![]()
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
эффекты. Кроме того, гидрокортизон измен»» ■' иммунный ответ организма Гидрокортизон > рошо всасывается из ЖКТ. 73 страница
Группы и /1C пероральные контрацептивы Варфарин Ингибиторы АПФ (катоприл, эналаприл), блсжаторы Н2~гистаминовых рецепторов (циметидин), противогрибковые ЛС (миконазол, флуконазол), НПВС (фенилбутазон, Снижает (незначительно) гипокоагуляцию, вызываемую варферином Усиливают эффект Механизм действия Пероральное гипогликемическое средство, про изводное сульфонилмочевины II поколения. Об ладает панкреатическим и внепанкреатическим эффектами. Стимулирует секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюков Р-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивав» высвобождение инсулина, усиливает влияни. инсулина на поглощение глюкозы мышцами $ печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Выраженность гипогликемического действии зависит от числа функционирующих Р-клеток, Оказывает также гиполипидемическое, фи$- ринолитическое действие, подавляет агрегацию тромбоцитов, обладает мягким диуретическим
•Н), фибраты (клофибрат, Гиг ;емическс 10—30 мин поел — 1,5—2 ч, длит вие начинается ч< а, максимум дейст- ь —20—24 ч
■ лихорадочном синдроме; ■ ■ заболеваниях ЖКТ, приводящих к изменению времени нахождения JIC в кишечнике (кишечная непроходимость, парез желудка, диарея)
Противопоказания ■ Гиперчувствительность. ■Беременность ■Заболевания, требующие назначения инсулина (сахарный диабет 1-го типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, ги- лероалолярная кома, обширные ожот, большие хирургические вмешательства, тяжелые травмы и инфекционные заболевания). пищи, суточную кривую концентрации глюкозы Необходима коррекция дозы при надпочечниковой недостаточности, заболеваниях щитовидной железы (шпотиреоз или тиреотоксикоз), физическом и эмоциональном перенапряжении, В случае хирургических вмешательств или при декомпенсации диабета необходимо учитывать возможность применения инсулина. Счедует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола (в тч возможно развитие дисуль- фирамоподобных реакций: боль в животе, тошно- та. рвота, головная боль), НПВС, при голодании Клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при приеме р-адреноблокаторов, На фоне длительного применения может развиваться привыкание к гапогликемическому действию и снижение эффективности глипизида Толбутамид (представитель группы производных сульфонилмочевины) приводит к достоверному увеличению смертности от сердечнососудистых заболеваний по сравнению с диетотерапией или инсулинотерапией (нельзя полностью исключить аналогичное действие других производных сульфонилмочевины) В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концент- тревожноеп перед глазами, бледность кожн сердцебиение, головная боль; нервозность, «кошмарные» сг бессонница; я зуд; мультиформная экссудативная эритема (в i синдром Стивенса—Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (син ром Лайелла); фотосенсибилизация гтение костномозгового кроветворения (ак зинофилия, тромбоцитопения) ‘чеиочнйя недостаточност* ;ченочная порфирия, Со стороны органов чувств; ■ затуманенность видения, Другие эффекты:
Взаимодействие Группы и Л с Антити реоидн ые и миелотоксические средства Барбитуреты, ГКС, адреностимуляторы (эпинефрин. клонидин), противозпилепти- ческие ЛС (фенитоин), БМКК, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики, хпорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен, даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол, тербуталии, глюкагон, рифампицин. гормоны щитовидной железы, соли LT, в высоких дозах — никотиновая кислота, хлорпромазин. пероральные контрацептивы и эстрогены Ингибиторы АПФ Усиливают эффект (каптоприл, эналаприл), блокаторы фенфлурамин, гуанетидин, пентоксифиллин, тетрациклин, теофиллик блокаторы канальцевой секреции, резерпин, бромокриптин, дизопирамид, пиридоксин, инсулин. Увеличивают риск нарушения костномозгового кроветворения (вт.ч развитие тромбоцитопении) Глюкагон (Glucagon) Механизм действия Физиологический антагонист инсулина. С вает гипергликемическое и спазмолити’ юванно, через GS-белки, активирует адени- 1иклазу -— фермент, переводящий АТФ в к№Ф, который в свою очередь повышает ак- ивность фоефорилазы. Последняя расщепляет гикоген в печени и мышцах до глюкозы и инак- «вирует гликогенсинтетазу, таким образом проходит стимуляция гликогенолиза и глюконео- В других тканях (миокард, гладкие мышцы) >збуж; ров, ув< >шает расслабление гладкой мускулатуры желудка и кишечника. Стимулирует высвобождение катехоламинов. Оказывает положительный ино- и хронотропный эффекты дении — 15—26 мин, при п/к t 45 мин, продолжительность эффекта — 90 мин. Время наступления спазмолитического эффекта при в/м введении — 8—10 мин (4—7 мин после дозы 2 мг), продолжительность действия зависит от дозы и составляет для 1 мг — 12— 27 мин, для 2 мг — 21—32 мин. При в/в введении эффект наступает через 45 сек — 1 мин, продолжительность действия при дозе 0,25—0,5 мг — 9- 17 мин. при дозе 2 мг — 22—25 мин Фармакокинетика ТСтах — 20 мин при п/к введении, 13 мин — при в/м введении. Стах при в/м введении — 6,9 нг/мл, при п/к введении — 7,9 нг/мл. Т|/2 — 3-—6 мин для глюкагона животного происхождения, 8—18 мин — для глюкагона, полученного методом генной инженерии. Мета- бйлизируется в печени, почках, плазме, тканях в ходе ферментного протеолиза Выводится 1 При исследовании желудка — 0,5 мг в/в или 2 мг в/м, при исследовании толстой кишки — 2 мг в/м за 10 мин до начала процедуры Интоксикация Р-адреноблокаторами — в/в инфузионно из расчета 5—150 мкг/кг. затем в/в капельно, со скоростью 1—5 мг/ч. Интоксикация БМКК — однократно в/в, в дозе 2 мг, поддерживающие дозы подбираются индивидуально, в зависимости от состояния больного Обструкция пищевода инородными телами — в/в 0,5—2 мг (при необходимости — повторно через 10—12 мин). Перед введением глюкагон растворяют прилагаемым растворителем, не применяют в концентрации, превышающей 1 мг/мл, если глюка- ■Феохромоцитома (стимулирует выброс кате- ние АД) ^ В& Ь Р ■Для в/в введения (дополнительно) — инсули- нома (возможно парадоксальное развитие гипогликемии), сахарный диабет (увеличивается
использовать немедлени Побочные эффекты Другие эффекты: ■ гипокалиемии (выраж гия, судороги отдельн Передозировка Симптомы тошнота, «неукрот] рея, гипокалиемия, дегидрап Взаимодействие Группы и ЛС Р-адреноблокаторы Результат Введение глюкагона может привести к развитию вь раженной тахикардии и повышению АД Глюкагон снижает действие Усиливает действие Механизм действия Глюкованс представляет собой фиксированную комбинацию двух пероральных гипогликемиче ских средств различных фармакологически: групп: метформина и глибенкламида Метформин относится к группе бигуанидов и снижает уровень глюкозы в сыворотке крови эа счет повышения чувствительности периферич(' ских тканей к действию инсулина и усиления захвата глюкозы Метформин снижает всасыванк углеводов в ЖКТ и тормозит глюконеогенез е ятное действие на липидный состав крови, снижая уровень общего холестерина. ЛПНП и тр» Глибенкламид относится к группе произвол ныхеульфонилмочевины II поколения. У ровее* глюкозы при приеме глибенкламида снижаете] в результате стимуляции секреции инсулин: р-клетками поджелудочной железы. Фармакокинетика (. При приеме внутрь абсорбция к ЖКТ составляет 48—84%. Время достижент максимальной концентрации — 1—2 ч, объем рас пределения — 9—10 л. Связь с белками плазш составляет 95%. Почти полностью метаболизиру ется в печени с образованием двух метаболитов, один из которых ми, а другой — с желчью. Т, /2 — от 3 до 10—16 Метформин пос ле приема внутрь абсорбируется из ЖКТ достаточно полно, в кале обнару живается 20—30% дозы Абсолютная биодосту^ ность составляет от 50 до 60%. При одновреме) ном приеме пищи абсорбция метформина chi жается и задерживается. Метформин быстр распределяется в ткани, практически Подвергае степени и выводится приблизительно 9—12 Показания болизму 1
Мерк Сактэ С.А.С. (Франция)
Глибенкламид/метформин (Glibenclamide/Metformin) Гипогликемические средства для nepopaj применения (производное сульфонилмоч< II поколения + бигуанид) Способ применения и дозы Дозу определяет врач индивидуально для: дого пациента, в зависимости от уровня ]0 мг/2,5 мг в день При за 'вующей комбинированной ном и глибенкламидом назначают етки следует принимать во время еды Максимальная суточная доза составляет 4 таб- втки Глюкованса 500 мг/2,5 мг или Глюкованса Противопоказания | Диабетический кетоацидоз (Диабетическая прекома и кома. | Почечная недостаточность или нарушение фувк- ции почек (уровень креатинина выше 135 моль/л для мужчин и более 110 ммоль/л для женщин). (Острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек, дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств. Острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок. Печеночная недостаточность Порфирия Беременность. Период грудного вскармливания Одновременный прием миконазола Инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства, травмы, обширные ожо- и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии. Нарушение функции печени Хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация. 1тацидоз (в тч в
■Не рекомендуется применять Глюкованс у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них молочнокислого ацидоза Предостережения, контроль терапии На фоне лечения Глюковансом необходимо регулярно контролировать уровень гликемии натощак и после еды Если во время лечения Глюковансом появились рвота и боли в животе, сопровождаемые мышечными судорогами или общим недомоганием, необходимо прекратить прием, поскольку указанные симптомы могут быть признаками За 48 ч до хирургического вмешательства или в/в введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства прием Глюкованса следует прекратить. Лечение Глюковансом рекомендуется возобновить через 48 ч. Во время лечения не принимать алкоголь. Во время лечения Глюковансом не следует заниматься деятельностью, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных ре- В период лечения Глюковансом необходимо информировать врача о планируемой беременности и о наступлении беременности При планировании беременности, а также в случае на ступ- са ЛС должно быть отменено и назначено лечение инсулином Глюкованс противопоказан при грудном вскарм- способности проникать в грудное молоко С осторожностью назначать при: ■ лихорадочном синдроме, ■ заболеваниях щитовидной железы (с нарушением функции); ■ гиперфункции передней доли гипофиза или ■ алкоголизме Побочные эффекты Обусловленные метформином: ■ тошнота, рвота, боли в животе, потеря аппетита являются частыми симптомами в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно, не требуют специального лечения. томов рекомендуется принимать ЛС в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы также [ерен. привкус, шобластная анег Обусловленные глибс гипогликемия, крапивница, сыпь, к тошнота, рвота, лейкопения, тромбоцитопения, редко — агранулоцитоз, гемолитическая ан< мия, панцитопения; ■ «антабусный эффект» при приеме алкоголя Передозировка Симптомы передозировка или наличие факт! ров риска могут провоцировать развитие лакта1
ацидоза, т.к. в состав Глюкованса входит метформин Передозировка также может привести составе ЛС глибенкламида Симптомы гипогликемии: чувство голода, повышенная потливость, слабость, сердцебиение, бледность кожных покровов, парестезия в полости рта, дрожь, общее беспокойство, головная боль, патологическая сонливость, расстройства сна, чувство страха, нарушение координации движений, временные неврологические расстройства. При прогрессировании гипогликемии возможна потеря больным самоконтроля и сознания Лечение лактатацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактатацидоза должно проводиться в клинике Наиболее эффективным методом лечения является гемодиализ При гипогликемии легкой или средней тяжести глюкозу или раствор сахара принимают внутрь. В случае тяжелой гипогликемии (потеря сознания) вводят в/в 40% раствор декстрозы (глюкозы) или глюкагон в/в, в/м, п/к. После восстановления сознания больному необходимо дать пищу, богатую углеводами, во избежание повторного развития гипогликемии Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то JIC не элиминируется при диализе Взаимодействие Группы и ЛС Разультат /1C, усиливающие действие Глюкованса (повышение риска развития гипогликемии) риск развития гипогликемических реакций(вплоть до развития комы). В период следует избегать приема алкоголя и /1C, содержащих алкоголь Р-адреноблокаторы Повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии Использование ингибиторов АПФ повышает вероятность развития гигогликемичес- ких реакций у больных сахарным диабетом при лечении производными и за счет улучшения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине Результат Может провоцировать развитие гипогликемии (вплоть до развития комы) производных сульфонилмочевины и повышает риск развития гипо- гликемических реакций ЛС, ослабляющие действие Глюкованса Р-адреноблокаторы Маскируют такие симптомы гипогликемии, как сердцебиение и тахикардия р-адрено- За счет стимуляции стимуляторы р2-адренорецепторов повышают уровень Повь шают уровень гликемии и могут приводить к развитию кетоацидоза Оказывает гипергликеми- ческое действие. При необходимости лечения даназолом и при прекращении приема последнего требуется коррекция дозы Глюкованса под контролем уровня Провоцируют развитие кетоацидоза за счет развития функциональной почечной недостаточности В/в введение йодсодержащих контрастных средств может приводить к развитию почечной недостаточности, что в свою очередь приведет к кумуляции ЛС в организме и развитию В высоких дозах (100 мг/ сут) вызывает повышение уровня гликемии Хлорпромазин Регистрационное удостоверение: № ЛС-000304 от 20.05.2005 Глюкофаж ' (Glucophage) Nycomed (Франция) Metformin (Metformin) Пероральные гипогликемизирующие средства Форма выпуска Табл., п.о., 500, 850,1000 мг
« плотности и триглицеридов. Показания ■ ■В комбинации с инсулином—при сахарном диабете 2-го типа, особенно при выраженной степени ожирения, сопровождающейся вторичной резистентностью к инсулину Способ применения и дозы 1авливаются врачом индивидуально, в за- гасти от уровня глюкозы в крови ильная доза составляет 500—1000 мг/сут Через 10—15 дней возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от уровня гликемии Поддерживающая доза обычно составляет 1500—2000 мг/сут. Максимальная доза — 3000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу следует разделить на 2—3 приема. Таблетки следует принимать не разжевывая во время или непосредственно после еды. Длительность лечения определяет врач. Не прерывать прием JIC без указания врача. ■ Беременность, период грудного вскармливания. ■ Повышенная чувствительность к Глюкофажу ■ Молочнокислый ацидоз (в тч. в анамнезе) в течение двух дней после проведения радио- изотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного Предостережения, контроль терапии За 48 ч до и в течение 48 ч после проведения рентгеноконтрастного исследования (урогра- фия, в/в ангиография) следует прекратить прием Глюкофажа Предупредить больного о необходимости сообщить о появлении у него бронхолегочной инфекции или инфекционного заболевания мочеполо- ых органо Необхода Передозировка Симптомы, при применении Глюкофажа в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие молочнокислого ацидоза. Ранними симптомами молочнокислого ацидоза являются тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах, в дальнейшем может отмечаться учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы Лечение: в случае появления признаков молочнокислого ацидоза лечение Глюкофажем необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и Глюкофажа является гемодиализ Проводят также симптоматическое лечение.
япре- ■Нарушение функции почек. ■Острые заболевания, протекающие с риском 1вития нарушения функции почек: дегидра- ;ия (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипо- 1 (шок, сепсис, почечные инфекции, брон-
ременности, угрожающий самопроизвольный тализм, евнухоидизм, гипоплазия тестикул, крипторхизм, адипозогенитальный синдром, гипофизарный нанизм, половой инфантилизм, олигоастеноспермия, азооспермия. Способ применения и дозы
е овул] Для осуществления «суперовуляции» в ходе проведения вспомогательных репродуктивных мероприятий — до 10 000 ME однократно после индукции роста множественных фолликулов, чего достигают в результате стимуляции по установленной схеме. Забор яйцеклетки произво- При привычном невынашивании беременно- агностирована беременность (но не позднее 8 недель) и продолжают до 14 недель беременности включительно: в 1-й день — 10 000 ME, далее — по 5000 ME 2 раза в неделю. При угрозе самопроизвольного выкидыша (если симптомы появились в первые 8 недель беременности)- 10 000 ME первоначально, затем по 5000 ME 2 р/нед, до 14 недель беременности При задержке полового развития мальчиков: по 3000—5000 ME раз в неделю, в течение не менее 3 месяцев Для мужчин — 500— 2000 ME 1 р/сут 2—3 р/нед, в течение 1,5— 3 месяцев При гипогонадотропном гипогонадизме: 1500— 60П0 ME (в комбинации с менотропинами) 1 р/нед. С целью дифференциальной диагностики крип- торхизма и гипогонадотропного гипогонадизма однократно 5000 ME. При крипторхизме: в возрасте до 6 лет — 500—1000 ME 2 р/нед. в течение 6 недель, старше 6 лет — 1500 ME 2 р/нед, в течение 6 недель
яее наступление менопаузы. ■ Непроходимость маточных труб ■ Тромбофлебит ■ Период лактации. Предостережения, контроль терапии У мужчин неэффективен при высоких содер> нияхФСГ Длительное введение может привести к об Повышает вероятность возникновения мне Возможны ошибочные результаты при применении теста для определения беременности во время лечения гонадотропином ■ние 7 дней после отмены в подростковом возрасте, при ишемической болезни сердца; при артериальной гипертензии; при хронической почечной недостаточности; при бронхиальной астме; Побочные эффекты ■ синдром гиперстимул, яичников с опасностью их разрыва, появле! ЖИДКОСТИ в брюшной и грудной полостях) ■ задержка жидкости, ■ гинекомастия; ■ увеличение тестикул в паховом канале (i крипторхизме) ■ повышенная утомляемое: ■ тревожность, депрессия; ■ аллергические реакции; ■ подавление гонадотропне Синонимы Гонадотропин хорионичес* (Нидерланды), Хорагон (Герг
(Dexamethasone) Глюкокортикоидные средства Форма выпуска Катиы глазные/ушные Мазь глазная Р-р д/ин Табл Механизм действия Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и лосттранскрипционном уровнях, а также негеномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз ГКС, которые выказывают биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическими глюкокорти- коидными рецепторами, расположенными внутри клеток-мишеней, регулирующих транскрипцию широкого спектра генов Глюкокортикоидные рецепторы регулируют транскрипцию глюкокорти- коидозависимых генов за счет двух основных механизмов. прямого и опосредованного. Во-первых, внутри клетки глюкокортикоидные рецепторы образуют димер, который связывается с участками ДНК, получившими название глюкокортикоидот- вечающих элементов, расположенными в промо- торном участке стероидотвечающего гена. Во-вторых, глюкокортикоидные рецепторы взаимодействуют с различивши факторами транскрипции или ядерными факторами (NF) Ядерные факторы, такие как активаторный белок фактора транскрипции (АР-1) и NF-kB, являются естественными регуляторами нескольких генов, принимающих участие в ичаяун- нов, их рецепторов, молекул адгезии, протеиназ и других. Важный молекулярный механизм действия ГКС связан с их влиянием на транскригР- ционную активацию цитоплазматического ингибитора NF-kB—IkBa В зависимости от дозы эффекты ГКС могут реализовываться на разных уровнях Фармакокинетика После перорального приема быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ Ср^ достигается через 1—2 ч. В крови связывается (60—70%) со специфическим белком-переносчиком транскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры (втч. через ГЭБ и плацентарный) конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами) до неактивных метаболитов. Выводится почками (небольшая часть — лактирующими железами) Ti/2 — 3—5 ч, биологический Т, ,, — до 36 ч После в/м инъекции всасывается медленно, максимальное содержание в плазме — через 7— 9 ч Связь с белками плазмы—до 80% (связывается со специфическим белком-переносчиком транскортином). При местном применении в офтальмологии всасывается через роговицу во влагу передней камеры глаза. При воспалении тканей глаза или повреждении слизистой оболочки и роговицы Показания ■ ревматоидный артрит в фазе обострения; ■ болезнь Аддисона (обычно в сочетании с мине- ралокортикоидами),
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|