![]()
|
|||||||||||||||||||||
эффекты. Кроме того, гидрокортизон измен»» ■' иммунный ответ организма Гидрокортизон > рошо всасывается из ЖКТ. 85 страница■ депрессия, ■ чувство усталости: ■ парестезии; ■ нарушения зрения. ■ увеличение массы тела; ■ повышение активности печеночных трансаминаз, ■ гиперхолестеринемия Со стороны опорно-двигательного аппарата: ■ деминерализация костей (без повышения лом- Местные реакции: ■ аллергические реакции (гиперемия и зуд в месте введения). Синонимы Декапептил (Германия), Декапептил депо (Германия), Диферелин (Франция)
Механизм действия
ФСГ взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности малых гранулез- никах. эти рецепторы связаны с аденилатцик- чазой посредством гуаниннуклеотидного регуляторного белка (Gs белка) Активация рецепторов приводит к увеличению концентрации внутриклеточных ферментных комплексов, окисляющих боковую цепь холестерина с образованием прегненолона (промежуточного продукта в синтезе женских и мужских половых гормонов), количество которого находится в прямо пропорциональной зависимости от концентрации внутриклеточного холестерина. Стимулирует гаметогенез и созревание фолликулов у женщин, а у мужчин регулирует сперматогенез (увеличивает продукцию андрогенсвязывающе- го белка)
Способ применения и дозы В/м или п/к. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением (до 5 ампул уро- фоллитропина может быть растворено в 1 мл растворителя). I-я схема- ежедневное введение в течение первых 7 дней цикла у менструирующих женщин по 75—150 МЕ/сут. Созревание фолликулов обычно достигается в течение лечебного цикла — 7—12 дней При адекватном ответе на лечение (о котором судят по ежедневным анализам концентрации эстрогенов, прямой визуализации величины фолликулов с помощью УЗИ и клиническим .. На- ная доза — 225—375 ME на i 1- й недели. Если адекватная стигается, доза может быть После проведения лечения последней инъекции пациентке вводят однократно ХГ — 10 ООО ME в/м с целью индукции овуляции Следующий день является оптималь- При наличии овуляции и отсутствии наступления беременности курс можно повторить по одной из схем еще в течение двух циклов. При отсутствии адекватного ответа на терапию в течение 4 недель от ее начала ЛС следует отменить. При повышенной реакции на урофоллитропин лечение следует прервать, а ХГ отменить. Для стимуляции суперовуляции при проведе- лечение начинают с 2—3-го дня менструального цикла — ежедневно по 150—225 МЕ/сут. В течение стимуляции дозу можно менять в зависимости от реакции яичников, при этом суточная дога не должна превышать 450 ME Лечение продолжают до адекватного созревания фолликулов Через 24—48 ч после последней инъекции вводят ХГ 10 000 ME в/м с целью индукции овуляции. При стимуляции овуляции с использованием агонистов ГРФ введение урофоллитропина начинают через 2 недели после начала применения агониста по 225 МЕ/сут в течение 7 дней (введение ЛС продолжают до достижения адекватного размера фолликула), с 8-го дня дозу можно корректировать (в зависимости от реак- Противопоказания ■ Гиперчувствительность. ■ Высокий уровень ФСГ при перв] ■ Декомпенсированная патология ■ Опухоли гипофиза 1 функ- ■ Персистирующее увеличение яичников и киста яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников) ■ Аномалия развития половых органов и миома матки (несовместимые с беременностью). ■ Метроррагия и другие кровотечения неустановленной этиологии ■ Рак яичников, матки и молочной железы. ■ Первичная недостаточность яичников. ■ Беременность. ■ Период лактации Предостережения, контроль терапии Вероятно возникновение многоплодной беременности Возможно возникновение эктопической беременности, особенно при заболеваниях маточных труб в анамнезе Частота ранних и самопроизвольных выкидышей при беременности, наступившей после лечения урофоллитропином, выше, чем у здоровых пациенток, но сравнима с таковой при бесплодии другой этиологии. Перед началом лечения проводят лечение гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза и гипоталамуса, анализ спермы половото партнера При увеличении яичников гинекологический осмотр проводят осторожно, во избежание разрыва кист яичников, рекомендуется также избегать половых сношений. При заболеваниях маточных труб в анамнезе возможно возникновение эктопической беременности. Синдром гиперстимуляции яичников чаще возникает на 7—10-й день после овуляции, стимулированной введением человеческого ХГ. Вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников в период осуществления «суперовуля- ции» (создаваемой при проведении вспомогательных репродуктивных методик) может бьггь снижена, если аспирируется содержимое всех фолликулов до наступления овуляции. При появлении признаков гиперстимуляции яичников введение JIC прекращают
ателектазы ле респираторны некардиогенн! ’о стороны СМС хромосомные нарушения (три 18-й парах хромосом), .ллерсические реакции: Другие эффекты: асцит; гемоперитонеум: гидроторакс; алопеция, иперемия, уплот! Передозировка Симптомы, синдром гиперстимуляци] (увеличение яичников, боли в ниг тошнота, рвота, диарея, 3 ла, олигурия, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентрация, диспноэ) и тромбоэм- Лечение. состоит из трех этапов. Первый направлен на снижение концентрации гормона в крови и предупреждение развития тромбоэмболичес- :я он во в/в введении небольших количеств альбумина (с постоянным контролем концентрации электролитов в крови и гематокрита). Второй этап начинается после стабилизации состояния больной и должен привести к снижению содержания жидкости в полостях организма, для чего в/в вводят небольшие количества гипертонического раствора натрия хлорида и альбумина. Третий этап имеет целью предупредить развитие отека легких, связанного с массивным поступлением жидкости из полостей организма в сосудистое русло, и включает использование диуретиков (при постоянном контроле гематокрита и концентрации электролитов в плазме).
Механизм действия ГКС с выраженными МКС-свойствами, оказывает противовоспалительное, противоотечное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие. Уменьшает количество белка в плазме, усиливает его катаболизм в мышечной ткани, повышает синтез белка (альбуминов) в печени и почках Повышает синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого по- 6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь, активирует глнжонеогенез Задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+, снижает абсорбцию Caz+ из ЖКТ. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина 1-бета, интерлей- кина-2, интерферона гамма) из лимфоцитов и Фармакокинетика г ТСгоах — 2 ч. Св 1 j — 42% Легко npoxi Показания ■ Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит). ■ Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориати- ческий артрит, остеоартроз (в т.ч. посттравма- таческий), полиартрит, плечелопаточный пе- риартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит. ■Острый ревматизм, ревматический кардит, ма- ■Бронхиальная астма, астматический статус ■Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергическии ринит, ангионевро- ■Заболевания кожи, пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидер- мия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный не- кролиз (синдром Лайелла), буллезный герпе- тиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса—Днгон- ■Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения. ■Аллергические заболевания глаз, аллергические язвы роговицы, аллергические формы ■Воспалительные заболевания глаз, симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва. ■Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в тч. состояние после удаления надпочечников) ■ Врожденная гиперплазия надпочечников. ■Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит), нефротический синдром. ■Подострый тиреоидит. ■Заболевания органов кроветворения: аграну- литическая анемия, острые лимфо- и миелоид- ный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоци- топеническая пурпура, вторичная тромбоцито- пения у взрослых, эритробластопения (эритро- цитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. ■Интерстициальные заболевания легких острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоэ II— III степени
индроме детям: до ■ода — 0,15—0,3 Мг/м2/сут, 1—2 года — 1/2 вышеуказанной дозы, старше 3 лет — V4 — Предостережения, контроль терапии При недостаточности коры надпочечников целесообразно комбинировать с кортизоном или гидрокортизоном Необходим тщательный контроль и детей более старшего возраста, матери которых получали флудкортизон во время беремен- При длительном лечении необходим контроль концентрации К+ в крови. Во избежание появления отеков и повышения АД ограничивать потребление соли. Не следует назначать внутрь в качестве противовоспалительного JIC при заболеваниях, при которых обычно показано применение ГКС (ревматоидный артрит, аллергические состояния, дерматозы и др) У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача С осторожностью назначать: ■ при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенных, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, аме- биаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), системный микоз, активный и латентный туберкулез Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии; ■ в поствакцинальный период (период длительностью 8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ, имму- нодефицитные состояния (в т.ч СПИД или ВИЧ-инфицирование); ■ при заболеваниях ЖКТ- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит, ■ при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в тч недавно перенесенном инфаркте мио- карда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого — разрыв сердечной мышцы), декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, гиперлипидемии; ■ при эндокринных заболеваниях: сахарный диабет (в тч нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко—Кушинга, ■ при тяжелой хронической почечной и/или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе; ■ при гипоальбуминемии и состояниях, предрасполагающих к ее возникновению; ■ при системном остеопорозе, миастенни gravis, остром психозе, ожирении (Ш—TV степени), полиомиелите (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольной глаукоме, беременности, в период
■ •повышение АД; I [53] гиперкоагуляция, I «тромбозы, ■ у больных с острым и подрстрым ИНфарКТО! I миокарда — распространение очага некроз; I замедление формирования рубцовой ткает что может привести к разрыву сердечно ■делирий, ■ дезориентация, ■галлюцинации; ■маниакально-депрессивный психоз; ■нюрессия, ■ i юышение внутричерепного давления; I "нервозность или беспокойство; I «бессонница;
■ ь*евдоопухоль мозжечка; • ■судороги. Со стороны органов чувств: ■ *дняя субкапсулярная катаракта, ■ ■ ■трофические изменения роговицы; ■экзофтальм
■повышенное выведение Са21, ■гипокальциемия; ■отрицательный азотистый баланс (повышен ный распад белков); ■повышенное потоотделение дозов. Обусловленные МКС-активностью: ■ задержка жидкости и Na+ (периферические ■ гипернатриемия, ■ гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость) (кожная сыпь, зуд i анафилактич) Другие эффект! i обострение инфекций (пояале- iToro побочного эффекта способствуют :тно применяемые имму но депрессанты Взаимодействие Группы и лс Анаболические стероиды АСК и другие НПВС тические ЛС этанола Ыа^-содержащие ЛС Сердечные пликоэиды и ЛС, вызывающие гипокалиемию (диуретики, амфотерицин В) Системные ГКС и МКС Флутамид (Flutamide) Противоопухолевые средст! Форма выпуска Табл. Табл., и.о. Табл., п.п.о. Механизм действия Противоопухолевое средство, антиандроген. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами; препятствует проявлению биологических эффектов мужских Взаимодействуя с рецепторами андрогенов в гипоталамусе и гипофизе, прерывает отрицательную обратную связь между семенниками и гипоталамо-гипофизарной системой. В результате растормаживается секреция гонадотропных гормонов и возрастает их концентрация в крови и моче, а также тестостерона в плазме. Способность флутамида препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной «кастрации», вызываемой агонистами ЛГ-рилизинг гормона (ЛГРФ). Не обладает эстрогенной, антиэстроген- ной, гестагенной и аитигестагенной активностью. Способствует уменьшению размеров и плотности предстательной железы, уменьшает количество и размеры метастазов в тканях при раке предстательной железы, ослабляет боли менно или прием флутамида начинают за 3 дня до 1-го приема агониста ЛГРФ Для дифференциальной диагностики мужского гипогонадизма. по 10 мг/кг/сут в 3 приема в течение 3 суток, с исследованием суточного выведения лютропина и/или суммарных гонадотропинов до и на 3-й день приема флутамида. Допустимо проведение пробы в течение 5 дней с исследованием суточного выведения лютропина и суммарных гонадотропинов на фоне 5-го дня приема. Противопоказания ■ Гиперчувствительность ■ Детский возраст (безопасность и эффектив- Предостережения, контроль терапии Лечение флутамидом следует проводить под контролем активности печеночных трансаминаз в крови (1 р/мес в течение первых 4 месяцев и далее 1 раз в 3 месяца) Необходимо прекратить лечение при появлении клинических симптомов и/или повышении функциональных печеночные проб более чем в 2 раза. При оценке результатов дифференциально диагностики мужского гипогонадизма необхс димо ориентироваться на следующие показат< ли. у здоровых лиц при нормальном базальном выведении гонадотропинов после введения флутамида наблюдается увеличение их выделения в 1,5 раза и более, при первичном гипого* ме базальная секреция гонадотропинов значительно повышена (реже — нормальная); применение флутамида приводит к дальнейшему
Фармакокинетика При приеме внутрь быстро и полностью всасывается в ЖКТ Связь с белками плазмы — 94— 96%. Мстаболизируется с образованием активного метаболита гидроксифлутамида и 5 других метаболитов. гидроксифлутамида — 6 ч. Выводится преимущественно почками, через кишечник — 4,2% (в течение 72 ч) Показания учение рака предстательной зами (в т.ч. больных без адек- гормонотерапию). !ая диагностика мужского ги- Способ применения и дозы Внутрь: по 250 мг 3 р/сут В случае достижения положительного эффекта флутамид применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания. В случае сочетанной терапии с агонистами ЛГРФ оба ЛС могут быть назначены одновре- :е; при креция гонадотропинов снижена (реже — нормальная). С осторожностью назначать: ■ при состояниях, предрасполагающих к ин сикации анилином (один из метаболитов флутамида — метиланилиновое производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (М-НЬ). Побочные эффекты Наиболее часто (10*® и выше). ■ диарея, ■ импотенция; ■ снижение либидо, ■ тошнота; ■ «приливы» крови к лицу (ощущение тепла, повышенное потоотделение) Менее часто (1—1 ОТ»). ■ отеки (лица, пальцев, стоп, голеней); ■ лейкопения, ■ невропатия и симптомы нарушения нервно- мышечной проводимости (оцепенение, парес-
вень. Назначают через 2 недели после начала лечения агонистом Курсы обеих процедур прово- ликулов Противопоказания ■ Гиперчувствительность. ■ Беременность ■ Гипертрофия или киста яичников (не обусловленные наличием синдрома поликистозных ■ Маточные кровотечения неясной этиологии ■ Карцинома яичника. ■ Рак матки. ■ Рак молочной железы ■ Гипоталамо-гипофизарные опухоли. ■ Нарушение репродуктивной системы (отсутст- ■ Аномалии развития половых органов и фибро- ■ Непроходимость фаллопиевых труб (возможно Предостережения, контроль терапии творителе непосредственно перед употреблением. В 1 мл растворителя растворяют содержимое до 3 ампул JIC с концентрацией 75 или 150 ME, что позволяет уменьшить объем вводимой инъекции Перед назначением фоллитропина альфа необходимо установить факт наличия супружеского бесплодия и возможные противопоказания к беременности Должны быть исключены сопутствующие эндокринные заболевания (гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, гиперпро- лактинемия, опухоль гипоталамуса и гипофиза). При назначении ХГ возрастает вероятность возникновения синдрома гиперстимуляции яичников, поэтому при возникновении чрезмерной зстрогенной реакции ХГ не назначают, пациенткам рекомендуют воздерживаться от коитуса не менее 4 дней Вероятность возникновения гиперстимуляции у пациенток, проходящих процедуру суперовуляции, снижают путем отсасывания перед овуляцией всех фолликулов Степень рис- применения технологии ЭКО связана с числом замещенных овоцитов/эмбрионов Увеличивается частота случаев многоплодной беременности и родов (большинство случаен зачатия дает двойню) Побочные эффекты ■ синдром гиперстимуляции яичников (боли в низу живота, тошнота, рвота, увеличение массы разрыв кисты яичника), ■ внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), ■ множественная овуляция Другие эффекты: ■ боль и гиперемия в месте введения; ■ лихорадка; ■ артралгия; ■ гидроторакс; ■ тромбозмболическая болезнь: ■ аллергические реакции.
Форма выпуска Лиоф. д/р-ра для в/м и п/к введ. Механизм действия Фолликулостимулирующее средство. Оказыва- фицит ФСГ, стимулирует развитие фолликулов и синтез стероидов. Индуцирует развитие множественных фолликулов при проведении искусственного оплодотворения Фармакокинетика Биодоступноеть — 77% ТСтах после в/м или п/к введения — 12 ч Благодаря постепенной абсорбции JIC из области инъекции и длительному Т1/2 (12—70 ч) содержание ФСГ остается повышенным в течение 24—48 ч, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в 1,5—2 раза по сравнению с первым введением. Показания ■ Бесплодие у женщин, обусловленное гипотала- мо-гипофизарными нарушениями (в тч. гипо- ■ Ановуляция (в т ч. при синдроме поликистозных яичников), стимуляция суперовуляции при технологии ЭКО Способ применения и дозы В/м или п/к. Дозу устанавливается индивидуально, в зависимости от реакции яичников (по данным УЗИ, концентрации эстрадиола) При ановуляторном бесплодии начальная доза — 50—75 ME в течение 7 дней; при отсутствии ответа яичников дозу постепенно увеличивают до тех пор, пока не будут достигнуты рост фолликулов или повышение концентрации эстрадиола, свидетельствующие о достаточной реакции яичников (ежедневное увеличение концентрации эстрадиола на 40—100%); продолжают вве- стояник преовуляции (наличие доминантного фолликула диаметром 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме 300— 900 пг/мл). Затем терапию прекращают и индуцируют овуляцию введением человеческого ХГ. Если количество растущих фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро (более чем в 2 раза за сутки в течение 2—3 последовательных дией), то ежедневную дозу следует уменьшить. В этом случае ХГ не вводят и принимают меры к предохранению от развития беременности (опасность появления многоплодной беременности) При индукции суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения’ начальная доза в первые 4 дня —150—225 ME, с последующим подбором индивидуальной дозы, исходя из реакции яичников Средняя поддерживающая доза — 75—375 ME в течение 6—12 дней. При наличии 3 фолликулов диаметром 16— 400 пг/мл на каждый фолликул диаметром более 18 мм индуцируют конечную фазу созревания фолликула путем введения ХГ. Через 34— 35 ч проводят аспирацию яйцеклеток. Проти во по казания ■Гиперчувствительность. ■Опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза, гипоталамуса ■ Маточные кровотечения неясной этиологии. * Первичная недостаточность яичников ■ Киста или гипертрофия яичников (не связанные с синдромом поликистозных яичников) ■Аномалии развития половых органов, несовме- ■Выраженные нарушения функции печени и/или ■ Беременность. -Период лактации. Предостережения, контроль терапии До начала и в период лечения следует регучярно проводить УЗИ развития фолликулов и определять концентрацию эстрадиола в плазме Перед началом лечения необходимо исключить наличие эндокринных заболеваний (щитовидной железы, надпочечников, гипофиза) После индукции овуляции с помощью гонадотропных JIC повышен риск развития многоплодной беременности. Поскольку у женщин, которым проводят искусственное оплодотворение (особенно ЭКО), часто имеются аномалии маточных труб, то у них также повышен риск развития внематочной беременности У женщин, которым проводят искусственное оплодотворение риск раннего прерывания беременности выше, чем при естественном зачатии. При появлении симптомов гиперстимуляции яичников лечение следует прекратить, принять меры к предохранению от развития беременности и отказаться от введения ХГ (за исключением множественной овуляции, может вызвать синдром гиперстимуляции яичников). В процессе лечения не выявлено формирования антител к фоллитропину бета или белкам к леток-продуцентов. Побочные эффекты Со стороны половой системы. ■ синдром гиперстимуляции яичников (боль в низу живота, тошнота, диарея, увеличение яичников и кист яичников, склонных к разрыву, асцит, гидроторакс, увеличение массы ■ многоплодная и внематочная беременность. ■ гиперемия, ■ зуд Другие эффекты: ■ аллергические реакции; ■ артериальная тромбоэмболия Взаимодействие Фармацевтически несовместим с другими JIC После подавления функции гипофиза с помощью агонистов ГРФ для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза фоллитропина бета Синонимы Пурегон (Нидерланды) ------------------------------------------- 1 РАЗДЕЛ III ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
150» Противопоказания ■ Гиперчувствительность ■ Печеночная и/или почечная недостг ■ Беременность. ■ Период лактации.
Механизм действия Дофаминстимулирующее средство. Селективный агонист дофаминовых С2-рецепторов. Подавляет секрецию пролактина, уменьшает повышенную секрецию гормона роста, обладает противопаркинсонической активностью, при систематическом приеме возможно обратное развитие или задержка роста пролактинсекретиру- ющих макроаденом гипофиза Клинический эффект пропорционален дозе, однако увеличение дозы свыше 50 мкг не сопровождается дальнейшим его усилением, а лишь центрации пролактина наступает через 2 ч после приема, достигает максимума через 4—6 ч и продолжается 24 ч.
|
|||||||||||||||||||||
|