эффекты. Кроме того, гидрокортизон измен»» ■' иммунный ответ организма Гидрокортизон > рошо всасывается из ЖКТ. 55 страница

У подростков с множественным дефицитом тройных гормонов гипофиза индукцию полового созревания начинают позже. Первоначально проводится лечение препаратами ГР для максимальной реализации ростовых возможностей.

Гипогонадизм у девочек

Инициация пубертата у девочек как с ги- пер-, так и с гипогонадотропным гипого- надизмом проводится препаратами эстрогенов. Начинать лечение у девочек, не имеющих сопутствующего дефицита роста, следует в 13—14 лет при достижении пубертатного костного возраста (11—

11,5 лет).

Традиционно начинают терапию с назначения этинилэстрадиола:

В | Этинилэстрадгюл внутрь 0,1 мкг /кг 1 р/сут, 6 мес, затем дозу повышают до 0,2—0,3 мкг/кг 1 р/сут, 6 мес.

Указанной дозы вполне достаточно для развития молочных желез и индукции менархе. Превышение дозы этинилэстради- ола вызывает быстрое закрытие зон роста, т.к. эстрогены обладают более выраженной, чем андрогены, способностью ускорять костное созревание. Кроме того, повышенные дозы этинилэстрадиола, назначаемые в пубертатном возрасте, могут являться определенным фактором риска развития злокачественных новообразований молочных желез у взрослых женщин.

Для инициации пубертата у девочек с гипогонадотропным гипогонадизмом возможно применение препаратов природных эстрогенов: 17|3-эстрадиола и эстрадиола валерата. Возможно также наружное применение эетрогеновых JIC в виде гелей:

В 170-эстрадиал внутрь 1 мг 1 р/сут,

| 12 мес; гель, 0,5 мг, нанести на кожу , нижней части передней брюшной стенки, 1 р/сут, постоянно или I Эстрадиола валерат внутрь 1 мг I 1 р/сут, 12 мес.

Через год монотерапии эстрогенами переходят к циклической заместительной терапии эстроген-прогестагеновыми JIC. С этой целью достаточно удобно Применять комплексные эстроген-прогеста- геновые ЛС, содержащие 17 р-эстраднол и эстрадиола валерат.

У девочек с множественным дефицитом тропных гормонов гипофиза эстро- генотерапию следует начинать позже, не ранее 14—15 лет, при достижении пубертатного костного возраста. До этого периода проводится ростстимулирующая терапия препаратами ГР.

Осложнения и побочные эффекты лечения

Введение эфиров Т может вызывэ» *- держку жидкости, возбуждение в п-> вые дни после инъекции Препараты эстрогенов могут вызыьагъ головные боли, тошноту. Же лат* принимать их после еды в вечерж. to- ■ сы. Возможна также задержка жидш ^ги и прибавка массы тела У некоторым®! циенток эстрогены вызывают яу-гяй мастопатии, особенно при приеме эя ♦ лэстрадиола. В этих случаях рекоми^ ется смена JIC или снижение егод(«*

Ошибки и необоснованные назначения

Для проведения постоянной зам?-"* тельной эстроген-прогестагеновои щЩ рапии нежелательно использовать*- | роральные контрацептивы. Оптимарт- ным вариантом является примени» г ЛС, содержащих эстрадиола валера» л 17Р-эстрадиол.

Применение препаратов ХГ моьст привести к быстрой и массивной ацп рогенизации, способствующей инт-*» еивному ускорению костного возра:» и ухудшению ростового прогноза. Особенно опасно назначать стимулидо ющие курсы ХГ подросткам при костном возрасте менее 12 лет. Кроме тон препараты ХГ требуют частого введ- ния и имеют высокую стоимость. 1

Оценка эффективности лечения

Критерии эффективности лечения:

■ развитие вторичных половых признаков;

■ у девочек — индукция менструальных реакций.

Прогноз для больных с гипогонадизм* зависит от формы заболевания и сочета* ных гормональных и соматических нарг шений. Заместительная терапия пожи* ненная.

Синдром Прадера—Вилли

шатель описаний ЛС Гчтштодигму штъчикт ме

w •„ _/L \ Гипогонадизм у девочек ... £07

С°1^,_ак................. 926 Синдром Прадера—Вилли характеризуется ожи-

ь^терон Iсмесь эфиров).. 92В рением, мышечной гипотонией, низким ростом, ги-

вдотропины ^ погенитализмом и гипогонадизмом, задержкой ум-

. № лрог pi гор джичесчсии .825 ственного развития, сердечно-сосудистыми нару-

^tf0re,ib‘ шениями.

Классификация

Этиология и патогенез

Заболевание имеет аутосомно-доминатный тип наследования и обусловлено делецией участка проксимального отдела длинного плеча 15-й хромосомы отцовского происхождения или удвоением 15-й хромосомы, возникающей вследствие дефекта расхождения материнской хромосомы. Установлено, что пациенты с делецией отцовской хромосомы имеют типичные фенотипические черты синдрома, а пациенты с удвоением материнской хромосомы — стертую форму заболевания. Большинство случаев заболевания возникает спорадически, однако описано достаточно много и семейных форм заболевания, в которых поражаются родные и двоюродные братья и сестры, родственники по восходящей линии. Частота синдрома в популяции невысока и составляет 1: 25 ООО. 70—80% пациентов имеет делецию хромосомы 15.

Клинические признаки и симптомы

Новорожденные дети с синдромом Прадера—Вилли имеют выраженную мышечную гипотонию, низкие показатели веса и роста. Типичным для синдрома являются маленькие размеры кистей и стоп с укороченными пальцами. Форма лица характеризуется суженным фронтальным диаметром, глаза близко посажены, мимика лица слабо выражена. По мере роста ребенка мышечная гипотония становится менее выраженной, на первый план выступает булимия, сопровождаемая выраженным ожирением. В подрост-

ковом возрасте избыток потребления калорий приводит к развитию алиментарного диабета, значительный избыток веса сопровождается сердечной недостаточностью, которая является причиной ранней смерти пациентов. Нарушения полового развития у мальчиков с синдромом Прадера—Вилли выявляются достаточно рано в виде микропениса и крипторхизма. Клинические симптомы гипогонадизма у детей обоего пола проявляются к пубертатному возрасту. У большинства пациентов шпогонадизм носит гипогонадотропный характер, однако возможно и сочетанное поражение гонадной функции. В подобных случаях возможно повышение уровня гонадотропных гормонов.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Е См. «Функциональная задержка пубертата».

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз проводится между возможными причинами задержки полового развития.

Гипогонадизм у мальчиков

Для стимуляции развития вторичных полоаых признаков используются преимущественно пролонгированные препараты эфиров Т.

Лечение эфирами Т следует начинать при достижении костного возраста 13—

13,5лет В ряде случаев, когда гипогонадизм сопровождается формированием ев- нухоидных пропорций тела и высокорос- лостью, лечение можно начинать раньше — при костном возрасте, достигшем 12 лет:

В Тестостерона пропианат/

тестостерона фенгитропионат/ тестостерона капронат/

I тестостерона изокапронат в/м

30/60/100/60 мг (0,25 мл) 1 раз в 3—4 нед, 12 мес, затем доза \ повышается до 0,5 мл 1 раз в 3—4 нед во 2-й год лечения идо 1 мл 1 раз в 3—4 нед в 3-й год лечения и далее пожизненно.

Помимо эфиров Т для поддержкваю-

рат Т ундеканоат, представляющий собой жирно-кислотный эфир естественного Т При пероральном применении он не подвергается первичному печеночному метаболизму, а распределяется по лимфатической системе и таким образом сохраняет свою активность:

В | Тестостерона ундеканоат внутрь [ после еды 40—80 мг 2 р/сут, длительно.

Для инициации пубертата у подростков с гипогонадотропным гипогонадиз- мом возможно также применять сочетанную терапию препаратами андроге нов и ХГ, чередуя месячную терапию препаратами ХГ и трехмесячные курсы эфиров Т в стандартных дозах. Этим достигается хорошее развитие вторичных половых признаков, развитие костной и мышечной массы и увеличение объема тестикул.

В качестве монотерапии препараты ХГ человека можно использовать для стимуляции полового созревания только у подростков с парциальными формами гипогонадотропного гипогонадизма:

В I Гонадотропин хорионический

в/м 1000—1500 ME 2 р/нед,

I длительно.

При недостаточном эффекте через 6 месяцев терапии доза может быть увеличена до 2000—3000 ME. При тяжелых формах, сопровождающихся практически тотальным отсутствием гонадотропинов, терапия препаратами ХГ может оказаться неэффективной или для достижения эффекта потребуются очень высокие (до 6000 ME на инъекцию) дозы ХГ. В подобных случаях в процессе лечения быстро образуются антитела к ХГ, что приводит к резистентности к данному виду терапии.

Гипогонадизм у девочек

Инициация пубертата у девочек как с тигр-. так и с гипогонадотролным гипого- и- мом проводится препаратами эстро- «е Начинать лечение у девочек, не име~ Щл. сопутствующего дефицита роста, в 13—14 лет при достижении пу- *, itTHoro костного возраста (11—11,5 лет).

¹ тадиционно начинают терапию с на- UV ния этинилэстрадиола- Й Этинилэстрадиол внутрь 0,1 мкг /кг Н 1 /сут, 6 мес, затем дозу повыша- ют до 0,2—0,3 мкг /кг 1 р/сут, б мес. Сказанной дозы вполне достаточно (^развития молочных желез и индук- щ менархе Превышение дозы этини- Крадиола вызывает быстрое закры- Ш зон роста, т.к. эстрогены обладают выраженной, чем андрогены, спо- Ажтью ускорять костное созревание. I f ме того, повышенные дозы этинилэ- ■киола, назначаемые в пубертатном •таете, могут являться определенным яктором риска развития злокачест-

• ■ -ых аовообразований молочных же- d у взрослых женщин.

- [Я инициации пубертата у девочек с пвэгонадотрогшым гипогонадизмом воз-

* . чо применение препаратов природ- ■В эстрогенов: 17 p-эстрадиола и эст-

- -■ юла валерата. Возможно также на- ffjKHoe применение эстрогеновых ЛС в виде гелей:

В 17 fi-эстрадгюл внутрь 1 мг 1 р/сут,

■ 12 мес; гель, 0,5 мг, нанести на кожу Щ нижней части передней брюшной Н стенки, 1 р/сут, постоянно или дстрадиола валерат внутрь 1 мг Щ 1 p/сут, 12 мес

Через год монотерапии эстрогенами пе- мюдят к циклической заместительной чрапии эстроген-прогестагеновыми ЛС. l этой целью достаточно удобно применять комплексные эстроген-прогестаге- иовые ЛС, содержащие 17р~эстрадиол иастрадиола валерат.

Оценка эффективности лечения

Критерии эффективности лечения’ развитие вторичных половых признаков;

у девочек — индукция менструальных реакций.

Осложнения и побочные эффекты лечения

Введение эфиров Т может вызывать задержку жидкости, возбуждение в первые дни после инъекции.

Препараты эстрогенов могут вызывать головные боли, тошноту. Желательно принимать их после еды в вечерние часы. Возможна также задержка жидкости и прибавка массы тела. У некоторых пациенток эстрогены вызывают явления мастопатии, особенно при приеме этинилэстрадиола. В этих случаях рекомендуется смена ЛС или снижение его дозы.

Ошибки и необоснованные назначения

Для проведения постоянной заместительной эстроген-прогестагеновой терапии нежелательно использовать пе- роральные контрацептивы. Оптимальным вариантом является применение ЛС, содержащих эстрадиола валерат и 17р-эстрадиол

Применение препаратов ХГ может привести к быстрой и массивной анд- рогенизации, способствующей интенсивному ускорению костного возраста ^и ухудшению ростового прогноза. Особенно опасно назначать стимулирующие курсы ХГ подросткам при костном возрасте менее 12 лет. Кроме того, препараты ХГ требуют частого введения и имеют высокую стоимость.

Прогноз

Прогноз для больных с гипогонадизмом зависит от формы заболевания и сочетанных гормональных и соматических нарушений. Заместительная терапия пожизненная.

Синдром Лоуренса—Муна—Барде—Бидля

Гипогонадизм у мальчиков Гипогонадизм у девочек ..

Синдром Лоуренса—Муна-—Барде—Бидля xaj>

ризуется задержкой умственного развития, пигмв- ной ретинопатией, полидактилией, ожирением гонадизмом.

Эпидемиология

С наибольшей частотой заболевание встречае^,гв арабской популяции Кувейта (1:13 ООО).

Классификация

э гового развиты

Этиология и патогенез

Описание синдрома с данной симптоматикой да» Bardet в 1922 г. и Biedl в 1920 г., тогда как Laurem • I Moon в 1882 г. описали синдром с несколько друг* симптоматикой, характеризующейся, помимо уме венной недостаточности, пигментного ретинита, гиг* гонадизма, проявлениями спастической параплеп® | Позднее синдром с подобными проявлениями бщ описан и другими авторами. Речь, видимо, идет о дк~ разных заболеваниях, однако в литературе принял обозначать его как единый синдром, используя фаия.- лии всех четырех авторов. Генетическая природа заболевания в настоящее время не установлена.

Клинические признаки и симптомы

Наиболее характерными симптомами, отмечакай- мися практически у всех пациентов, являются ожирение, пигментная ретинопатия и тотальный или парциальный гипогонадотропный гипогонадизм, Поли- и синдактилия, снижение интеллекта отмечаются у 50% больных. У 70% выявляются врожденные аномалии почек, среди которых наиболее частой является кистозная дисплазия. У ЗО^с больных развивается СД.

► О? «Функциональная задержка пу- Г штата».

Дифференциальный диагноз

Референциальный диагноз проводится а- ду возможными причинами задерж-

■I сшового развития.

Гипогонадизм у мальчиков редуя месячную терапию препаратами ХГ и трехмесячные курсы эфиров Т в стандартных дозах. Этим достигается хорошее развитие вторичных половых признаков, развитие костной и мышечной массы и увеличение объема тестикул.

В качестве монотерапии препараты хорионического гонадотропина человека можно использовать для стимуляции полового созревания только у подростков с парциальными формами гипогонадо- тропного гипогонадизма:

В Гонадотропин хорионический в/м 1000—1500 ME 2 р/нед, длительно.

При недостаточном эффекте через 6 месяцев терапии дога может быть увеличена до 2000—3000 ME. При тяжелых формах, сопровождающихся практически тотальным отсутствием гонадотропинов, терапия препаратами ХГ может оказаться неэффективной или для достижения эффекта потребуются очень высокие (до 6000 ME на инъекцию) дозы ХГ. В подобных случаях в процессе лечения быстро образуются антитела к ХГ, что приводит к резистентности к данному виду терапии.

Гипогонадизм у девочек

являться определенным фактором риска развития злокачественных новообразований молочных желез у взрослых женщин.

Для инициации пубертата у девочек с гипогонадотропным гипогонадизмом возможно применение препаратов природных эстрогенов' 17р-эстрадиола и эстрадиола валерата. Возможно также наружное применение эстрогеновых JIC в виде гелей:

В 17 /3-эстрадиол внутрь 1 мг 1 р/сут,

12 мес; гель, 0,5 мг. нанести на кожу нижней части передней брюшной стенки, 1 р/сут, постоянно или Эстрадиола валерат внутрь 1 мг 1 р/сут, 12 мес.

Через год монотерапии эстрогенами переходят к циклической заместительной терапии эстроген- прогестагеновыми ЛС. С этой целью достаточно удобно применять комплексные эстроген-прогестаге- новые ЛС, содержащие 17р-эстрадиол и эстрадиола валерат.

Оценка эффективности лечения

Критерии эффективности лечения:

■ развитие вторичных половых признаков;

■ у девочек — индукция менструальных реакций

Осложнения и побочные эффекты лечения

Введение эфиров Т может вызывать задержку жидкости, возбуждение в первые дни после инъекции.

Препараты эстрогенов могут вьг ««§ головные боли, тошноту. Желатвж принимать их после еды в вечерние Возможна также задержка жидьоеэ* прибавка массы тела. У некоторых щн енток эстрогены вызывают явления Ш- топатии, особенно при приеме этил.* - эстрадиола. В этих случаях рекомендуйся смена ЛС или снижение его дозы. *

Ошибки и необоснованные назначения

Для проведения постоянной замес i*- тельной эстроген - л р оге стагенсвой терапии нежелательно использовать п» роральные контрацептивы. Ommv ным вариантом является применеиг ЛС, содержащих эстрадиола валерат* 17Р-эстрадиол

Применение препаратов ХГ мож* привести к быстрой и массивной ан рогенизации, способствующей инти* сивному ускорению костного возраста и ухудшению ростового прогноза. O', бенно опасно назначать стимулирующие курсы ХГ подросткам при ко - ном возрасте менее 12 лет. Кроме т» i препараты ХГ требуют частого введе ния и имеют высокую стоимость. 1

Прогноз

Прогноз для больных с гипогонадизмом I зависит от формы заболевания и сочет« ’ ных гормональных и соматических нар^{^[41]} шений. Заместительная терапия пожи* I

ненная.

Приобретенные формы гипогонадотропного гипогонадизма

Гипогонадизм у мальчиков . . £13

Гипогонадизм у девочек.......................................... £13

^гвя*гтерон (смесь эфиров) . 928 Гонадотропины

Ъадтропин хорионический .. 825

ЗсириЛт 952

WpodttO/ut валерат* Штииилэстрадиол 960

Эпидемиология

Краниофарингиомы — наиболее часто встречающиеся опухоли, поражающие гипофиз и прилегающие к нему отделы гипоталамуса.

Значительно реже в детском возрасте встречается пролактинома — пролактинсекретирующая аденома гипофиза. Пролактиномы составляют около 30% от всех аденом гипофиза, около 95% из них являются микропролактиномами.

Классификация

Е См. «Классификация задержки полового развития и гипогонадизма».

Этиология и патогенез

Основной причиной приобретенного гипогонадотропного гипогонадизма являются опухоли гипоталагао-ги- пофизарной системы Помимо снижения секреции гонадотропных гормонов, опухоли данной локализации приводят к выпадению и других тропных функций гипофиза, в первую очередь — к нарушению секреции ГР, что сопровождается резким снижением скорости роста больного. Поражение опухолью задних отделов гипофиза приводит к развитию несахарного диабета. В большинстве случаев опухоли гипоталамо-гипофи- зарной системы сопровождаются зрительными нарушениями: сужением полей зрения, атрофией дисков зрительного нерва, обусловленными сдавлением или разрушением оптической хиазмы.

Лучевая терапия краниальной области и тотальная лучевая терапия при злокачественных новообразованиях мозга, лейкемии, при пересадках костного мозга может приводить к пангипопитуитаризму, включающему и гипогонадотропный гипогонадизм. Однако достаточное в детском возрасте локальное лучевое воздействие на гипоталамическую область приводит к дефициту ГР, ТТГ, АКГГ, но гонадо-

тропная функция активизируется, приводя к клиническим симптомам преждевременного полового развития.

Клинические признаки и симптомы

Краниофарингиомы — врожденные образования, которые развиваются из эпителия кармана Ратке. Локализуясь в области турецкого седла и распространяясь супраселлярно, они вызывают компрессию оптической хиазмы, заднего гипоталамуса и 3-го желудочка.

Как правило, клинические симптомы опухоли манифестируют после пятилетнего возраста, но возможны и более ранние проявления заболевания. До пубертатного возраста ведущие симптомы заболевания обусловлены ГР-дефицитом, приводящим к резкой задержке роста Поражение заднего гипоталамуса и сдавление оптической хиазмы приводят к развитию несахарного диабета и потере зрения в результате атрофии дисков зрительного нерва. Гипотиреоз и гипокортицизм, развивающиеся в результате снижения секреции ТТГ и АКТГ, клинически проявляются реже и выявляются главным образом при гормональном обследовании.

В пубертатном возрасте ведущим клиническим проявлением краниофа- рингиомы является гипогонадотропный гипогона дизм. В отличие от изолированных форм гипогонадизма, отсутствие вторичных половых признаков сопровождается выраженной предшествующей задержкой роста и костного созревания или резким падением скорости роста. Краниофарингиома обычно достаточно хорошо визуализируется при обычном рентгенографическом исследовании в виде увеличенных размеров турецкого седла и кальцификатов в опухолевой массе Для подтверждения диагноза и определения характера роста опухоли необходимы КТ или МРТ.

Основным клиническим проявлением микропролактином у взрослых больных является так называемый гиперпролак- тинемический гипогонадизм,) шщш проявляющийся в виде галагфМ аменореи, у мужчин — сниж-е««Л тенции и нарушением елер

Патогенез гипогонадизма лр» пролактинемии обусловлен подавлением импульсной секретя избытком ПРЛ Кроме того, гирМЫ лактинемия может отринательнсХИ на процессы стероидогенеаа в Однако подавление избыточной ции ПРЛ агонистами дофамина к нормализации половой функции

Таким образом, гипогонадизм лактиномах носит функционалнв^Н обратимый характер. Исключение • ляются только случаи, когда тируется гигантскими аденомами, рушающими гипофиз и уничтожамш ми гонадотропинсекре шрукицме Хирургическое удаление таких опухт приводит к тотальному гипопитдвй ризму.

По данным детской клиники sfj РАМН, пролактиномы составили 2П _т диагностированных в клинике ад- в гипофиза у детей. Данный тип разований встречается чаще у дево-Я пубертатного возраста и практике# всегда сопровождается парциальн!!^{^[42]}' снижением гонадотропной функции, нически проявляющейся в виде первг* ной или вторичной аменореи. У май»» ков явления гипогонадизма выявлял* I в 67% случаев. В отличие от взромв | больных, у детей пролактинома 6- диагностирована на стадии макроавв* мы, и в клинической картине пре<?^ ] дали неврологическая симптоматика л 1 нарушения зрения. После оперативна I удаления опухоли и последующей М рапии бромокриптином у девочек т мализовалась менструальная функца>’ у мальчиков прогрессировало полоъ» развитие.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

БЗ См. «Функциональная задержка пубертатам.

(ренциальный диагноз проводится I возможными причинами задерж- пвого развития.

эгонадизм у мальчиков

I стимуляции развития вторичных

I новых признаков используются пре- Ьиественно пролонгированные препа- lf* эфиров Т.

I ркние эфирами Т следует начинать э постижении костного возраста 13— Lb кт. В ряде случаев, когда гипогона- ц сопровождается формированием ев- | Ч* цдных пропорций тела и высокоросло- -и лечение можно начинать раньше — зй*остном возрасте, достигшем 12 лет:

В| Тестостерона щюпиоштг/тестостерона фенилпропионат/тестостеро- т капронат/тестостерона изока- проиат в/м 30/60/100/60 мг (0.25 мл)

I / раз в 3—4 нед, 12 мес, затем доза по-

[| пытается 0о 0,5 мл 1 раз в 3—4 нед во г 2-й год лечения идо 1 мл 1 раз в 3—4 нед в 3-й год лечения и далее пожизненно. Гемимо эфиров Т для поддерживаю- ж терапии можно использовать препа- атТундеканоат, представляющий собой Ирно-кислотный эфир естественного Т. <ри применении внутрь он не подверга- -■ся первичному печеночному метабо- v-яу, а распределяется по лимфатичес- № системе и таким образом сохраняет *ою активность^-

♦ Тестостерона ундеканоат внутрь после В еды 40—80 мг 2 р/сут, длительно.

Для инициации пубертата у подроет-

■ * с гипогонадотропным гипогонадиз-

iM возможно также применять сочетан-

> ю терапию препаратами андрогенов и f, *ередуя месячную терапию препара- лш ХГ и трехмесячные курсы эфиров Т

• стандартных дозах. Этим достигается -рошее развитие вторичных половых цшаков, развитие костной и мышечной *ссы и увеличение объема тестикул.

В качестве монотерапии препараты хо- чрнического гонадотропина человека ■ясно использовать для стимуляции полового созревания только у подростков с парциальными формами гипогонадо- тропного гипогонадизма:

В Гонадотропин хорионический в/м 1000—1500 ME 2 р/нед,длительно.

У подростков с множественным дефицитом тропных гормонов гипофиза индукцию полового созревания начинают позже. Первоначально проводится лечение препаратами ГР для максимальной реализации ростовых возможностей.

Гипогонадизм у девочек

Для инициации пубертата у девочек с ги- погонадотропным гипогонадизмом возможно применение препаратов природных эстрогенов 17 р-эстрадиола и эстрадиола валерата. Возможно также наружное применение эстрогеновых JIC в виде гелей:

В 17fi-эстрадгюл внутрь 1 мг 1 р/сут,

12 мес; гель, 0,5 мг, нанести на кожу нижней части передней брюшной стенки, 1 р/сут, постоянно ит Эстрадиола еалерат внутрь 1 мг 1 р/сут, 12 мес.

Через год монотерапии эстрогенами переходят к циклической заместительной терапии эстроген-прогестагеновыми ЛС. С этой целью достаточно удобно применять комплексные эстроген-прогеетаге- новые Л С, содержащие 17 р~эстра дио л и эстрадиола валерат.

У девочек с множественным дефицитом тропных гормонов гипофиза эстро- генотерапию следует начинать позже, не ранее 14—15 лет, при достижении пубертатного костного возраста. До этого периода проводится ростстимулиру- ющая терапия препаратами ГР.

Оценка эффективности лечения

Критерии эффективности лечения.

• развитие вторичных половых признаков;

■ у девочек — индукция менструальных реакций

Осложнения и побочные эффекты лечения

Введение эфиров Т может вызывать задержку жидкости, возбуждение в первые дни после инъекции

Препараты эстрогенов могут вьь* вать головные боли, тошноту Же*- тельно принимать их после еды в« i- ние часы. Возможна также задора жидкости и прибавка массы тела. > т-1 которых пациенток эстрогены вызь»1- ют явления мастопатии, особенна щрн приеме этинилэстрадиола. В этих слизях рекомендуется смена ЛС или сни*е-

Ошибки и необоснованные назначения

Для проведения постоянной заме.’* тельной эстроген-прогестагенов^ -- рапии нежелательно использоваться роральные контрацептивы. Оптимаь ным вариантом является примфМ1 ЛС, содержащих эстрадиола валерэ* i j 17р-эстрадиол.

Применение препаратов ХГ моя * привести к быстрой и массивной а _- рогенизации, способствующей инти - сивному ускорению костного возр». - та и ухудшению ростового прогн® Особенно опасно назначать стимулирующие курсы ХГ подросткам при костном возрасте менее 12 лет. Кроме того, препараты ХГ требуют часмц введения и имеют высокую 9ЩЩ мость

Прогноз

Прогноз для больных с гипогонадизмоа зависит от формы заболевания и сочет® | ных гормональных и соматических нар шений. Заместительная терапия пожи»

ненная.

гиндром Шерешевского—Тернера

■затель описаний ЛС Эпидемиология

По данным различных авторов, частота встречаемо- „»* сти СШТ колеблется от 1 2000 до 1: 5000 новорожден-

Ярелараты гормонов передней НЫХ девочек.

Классификация

Этиология и патогенез

Классическое описание синдрома у 7 женщин, имевших низкий рост, половой инфантилизм, крыловидные складки шеи и вальгусную деформацию локтевых суставов было впервые опубликовано Turner в 1938 г. В 1959 г. была впервые определена аномалия Х-хромосомы при этом заболевании. Стандартные методы исследования хромосомного набора позволяют выявить только чистую моносомию 45X0 и некоторые мозаичные варианты хромосомных аномалий (45ХО/46ХХ, 45XO/46XY). Применение методов хромосомного зондирования, позволяющего выявить более детальные структурные изменения хромосом, показало, что чистая 45ХО-моносомия встречается только у 50—60% больных. Вторым по частоте встречаемости является мозаицизм 45ХО/46ХХ, выявляемый у 13% пациентов с СШТ В 5—6% случаев встречаются структурные аномалии Х-хромосомы. изохромосома X (Xi), кольцевая Х-хромосома (гХ), делецйя короткого плеча Х-хромосомы (Хр-), делецйя длинного плеча Х-хромосомы (Xq-). Частота встречаемости СШТ у новорожденных девочек отражает лишь незначительную часть Х-хромосомных аномалий, имеющихся у плода при спонтанном аборте, частота которых достигает 20%. Количественные и структурные аномалии Х-хромосомы могут быть следствием либо нарушений процесса мейотического расхождения хромосом, либо процесса anaphase lag, что приводит к анэу- плодии. Молекулярный анализ Х-хромосомы у больного ребенка и его родителей позволил определить происхождение аномальной Х-хромосомы. У пациентов с кариотипом 45X0 сохранившаяся Х-хромосома практически всегда имела материнское происхождение. При других хромосомных

нарушениях нормальная хромосома могла быть в равной степени получена от обоих родителей. Причина избирательной нестойкости отцовского генетического материала пока неизвестна Х-хромо- сомные аномалии приводят к нарушениям экспрессии или регуляции генов, расположенных на Х-хромосоме. Так, на локусах pll.1-11.3 и ql.2-2.1, расположенных на Х-хромосоме, находится большинство генов, обеспечивающих диф- ференцировку и развитие яичников. Структурные аномалии, повреждающие эти области, приводят к двусторонней гонадной дисгенезии. Другие гены, расположенные на Х-хромосоме, осуществляют контроль над процессами роста, развития и дифференцировки эктодермальных и мезодермальных клеток, нарушение их функции приводит к выраженной задержке роста, костным аномалиям, множественным порокам развития. Недавно было показано, что ген, локализованный в псевдоаутосом- ной области на конце короткого плеча Х-хромосомы (Хр22.3), связан с низко- рослостью при СШТ и некоторых синдромах, сопровождающихся мезомиели- ческой дисплазией костной ткани. Этот ген был назван «геном, несущим гомеобокс низкоросл ости» (short stature homeobox gene, SHOX). Ген SHOX кодирует белок, содержащий гомеодомен, который с наибольшей вероятностью функционирует как регулятор транскрипции. Снижение экспрессии SHOX можете быть ассоциировано не только с низкорослостью, но и с деформациями скелета (деформация Меделунга, валь- гусная деформация, микрогнатия, готическое небо, укорочение конечностей и пястных костей).

⇐ Предыдущая 50 51 52 53 545556 57 58 59 Следующая ⇒