|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ричард АС. Уайт 4 страница
3. Ультрасонография. Метастатическая инфильтрация или узлы могут вызывать изменения эхогенности органов брюшной полости. Например, в печени можно идентифицировать опухоль размером менее 0,5 см, если ее эхоген-ность сильно отличается от эхогенности окружающей паренхимы (Nyland and Kantrowitz, 1986). 4. Результаты лабораторных исследований могут свидетельствовать о дисфункции органов, но это не всегда говорит о присутствии метастазов. Повышение содержания щелочной и кислой фосфатазы может быть результатом костных и печеночных метастазов в костях и печени, но возможно и при других заболеваниях, поэтому точная интерпретация таких параметров достаточно трудна. Для детекции и мониторинга ракового процесса у людей используются такие специфические опухолевые маркеры, как онко-фетальные антигены, белки и гормоны, например, человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) или адренокортикотропный гормон АКТГ, но для выявления микроскопических метастазов еще не разработаны достаточно чувствительные тесты. 5. Применяется большое количество различных методов диагностической визуализации, которые разработаны в медицине, включая ядерную сцинтиграфию, компьютерную томографию, магнитный резонанс и позитронную томографию. Эти методы описаны в главе 3. В классификации TNM отдаленные метастазы отмечаются буквой М с цифровыми индексами 1 (при их наличии) или 0 (при отсутствии).
2. Множественные/ диссеминированные опухоли
Большое количество опухолей, особенно лим-фомы, умеют множественную, или диссеминиро-ванную, форму. Для этих опухолей анатомическая классификация, основанная на разделении на первичные опухоли, метастазы в лимфоузлы и отдаленные метастазы, неприемлема. Однако, определение анатомического распространения всегда необходимо. В описательных целях лимфому часто классифицируют в соответствии с первично пораженным органом (органами), как показано в таблице 6. Множественная лимфосаркома — наиболее распространенный вид опухоли у собак. В любом случае необходима оценка распространения лимфомы в другие органы и системы, а затем определение стадии заболевания, как показано в таблице 7.
Клиническая стадийная классификация опухолей Уже давно известно, что выживаемость пациентов с локализованными опухолями намного выше, чем пациентов с опухолями, распространившимися за пределы первичного места возникновения. Анатомическая классификация TNM предназначена для точного фиксирования состояния опухоли на момент оценки, а также группировка новообразований в соответствии с прогнозом. Группировка опухолей по стадиям уже много лет используется в медицинской онкологии. Применяется эта система и в отношении некоторых опухолей мелких животных, она полезна как для определения прогноза, так и для выбора метода лечения. Для иллюстрации приводим два примера из ветеринарной онкологии.
а) Опухоли ротоглотки Орофарингеальные опухоли собак можно разделить на четыре стадии в соответствии с размерами первичной опухоли и наличием идентифицируемых метастазов. Это показано в таблице 8. При обследовании 100 собак с орофаринге-альными опухолями White и его коллеги (1985) показали значение определения клинической стадии новообразований для прогнозирования и выбора лечения. Собакам с опухолями I и II стадий производили радикальную резекцию или криохирургическое вмешательство (жидким азотом). При опухоли III стадии применяли радикальную резекцию с адъювантной криохирур гией или облучением в некоторых случаях. При опухоли IV стадии лечения не проводили. Результаты этих исследований представлены в таблице 9, они показывают, что чем выше стадия заболевания, тем ниже выживаемость.
б) Аимфома собак Прогностическое значение клинических стадий в лечении лимфом собак было продемонстрировано Cotter (1983). В этом исследовании 77 собак с лимфомой лечили винкристином, цик-лофосфамидом и преднизолоном. Затем сравнили реакцию на лечение и продолжительность жизни собак с разными стадиями заболевания. У собак с опухолями I стадии реакция на лечение была лучше, а продолжительность жизни выше, чем у собак с лимфомой IV стадии (стадийная система Cotter в некоторых пунктах отличается от WHO-системы, приведенной в таблице 10; стадии IV и V по WHO-системе соответствуют 4-й стадии системы Cotter). Таким образом, деление опухолей по клиническим стадиям является попыткой определить распространение рака на данный момент времени, что необходимо для прогноза. Не всегда стадии указывают на неизбежное прогрессирование болезни. Некоторые виды рака прогрессируют обычным путем, но есть множество вариантов. При соотнесении клинической стадии рака с прогнозом следует учитывать два обстоятельства: а) Существует различие между клинической стадией и истинной патологической стадией болезни, так как не всегда возможно определить распространение болезни и метастазы на микроскопическом уровне, б) Помимо клинических стадий имеются и другие факторы — локализация опухоли, ее гистологический тип и степень. На практике лечение рака зависит от клинически определяемой стадии заболевания. Местное лечение показано при опухолях низких степеней или с малым метастатическим потенциалом (например, при базально-клеточной карциноме кожи). При агрессивных же опухолях с высоким метастатическим потенциалом (например, при злокачественной ме-ланоме, остеосаркоме) местное лечение уже не является адекватным. В идеале их следует лечить, как опухоли IV стадии (поскольку возможны скрытые метастазы), хотя клинически они определяются как опухоли I стадии.
Выводы Анатомическая классификация и клинические стадии позволяют определить степень распространения опухолевого процесса. Без этого лечение рака любой формы абсолютно бессмысленно.
Литература Cotter, S.M. (1983). Treatment of lymphoma and leukemia with cyclophosphamide, vincristine and prednisolone. I : Treatment of dogs. Journal of the American Animal Hospital Association, 19, 159. Misdorp, W. (1987). The impact of pathology on the study and treatment of cancer. In: Chapter 2, Veteri nary Cancer Medicine. Eds. Theilen G. and Madewell, B. 2nd. edition. Published by Lea and Febiger, Philadelphia. Nyland, T.G. and Kantrowitz, B.M. (1986). Ultrasound in the diagnosis and staging of abdominal neoplasia. In: Chapter 1, Contemporary Issues in Small Animal Practice — Vol 6 "Oncology". Ed. Gorman, N.T. Published by Churchill Livingstone, New York. Owen, L.N. (1980). TNM Classification of Tumours in Domestic Animals. Published by World Health Organisation, Geneva. Rubin, PA. (1973). Unified Classification of Tumours: An Oncotaxonomy with Symbols. Cancer, 31, 963. White, R.A.S., Jefferies, A.R. and Freedman, L.S. (1985). Clinical Staging for Oropharyngeal Tumours in the Dog. Journal of Small Animal Practice, 26, 581.
Таблица 8. Клинические стадии орофарингеальных опухолей у собак
Таблица 9. Зависимость выживаемости животных от клинической стадии опухоли ротовой полости (обследовано 100 собак)*
*Данные White et al. (1985).
Таблица 10. Вариации реакций на лечение и продолжительности жизни собак с лимфомой различных стадий, которым применяли химиотерапию *
♦Данные Cotter (1983) (Цифры в скобках соответствуют клиническим стадиям по WHO-системе)
Глава 3 Диагностическая визуализация опухолей Рут Денис Для обследования онкологических больных методы диагностической визуализации применяются с различными целями. Во-первых, они могут использоваться для определения типа и распространения предполагаемой первичной опухоли; во-вторых, для исследования метастазов, чаще всего наблюдаются в легких (но могут присутствовать где угодно, в зависимости от типа опухоли);в-третьих, для мониторинга прогрессирования опухоли. В ветеринарной практике наиболее широко применяемым методом диагностической визуализации является рентгенография, поэтому большая часть этой главы посвящена интерпретации рентгеновских снимков. Однако все более популярными становятся и другие методы диагностической визуализации, неинвазивный и безвредный.Одним из таких методов является улырасонография, но она не может заменить рентгенографию и служит дополняющим и уточняющим рентгеновские снимки источником информации. Подробная интерпретация ультразвуковых исследований также приведена в этой главе. В медицине популярны ядерная визуализация, компьютерная аксиальная томография (КТ-ска-нирование) и методы магнитного резонанса, но в ветеринарной практике в Великобритании они не нашли широкого применения из-за высокой стоимости оборудования. Эти методы кратко описаны в конце главы. Рентгенография Опухоли костей скелета Основные положения Реакция кости на травму или болезнь ограничивается двумя процессами: 1. Потеря кости, или остеолиз. 2. Рост кости, или остеогенез. Во многих случаях имеет место комбинация этих двух процессов. В связи с ограниченностью реакций, костные опухоли различной этиологии могут проявляться подобными процессами, и соответственно иметь сходную рентгенографическую картину. В основном дифференциальная диагностика злокачественной костной неоплазии проводится с инфекцией кости (остеомиелитом), а в некоторых случаях точный диагноз невозможно поставить по одним рентгеновским снимкам. Однако следует иметь в виду, что многие опухоли появляются только в определенных местах или имеют характерный анамнез, это облегчает диагностику. Остеолиз варьируется от дискретных, с четко очерченными краями областей и пятнистого поражения до диффузного, проникающего и неопределенного вида повреждений (рис. 1). Как правило, чем хуже очерчены края областей остеолиза, тем больше поражение соответствует агрессивному процессу, в том числе самому распространенному — злокачественному новообразованию. Вновь образующаяся надкостница может быть гладкой, пластинчатой, в виде частокола, неровной или спикулярной (шиловидной) (рис. 2). Остеосаркомы продуцируют аморфную опухолевую кость. И опять же, чем менее организованно продуцирование новой кости, тем больше вероятность, что оно вызвано быстро распространяющимся агрессивным процессом, но может быть и инфекцией. Скорость изменения рентгенологической картины повреждения также является показателем его природы, поэтому в сомнительных случаях следует сделать повторные снимки через 2—6 недель.
первичные злокачественные костные опухоли а) Остеосаркома
Обычным местом локализации остеосарком являются метафизы длинных трубчатых костей, хотя иногда они могут появляться и на диафизах или эпифизах, а также на костях осевого скелета. Наиболее распространенными местами появления остеосарком являются проксимальная часть плечевой кости, дистальная часть лучевой кости, проксимальная и дистальная части бедренной кости и дистальная часть болыпеберцовой кости. У собак чаще всего бывают поражены грудные конечности (особенно дистальная часть лучевой кости), а у кошек — тазовые конечности. Симптомы: · Наблюдаются остеолитический, остеопродук-тивный и смешанные типы остеосаркомы (последний чаще встречается у собак, а литичес-кий — у кошек) (рис. 3 и 4). · Слабо выраженные края областей разрушения кости. · Утончение и лизис кортикального слоя. · Неорганизованный рост новой надкостницы и распространение костной опухоли в мягкие ткани. · Появление «треугольника Кодмана» из плотной новой надкостницы на диафизарном конце опухоли из-за подъема надкостницы (неспецифично для неоплазии). · В некоторых случаях «вид солнечных лучей», которые создают радиальные шипы новой надкостницы, их размер уменьшается от центра к краям (считаются характерными для остеосаркомы). · Пятнистый склероз (повышает плотность кости). · Длинные переходные зоны к нормальной кости, никаких перегородок. · Субхондральная кость обычно сохраняется. · Редко пересекает суставы, обычно сосредоточена на одной кости. · Периостальная реакция на других костях из-за механического повреждения. · Патологические переломы (NB.Инфекция редко вызывает значительные разрушения кости). · Отек мягких тканей. · Метастазы, особенно влегкие, в виде пушечного ядра, но могут прорастать и в другие органы и кости. § Рис. 2. Формы роста новой надкостницы: злокачественная первичная опухоль кости вероятнее всего будет продуцировать аморфную или спикулярную надкостницу, но по краям опухоли последняя может быть плотной или пластинчатой.
Phc. /. .виды остеолиза при злокачественной неоплазии: обычно проникающее поражение или в виде «изъеденной молью» поверхности, но при обширных повреждениях могут быть центральные области дискретного «географического» остеолиза.
Рис. 3. Остеосаркома плечевой кости кошки. Опухоль крайне литична, имеется патологический перелом средней части стержня, лопатка не поражена. Рис. 4. Склеротическая остеосаркома дистальной части лучевой кости собаки. Проксимально виден багьшой 'треугольник Кодмана» из новой надкостницы.
NB. В конкретном случае могут присутствовать не все перечисленные симптомы. Дифференщииьный диагноз: другие типы злокачественных опухолей, остеомиелит (особенно грибковая инфекция, например, кокцидиоидомикоз. бластомикоз и гистоплазмоз в США). Другие виды первичных злокачественных опухолей костей встречаются значительно реже. Обыч- но при помощи рентгенографии отдифференцировать эти опухоли от остеосаркомы практически невозможно, можно отличить только доброкачественные новообразования. Но следует помнить, что злокачественные опухоли других видов чаше всего развиваются не в метафизах длинных трубчатых костей. б) Хондросаркома Холросаркома чаше поражает кости черепа, таза и ребра, нежели длинные трубчатые кости. Симптомы: • Часто преимущественно остеолитична. • Пятнистые минерализованные области кальци-фикации опухолевого хряща. • Опухоли ребер вызывают выворачивание соседних ребер наружу с отеком окружающих МЯГКИХ тканей (рис. 5). в) Фибросаркома Симптомы: • Чаще распространяется с поверхности кости, а не из костного мозга. • В большинстве случаев преимущественно ос-теолитична. • Может пересекать суставы.
г) Гемангиосаркома Симптомы: • Как при остеосаркоме, часто литична. • Метастазы в легкие обычно меньше и не так определенны, как при остеосаркоме или фибро-саркоме. д) Гигантоклеючная опухоль Гигантоклеточные опухоли являются редкими новообразованиями костей и мягких тканей. Обычно они распространяются с концов длинных костей и имеют различную степень агрессивности. Растутмед-ленно, но могут метастазировать в легкие и почки. Симптомы: • Расширяющиеся остеолитические поражения, распространяющиеся из костномозговой полости (рис. 6). • Кортикальный слой замещен и утончен. • Трабекулы внутри кости имеют характерный вид мыльных пузырей. • Четкое отграничение от нормальной кости. • Отсутствие периостальной реакции. • Патологические переломы. Дифференциальный диагноз: аневризмальная костная «киста». е) Паростальная остеосаркома Паростальные остеосаркомы являются медленно растущими злокачественными опухолями низких степеней, которые распространяются из периостальной соединительной ткани. Обычно они безболезненны и медленно метастазируют. Симптомы: • Массы хорошо организованной новой надкостницы на поверхности длинных костей. • Круглые или дольчатые. • Кортикальный слой кости остается не тронутым до последних стадий болезни. Дифференциальный диагноз: остеома, оссифици-рующая фиброма (обычно костей черепа).
ж) Аипосаркома Липосаркомы отмечены как первичные опухоли костного мозга. Они могут инвазировать кости вторично, если имеют начало в мягких тканях. Симптомы, как при остеосаркоме.
з) Остеосаркома мягких тканей Внескелетные остеосаркомы могут начинаться в мягких тканях, например, смешанные опухоли молочных желез, новообразования щитовидной железы, легких, печени и пищевода (связаны с инфекцией Spirocerca lupi в южной части США). Метастазирование в кости Костные метастазы диагностируются намного реже, чем первичные костные опухоли, обычно из-за того, что полное обследование скелета выполняется редко. Симптомы: • Метафизарные или диафизарные поражения, место появления метастазов обычно не типично для первичных опухолей (рис. 7). • Часто возникают в проксимальных частях конечностей и позвоночника. • Могут быть единичными, но чаще поражают сразу несколько костей или несколько участков одной кости. • Имеют вид агрессивного процесса. • Имеют различный внешний вид, остеолитичны, остеопродуктивны или смешанные. Дифференциальный диагноз: часто невозможно дифференцировать с первичными злокачественными костными опухолями по одним рентгеновским снимкам. Однако множественные поражения кости или первичная опухоль в анамнезе предполагают присутствие метастазов
Опухоли мягких тканей с вовлечением костей Основные черты Злокачественные опухоли мягких тканей могут вызывать изменение нижележащих костей скелета в результате прямого распространения или из-за раздражения надкостницы. Если опухоль располагается рядом с суставом, то возможны поражения нескольких костей. Типичными первичными опухолями мягких тканей являются фибросаркомы мягких тканей, гемангиоперицитомы, плоскоклеточные карциномы (особенно полости рта или пальцев) и злокачественные меланомы (особенно полости рта). Симптомы: • Новообразование или уплотнение в мягких тканях (рис. 8). • Разрушение нижележащих костей. • Различная периостальная реакция. • +/— дистрскричнаякальцификация внутри опухоли. • Как и при других опухолях, поражения могут быть остеолитичными, остеопродуктивными или смешанными. • Вид агрессивного процесса. Дифференциальный диагноз: другие типы злокачественных костных опухолей, инфекция. Синовиальная саркома (злокачественная синовиома) Синовиальные саркомы являются редкими злокачественными опухолями, которые поражают суставы, в основном локтевой или коленный. Они представляют собой медленно растущие неоплазии мягких тканей с вовлечением костей и имеют тенденцию к непредсказуемому метастазированию, обычно в региональные лимфоузлы или легкие. Симптомы: • Опухолевое поражение околосуставных мягких тканей (рис. 9). • Болезненная периостальная реакция (на ранних стадиях). • Неровная эрозия кортикального слоя. • Обширные разрушения кости с явным продуцированием новой неровной кости на поздних стадиях. • Патологические переломы и диффузная остео-пения. Дифференциальный диагноз: септический артрит, активное дегенеративное заболевание суставов, другие мягкотканевые или метастазирующие опухоли. Доброкачественные опухоли костей Доброкачественные костные опухоли редко встречаются у мелких животных. Это медленно растущие поражения неагрессивного вида. о; Остеома Остеомы обычно берут начало на поверхности «первичных»[1] костей и, следовательно, чаще всего поражают кости черепа. «Первичные» кости проходят только две стадии развития — перепончатую и костную. Такие кости не способны быстро регенерировать, и при травме (например, костей черепа) их приходится заменять искусственными пластинами (прим. редактора).
Симптомы: • Сильно затемненные области пролиферации новой кости (рис. 10). • Разрушения нижележащей коры отсутствуют. • Четкое отграничение от нормальной кости. • Смещение, но не инвазия, мягких тканей. Дифференциальный диагноз: оссифицирующая фиброма, фиброзная дисплазия, гетеротропная оссификация, экзостоз.
6) Хондрома Хондромы — это плотные опухоли примерно круглой формы, состоящие из зрелого хряща. Чаще они встречаются на плоских костях и ребрах, реже на длинных костях. В них может содержаться некоторое количество кости, образованной путем эн-дохондральной оссификации или в результате метаплазии, что видно на рентгеновских снимках. Эндохондромы берут начало внутри костномозговой полости и иногда бывают множественными (эндохондроматоз). Они могут вызывать деформацию костей, которые теряют нормальную архитектонику, что связано с патологическими переломами. в) Остеохондрома Остеохондромы представляют собой растущий оссифицированный хрящ; иногда наблюдаются у молодых собак и кошек. Могут быть единичными, но чаще появляются сразу в нескольких местах, тогда их называют множественными хрящевыми экзостозами. Рентгенологическая картина описана ниже.
Множественная костная неоплазия а) Множественные хрящевые экзостозы (доброкачественные)
Множественные хрящевые экзостозы — это множественные остеохондромы, которые состоят из неровных костных выступов, берущих начало на поверхности кости. У кошек они развиваются главным образом на костях черепа. Вначале они хрящевые, затем происходит их оссификация от основания наружу, но с остаточной шапочкой гиалинового хряща.
Симптомы: • Новообразования, похожие на цветную капусту, которые берут начало с поверхности кости (рис. 11). • Можно распознать кортикальную и медуллярную зоны, которые смешанны с основной костью. • Разрушения нижележащей костной ткани отсутствуют. Дифференциальный диагноз: остеома. Родственное заболевание — синовиальный осте-охондроматоз редко наблюдается у собак и кошек. Чаще всего это заболевание поражает тазобедренный и коленный суставы; оно представляет собой внутрисуставную кальцификацию с образованием суставной мыши. Может наблюдаться и внесустав-ная кальцификация. Рентгенологическая картина напоминает поражения при гипервитаминозе А.
6) Множественная миелома/ плазмоцитарная миелома (злокачественная) Симптомы: • Опухоли могут развиваться в костномозговой полости любых костей, но в основном в поясничных позвонках и тазовых костях (обычно множественные). • Характерны литичные области круглой формы более 1 см в диаметре. Они могут иметь очень четкие края, и тогда их называют пятнистыми, в других случаях — «мраморный» вид (рис. 12). • Реакция окружающей кости отсутствует. • Могут наблюдаться патологические переломы. • Везде диффузная остеопения.
в) Лимфома Лимфома иногда может поражать кости; эти поражения видны на рентгеновских снимках. Обычно она наблюдается в виде множественных склеротических медуллярных уплотнений.
г) Множественные костные См. выше.
Опухоли позвоночника Для рентгенографической оценки позвоночника на предмет новообразований требуется точное позиционирование пациента, чтобы избежать артефактов. Для облегчения позиционирования и избежания мышечных спазмов при болезненности позвоночника показаны седация или общий наркоз. Для определения степени компрессии спинного мозга производят миелографию, даже если опухоль видна на обычных снимках. Миелографию осуществляют под общим наркозом, чтобы избежать повреждения спинного мозга при неожиданных движениях во время инъекции контрастного вещества. Инъекции производят в субарахноидное пространство в поясничном отделе позвоночника. Прежде чем провести эту процедуру, врачу следует попрактиковаться на трупах животных. Контрастные «колонны» следует оценить с точки зрения отклонения, утончения, обструкции, расширения и расщепления. Аномальные результаты миелогра-фии, связанные со спинальными опухолями, описаны ниже (см. также главу 17).
Опухоли позвонков Эти опухоли могут брать начало в любом месте позвонка: на теле, поперечных, остистых или суставных отростках.
а) Первичные злокачественные опухоли позвонков Как и кости конечностей, позвонки наиболее часто поражает остеосаркома, хотя наблюдаются и другие виды опухолей — хондросаркомы, фибро-саркомы и гемангиосаркомы, множественная мие-лома (последняя описана ниже). Симптомы: • Обычно сочетание остеолиза и остеогенеза, однако опухоли, вызывающие первичный остео-лиз, встречаются чаще, чем остеодеструктивные и смешанные. • Как правило, кистоподобный, обширный ос-теолиз. • В остеосаркомах присутствует опухолевая кость. • Обычно бывает поражен только один позвонок (иногда несколько). • Может наблюдаться сдавливание спинного мозга. • В тяжелых случаях происходит разрушение концевых пластинок и сдавливание дискового пространства. • Миелофафия: экстрадуральная опухоль (рис. 13а). Дифференциальный диагноз: бактериальный или грибковый остеомиелит (спондилит) гематогенной природы (источник — раны, последствия хирургических операций, инородные тела). 6) Метастазы в позвоночнике Скелетные метастазы редко наблюдаются у мелких животных, но позвонки являются «предрасполагающим» местом.
Симптомы: • Как при первичных опухолях позвонков, чаще остеолиз (рис. 14). • Могут вовлекать несколько позвонков. • Может присутствовать соседняя параспиналь-ная опухоль мягкой ткани (в поясничной области она часто смещает внутренние органы). • Сильно пролиферирующая новообразованная надкостница может окружать несколько позвонков, тазовые и бедренные кости, если первичная опухоль находится внутри таза (переходно-клеточный рак мочевыводящих путей или аденокарцинома предстательной железы). Дифференциальный диагноз: остеомиелит.
в) Доброкачественные опухоли позвонков Доброкачественные опухоли позвонков встречаются реже, чем злокачественные. Чаще всего это остеохондрома, которая может быть множественной (рис. 11). Они могут вызывать компрессию спинного мозга, тогда миелограмма выглядит, как показано на рис. 13а.
Спинальные опухоли мягких тканей а) Опухоли нервной ткани Опухоли спинного мозга, оболочек мозга и нервных корешков редко вызывают изменения в костях, поэтому для их диагностики нужна миелог-рафия. Большинство из них интрамедуллярные (астроцитома, эпендимома, первичная саркома), но также наблюдаются и интрадуральные и экстрамедуллярные опухоли (нейрофиброма, нейро-фибросаркома, менингиома, лимфома). Последние два типа опухолей встречаются реже, чем опухоли позвонков. Симптомы: • На обычных рентгеновских снимках не заметно изменений • Редко встречается увеличение позвоночного канала или расстояний между позвонками • Миелография: интрамедуллярная опухоль (рис. 136) или интрадуральная, экстрамедуллярная опухоль (рис. 13в).
6) Опухоли мягких тканей, распространяющиеся на позвоночник Иногда опухоли соседних мягких тканей могут распространяться на позвоночник и вызывать разрушение костей и компрессию спинного мозга. Симптомы:
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|