![]()
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
эффекты. Кроме того, гидрокортизон измен»» ■' иммунный ответ организма Гидрокортизон > рошо всасывается из ЖКТ. 81 страницаС осторожностью назначать при: | сахарном диабете; Побочные эффекты Результат Необходима коррекция режима дозирования этихЛС Уменьшение метаболизма этих ЛС (по-видимому, обусловлено подавлением секреции гормона роста): поэтому ЛС, имеющие узкую терапевтическую широту, следует назначать Необходима коррекци5
дгорея (бег трансаминаз, щелочной q; милтрансферазы, острый панкреатит (в перв! еле введения ЛС), веского характера, ;а, гипербилируби- гости печеночных сфатазы, у-глута- Инсулин Необходима коррекция режима дозирования инсулина Циклоспорин Уменьшение всасывания циклоспорина Циметидин Замедление всасывания циметидина Синонимы Октреотид (Россия), Октреотид депо (Россия), Пентетреотид (Россия), Сандостатин (Швейцария), Сандостатин Лар (Швейцария) Орлистат (Orlistat) Ингибиторы кишечной липазы форма выпуска Кап с. Механизм действия Специфический ингибитор желудочно-кишеч- ных липаз. Образует ковалентную связь с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз в просвете желудка и тонкого кишечника Инактивированный фермент теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме ТГ Нерасщепленные ТГ не всасываются, ступления калорий в организм приводит к уменьшению массы тела Увеличивает концентрацию жира в каловых массах через 24—48 ч после приема. Обеспечивает эффективный контроль массы фармакокинетика Абсорбция низкая; через 8 ч после приема внутрь неизмененный орлистат в плазме не определяется (концентрация ниже 5 нг/мл). Метаболизиру- ется главным образом в стенке ЖКТ с образованием фармакологически неактивных метаболитов Ml (гидролизованное четырехчленное лактоновое кольцо) и М3 (Ml с отщепленным N-фор- миллейциновым остатком). Выводится преимущественно через кишечник — 97% (в неизмененном виде — 83%) Время полной элиминации — 3— 5 суток. Показания ■ Ожирение (только в случае если диетические мероприятия привели к снижению массы тела Способ применения и дозы Внутрь 120 мг 3 р/сут во время каждого приема пищи или не позднее чем через 1 ч после еды (если пища не содержит жира, то прием можно пропустить). Противопоказания ■ Гиперчувствительность. ■ Синдром мальабсорбции ■Холестаз Предостережения, контроль терапии В период лечения необходимо соблюдать сба- жащую не более 30% калоража в виде жиров и обогащенную фруктами и овощами (возможно компенсации уменьшения всасывания жирорастворимых витаминов) Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на 3 основных приема. Если принимают на фоне питания, богатого жирами (67 г/сут), ве- роятность побочных эффектов со стороны ЖКТ увеличивается.
Побочные эффекты Со стороны пищеварительной системы: ■ императивные позывы на дефекацию; ■ жирный кал; ■ учащение дефекации, ■ недержание кала Другие эффекты: ■ аллергические реакций. Взаимодействие_____________________ Группы и ЛС Результат Жирорастворимые Уменьшает всасывание Клинически значимые взаимодействия не отмечены Дигоксин, пероральные контрацептивы, нифедипин, глибенкламид, фуросемид, каптоприл, атенолол и этанол Правастатин Увеличивает биодоступность и гиполипцдеминеский эффект Синонимы Ксеникал (Швейцария)
ёзрректоры метаболизма костной и хрящевой Форма выпуска Лор. лиоф. д/инф Механизм действия I Ингибитор резорбции костной ткани, осуществ- I пяемой остеокластами Взаимодействует с крис- ■ галлами гидроксиапатита костной ткаки, тормозит их растворение. Препятствует поступлению Предшественников остеокластов в костную ткань и подавляет их превращение в зрелые остеокласты. Противодействует остеолизу, индуцируемому злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и обусловленных ею клинических про- У больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (пере- чомы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах), снижает выраженность болей, обусловленных поражением костей При гиперкальциемии на фоне злокачественных новообразований в течение 7—10 дней снижает высвобождение фосфатов из костей, концентрацию Са2* в сыворотке крови, соотношение кальций/креатинин и гидроксипролин/креати- При болезни Педжета снижает (до 50%) активность щелочной фосфатазы и концентрацию гидроксипролина в моче. В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией замедляет прогрессирование костных метастазов, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза Фармакокинетика При в/в инфузии 30, 60 и 90 мг в течение 4 ч Стах составила 0,73, 1,33 и 2,61 мкг/мл соответственно, общий клиренс — 136, 88 и 103 мл/мин, почечный клиренс — 58,42 и 44 мл/мин соответственно. Т1/2 — 28 ч. Связь с белками плазмы — 54%. При повышенных концентрациях Са2+ в крови связывание с белками плазмы возрастает. Не подвергается метаболизму. После в/в инфузии 20—55% от введенной до- мененном виде Элиминирование из большинства мягких тканей происходит за 1—4 дня, из печени и селезенки — за 6 месяцев, из костей — около 300 дней. Нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику. При нарушениях функции почек скорость выведения почками снижается с уменьшением клиренса креатинина, однако общее количество выводящегося почками JIC не изменяется.
Возможен альтернативный вариант’ при умеренной гиперкальциемии (12—13,5 мг/мл) первоначальная однократная доза — 60 мг в/в инфузи- онно в течение 4 ч или 90 мгв течение 24 ч. При выраженной гиперкальциемии (более 13,5 мг/мл): 90 мг в/в инфузионно в течение суток (однократно), при необходимости (если показатели Са2+ не возвращаются к норме) курс повторяют не ранее При назначении пациентам с выраженными нарушениями функции почек инфузии проводят со скоростью, не превышающей 20 мг/ч При болезни Педжета' 30 мг/сут в виде 4 ч инфузии в течение трех последующих дней (общая доза — 90 мг); при необходимости курс лечения повторяют Взрослым и больным пожилого возраста при метастазах злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломной болезни — по 90 мг однократно в виде 2—4 ч инфузий, осуществляемых каждые 4 недели: при условии проведения противоопухолевой химиотерапии возможно применение каждые 3 недели (по 90 мг 1 раз в 3 недели) Для приготовления инфузионного раствора сухое вещество для инфузий предварительно растворяют в воде для инъекций (15 мг — в 5 мл, 30 мг — в 10 мл), в концентрат для инфузий добавляют 10 мл воды и затем разбавляют 0,45— 0, 94 раствором натрия хлорида или 5% раство- кальциемии, в 500 мл в остальных случаях. Для разведения нельзя применять растворы, содержащие Са2+ Противопоказания ■ Хроническая почечная недостаточность ■ Период лактации Предостережения, контроль терапии Раствор, приготовленный из сухого вещества, разведенного стерильной водой для инъекций, стабилен при температуре 8° С в течение 24 ч JIC становится менее эффективным по мере увеличения числа курсов лечения Нельзя вводить в/в струйно. Во время терапии необходимо регулярно контролировать концентрации Са2+ и фосфора в крови У пациентов, которым проводят частые инфузии памидроновой кислоты в течение длительного времени, необходимо проводить периодическое исследование функции почек В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами де- Побочные эффекты Со стороны нервной системы: ■ головная боль, парестезии, тетания — проявления гипокальциемяи, волнение, нарушение ориентации, головокружение, бессонница, сонливость, летаргия (редко), ■ судороги, зрительные галлюцинации Со стороны кожных покровов и подкожно-жи- Со стороны опорно-двигательного аппарата: ■ оссалгия; ■ артралгия; ■ судороги в мышцах. Со стороны пищеварительной системы: ■ тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, запоры или диарея, диспепсия (редко); ■ гастрит (в отдельных случаях). Со стороны органов чувств: ■ конъюнктивит, увеит, ирит, иридоциклит, склерит, эписклерит, ксантопсия (редко) Со стороны сердечно-сосудистой системы: ■ снижение и/или повышение АД; ■ развитие или усугубление сердечной недостаточности (вследствие перегрузки объемом). Со стороны системы крови и системы гемостаза: ■ лимфоцитопения, анемия, лейкопения (редко); ■ тромбоцитопения Лабораторные показатели! ■ гипокальциемия (в т.ч. бессимптомная), гипо- фосфатемия, гипомагниемия, ■ редко — гиперкалиемия, гипокалиемия, гипер- ■ в отдельных случаях—изменения функциональных печеночных проб, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови. Аллергические реакции: ■ анафилактоидные реакции, бронхоспазм, одышка, ангионевротический отек; ■ очень редко — анафилактический шок. Другие эффекты: ■ лихорадка (увеличение температуры тела на 1—2° С), обычно развивающаяся в первые 48 ч после инфузии, проходит самостоятельно, не требуя лечения, ■ гриппоподобные симптомы (недомогание, озноб, чувство усталости, «приливы» крови к лицу); ■ обострение заболеваний, вызванных вирусом герпеса. Местные реакции: ■ гиперемия, ■ уплотнение; ■ тромбофлебит в месте инфузии. Передозировка Симптомы, гипокальциемия (парестезии, тетания, снижение АД). Лечение, в/в кальция глюконат
Форма выпуска Механизм действия Гипогликемическое средство тиазолидицдион- ного ряда для перорального применения Снижая инсулинорезистентность, увеличивает расход инсулинзависимой глюкозы и снижает выброс глюкозы из печени. Снижает средние показатели ТГ, увеличивает концентрацию ЛПВП и холестерина В отличие от сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина. Селективно стимулирует у-рецепторы, активируемые пе~ роксисомным пролифератором (PPAR). PPAR- рецепторы обнаруживаются в тканях, играющих важную роль в механизме действия инсулина (жировой, скелетной мышечной ткани и в печени) Активация ядериых рецепторов PPAR- модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле концентрации глюкозы в крови и в метаболизме липидов. Фармакокинетика Абсорбция высокая; TC^x — 2 ч, после приема пищи — 3—4 ч. TCss — 7 дней. Объем распределения — 0,22—1,04 л/кг. Связь с белками плазмы — 99%. Интенсивно метабол изиру- ется путем гидроксилирования и окисления; метаболиты также частично превращаются в глюкуронидные или сульфатные конъюгаты Метаболиты M-II и M-IV (пиоглитазона гидроксида производные) и M-III (кетопроизвод- ные пиоглитазона) проявляют фармакологическую активность Основные изоферменты цитохрома Р450, участвующие в печеночном метаболизме, — CYP2C8 и CYP3A4, метаболизм осуществляется и с участием множества других изоферментов, включая в основном внепеченочный изофермент CYP1A1. Выводится преимущественно с желчью; почками -— 15—30% в виде метаболитов и их конъюгатов. Т|/2 3—7 ч. Показания ■ Сахарный диабет 2-го типа (для монотерапии; в комбинации с сульфонилмочевиной, метфор- ета, физические упражнения и назначение монотерапии одним из указанных выше ЛС ие позволяют достигнуть адекватного гликемиче- ского контроля). Способ применения и дозы Внутрь, 1 р/сут (независимо от приема пищи). Монотерапия: 15—30 мг; при необходимости до- ва может быть ступенчато увеличена до 45 мг/сут. Комбинированная терапия* производные сульфонилмочевины, метформин — лечение пиогли- тазоном начинают с приема 15 мг или 30 мг (при возникновении гипогликемии снижают дозу ЛС сульфонилмочевины или метформина). Лечение в комбинации с инсулином: начальная доза —15—30 мг/сут, доза инсулина остается прежней или снижается на 10—25*0 (в случае если больной сообщает о гипогликемии или концентрация глюкозы в плазме, снижается до уровня менее чем 100 мг/дл). Противопоказания ■ Гиперчувствительность. ■ Сахарный диабет 1-го типа. ■ Диабетический кетоацидоз. ■ Тяжелая сердечная недостаточность ■ Беременность. * Лактация. Предостережения, контроль терапии Гипогликемическое действие проявляется только в присутствии инсулина У больных с инсули- норезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции. В период лечения возможно увеличение объема плазмы и развитие гипертрофии сердечной мышцы (вследствие преднагруз- ки). До начала и каждые 2 месяца в течение первого года лечения необходимо контролировать активность АЛТ. С осторожностью назначать: ■ при отечном синдроме;
Взаимодействие Группы и ЛС^ _ Глипизид, ДИГОКСИН, антикоагулянты, метформин Кетоконазол Результат Не отмечаются изменения фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном приеме In vitro подавляет метаболизм пиоглитазона Снижает эффективность (снижает концентрацию этинилзстрадиола и норэтиндрона на 30%) внутри клетки ГКС-рецеп- участками ДНК, получившими название глюко- кортикоидотвечающих элементов, расположен- р о орн уастк ероидо веча [ факторами (NF). Ядерньк факторы, такие как активаторный белок факта ра транскрипции (АР-1) и NF-kB, являются ес- принимающих участие в иммунном ответе и вое ров, молекул адгезии, протеииаз и др Важны! я ГКС связан) i транскрипционную активации a NF-kB — IkBa В зависимости от дозы эффекты ГКС могут реа- лизовываться на разных уровнях. Фармакокинетика 1—1,5
Преднизолон (Prednisolone) Глюкоко. тикондные едства Форма выпуска Мазь Р-рд/ин Табл Механизм действия Основным молекулярным механизмом являет- и посттранскрипционном уровнях, г эффекты, проявляющиеся I высоких доз ГКС, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическими ГКС-ре- цепторами, расположенными внутри клеток-мишеней, регулирующих транскрипцию широкого з. ГКС-рецепторы регулируют . ГКС-зависимых генов за счет двух основных механизмов прямого и опосредо- Показания ■ острая ревматическ; ■ системная красная волчанка, ■ узелковый периартериит; ■ бронхиальная астма; ■ астматический статус; ■ аллергические заболевания (гиперчувствител ность, в т.ч. к JIC и химическим веществам, ci вороточная болезнь, крапивница, аллергиче кий ринит, отек Квинке); ■ болезнь Аддисона; ■ лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина); ■ острая надпочечниковая недостаточность, ■ адреногенитальный синдром; [хорадка; ■ липоидныи нефроз, ■ агранулоцитоз; ■ различные формы лейкоза; ■ тромбоцитопеническая пурпура; ■ гемолитическая анемия, ■ пузырчатка; ■ атопический дерматит (распростра]
повреждение целостности эпителия роговицы, туберкулез глаз, состояние после удаления инородного тела ро~ Предостережения, контроль терапии Перед началом лечения пациент должен быть обследован на предмет выявления возможных противопоказаний. Клиническое обследование должно включать исследование сердечно-сосу- дистой системы, рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и двенадцатиперстной кишки, системы мочевыделения, ор- Во время лечения следует: ■ контролировать общий анализ крови, содержание глюкозы в крови и моче, содержание электролитов в плазме; ■ при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе проводить антибио- тикотерапию; ■ исключить проведение иммунизации, ■ детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначить специфические иммуноглобулины; ■ с целью уменьшения побочных эффектов использовать анаболические стероиды и увеличить поступление К* с пищей, ■ при болезни Аддисона исключить одновременное назначение барбитуратов — риск развития острой надпочечниковой недостаточности (ад- дисонический криз); ■ при использовании глазных форм контролировать внутриглазное давление и состояние рого- При местном применении курс лечения не должен превышать 14 дней При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможен синдром «отмены» — анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные скелетно-мышечные боли, общая слабость После отмены в течение нескольких месяцев необходимо учитывать, что сохраняется относительная недостаточность коры надпочечников: если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на время ГКС, при необходимости в сочетании с минералокор- тикостероидами Применение при беременности в I триместре и при кормлении грудью, назначают с учетом ожидаемого лечебного эффекта и отрицательного влияния на плод и ребенка. При длительной ные выше абсолютные противопоказания можно рассматривать как относительные. Побочные эффекты Со стороны пищеварительной системы: ■ тошнота, ■ стероидные язвы в ЖКТ: ■ кровотечение из язв; ■ перфорация стенки кишечника, Со стороны центральной и периферической ■ эпилепсия, ■ судороги, ■ черепно-мозговая гипертензия. ■ повышенная утомляемость, ■ нарушения настроения; ■ головокружение, Со стороны сердечно-соеудистой системы: ■ брадикардия; ■ повышение АД; ■ аритмии; ■ остановка сердца; ■ усугубление явлений сердечной недостаточ- ■ миокардиодистрофия, ■ стероидный васкулит: ■ гиперкоагуляция, ■ тромбоэмболия. Со стороны эндокринной системы: ■ дисменорея; ■ синдром Иценко—Кушинга; ■ замедление роста детей; ■ атрофия коры надпочечников. ■ гиперлипопротеинемия, ■ стероидный диабет; ■ гирсутизм, ■ надпочечниковая недостаточность, особенно во время стресса (при травме, хирургической операции, сопутствующих заболеваниях). Со стороны обмена веществ: нарушение азотного обмена. булимия; увеличение массы тела, задержка жидкости, натрия; 'о стороны опорно-двигательного аппарата: ышечнои массы, ш некроз головки бедре! гипотензивных ЛС Усиление действия преднизолона Повышение риска возникновения гипокалиемии
При длительном применении и/или при и нии на большие поверхности возможны с ные побочные эффекты ной суспензии: •повышение внутриглазного давления, > глаукома; ■повреждение зрительного нерва; ■субкапсулярная катаракта; ■нарушение остроты и сужение поля ; (затуманивание или потеря зрения, боль тошнота, головокружение); ■распространение вирусных или грибков ваний глаз (редко) Взаимодействие_________________ внутриглазного давлени! Повышение риска развития побочных эффектов - ____ я из ЖКТ Снижение эффективности перорвльных гипогликемических ЛС __ Повышение риска развития побочных эффектов — гирсутизм, угревая сыпь_______ Снижение содержания салицилатов в крови Ухудшение переносимости из-за дефицита калия сердечных гликозидов Повышение риска развития побочных эффектов — гирсутизм, угревая сыпь Повышение риска развития побочных эффектов — гирсутизм, Повышение риска развития катаракты Повышение риска развития катаракты Снижение эффективности инсулина (гипогликеми- ческого эффекта) Уменьшение концентра- Ослабление действия преднизолона Ослабление действия преднизолона
Показания Для приема внутрь; ■
Гель ваг Р-р д/ин шенеи, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК
Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы, увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку альдостерона; в малых дозах ускоряет, а в больших — подавляет продукцию гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и индуцирует лактацию Способствует развитию нормального эндометрия. Фармакокинетика при приеме внутрь хорошо всасывается в ЖКТ, ТСтах — 1—3 ч. После приема 200 мг концентрация прогестерона в плазме увеличивается с 0,13 нг/мл до 4,25 нг/мл через 1 ч и составляет 11,75 нг/мл через 2 ч, 8,37 нг/мл — через 3 ч, 2 нг/мл — через 6 ч, 1,64 нг/мл—че- При интравагинальном применении быстро всасывается, высокая концентрация прогестерона в плазме наблюдается через 1 ч ТСтоах — 2— 6 ч При введении 100 мг 2 р/сут средняя концентрация — 9,7 мг/мл в течение 24 ч При введении более 200 мг концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности. Связь с белками плазмы — 90%. Метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19 Основные метаболиты — 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-пре- гнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон Выво- ких заб дится почками — 50—60% ■ Кровот»
Порфирия Предостережения, контроль терапии ; следует использовать с целью контрацепцик дует соблюдать осторожность во II и III три иестрах беременности из-за риска нарушени£ |!}шкции печени. В период лечения необходимо соблюдать осто южность при вождении автотранспорта и занятап другими потенциально опасными видами деятель [ости, требующими повышенной концентрации римания и быстроты психомоторных реакций. С осторожностью назначать: при заболеваниях сердечно-сосудистой системы; при артериальной гипертензии; при хронической почечной недостаточности; при сахарном диабете, при бронхиальной астме, при эпилепсии, irpeHi при депрессии; ри гиперлипопротеинемии, ж беременности (II и III триместры), период лактации. Побочные эффекты Аллергические реакции. 'Сонливость. Преходящее головокружение (через 1— роксидаз Оказывает экстратиреоидное дейст вие на периферии (тормозит превращение Т4 i Т., путем образования реверсивного Т3 (рТ3)_ Фармакокинетика Абсорбция быстрая Биодистушшсть — 65—75% Связь с белками плазмы — 80%. Метаболизиру- ется в печени. Т,/? — 1—2 ч ■ Аутоиммунный тиреоидит с тиреотоксикозом. ■ Предоперационная подготовка больных с тиреотоксикозом и послеоперационная терапия. Способ применения и дозы Внутрь не разжевывая, после приема пищи, за- Взрослым и детям старше 10 лет — по 75— 100 мг/сут, в тяжелых случаях и после предшествующей нагрузки йодом—до 300—600 мг, поддерживающая доза — 25—150 мг/сут Детям от 6 до 10 лет начальная доза — 50—150 мг/cyi, поддерживающая — 25—50 мг/сут; новорожденным —• 5—10 мг/кг/сут в 3 приема (при отсу гствии эффекта дозу увеличивают в 1,5—2 раза), поддерживающая доза — 3—4 мг/кг/сут
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|