|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
эффекты. Кроме того, гидрокортизон измен»» ■' иммунный ответ организма Гидрокортизон > рошо всасывается из ЖКТ. 86 страницафармакокинетика Абсорбция высокая. Кажущийся объем распределения после разового приема — 100 л Связь с белками плазмы—90% Метаболизируется в печени с образованием двух активных метаболитов — N-дезэтил- и N.N-бидезэтиЛ'Производ- ных. Имеет эффект «первого прохождения» через печень. 95% выводится с каловыми массами и почками в виде метаболитов. Т1/2 — И—12 ч; Css достигается через 17 ч xpeai В первые дни лечения необходимо регулярно проводить контроль АД Для купирования тошноты и рвоты за 1 ч до приема назначают антагонист периферических дофаминергических рецепторов — домперидон. В случае наступления беременности возможна отмена JIC с последующим тщательным наблюдением При прогрессировании опухолевого роста можно возобновить лечение или решить вопрос об оперативном вмешательстве. При назначении кормящим матерям учитыва- з у детей отсутс Побочные эффекты ■сонливость; ■слабость; ■повышенная утомляемое ■острый психоз (проходя!
или при микро- или макроаденоме гипофиза с галактореей, олигоменореей, аменореей, бесплодием, снижением либидо) Способ применения и дозы Внутрь по 25 мкг 1 р/сут перед сном, с небольшим количеством пищи, первые 3 дня Затем постепенно повышают дозу каждые 3 дня на 25 мкг. С 7-го дня суточная доза — 75 мкг Средняя суточная доза — 75—150 мкг В случае необходи- • заложенность носа Побочные эффекты самостоятельно исчезают в процессе лечения, не требуя отмены хинаго- Передозировка Симптомы- тошнота, рвота, головная боль, головокружение, сонливость, снижение АД, коллапс, галлюцинации Лечение1 симптоматическое, при рвоте и галлюцинациях назначают метоклолрамид Взаимодействие_______________________ Группы и ЛС Результат Антипсихотические ЛС, Уменьшают действие блокирующие дофами- хинаголида новые рецепторы Этанол Ухудшает переносимость _____________ хинаголида Синонимы Норпролак (Великобритания) Ц
андрогенизация (в т.ч. тяжелый яжелая андрогенозависимая ало- пые формы акне и себореи) (иопатическая преждевременная
Антиандрогены
Форма выпуска Р-р d/ин. масл. Табл. Механизм действия Антиандрогенное средство, обладает гестаген- ву сходен с природными андрогенами, обладает способностью конкурентного связывания с тканевыми рецепторами андрогенов в органах-ми- шенях У мужчин уменьшает патологически по- защищает предстательную железу от воздействия эстрогенов. Способствует заживлению угревой сыпи, предупреждает образование новых уг- Способ применения и дозы При карциноме предстательной железы: внутрь, по 50—100 мг 1—3 р/сут, в зависимости от тя- Женщинам при выраженных явлениях андро- 'енизации. внутрь, по 100 мг 1 раз в день с 1-го по LO-й день цикла с последующим перерывом в [илэстрадиола с 1-го по 21-й день цикла). При лечении акне применяют таблетки по 10 м Детям’ внутрь, по 25—50 мг 2 раза в день Снижение дозы и отмену JIC производят пс
х чрезмерный рои
г овуляцию, что o6ycj Фармакокинетика После в/м введения ТСтах депо-формы — 1— 3 дня, биодоступность — 100%; Css в плазме ЖКТ; биодоступность — 88—1004; ТСтах — 1,5—4 ч, в дальнейшем происходит двухфазное снижение концентрации действующего вещества; Т1/2 — от 3—4 ч до 2 суток Способен накапливаться в жировой ткани. Выводится почками (до 30%) и печенью (с желчью до 70%) При лактации 0,24; может выводиться с материнским молоком. Показания бельный рак предстательной железы (без и после орхиэктомии, а также в сочетании с агонистами ЛГРФ), гиперсексуальность ■ Опухоли печени (если они не вызваны метастазами рака предстательной железы) ■ Синдромы Дубина—Джонсона и Ротора {наследственные доброкачественные гипербили- рубинемии). ■ Депрессия (тяжелые формы) ■ Тромбоэмболия. ■ Беременность Предостережения, контроль терапин В период лечения необходим контроль функции печени, коры надпочечников, картины периферической крови. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или других гипогликемических JIC (контроль концентрации глюкозы в крови должен проводиться чаще, чем Следует избегать попадания ципротерона в сосуды и быстрого его введения при в/м инъекциях Негативного влияния ципротерона на фертильность после прекращения лечения не отмечено. В период лечения следует воздержаться о: занятия видами деятельности, требующими по- С осторожностью назначать: ■ при сахарном диабете с сосудистыми осложнениями; ■ при серповидно-клеточной анемии, ■при тромбоэмболии {в анамнезе); ■в подростковом возрасте {до завершения периода полового согревания); ■ при герпесе беременных {в анамнезе), (в анамнезе); ■ при кахексии (если она не связана с карцино мой предстательной железы). Побочные эффекты ■ боль в животе; ■депрессивные состояния или состояние беспо- ■ снижение способности к концентрации вни мания; в организме ■ аллергические реак! ■ увеличение или уме Возможно: ■ подавление сперматогенеза (снижение способности к зачатию и оплодотворению — обычно восстанавливаются через 3—4 месяца после отмены ЛС); ■ обратимое снижение полового влечения и по- ■ длительное подавление выработки андрогенов в редких случаях может привести к возникновению остеопороза ■ негативное воздействие на гипоталамус, приводящее к угнетению коры надпочечников (при высокодозной терапии); ■ развитие печеночной недостаточности. При быстром в/м введении: Взаимодействие Антигонадотропное действие ципротерона усиливается при его комбинированном применении с агонистами ГРФ Синонимы Андрокур (Германия), Андрокур депо (Германия), Ципротерон-Тева (Израиль) Эргокальциферол (Ergocalciferol) Р-р масл. д/пр. внутрь Механизм действия Жирорастворимый витамин D2 Регулирует обмен Са2* и фосфора в организме. Его активные метаболиты (в частности, кальцитриол) легко проникают через клеточные мембраны и связываются в клетках органов-мишеней со специальными рецепторами, что способствует активации синтеза кальцийсвязывающих белков, облегчению всасывания Са2* и фосфора (вторично) в кишечнике, усилению их реабсорбции в прокси- захвата костной тканью и предотвращению резорбции их из костной ткани. Повышение Саг+ в крови начинается уже через 12—24 ч после приема эргокальциферола терапевтический эффект отмечается через 10— 14 дней и продолжается до 6 месяцев Фармакокинетика Быстро всасывается в тонком кишечнике (в присутствии желчных кислот — на 60—90%, при ги- кишке подвергается частичному всасыванию (энтерогепатическая циркуляция) При снижении поступления желчи в кишечник интенсивность и полнота абсорбции резко снижаются. Б плазме и лимфатической системе связывается с альфа-глобулинами и циркулирует в виде хиломикронов и липопротеинов. В большом количестве накапливается в костях, в меньшем — в печени, мышцах, крови, тонкой кишке, особенно долго сохраняется в жировой ткани. В незначительных количествах проникает в груд- Подвергается метаболизму, превращаясь в печени в неактивный метаболит кальцифедиол (25-дигидрохолекальциферол), в почках из каль- цифедиола превращается в активный метаболит кальцитриол (1,25-дигидроксихолекальциферол) Кумулирует Показания ■ Гипо- и авитаминоз витамина D (профилактика и лечение), а также состояния повышенной потребности организма в витамине D. рахит, остеомаляция, остеопороз, нефрогенная остеопатия, неполноценное и несбалансированное питание (в т ч. парентеральное, вегетарианская диета), мальабсорбция, недостаточная инсоляция, гипока льциемия, гипофосфатемии {в тч. семейная), алкоголизм, печеночная недостаточность, цирроз, механическая желтуха, заболевания ЖКТ (глютеиовая эитеропатия, персистирующая диарея, тропическая спру, болезнь Крона), быстрое похудание, беременность (особенно при никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная беременность), период лактации; новорожденные, находящиеся на грудном вскармливании, при недостаточной инсоляции, прием барбитуратов, колестирами- на, колестипола, минеральных масел, противо- судорожных средств (в тч. фенитоина и прими- ■ Гипопаратиреоз. послеоперационный, идиопа- тический, тетания (послеоперационная и идио- патическая), псевдогипопаратиреоз. Способ применения и дозы Внутрь. Профилактика рахита осуществляется назначением эргокальциферола (с учетом состояния здоровья, условий жизни и времени года (антенатально) и кормящей матери и ребенку (постнатально) 1 ME содержит 0,025 мкг эргокальциферола Беременным женщинам эргокальциферол назначают с 30—32-й недели беременности до родов ежедневно по 400—500 МЕ/сут, при необходимости суточная доза может быть увеличена до 1000 МЕ/сут Женщинам, кормящим ребенка грудью и не прошедшим антенатальную профилактику ра- эрго] дней рождения ребенка в дозе 500—1000 ME цифическую профилактику рахита в осенне-
нием летних месяцев, затем повторяется в осенне-зимнее время до двухлетнего возраста. В ме- живающую профилактику рахита проводят до трехлетнего возраста Для лечения рахита I степени доношенным детям назначают ежедневно по 10000—15 000 ME в течение 30—45 дней; курсовая доза — 500 000— 600 000 ME. При рахите II степени курсовая доза — 600 000—800 000 ME, длительность лечения при подостром течении — 30—45 дней, при остром — 10—15 дней. При рахите 1П степени курсовая доза — 700 000—800 000 ME (по 25000 ME в течение 30—35 дней), при подостром течении рахита курс лечения — 40—60 дней, при остром — 10—15 дней. При рахите II— III степени для предупреждения рецидивов рекомендуется назначить детям повторный курс лечения в общей дозе 400 000 ME в течение 10 дней При остеомаляции и остеопорозе назначают по 3000 МЕ/сут в течение 45 дней (под контролем пробы Сулковича еженедельно). Для профилактики остеопороза у женщин в менопаузе — по 400—800 МЕ/сут в сочетании с препаратами Са24 (1—1,5 г/сут) При расстройствах функции паращитовид- ных желез, для предупреждения приступов тетании — до 1000 000 МЕ/сут. Противопоказания ■ Гиперчувствительность. ■ Гипервитаминоз D. ■ Почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией. Предостережения, контроль терапии Препараты витамина Dg хранят в условиях, исключающих действие света и воздуха, инактивирующих их кислород окисляет витамив D. а свет превращает его в ядовитый токсистерин Необходимо учитывать, что витамин D2 обла- ном применении необходимо определять концентрацию Са2+ в крови и моче При лечении большими дозами эргокальци- ферола рекомендуется одновременный прием витамина А по 10 000—15 000 МЕ/сут, а также При назначении эргокальциферола недоношенным детям целесообразно вводить одновременно фосфаты. Следует иметь в виду, что чувствительность к витамину D у разных пациентов индивидуальна и у ряда пациентов прием даже терапевтических доз может вызвать явления гнпервитаминоза Чувствительность новорожденных к витамину D может быть различной, некоторые из них могут быть чувствительными даже к очень низким дозам. У детей, получающих витамин D в дозе 1800 ME в течение длительного периода времени, повышается риск возникновения задержки роста Для профилактики гиповитаминоза D наиболее предпочтительно сбалансированное питание Новорожденные, находящиеся на грудном вскармливании, особенно рожденные матерями с темной кожей и/или получавшие недостаточную инсоляцию, имеют высокий риск возникновения дефицита витамина D. В настоящее время эффективность витамина D считают недоказанной при лечении псориаза, обыкновенной волчанки (люпозного туберкулеза кожи), ревматоидного артрита, профилактики миопии и нервозности Эргокальциферол не рекомендуют применять при семейной гипофосфатемии и гипопаратире- озе вследствие необходимости применения высоких доз и наличия высокого риска возникновения передозировки (при данных нозологиях наиболее предпочтительны дигидротахистерол и кальцитриол). В экспериментах на животных показано, что кальцитриол в дозах, в 4—15 раз превышающих рекомендуемые дозы для человека, обладает тератогенным эффектом. Гиперкальциемия у матери (связанная с длительной передозировкой звать у плода повышение чувствительности к витамину D, подавление функции паращитовид- ной железы, синдром специфической эльфопо- дибной внешности, задержку умствен] вития, аортальный стеноз В пожилом возрасте потребность в витамине может возрастать вследствие уменьшения а сорбции витамина D, снижения способности * жи синтезировать провитамин D3, уменьшен: времени инсоляции, возрастания частоты вс никновения почечной недостаточности. j раз- Группы и ЛС
Передозировка Симптомы гипервитаминоза витамина D ранние (обусловленные гиперкальциемией) — запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, головная боль, жажда, поллакиу- рия, никтурия, полиурия, анорексия, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, необычайная усталость, астения, гиперкальциемия, гиперкальциурия; поздние — боль в костях, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров, протеинурии, лейкоцитурии), повышение АД, кожный зуд, фоточувствительность глаз, гиперемия конъюнктивы, аритмия, сонливость, миалгия, тошнота, рвота, панкреатит, гастралгия, похудание, редко — изменения психики (вплоть до развития психоза) и настроения. Симптомы хронической интоксикации витамином D (при приеме в течение нескольких недель или месяцев для взрослых в дозах 20 000—60 000 МЕ/сут, для детей — 2000— 4000 МЕ/сут): кальциноз мягких тканей, почек, легких, кровеносных сосудов, артериальная гипертензия, почечная и сердечно-сосудистая недостаточность вплоть до смертельного исхода (эти эффекты наиболее часто возникают при присоединении к гиперкальциемии гиперфосфатемии), нарушение роста у детей (длительный прием в дозе 1800 МЕ/сут) Взаимодеиствие_______________________ Группы и ЛС Результат AI3*- и Мд2*-содер- Длительная терапия жащие антациды на фоне одновременного применения увеличивает и примидон ____ Витамин А, токоферол, аскорбиновая кислота, пантоте- новая кислота, тиамин, рибофлавин, пиридоксин Другие аналоги витамина D (особенно кэльцифедиол) Кальцитонии, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и ГКС Колестирамин, колестипол и минеральные масла
Тиазидные диуретики, Са2+- держащие ЛС Фосфорсодержащие Увеличивает абсорбцию ЛС и риск возникновения гиперфосфатемии Синонимы Эргокальциферол (Россия), Эргокальциферол- Русфар (Россия), Эргокальциферол (витамин^) (Россия) Эстрадиол (Estradiol) Форма выпуска Гель наружный Гель трансдерм. Пластырь ТДТС Спрей назальный Табл., п.о Механизм действия Эстрогенное средство 17-р-эстрадиол идентично эндогенному эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроге- нэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транс- кортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гормоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (П, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III Повышает концентрации в крови Т4, Fe, Cu2+ и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает концентрацию ЛПВП, уменьшает — ЛПНП и холестерина (концентрация ТГ возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку Na+ и воды В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы. После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эс- трона, находящегося в печени и жировой ткани). Снижение концентрации вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью («приливы» крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). Известно, что перорально® применение эстрогенов нина), что приводит к повышению АД. Эстрадиол в виде ТДТС представляет собой пластырь, прикрепляемый к участку кожи. Контрольная мембрана обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение эстрадиола из резервуара с активным веществом через адгезивный слой на кожу Из-за отсутствия эффекта «первого прохождения» через печень ТДТС обеспечивает высокую эффективность при использовании меньших доз эстрадиола ТДТС доставляет эстрадиол в неизмененном виде в кровоток и поддерживает его концентрацию в плазме во время терапии на постоянном уровне, адекватном уровню на ранней или средней фазе фолликула. Фармакокинетика После приема внутрь быстро и полностью всасывается (биодоступность около 100%), большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, в печени (что при- водит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии— к кумуляции эстрона и эстрона сульфата) В крови почти полностью связывается с белком- переносчиком Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов — эстрона и эстриола. Выводится желчью в просвет тонкого кишечника и повторно абсорбируется Окончательно теряет активность в результате окисления в печени Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче обнаруживаются также небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола. После аппликации ТДТС 25, 50, 75 и 100 мкг физиологическая концентрация эстрадиола в сыворотке крови достигается через 2—4 ч. Ее уровень находится в прямой зависимости от дозы. Через 8 ч после аппликации ТДТС 25, 50 и 100 мкг средние Сгаах эстрадиола в плазме — 28, 67 и 130 пг/мл соответственно, в последующем устанавливаются постоянные значения концентрации, составляющие в среднем 23,40 и 75 пг/мл соответственно. Соотношение эстрадиол/эстрон составляет в среднем 0,90, 1,00 и 1,35 соответственно, что соответствует ранней фолликулярной фазе репродуктивного периода жизни. Через 24 ч после удаления ТДТС концентрация эстрадиола в плазме снижается до первоначального значения. Концентрация метаболитов эстрадиола в моче на 2-й день после удаления ТДТС достигает тех же значений, которые были измерены перед аппликацией. При повторной аппликации ТДТС 50 мкг 2 р/нед в течение 3 недель (6 аппликаций) средняя концентрация эстрадиола в плазме повышается на 30 пг/мл, а эстрона —на 12 пг/мл Среднее соотношение эстради- ол/эстрон повышается до 0,9 Tjy2 эстрадиола — около 1 ч. Скорость выведения из плазмы — от 500 до 900 л/сут/см2. Концентрация метаболитов --------------------------------------------- РАЗДЕЛИ/ ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
3 дня после удаления ТДТС до первоначального значения Постепенное высвобождение поддерживает терапевтическую концентрацию в плаз- При нанесении геля этанол быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество задерживается в подкожно-жировой клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Стах достигается через 3—4 ч Биодоступность — 82%. Не подвергается эффекту «первого прохождения», что в некоторой степени уменьшает выраженность колебаний концентраций эстрогена в плазме Метаболизм и выведение при применении геля и ТДТС соответствует метаболизму и выведению естественных эстрогенов. Не кумулирует Показания ском периоде и при хирургической менопаузе по поводу незлокачественных новообразова- рея,; ■ Гирсутизм при синдроме поликистозных яичников, вагинит (у девочек и в старческом возрасте), гипогенитализм, бесплодие, слабость родовой деятельности, переношенная беременность, для угнетения лактации, вирильный гипертрихоз у женщин. ■ Постменопаузный остеопороз ■ Рак молочной и грудной железы, рак предстательной железы, урогенитальные расстройства (диспареуния, атрофический вульвоваги- нит, уретрит, тригонит), алопеция при гипер- андрогенемии. ■ В качестве JIC, стимулирующего гемопозз у мужчин при остром радиационном поражении Способ применения и дозы личеством жидкости, по 2 мг/сут в течение 21 дня, с последующим перерывом на 7 дней, после чего продолжают лечение. Длительность лечения до 6 месяцев, после чего проводится обследование для решения вопроса о целесообразности продолжения заместительной эстрогенной терапии У женщин с удаленной маткой или у женщин в менопаузе лечение можно начинать в любой день При сохраненном менструальном цикле прием первой таблетки начинают с 5-го дня цикла (1-й день цикла ~ 1-й день менструации). В/м, в виде 0,1% раствора эстрадиола дипропи- оната в масле При первичной аменорее с недоразвитием половых органов и вторичных половых признаков' по 1—2 мг ежедневно или через день в течение 1—2 месяцев и более, до пальпируемого увеличения матки, после этого — прогестерон в/м по 5 мг ежедневно в течение 6—8 дней, В случае необходимости проводят повторные курсы гормонотерапии. При вторичной аменорее, no 1 мг ежедневно в течение 15—16 дней, с последующим назначением прогестерона или прегнина в течение 6—8 дней Если стойкий клинический эффект отсутствует, курс лечения повторяют При гипо- и олигоменорее, дисменорее, бесплодии в связи с гипофункцией яичников и недоразвитием матки по 0,5—1 мг в течение 15—16 даей после окончания менструации и затем, при наличии показаний, — прогестерон или прегнин в течение 6—8 дней. Курс лечения можно повторять несколько раз в те же сроки, после окончания менструации. При патологических явлениях, связанных с наступлением климактерического периода и с хирургическим удалением яичников, по 0,5—1 мг ежедневно или через 1—2 дня, курсами по 10—15 инъекций При возобновлении симптомов курс лечения повторяют Дозы должны подбираться строго индивидуально, в зависимости от фазы климактерического периода, тяжести заболевания. При слабости родовой деятельности и переношенной беременности: в/м по 4—5 мг за 2— 3 ч перед введением родостимулирующих JIC В качестве гемостимулирующего JIC при снижении количества лейкоцитов ниже 2000/мкл крови (обычно с 10—20-го дня после облучения при тяжелых поражениях и с 15—18-го дня—при более легких поражениях)’ по 1 мг через 1—2 дня Курс лечения составляет 10 инъекций (при необходимости — до 15 инъекций). ТДТС прикрепляется к чистому, сухому и ин- тактному участку кожи тела (поясничная область, живот) 2 р/нед. Лечение начинают с ТДТС 50 мкг, с последующим индивидуальным подбором дозы (появление чувства напряжения в молочной железе или промежуточные кровотечения являются признаком повышенной дозировки, которую необходимо снизить). Если через 2— 3 недели признаки и симптомы дефицита эстрогенов не купируются, следует повысить дозу. ТДТС применяется циклически, после 3 недель лечения (6 аппликаций) — интервал в 7 дней, в течение которого возможна метроррагия. Непрерывную, нециклическую терапию назначают женщинам после гистерэктомии или в случаях, когда симптомы дефицита эстрогенов вновь сильно проявляются во время семидневного интервала. Последующую терапию гестагенами следует проводить по следующей схеме: при непрерывном применении ТДТС рекомендуется дополнительно назначать гестаген (10 мг мед- роксипрогестерона ацетата, 5 мг норэтистерона,
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|