Хелпикс

Главная

Контакты

Случайная статья





эффекты. Кроме того, гидрокортизон измен»»  ■' иммунный ответ организма Гидрокортизон > рошо всасывается из ЖКТ. 61 страница



Остеоденситометрия. В настоящее вре­мя для ранней диагностики ОП использу­ются различные методы костной денсито­метрии, позволяющие выявить уже 2— 5% потери массы кости, оценить динамику МПКТ в процессе развития заболевания или эффективность лечения Наиболее универсальным является применение дву­хэнергетической рентгеновской абсорб- циометрии (DEXA), позволяющей опре­делять содержание костного минерала в любом участке скелета, а также содержа­ние солей кальция, жира и мышечной мас­сы во всем организме. Стандартными (авто­матическими) программами для таких ден­ситометров являются программы для пояс­ничных позвонков, проксимальных отделов бедра, костей предплечья и программа «все тело». Наряду с абсолютными показателя­ми плотности кости в г/см2 исследуемого участка скелета в результатах денситомет­рии автоматически вычисляется Z-крите- рий в процентах от половозрастной попу­ляционной нормы и в величинах стандарт­ного отклонения от нее (SD). Также рассчи­тывается и Т-критерий — в процентах или величинах SD от пиковой костной массы лиц соответствующего пола По Т-крите- рию оценивается выраженность остеопе­нии или ОП по рекомендациям ВОЗ. В дан­ном случае под термином «остеопения» обозначается доклиническая стадия ОП. Величины стандартного отклонения кост­ной плотности при разных стадиях ОП от­ражены в таблице 44.1 Современные рентгеновские денсито­метры дают возможность значительно улучшить диагностику ОП, особенно на ранних стадиях. Однако необходимо по­мнить, что они являются узкоспециализи­рованными приборами, позволяющими косвенно контролировать насыщенность костной ткани минеральными солями и определять механическую прочность кос­тей. При анализе результатов костной


 


Таблица 44.1. Величины стандартного отклонения костной плотности при разных стадиях ОП

Стадия ОП                                                                                     Плотность костной ткани по Т-критерию в ед. SD

Пределы нормальных колебаний МПКТ               +1----- 1,0

Остеопения, преклинический ОП                               -1,0------ 2,5

ОП без переломов________________________ < -2,5_______________________________________

ОП с переломами (тяжелая степень)                       Обычно < -2,5 + переломы позвонков


денситометрии в сопоставлении с клини­ческой картиной и рентгенологическими данными следует учитывать, что наличие остеоартроза, деформирующего спонди- леза со сколиозом, кальцификации мяг­ких тканей и переломов в месте исследо­вания могут искажать показатели плот­ности кости в сторону их увеличения. Также целесообразно подчеркнуть, что остеоденситометрия сама по себе не дает возможности поставить нозологический диагноз и не заменяет классического рентгенологического исследования.

Широко распространенные в России УЗИ периферических костей (пяточной, большеберцовой, фаланг пальцев рук), измеряющие скорость прохождения уль­тразвука по кортикальной кости и/или скорость затухания распространения уль­тразвука (в пяточной кости) строго диа­гностическими методами не являются. УЗИ способны прогнозировать риск пере­ломов костей при значениях Т-критерия ниже на 2,5 стандартных отклонения и условно могут считаться скринингом, на основании результатов которого судят о целесообразности дальнейшего примене­ния остеоденситометрии.

Метаболическая характеристика остеопатий

Методы оценки состояния метаболизма костной ткани можно разделить на три группы:

■ показатели кальций-фосфорного обмена,

■ биохимические маркеры костного мета­болизма;

■ морфологические параметры обмена в костной ткани.

В первой группе тестов можно выделить обязательные методы исследования, к ко­торым относят определение в крови уров­ня общего или ионизированного кальция, фосфора, активности общей ЩФ, а также исследование суточной экскреции каль­ция и фосфора или их исследование в мо­че натощак по отношению к экскреции креатинина. При выявлении отклонений в уровнях кальция, фосфора в крови или гипер/гипокальциурии по показаниям проводится измерение уровня ПТГ (диф­ференциальная диагностика ОП и пер­вичного и вторичного гиперпаратиреоза) и метаболитов витамина D (дифферен­циальная диагностика с остеомаляцией! в крови.

Биохимические маркеры костного ме­таболизма исследуют для оценки скорости протекания процессов костного ремодели­рования и диагностики ОП с высоким или низким темпом костного обмена или разоб­щенности или дисбаланса его составля­ющих. костной резорбции и костеобразо­вания. Их определение не является обяза­тельными. Золотым стандартом среди маркеров костеобразования в настоящее время признают исследование костной ГЦФ или остеокальцина. К маркерам ре­зорбции костной ткани относят концентра-

и N-концевого телопептида в моче нато­щак, а также уровень С- и N-концевого те- лопептидов в крови.

При остеопенических процессах неяс­ного происхождения важную роль в диф­ференциальной диагностике играет био­псия костной ткани из гребня крыла под­вздошной кости Она позволяет разли­чить ОП и остеомаляцию, а также другое виды патологии костной ткани. Гистомор- фометрические исследования биштата уточняют тип обмена в костной ткани.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз первичного ОП при отсутствии признаков заболева­ний, характеризующихся развитием вто­ричного ОП, проводят с остеомаляцией, костной формой первичного гиперпара­тиреоза, остеопоротической формой бо­лезни Педжета, миеломной болезнью и костными метастазами. В таблице 44.2 приведены дифференциально-диагнос­тические критерии метаболических ос­теопатий по биохимическим показателям.

Клинические рекомендации

Цели лечения:

■ предотвращение возникновения новых переломов костей;


Таблица 44.2. Дифференциальный диагноз метаболических остеопатий по показателям кальций-фосфорного обмена и маркерам костного метаболизма

Остеокальцин (в крови)

Белок Бене—Джонса (в моче)

иМ-протеин (в крови)


 

 


замедление или прекращение потери массы кости (в идеале — ее прирост); нормализация процессов костного ре­моделирования;

уменьшение болевого синдрома, расши­рение двигательной активности; улучшение качества жизни пациента.

Выделяют три принципа лечебных меро­приятий при ОП:

■патогенетический принцип является основным в лечении ОП, он направлен на нормализацию составляющих кост­ного ремоделирования: подавление по­вышенной костной резорбции или сти­муляцию костеобразования;

■этиологический принцип — лечение ос­новного заболевания при вторичном ОП или отказ от JIC, отрицательно влияю­щих на метаболизм костной ткани Од­нако в практической деятельности от­мена JIC не всегда возможна;

■ симптоматическая терапия.

Симптоматическая терапия Обезболивание Боль в спине — частый симптом ОП, снижающий двигательную ак­тивность пациента и качество его жизни. Для уменьшения болей наряду с патогене­тическими средствами (кальцитонин) ис­пользуются анальгетики, НПВС, а также мышечные миорелаксанты (тизанидин, толперизон), т.к. в генезе боли при ОП имеет значение и спазм параспинальных мышц.

Ортезы (корсеты). Абсолютным пока­занием для назначения корсета при ОП являются боли в спине и наличие ком­прессионных переломов тел позвонков. Наиболее часто рекомендуют полужест-


кие корсеты «ленинградского типа» или полукорсеты, ношение которых рекомен­дуется в постоянном или прерывистом режиме, с обязательным освобождением от них в период ночного отдыха ЛФК и массаж. При выраженном боле­вом синдроме рекомендуется только ды­хательная гимнастика, при уменьшении боли — изометрические упражнения. В дальнейшем — гимнастика лежа по принципу «ЛФК без боли», упражнения для мышц живота, спины, нижних и верхних конечностей Затем присоединя­ют упражнения стоя, дозированную ходь­бу, плавание Массаж назначают не ранее 4—6 месяцев после начала медикамен­тозной терапии ОП, начиная с приемов поглаживания и растирания (рекоменда­ции ЦИТО М3 РФ) Категорически ис­ключается мануальная терапия. Патогенетическая терапия ОП Все ЛС для лечения ОП условно делят на три группы: ■ ЛС, преимущественно снижающие ре­зорбцию костной ткани: — эстрогены; — селективные модуляторы эстроген­ных рецепторов (СМЭР); — кальцитонин, — бифосфонаты; — соли кальция; ■ ЛС, преимущественно усиливающие костеобразование: — фториды; — анаболические стероиды; — андрогены; — фрагменты (1—34, 1—38) и аналоги синтетического ПТГ; — соматотропный гормон; ■ ЛС. оказывающие многоплановое дей­ствие на костную ткань и на оба про­цесса костного ремоделирования: — витамин D и его активные метаболиты, — оссеин-гцдроксиапатитньш комплекс — иприфлавон. В настоящее время с точки зрения дока­зательной медицины основным крите­рием эффективности ЛС при лечении и профилактике ОП признается снижение частоты новых переломов костей. Наря­ду с классификацией ЛС по преимущесп венному механизму действия существу­ет деление по способности этих ЛС сни­жать риск переломов костей. С этих по­зиций ЛС I линии считаются эстрогены, СМЭР, кальцитонины, бифосфонаты. а также ПТГ Для солей кальция и натив­ного витамина D доказана возможность предотвращения внепозвоночных пере­ломов у лиц старше 70 лет. Для осталь­ных антиостеопоротических средств до­стоверное снижение частоты возникно­вения новых переломов костей остается предметом дискуссий, для решения кото­рых необходимо проведение крупных многоце нтровых плаиебо-контролируе- мых испытаний. Выбор терапии определяется формой ОП, степенью потери массы кости, нали­чием предшествующих переломов ш- тей, скоростью прогрессирования ОП Длительность лечения первичного ОП составляет не менее трех лет.

Таблица 44.3. Суточная потребность а кальции в разные возрастные периоды, а также при некоторых физиологических состояниях

Группы здоровых лиц Потребность в кальции,
Дети 800—1000
Подростки До 1500

Женщины в предменспаузальный период; мужчины до 65 лег 1000

Женщины в постменопаузальный период
Мужчины после 60—65 лет
Беременность и лактация
Гипокинезии

 


Терапия препаратами кальция

В настоящее время соли кальция самосто­ятельного значения при лечении ОП не •меют, но они обязательно должны при- «няться в комплексе с другими средства­ми как основа для патогенетической тера­пии, а также для профилактики ОП. Соли кальция с профилактической целью при­меняются при дефиците его потребления с пищей, когда имеются факторы риска ОП. В таблице 44.3 представлены данные

0 суточной потребности в кальции.

В клинической практике предпочти­тельнее JIC, содержащие в одной таблет­ке или порошке не менее 300 мг элемен­тарного кальция, как правило, это карбо­нат или цитрат кальция:

В \ Кальция карбонат внутрь 1250 мг

1 * 2 р /сут, длительно.

В1000 мг карбоната кальция содержит­ся 400 мг кальция, в 1000 мг цитрата каль­ция — 211 мг кальция.

Наибольшая эффективность в отноше­нии профилактики внепозвоночных пере­ломов костей доказана для 1000—1200 мг •шшция с 800 ME витамина D. С этой точки зрения наиболее приемлемы комбиниро­ванные JIC, содержащие в 1 таблетке 500— 600 мг кальция и 200—400 ME витамина D: А Кальция карбонат/колекальциферол внутрь 1250 мг/400 ME 2 р/сут, длительно.

Терапия препаратами витамина D

В настоящее время для лечения и профи­лактики ОП и других видов метаболичес­ких остеопатий применяют две группы ЛС:

■нативные витамины — эргокальцифе­рол (витамин D2) и колекальциферол (витамин D3);

■активные метаболиты витамина D — la,25(OH)2D3 — кальцитриол и его син­тетический аналог la-OH-D3 — альфа- кальцидол.

Витамин D играет важную роль в поддер­жании гомеостаза кальция и костного ре­моделирования, а его дефицит, наруше­ния метаболизма или рецепции являются важным звеном в патогенезе большинст­ва форм ОП. Близость структуры актив­ных метаболитов витамина D к стероид­ным гормонам, тесная связь с кальцийре- гулирующими гормонами и дистантность действия позволяют считать их «гормо­нальными формами» витамина D.

Препараты витамина D усиливают вса­сывание кальция в кишечнике, активиру­ют процессы костного ремоделирования, подавляют избыточную секрецию пара- тиреоидного гормона, угнетают повышен­ную костную резорбцию, улучшают нерв­но-мышечную проводимость, сократи­мость и релаксацию мышц.

Нативные препараты витамина D в до­зе от 400 до 1000 ЕД используются вместе с солями кальция для профилактики постменопаузального, сенильного и сте­роидного ОП, а также для лечения ОП при синдроме мальабсорбции и при тера­пии противосудорожными средствами:

В Колекальциферол внутрь 1000 ME 1 р/сут, длительно или В Эргокалъциферол внутрь 400—1000 ME 1 р/сут, длительно.

При назначении колекальциферола или эргокальциферола целесообразно изме­рять уровень кальция в крови и экскре­цию его с мочой через 2 и 6 месяцев с на­чала лечения, затем ежегодно.

В клинической практике активные ме­таболиты витамина D применяются в ле­чении и профилактике первичного, вто­ричного ОП и других метаболических ос­теопатий Используются как кальцитри­ол, так и альфакальцидол:

В 1 Альфакальцидол внутрь 0,5—1 мкг 1 р/сут, длительно или В | Кальцитриол внутрь 0,25 мкг 2 р/сут, длительно.

Уровень доказательности в отношении профилактики переломов при первичном ОП ниже, чем для кальция с нативным витамином D.

В соответствии с Европейскими клини­ческими рекомендациями по ОП, альфа­кальцидол показан при первичном ОП у лиц старше 65 лет в следующих случаях:

■ при снижении функции почек (уровень креатинина у женщин >150 мкмоль/л, у мужчин > 200 мкмоль/л);

■ нет увеличения экскреции кальция с мо­чой или уменьшения ПТГ через 6—8 не­дель от начала терапии нативным вита­мином D в дозе 600—1000 ME в день;


• в случае развития интоксикации при применении эффективных доз коле- кальциферола.

Абсолютным показанием к применению активных метаболитов витамина D явля­ются ренальные остеодистрофии при по­вышении уровня ПТГ в 2—3 раза выше нормы.

Необходим контроль уровня кальция в крови через 2, 6, 8 недель лечения, за­тем 1 раз в 3 месяца.

Гормональная терапия

Эстрогены и эстроген-гестагенные ЛС,

или, как их называют, средства ЗГТ, при­меняют в постменопаузе. Для эстрогенов доказана возможность предотвращать как переломы тел позвонков, так и внепо- звоночные переломы Показания к применению ЗГТ для про­филактики и лечения ОП стали более огра­ниченными в связи с опубликованием ре­зультатов некоторых длительных про­спективных исследований*

■ профилактика и лечение постменопау­зального ОП у женщин до 65 лет с вегето- сосудистыми и урогенитальными прояв­лениями климактерического синдрома;

■ ОП вследствие первичного или вторич­ного гипогонадизма у женщин;

■ стероидный ОП у женщин в постмено­паузе с вышеуказанными проявления­ми климактерического синдрома,

■ состояние после овариоэктомии. Монофазные эстрогенные (эстрадиола валерат или 17 Р-эстрадиол в дозе 1—2 мг, в США более распространены конъюги­рованные эстрогены в дозе 0,300—0,625 мг) ЛС применяются у женщин с удаленной маткой в качестве монотерапии и в соче­тании с прогестинами у женщин с ин- тактной маткой. Исключение составляет тиболон. являющийся синтетическим стероидом с эстрогенным, прогестаген- ным и слабым андрогенным эффектом, назначающийся в качестве монотерапии.

Эстроген-гестагенные двухфазные ЛС характеризуются включением в послед­ние 10—12 таблеток гестагена, предот­вращающего развитие гиперплазии эндо­метрия и эпителия молочных желез. На фоне применения этих средств, как пра­вило, ежемесячно возникает менструаль­ноподобная реакция.

Эстроген-гестагенные монофазные JIC содержат эстроген и прогестаген, но в мо- нофазном режиме менструальноподобная реакция на прием таких ЛС бывает небо- лее чем в 8% случаев Поэтому они пред­почтительны у женщин старшей возраст­ной группы или у пациенток с негативной реакцией на возможность возобновления менструаций.

В последние годы многие женщины предпочитают пользоваться эстрогенами для наружного применения: гелями или пластырями, которые обладают такими же эффектами, как и средства для при­менения внутрь. Эти ЛС также предпо­чтительнее у женщин с гепато-билли- арной патологией, т.к. они всасываются через кожу, минуя воротную вену. У жен­щин с интактной маткой необходимо до­бавление к терапии прогестинов Оптимальная длительность лечения ОП с использованием ЗГТ — до 5 лет (при от­сутствии противопоказаний и тщатель­ном динамическом контроле).

Дозы ЛС для лечения и профилактики ОП не отличаются от стандартных.

Монотерапия эстрогенами рекоменду­ется женщинам с удаленной маткой:

А | Эстрадиол внутрь 2 мг 1 р/сут цикли­чески (курс терапии составляет 21 сут, перерывы между курсами - 1 нед) или постоянно или В | Эстрадиол, гель, нанести на кожу

живота или ягодиц 0,5—1 мг 1 р/суп постоянно; пластырь, приклеить на кожу 0,05—0,1 мг 1 р/нед постоянно

А Эстрадгихла валерат внутрь 2 мг

1 р/сут циклически (курс терапии составляет 21 сут, переръ1вы между ' курсами — 1 нед) или постоянно А или

Эстрогены конъюгированные внутрь

0,625 мг 1 р/сут циклически (курс терапии составляет 21 сут, переры­вы между курсами -1 нед) или по­стоянно.

Комбинированная терапия двух- или трехфазными эстроген-геетагенньдаи JIC в циклическом или непрерывном режи- me показана женщинам в перименопаузе к сохраненной маткой.

Двухфазные эстроген-гестагенные ЛС вциклическом режиме:

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг *' 1 р/сут. 9 сут

(после окончания курса)

внутрь 2 мг/0,15 мг 1 р/сут, 12 сут, W затем перерыв 7 сут

| Эстрадиола валерат внутрь 2 мг I' 1 р/сут, 11 сут

(после окончания курса)

А 1 Эстрадиола валерат/медроксипрогес- терон внутрь 2 мг/10 мг 1 р/сут,

10 сут, затем перерыв 7 сут

I Эстрадиола валерат внутрь 2 мг I 1 р/сут, 11 сут

+

' (после окончания курса)

А Эстрадиола валерат/ципротерон

внутрь 2 мг/1 мг 1 р/сут, 10 сут, затем перерыв 7 сут.

Двухфазные эстроген-гестагенные ЛС в непрерывном режиме:

\Эстрадиол внутрь 2 мг 1 р/сут, 14 сут

(после окончания курса)

А I Эстрадиол/дидрогестерон внутрь

I 2 мг/10 мг 1 р/сут, 14 сут

(после окончания курса)

АI Эстрогены конъюгированные/медрокси- j прогестерон внутрь 0,625 мг/5 мг

I 1 р/сут, 14 сут.

Двухфазные эстроген-гестагенные ЛС с пролонгированной эстрогенной фазой в непрерывном режиме:

| Эстрадиола валерат внутрь 2 мг

1 р/сут, 70 сут

(после окончания курса)

| Эстрадиола валерат/медроксипрогесте-

рон внутрь 2мг/20 мг 1 р/сут, 14 сут (после окончания курса)

В I Плацебо 1 р/сут, 7 сут.

Трехфазные эстроген-гестагенные ЛС в непрерывном режиме:

Эстрадиол внутрь 2 мг 1 р/сут,

12 сут

+

(после окончания курса)

| Эстрадиол/норэтистерон внутрь

2 мг/1 мг 1 р/сут, 10 сут

+

(после окончания курса)

А I Эстрадиол внутрь 1мг 1 р/сут, 6 сут.

Терапия комбинированными монофаз- ными эстроген-гестагенными ЛС в не­прерывном режиме показана женщинам в постменопаузе с сохраненной маткой.

В | Эстрадиола валерат/диеногест внутрь

2 мг/2 мг 1 р/сут, постоянно или

А Эстрадиола валерат/медроксипрогес-

I

mepoH внутрь 2 мг/5 мг 1 р/сут постоянно; 1 мг/2,5 мг 1 р/сут, постоянно или

А Эстрадиол/дидрогестерон внутрь j 1 мг/5 мг 1 р/сут, постоянно

Эстрадиол/норзтистерон внутрь

2 мг/1 мг 1 р/сут, постоянно

В Эстрогены конъюгированные/медрок- сипрогестерон внутрь 0,625 мг/5 мг I 1 р/сут постоянно, 0,625/2,5 мг 1 р/сут, постоянно.

К альтернативным ЛС у женщин в постменопаузе относятся комбинирован­ное эстроген-андрогенное JIC эстради­ол/прастерон и тиболон, обладающий эс­трогенным, гестагенным и андрогенным эффектами. Эстрадиол/прастерон пока­зан в первую очередь женщинам после овариоэктомии, поскольку у них развива­ется эстроген- и андрогендефицитное со­стояние'

А 1 Тиболон внутрь 2,5 мг 1 р/сут, посто-

Эстрадиол/прастерон в/м 4 мг/200 мг 1 раз в 40 сут, постоянно.

Мониторинг терапии эстрогенами: 1 раз

в 6 месяцев осмотр гинекологом, биохими­ческий анализ крови (липиды, ферменты печени, коагулограмма); 1 раз в 12 меся­


цев — УЗИ органов малого таза с опреде­лением толщины эндометрия, маммо­графия

Терапия селективными модуляторами эстрогенных рецепторов

Для профилактики и лечения ОП приме­няются СМЭР 2-го поколения, облада­ющие положительным влиянием на кост­ную ткань и липидный обмен (как агонис­ты эстрогенов) и являющиеся антиэстро­генами по отношению к эндометрию и молочным железам (отсутствует проли- феративное действие на матку и молочные железы). Многоцентровые плацебо-кон- тролируемые исследования, проведенные в США и Европе, показали достоверный прирост МПКТ на 2—3% в позвонках и проксимальных отделах бедренной кости, снижение частоты переломов тел позвон­ков — на 30—5 Ш Во многих странах мира, в т.ч. и в Рос­сии, зарегистрирован СМЭР ралоксифен для лечения и профилактики постмено­паузального ОП А Ралоксифен внутрь 60 мг 1 р/сут,

I не менее 3 лет.

Терапня препаратами кальцитоннна

Кальцитонин — пептидный гормон, выра­батываемый преимущественно парафол- ликулярными клетками ЩЖ. Основной эффект кальцитоннна — торможение ре­зорбции кости за счет первичного угнете­ния активности остеокластов и уменьше­ния их количества, что обусловливает гипокальциемическое действие. Кальци­тонин также обладает и выраженным анальгетическим эффектом при болях в костях. В настоящее время наибольшее распространение получил синтетический кальцитонин лосося.

Как правило, кальцитонин применяет­ся в виде п/к или в/м инъекций и в форме интраназального спрея Показания к лечению препаратами калъцитонина: постменопаузальный, сте­роидный, сенильный, идиопатический ОП, особенно в случаях выраженного бо­левого синдрома; костные боли при остео- литических процессах (метастазы в кос­ти); синдром Зудека (альгодистрофия), болезнь Педжета; купирование острых ги- перкальциемических кризов.

Применяются как схемы непрерывное лечения, особенно назальным спреем (уровень доказательности А), так и режи­мы прерывистой терапии:

В Кальцитонин в/м 100 ЕД через день, 2-

3 мес, затем 2—3 мес перерыв или В Кальцитонин интраназально 200 ЕД 1 р /сут, 6—8 wed, затпелг 2 л«ес переры» При резко выраженных болях в костях: В Кальцитонин в /м 100 ЕД 1 р/ сут, 1 I 7—10 сут, затем 100 ЕД через день в указанном выше режиме 2—3 мес затем 2—3 мес перерыв. Длительность непрерывных: и преры­вистых курсов лечения — 2—3 года, для начального лечения с целью максималь­ного купирования болевого синдрома —

3 месяца спрей в непрерывном режиме или 2 курса по 30 инъекций с 2-месяч­ным перерывом, затем возможен пере­вод на другие ЛС для лечения ОП. Сни­жение частоты возникновения новых пе­реломов тел позвонков доказано для ежедневного применения спрея кальци- тонина в дозе 200 ЕД в течение 3—5 лет при установленном постменопаузальном и сенильном ОП.

Лечение кальцитонином необходимо со­четать с препаратами кальция, а в ряде случаев — и с витамином D.

Терапия бифосфонатамн

Бифосфонаты — синтетические произ водные фосфоновых кислот, характери зуются заменой атома кислорода в моле куле пирофосфата на атом углерода. В за висимости от строения боковых цепе бифосфонаты обладают разными свойст вами. Применяемые при лечении ОП би фосфонаты имеют следующие особенно сти: прочно связываются с костным мине ралом, подавляют резорбцию костной ткани, обладают низкой всасываемостью в ЖКТ, выводятся через почки, длительно (до года) задерживаются в костной ткани, подавляют (некоторые из них) эктопичес­кую и нормальную кальцификацию.

Показания к лечению бифосфонатами постменопаузальный, сенильный, идио­патический, стероидный ОП; болезнь Пе-


(

джета; костные метастазы; эктопическая кальцификация.

К настоящему времени для лечения ОП изрешено использовать следующие би- юсфонаты:

I этидроновая кислота или калий-натри-

| алендроновая кислота;

[ ■ ризедроновая кислота — JIC в России пока не зарегистрировано.

К В предыдущие годы для лечения ОП наи­более активно использовалась этидроно­вая кислота:

С ЭттшЗрогювая кислота, р-р, внутрь па- ? тощак 5—7 мг /кг 1 р /сут, 1—2 мес, затем 1—2 мес перерыв, несколько лет. I Этидроновую кислоту рекомендуется

- сочетать с препаратами кальция и вита­мина D.

Однако с точки зрения доказательной медицины и возможности предотвраще­ния новых переломов костей наибольшая эффективность доказана для алендроно- вой кислоты:

А | Алендроновая кислота внутрь натощак

В 10 мг 1 р/сут или 70 мг 1 р/нед, дли-

■ телъно.

Проведенные исследования убедитель­но показали, что лечение алендроновой кислотой в течение 3 лет увеличивает ми­неральную плотность кости на 6—8°о, снижает частоту возникновения новых переломов тел позвонков и периферичес­ких костей на 47—53% и не вызывает на­рушения минерализации костной ткани. Схожие данные получены относительно применения ризедроновой кислоты.

Терапия препаратами ПТГ

Механизм действия — стимуляция кос­теобразования за счет усиления превра­щения преостеобластов в остеобласты, усиления функции остеобластов, удлине­ние периода их жизни при интермитти- рующем применении малых доз ПТГ.

Для лечения постменопаузального и се­нильного ОП у женщин и мужчин приме­няют фрагменты 1—34,1—38, или интакт- ную молекулу 1—84 ПТГ, или аналоги ШТ. ПТГ является единственным JIC из группы стимуляторов остеогенеза, при ис­пользовании которого происходит сниже­ние количества переломов — как позво­ночных (на 65%), так и внепозвоночных (на 53%) и повышение за 2 года лечения МПКТ на 10—13^. Эти данные получены для те- рипаратида (1—34 ПТГ), который зарегис­трирован для лечения ОП в США в 2002 г, в Западной Европе — в 2003 г Планирует­ся регистрация этого JIC в России. Терипа- ратид назначается в виде однократных ежедневных инъекций (шприц-ручка) по 20 мкг (автоматический дозатор). Длитель­ность лечения — до 2 лет.

Оценка эффективности лечения

Критерии оценки эффективности антиос-

теопоротических средств:

■ отсутствие новых переломов костей при минимальной травме,

■ стабилизация показателей МПКТ или ее прирост, отсутствие отрицательной ди­намики более чем на 3% от исходной МПКТ Контроль МПКТ 1 раз в 1—2 года;

■ снижение показателей костной резорб­ции не менее чем на 20со от исходных данных при применении антирезорб- тивных средств. Контроль терапии че­рез 3 и 6 месяцев от начала лечения;

■ снижение болевого синдрома в костях, расширение двигательной активности, уменьшение мышечной слабости и пред­расположенности к падениям

Осложнения и побочные эффекты лечения

Побочные эффекты применения препа­ратов кальция:

■ запоры;

- боли в эпигастральной области;

■ гиперкальциемия (при дозе более 2000 мг кальция в сутки).

Для предупреждения образования окса- латных камней в почках рекомендуется прием солей кальция во время еды.

Побочные эффекты применения ра- юкеифена: судороги в икроножных мыш­цах, приливы жара к лицу, частота тром­боэмболических осложнений, как и при применении эстрогенов.


Побочные эффекты при лечении каль- цитонином наблюдаются в 10—20°<? слу­чаев и выражаются в основном в покрас­нении лица и жжении в ушных раковинах в течение 1—2 ч после применения, иногда наблюдаются тошнота, снижение аппети­та. Как правило, эти реакции кратковре­менны и редко требуют отмены ЛС. Необ­ходимо отметить, что при употреблении интраназального спрея побочное действие встречается в 1,5 раза реже, а анальгети- ческий эффект проявляется раньше.

Частота побочных эффектов при лече­нии бифосфонатами — 14—15%, сущест­венно не отличается от таковой в группе пациентов, получавших плацебо, но отме­чено преобладание симптомов, связанных с гастритом или эзофагитом, может иметь место транзиторная гипокальциемия. Как и все бифосфонаты, он должен назначать­ся с солями кальция, возможно добавление витамина D. Необходимо отметить, что в странах Америки и Европы бифосфонаты занимают лидирующие позиции в терапии ОП. В половинной дозе алендронат и ризе- дронат могут применяться и для профи- лактики ОП у лиц с низкой массой кости.

Побочные аффекты применения тери- паратида: головокружения, тошнота, су­дороги в ногах, гиперкальциемия.

Ошибки и необоснованные назначения

Недооценка рентгенологических дан­ных при снижении высоты тел позвон­ков и наличии ложноположительных результатов остеоденситометрии: как следствие — отсутствие адекватного лечения ОП.

Недооценка значимости рутинного оп­ределения кальция в крови и моче, фо­сфора и ЩФ в крови (неоднократные измерения): как следствие — ошибоч­ная диагностика первичного ОП при на­личии малосимптомных форм первич­ного гиперпаратиреоза или остеомаля­ции у пожилых людей.



  

© helpiks.su При использовании или копировании материалов прямая ссылка на сайт обязательна.