эффекты. Кроме того, гидрокортизон измен»» ■' иммунный ответ организма Гидрокортизон > рошо всасывается из ЖКТ. 68 страница

Противопоказания

■ Гиперфункция щитовидной железы любого происхождения

РАЗДЕЛ !И ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

■ Острый инфаркт

Предостережения, контроль терапии

Особая дозировка и частый врачебный контроль требуются у пациентов в пожилом возрасте, при ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и определенных формах нарушения сердечного ритма (тахиаритмиях)

Лечение гормонами щитовидной железы в период беременности и кормления грудью следует продолжить

Однако левотироксин натрий не рекомендуют применять во время беременности одновременно с тиреостатическими средствами, которые проникают в плаценту и в результате этого могут

ютироксина натрия

Взаимо дейстн не Группы и лс

Производные

кумарина

I Авандия ' (Avandia)

Глаксо Вэллком Продакшен (Франция)

■Цпитазон (Rosiglitazone) р*гликемические средства я перорального применения

форма выпуска

I фардакодинамнка

I • эных рецепторов PPARy (peroxisomal proh- I • etors activated gamma) и представителем ти-

■ азолидиидионного класса гипогликемических И средств. Росиглитазон снижает уровень глюкозы I в крови, повышая чувствительность рецепторов

■ к инсулину в жировой ткани, скелетной муску- I яиуре и печени, улучшает течение метаболиче-

■ ских процессов, снижает уровень глюкозы, ив- I сужна и свободных жирных кислот в крови.

Росиглитазон сохраняет функцию Р-клеток, I о чем свидетельствует увеличение массы остров- I даподжедудочной железы и содержания инсули- 1 ва, и предотвращает развитие выраженной гипер- Ш иикемии. Установлено также, что росиглитазон

■ значимо замедляет развитие почечной дисфунк-

■ вии и систолической артериальной гипертензии, I ве стимулирует секрецию инсулина поджелудоч- I вой железой и не вызывает гипогликемию.

. В соответствии с механизмом действия росиг- I литазона улучшение гликемического контроля

■ сопровождается клинически значимым сниже- I aev уровня инсулина в сыворотке и его пред- I юественников, которые, как считается, могут

■ быть факторами риска сердечно-сосудистых за- I болеваний Существенное снижение содержания

■ свободных жирных кислот в крови — ключевая И особенность терапии росиглитазоном.

■ Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном проводит к синергичному улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

фармакокинетика

Абсорбция. C_mgx росиглитазона в сыворотке крови достигается в пределах I ч после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз плазменные концентрации прямо пропорциональны дозе. Абсолютная биодоступность росиглитазона после его приема внутрь в дозах 4 мг или 8 мг составляет около 99%. Прием с пищей вызывает небольшое снижение максимальной концентрации (приблизительно на 20—28%) и задержку времени достижения максимальной концентрации (1,75 ч) по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми, и поэтому нет необходимости в каком-либо согласовании применения росиглитазона со временем приема пищи. Абсорбция росиглитазона не нарушается с увеличением значения pH желудочного секрета.

Распределение. У здоровых добровольцев объем распределения росиглитазона составляет приблизительно 14 л, а общий плазменный клиренс — около 3 л/ч. Связь росиглитазона с белками плазмы высокая (приблизительно 99,8%) и не зависит от концентрации JIC или возраста пациента. Кумуляции росиглитазона после применения 1 или 2 р/сут не отмечается

Метаболизм. Росиглитазон подвергается в организме интенсивному метаболизму Основными путями метаболизма являются N-деметилиро- вание и гидрооксилирование с последующим связыванием с сульфатом и глюкуроновой кислотой Метаболиты росиглитазона не обладают клинически значимой активностью.

Исследования in mtro показывают, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии фермента CYP2C8 и в небольшой степени при участии CYP2C9.

Поскольку при применении росиглитазона не происходит существенного ингибирования гп vitro ферментов CYPJA2, 2А6, 2CI9, 2D6, 2EI, ЗА или 4А, вероятность взаимодействия с JIC, метаболизм которых осуществляется при помощи указанных Р450 ферментов, мала In vitro росиглитазон ингибирует CYP2C8 (IC50 J8 |iM) умеренно, a CYP2C9 (IC50 50 цМ) слабо. В исследовании гп vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Выведение. Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 л/ч, а Тприблизительно 3—4 ч. Основной путь выведения — через почки (приблизительно ²/з дозы). Выведение с калом составляет примерно 25% дозы. В неизмененном виде росиглитазон не выводится.

^Т1/2 составляет около 130 ч, что говорит об очень медленном выведении метаболитов. Возможная кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах росиглитазона, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать пятикратного увеличения концентрации.

Особые группы пациентов. При фармакокинетическом анализе общей популяции не было отмечено никаких различий в фармакокинетике росиглитазона между мужчинами и женщинами.

Пациенты пожилого возраста. При фармакокинетическом анализе общей популяции не было отмечено никаких различий в фармакокинетике росиглитазона у взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста

Печеночная недостаточность. У пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми заболеваниями печени значения максимальной концентрации и площадь под кривой концентрация—время были в 2—3 раза выше (сниженное связывание с бел-

Почечная недостаточность. Нет никаких клинически значимых различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.

рых лечение с помощью регулирования диеты и физических нагрузок является неэффективным, а также в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином с целью улучшения контроля гликемии.

■ Для улучшения гликемического контроля росиглитазон можно применять также в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины (тройная комбинированная терапия).

Способ применения н дозы Внутрь. Дозу и схему лечения необходимо подбирать индивидуально для каждого пациента.

Начальная доза составляет 4 мг/сут. Через 6—8 недель эта доза может быть увеличена до 8 мг/сут, если есть необходимость в более тщательном гликемичееком контроле Росиглитазон можно назначать I или 2 р/день.

При применении росиглитазона согласование с приемом пищи не требуется.

Для пожилых пациентов специальной коррекции дозы не требуется

начальная доза росиглитазона должна составлять 4 мг/сут, и при необходимости более интенсивного гликемического контроля дозу можно осторожно повысить до 8 мг/сут после соответствующего клинического обследования пациента

зязанных с задержкой жндкоет»

Противо показания

■ Повышенная чу ну или другим к

■ Сахарный диабет 1-го типа (в отсутствие***! лина росиглитазон неэффективен)

■ Умеренное или тяжелое нарушение ф) „кц™ |

■ Беременность и период грудного в<

• Возраст до 18 лет (эффективность и 6t мщЬ

ность росиглитазона не определены).

Предостережения, контроль терапии

При применении росиглитазона у у ходящихся в пременопаузе, с нальная неустойчивость, но н ных неблагоприятных явлею рушениями менструального цикла, не н ется. В случае нарушения менструального ц) необходимо оценить возможный риск и

терапия росиглитазоном у больных с иксули™ резистентностью 1 пременопаузе (например, у пациенток с синдро мом поликистозных яичников) может привести ■

возобновлению овуляции и риску в

Повышение уровня общего холестерина с зано с увеличением как ЛПНП, так и ЛПВГ а отношение общего количества холестер^И

анемии выше, когда росиглитазон используй в комбинации с метформином. В целом указ-» ные явления обычно слабо или умеренно выр< жены и не требуют прекращения терапии Отеки чаще возникают у пациентов, которь¹® получают комбинацию росиглитазон—инсуЩМ чем у тех, кто получал монотерапию инсулиноя, и в основном у пациентов, получавших 8 мг ро- еиглитазона в сутки Повышенная частота встречаемости серде ной недостаточности при сочетании росиглив зоном с инсулином по сравнению с ионотерапий инсулином ассоциируется с большим среди/» возрастом пациентов и длительностью сахарного диабета, а также с применением более выс кой суточной дозы росиглитазона (8 мг)

Данных о применении росиглитазона во время беременности и в период грудного вскармливания недостаточно Пациентам с сахарным диабетом 2-го типа во время беременности рекомевд»¹ ется применение инсулина. Таким образом, применение росиглитазона во время беременности ве показано. При необходимости применения росиглитазона в период грудного вскармливания

При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не тре(у

РАЗДЕЛ 111. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

на фармакокинетику S-варфарина (субстрата для CYP 2С9).

Одновременный прием росиглитазона с нифе- дипином или пероральными противозачаточными средствами (этинилэстрадиолом и норэтинд- роном) не влияет на фармакокинетику этих JIC, что подтверждает низкую вероятность его взаимодействия с ЛС, метаболизирующими посредством CYP ЗА4

Умеренное употребление алкоголя вместе с ро- сиглитазоном не оказывает никакого воздействия на гликемический контроль

Регистрационное удостоверение:

П № 013617/01-2003 от 30.06.2003

Акарбоза (Acarbose)

характер!

Фармакокинетика

Абсорбция — около 35°г. введенной дозы, вероятно в виде метаболитов (из них 2% — в активной форме), биодоступность — 1—2%. После перо- рального приема наблюдается 2 пика концентрации. через 1—2 ч и через 14—24 ч (метаболиты), появление 2-го пика обусловлено абсорбцией метаболитов из кишечника Объем распределения — 0,39 л/кг

Метаболизмруется исключительно в ЖКТ, главным образом кишечными бактериями и частично пищеварительными ферментами, с образованием не менее 13 соединений Основные метаболиты идентифицируются как производные 4-метил пирогаллола (в виде сульфатных, метиловых и глю- куроновых конъюгатов). Один метаболит, продукт расщепления молекулы глюкозы в акарбозе, обладает способностью ингибировать сс-глюкозидазу Tj/2 в фазе распределения -— 4 ч, в фазе выве-

(в течение 96 ч) в виде продуктов метаболизма

У больных с почечной недостаточностью^ ренс креатинина менее 25 мл/мин/1,73м^?)^г, увеличивается в 5 раз, у пожилых — в 1,5 pat

Показания

■ Сахарный диабет 2-го типа (при неэффекти

ставлять не менее 6 месяцев, при недостяИв ной эффективности назначения производных сульфонилмочевины на фоне низкокалор#-

Способ применения и дозы Внутрь, не разжевывая, с небольшим количесг вом жидкости непосредственно перед пр» пищи или через 1 ч после еды.

Начальная доза — 50 мг 3 р/сут с itocjI ным увеличением разовой дозы до 100—200 г (увеличение дозы проводится через 4—8 нед лечения с интервалом в 1—2 недели, в завися сти от содержания глюкозы в крови и индивиду альной переносимости)

Средняя доза у взрослых с массой те 60 кг — 50 мг, более 60 кг — 100 мг 3 р/сут Mai симальная суточная доза — 600 мг/сут

Противопоказания

■ Гиперчувствительность

■ Диабетический кетоацидоз.

■ Цирроз печени

■ Острые и хронические воспалительны левания кишечника, осложненные кару ми пищеварения и всасывания (в тч. с мальабсорбции, синдром мальдигестии)

■ Синдром Ремгельда.

■ Крупные грыжи брюшной стенки.

■ Кишечная непроходимость (в т ч частичная или предрасположенность к ней).

■ Стриктуры и язвы кишечника.

■ Хроническая почечная недостаточность (содержание креатинина выше 2 мг/дл).

■ Беременность.

■ Период лактации.

Предупреждения, контроль терапии

Необходимо строгое соблюдение диеты Напитю и продукты питания, содержащие большое ко

дов), тростниковый сахар, могут привести к кй шечным расстройствам.

Лечение следует проводить под контролем со держания глюкозы в крови и/или в моче глико зилированного НЬ и трансаминаз в первый во лечения 1 раз в 3 месяца и далее — периодически. Увеличение дозы свыше 300 мг/сут сопровождается лишь слабовыраженным уменыцени-

и острой гипогликемии еле- Ш< иметь в виду, что пищевой сахар во время э» вил медленнее расщепляется на фруктозу и „мвдзу и не пригоден для быстрого устранения к Кпикемии (для ее устранения целесообразно Применение декстрозы в высока дозах).

Пек одновременном назначении с JIC сульфо-

ти!| лшогликемии, которую корректируют доза Рнием сахара в пищу (глюкозы, но не саха- I*. .)либо в/в введением декстрозы или приме- кеяием глюкагона (в тяжелых случаях)

С осторожностью назначать:

Ври лихорадке,

*ри инфекциях; при травмах,

хирургических вмешательствах;

И пред- и послеоперационные периоды;

(расте до 18 лет

Побочные эффекты Со стороны пищеварительной системы: эпигастральная боль;

■Вгеоризм,

1юпнота;

•аарея;

гдао — повышение активности «печеноч- «х» трансаминаз (при приеме в дозе 150— 300 мг/сут), кишечная непроходимость, жел- г 'ха, гепатит (в единичных случаях фульми- вантный с летальным исходом)

Аллергические реакции:

| кожная сыпь;

■зантема,

Другие эффекты: редко — отеки

[, содержащие углеводы

Взаимодействие

Снижают эффективность

Усиливают

гипогликемическое

дейстаие

декомпенсация

гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, адреностимуляторы, БМКК, изониазид и другие ЛС, вызывающие гипергликемию

Алендроновая кислота (Alendronic acid)

Форма выпуска

Табл.

Механизм действия

Негормональный специфический ингибитор ос- теокластической костной резорбции (из группы аминобифосфонатов — синтетических аналогов пирофосфата, связывающего гидроксиапатит, находящийся в кости), подавляет активность остеокластов. Стимулирует остеогенез, восста-

зорбцией и восстановлением кости, прогрессивно увеличивает минеральную плотность костей (регулирует фосфорно-кальциевый обмен), способствует формированию нормальной костной ткани с нормальной гистологической структурой.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбируется в ЖКТ (25^) Абсолютная биодоступность для таблеток (10 мг), принятых за 2 ч до еды, — 0,78% для женщин и 0,59% — для мужчин, при дозе 40 мг у женщин — 0,6%. При приеме за 30—60 мин до еды биодоступность снижается на 40% по сравнению с дозой, принятой за 2 ч Прием через 2 ч после еды на биодоступность не влияет, одновременный прием кофе и апельсинового сока снижает биодоступность на 60®®

Tj 12 — не более 10 ч. Почечный клиренс —

71 мл/мин, системный — 200 мл/мин Концентрация в плазме после в/в инфузии снижается на 95Гр в течение 6 ч. Выводится почками

Со стороны ЦНС:

1 — 40 мг. Макси- Друг»

мальная суточная доза — 40 мг Противопоказания

■ Беременность.

■ Кормление грудью.

■ Детский возраст.

Предостережения, контроль терапии

До качала лечения при наличии гипокальцие! необходимо провести ее коррекцию.

Во время лечения следует

■ запивать таблетку только обычной водой, скольку другие напитки (включая минера ную воду, кофе, чай, апельсиновый сок) сни:

■ принимать ЛС утром натощак, запивая полным стаканом воды, с целью уменьшения раздражающего влияния на пищевод;

■ учитывать, что прием перед сном или в горизонтальном положении увеличивает риск раз-

■ терапию сочетать с диетой, обогащенной солями Са²⁺;

■ соблюдать интервал (минимум 1 ч) между приемом алендроновой кислоты и других ЛС;

■ прекратить лечение в случае развития дисфа-

аниях ЖКТ в фазе обострения (дис- эзофагит, гастрит, дуоденит, язвен- езнь желудка и двенадцатиперстной

ре, ахалазии пищевода, ской почечной недостаточности (при е креатинина менее 35 мл/мин увели- н риск кумуляции),

Передозировка

фагит, гастрит, эрозц нЖКТ

? молока или Са'—содч ля связывания ЛС («ц

следует вызывать рвоту); <

Взаимодействие

Группы и /1C	Результат
Кальцийсодержащие ЛС, в т.ч. антациды	Снижение абсорбции (интервал между приемом должен составлять не менее 1 ч)
НПВС Ранитидин	Усиление гастротоксиче- ского действии Повышение биодоступности в 2 раза (клиничес • значение не определено
Синонимы
Теванат (Израиль)
Алпростадил
(Alprostadil)

Форма выпуска Конц. д/инф. Лиоф. д/р-ра д/инф. Пор. д/ин. Р-р д/ин. Супп. уретр

Побочные эффекты Со стороны пищеварите ■ изжога, ■ эзофагит; ■ гастралгия, ■диспепсия, ■ метеоризм; ■ запоры,

Альфакальцидол (Alfacalcidol)

Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани, витамины и витамивоподобные средства

Форма выпуска

Р-р д/ин.

Р-р масл. д/пр. внутрь Механизм действия

Средство, восполняющее дефицит витамина D₃. Регулятор фосфорно-кальциевого обмена. Природный метаболит 1а, 25-дигидроксивитамина D₃ (кальцитриола) — активной формы витамина D, образующейся из витамина D₃ в почках, Влияет на ядра клеток-мишеней и стимулирует транскрипцию ДНК и РНК в кишечном эпителии, костной ткани, почечной паренхиме и скелетных мышцах Усиливает абсорбцию Са²⁺ и фосфатов в кишечнике и их реабсорбцию в проксимальных канальцах почек, повышает минерализацию костей за счет стимуляции синтеза остеокальцина в костной ткани, снижает активность щелочной фосфатазы и содержание в крови паратгормона; нормализует функции мышечных тканей, рост и дифференцировку клеток различных типов; повышает клеточный и гуморальный иммунитет Восстанавливает положительный кальциевый баланс при лечении синдрома кальциевой маль- абеорбции, снижает интенсивность резорбции костей и частоту развития переломов При курсовом лечении уменьшает костные и мышечные боли, связанные с нарушением фосфорно-кальциевого обмена, улучшает координацию дниже- ний Продолжительность действия — до 48 ч

Фармакокинетика

Абсорбция высокая, ТС_тах — 8—18 ч. В крови связывается со специфическими альфа-глобулинами. Метаболизируетея в печени с образованием активного метаболита кальцитриола (1,25- дигидроксиколекальциферол); меньшая часть метаболизируетея в костной ткани В отличие от природного витамина D не метаболизируетея в почках, что позволяет назначать при дефиците витамина D у пациентов с почечной недостаточ- ностью (эффект не зав исит от гидроксилирова- ния в почках) Т,_/2 —19 дней. Выводится почками и с желчью (примерно в одинаковом соотношении). Кумулирует

Показания

ка и лечение), а также состояния повышенной потребности организма в витамине D^- остеомаляция, остеопороз, остеопатия (в т.ч. после

трансплантации почки, на фоне почечной недостаточности), неполноценное и несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное, вегетарианская диета), мальабсорбция, недостаточная инсоляция, гипокальциемия на фоне гипопара- тиреоза, семейная гипофосфатемия (витамин D-резистентный рахит), алкоголизм, печеночная недостаточность, цирроз печени

1 Синдром Фанкони (наследственный почечный ацидоз с нефрокальцинозом, поздним рахитом и адипозогенитальной дистрофией).

Заболевания ЖКТ (глютеновая энтеропатия, персистирующая диарея, тропическая спру, болезнь Крона)

Быстрое похудание.

Беременность (особенно при никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная бере-

средств (в тч фенитоина и примидона)

Способ применения и дозы Внутрь. Взрослым* начальная доза — 1 мкг/сут, может повышаться на 0,5 мкг каждые 2—4 недели до 2 мкг/сут (в редких случаях — до

3 мкг/сут); поддерживающая доза — 0,25—

1мкг/сут, детям — 0,25 мкг/сут

Взрослым при остеомаляции, обусловленной экзогенной недостаточностью витамина D, назначают 1—3 мкг/сут; при остеодистрофии при хронической почечной недостаточности — 0,07—

2 мкг, при синдроме Фанкони — 2—б мкг, при ги- пофосфатемическом рахите и остеомаляции — 4—20 мкг; при постменопаузном, сенильном, стероидном остеопорозе — 0,5—1 мкг. Начинают

содержание Са^л+ и фосфора в плазме, при необходимости дозу повышают на 0,25 или 0,5 мкг/сут до стабилизации биохимических показателей. При достижении оптимальной эффективной довы рекомендуется контролировать содержание Са²⁺ в плазме каждые 3—5 недель. Детям с массой тела менее 20 кг назначают по 0,01—0,05 мкг/кг/сут, 20 кг и выше — 1 мкг/сут, при почечной остеодистрофии —0,04—0,08 мкг/кг/сут.

Детям при рахитоподобных заболеваниях — 0,5—3 мкг/сут (2—12 капель), в зависимости от возраста и массы тела в течение 2—3 месяцев, при необходимости — до 1 года

При рахите — по 1 мкг/сут ежедневно в течение 10 дней, проводят 3 курса лечения с перерывом

2 недели. Детям, находящимся на гемодиализе, с целью ликвидации ос геодистрофии — 1 мкг/сут, с одновременным применением витамина Dg по 2000 ME — по 20—40 мкг/сут ежедневно в тече- щимся на гемодиализе, — 1—2 мкг/сут (4- пель) ежедневно или через день, с пос*-_^ш| снижением дозы до 0,5 мкг, в зависимо** 4Н нормализации содержания Са²⁺ в крови и активности щелочной фосфатазы; курсы лече«* - 2—3 месяца, рекомендуется повторять 2—' •%«

После трансплантации почек с профила^Н ческой целью — 0,25—1 мкг/сут ежедневмви

времени (от 2—3 до 12 месяцев и более). _л

При остеомаляции, связанной с нарушен» всасывания в кишечнике Са²⁺, фосфатовиц ф- тамина D, — 0,25—1,5 мкг/сут

Противопоказания

■ Гиперчувствительность

■ Гиперкальциемия.

■ Гипервитаминоз D.

■ Почечная остеодистрофия с гиперфосфатеищ

Предупреждения, контроль терапии

Терапию необходимо проводить под постоянм! контролем концентрации Са²⁺ и фосфатов в кро-

С_тах ^{и в} течение всего периода — концентрации Са²⁺ в плазме и моче каждые 3—5 недель), а т-* же актинности щелочной фосфатазы (при XjJ нической почечной недостаточности — еже*- дельный контроль). При хронической псягчИ ] недостаточности требуется продварителы** 1 коррекция гиперфосфатемии.

При нормализации содержания щелочной фв сфатазы в плазме необходимо соответствую)** ■ снижение дозы (во избежание развития гипер кальциемии). Гиперкальциемия и гиперкалыр урия корригируются отменой лечения и снижи нием потребления Са²⁺ (обычно через 1 недели» После нормализации терапию продолжают, нг значая 1/2 последней применявшейся дозы I Не следует назначать одновременно с друга*» JIC витамина D и его производными.

Применение при беременности и лактав* возможно, если ожидаемая польза для матер” превышает потенциальный риск для плода.

Следует иметь в виду, что чувствительность к витамину D у разных пациентов индивидуальна и у ряда пациентов прием даже терапевтических доз может вызвать явления гипервитаминоза.

Чувствительность новорожденных к витал» ну D может быть равличной, некоторые из I» могут быть чувствительными даже к очень ю ким дозам. У детей, получающих витамин D в течение длительного периода времени, повышается риск возникновения задержки роста.

Для профилактики гиповитаминоза D наиболее предпочтительно сбалансированное питание.

Новорожденные, находящиеся на трудно*' вскармливании, особенно рожденные матеряю с темной кожей и/или получавшие недостаточ-

Аминоглутетимид (Aminoglutethimide)

Противоопухолевые гормональн:

Механизм действия

Противоопухолевое средство Подавляет ферментативное превращение холестерина в пре- гненолон и подавляет синтез корой надпочечников ГКС и МКС, эстрогенов и андрогенов. Подавляет синтез стероидов на уровне гидроксилиро- вания боковых цепей у 11, 18 и 21-го углеродных атомов и ароматизации A-кольца при метаболическом превращении андрогенов в эстрогены посредством угнетения цитохром Р450-зависимой ароматазы — фермента, находящегося в жировой ткани, мышцах, печени, коже и раковых клетках молочной железы Эффект угнетения базируется на конкурентном связывании цито- хромами Р450. В коре надпочечников угнетает цитохром Р450-зависимые этапы гидроксилиро- вания, необходимые ;

В условиях нормальной функции коры надпо- е продукции ГКС. обуслов- эглутетимида, корригируется реактивным повышением секреции АКТГ. При гиперфункции коры надпочечников подавляет гиперпродукцию ГКС и МКС.

Снижает функцию щитовидной железы (умень-

крецию ТТГ)

У больных I. синдромом Иценко—Кушинга нормализует повышенный уровень кортизона в

Снижает содержание эстрогенов в крови и подавляет их синтез в опухолевой ткани, способствует регрессии опухолевого процесса у женщин с гормонозависимыми злокачественными опухолями молочной железы в период менопаузы. Эффективен для терапии прогрессирующих опухолей, в т.ч при прогрессирующей карциноме предстательной железы, при развитии метамеры и рост метастазов опухолей).

Фармакокинетика

Абсорбция при пероральном приеме полная. Би~ одоступность — 92—98°о ТС,^* после перо- рального приема 500 мг — I—2 ч; С_п1ах —

6 мкг/мл. Css — 11,5 мкг/мл (на фоне перора л fa- ного приема в суточной дозе 1 г), достигается через 2 ч после приема очередной утранней дозы 250 мг В диапазоне доз 125—1000 мг величина Css в крови пропорциональна дозе, при дозах

Способ применения и дозы Внутрь, во время еды

При раке молочной железы и метастазир»- щем раке предстательной железы назначаю внутрь в начальной дозе 125 мг 2 р/сут (в 8-*« и в 16—18 ч), при необходимости 4 р/сут с валом не менее 6 ч, под регулярным контра** плазменного содержания кортизола, д жения желаемого уровня надпочечниковой прессии, при недостаточном снижении к ла каждую неделю дозу увеличивают hi до максимально переносимой дозы, не превыш* при этом 1 г/сут. При необходимости в качестг заместительной терапии назначают гидрокорп зон 30 мг/сут (20 мг утром и 10 мг поел или кортизона ацетат 37,5 мг/сут (25 мг утром* 12,5 мг после обеда).

При синдроме Иценко—Кушинга при аденоме коры надпочечников — 250 мг 2—3 р/суг, щ карциноме надпочечников — 250 мг 2—4 р/с) при синдроме эктопической продукции АКТГ 250 мг 4—7 р/сут; при гиперальдостеро 250 мг 3—6 р/сут.

⇐ Предыдущая 63 64 65 66 676869 70 71 72 Следующая ⇒