эффекты. Кроме того, гидрокортизон измен»» ■' иммунный ответ организма Гидрокортизон > рошо всасывается из ЖКТ. 22 страница

кемии (с потерей сознания) родственники икнут ввести раствор глюкагона п/к или в/м, медицинский персонал вводит 40% раствор глюкозы в/в. В момент начала ин- сулинотерапии могут возникать так называемые инсулиновые отеки, а также нарушение рефракции, которые обычно проходят самостоятельно. Крайне редко при использовании современных препаратов человеческого инсулина встречаются аллергические реакции. При нарушении техники инъекций могут возникать липо- дистрофии в местах инъекций.

Сахарный диабет 2-го типа

Осложнений при лечении СД-2 можно избежать, используя в полной мере данные

о противопоказаниях к назначению JIC. Основные побочные эффекты производных сульфонилмочевины и меглитинидов аналогичны, поскольку эти ЛС стимулируют секрецию инсулина:

■ гипогликемия (наиболее частый побочный эффект—16%);

■ прибавка массы тела;

■ тромбоцитопения, лейкопения, повышение печеночных ферментов.

Предотвратить развитие этих осложнений можно с помощью регулярного наблюдения за больными, постепенного титрования дозы ЛС под контролем гликемии.

У 5—20% больных, получающих метформин, возможно редкое (0,64 случая на 1000 пациенто-лет лечения) осложнение — лактат-ацидоз, однако подавляющее число всех случаев лактат-ацидоза возникло при назначении метформина без учета противопоказаний.

К побочным эффектам применения тиа- золидиндионов (в 0,3—4,8% случаев) относят увеличение уровня АЛТ, прибавку веса на 0,5—3 кг, пастозность голеней и стоп, легкую анемию.

К ожидаемым побочным эффектам терапии акарбозой относятся метеоризм и вздутие живота, т.к. они обусловлены механизмом действия JIC. Зти проявления

ные эффекты».

Ошибки и необоснованные назначения

Сахарный диабет 1-го типа

Необоснованного назначения инсулиноте- рапии при СД-1 быть практически не может. Ошибки в инсулинотерапии СД-1 заключаются в основном в неадекватности доз вводимого инсулина как в сторону передозировки, сопровождающейся эпизодами гипогликемии (см. выше), так и в сторону недостаточной дозы. Также ошибки инсулинотерапии нередко могут быть связаны с нарушением техники инъекций.

Сахарный диабет 2-го типа

Не в полной мере используются фундаментальные принципы лечения СД-2: диетотерапия и физические нагрузки до назначения ПССС или инсулинотерапии. С назначением ПССС возможности диеты и физических нагрузок используются недостаточно активно. Ошибочным является назначение ПССС со сходными механизмами действия. Так, к недопустимым комбинациям относятся сочетания различных ПСМ, комбинация ПСМ и пран- диальных регуляторов гликемии (мегли- тинидов).

Пересмотр терапии в соответствии с критериями эффективности лечения проводится крайне поздно и часто уже при формировании выраженных осложнений.

Использование одновременно максимальных доз ПССС различных классов ведет к развитию тяжелых побочных эффектов и нередко носит необоснованный характер.

Инсулинотерапия назначается с опозданием, уже при выраженных сосудис-

Сахарный диабет 1-го типа

В настоящее время прогноз заболевали в отношении развития специфических ос ложнений СД благоприятный. Целый ряд многолетних исследований показал i можность уменьшения развития и г грессирования поздних осложнений 1 больных СД-11 ции углеводного обм следовании DCCT (Diabetes Control and Complications Trial, 1993) t стрировано, что интенси инсулинотерапия v гликемия позволяют ] затормозить развитие следующих ослож нений:

■ на 54 — 76% — непролиферативной ретинопатии,

■ на 47—56% — препролиферативной к пролиферативной ретинопатии, требующей лазеркоагуляции;

■ на 34—43% — микроальбуминурии;

■ на 44—56% — протеинурии;

■ на 57—69% — клинической нейропатии,

■ на 41% — макроеосудистых осложне-

Сахарный диабет 2-го типа

СД-2 — хроническое заболевание, требующее пожизненного лечения. Однако аффективное использование диеты, направленной на редукцию массы тела, и с ческих нагрузок во многих случаях г ляет длительно поддерживать хороший гликемический контроль даже без i пользования медикаментозного лечения

При эффективной терапии СД-2 прогноз для жизни больных, как правило, благоприятен. При неадекватном контроле гликемии резко возрастает риск ь ро- и макроеосудистых осложнений СД. Так, свыше 55% больных СД-2 умирает о¹: инфаркта миокарда.

В проспективных эпидемиологических исследованиях UKPDS 35 и UKPDS ;

ЛЕМАЗ*

ГЛИМЕПИРИД 4 мг в таблетке "ФЛЕКСИДОЗА"

ПРИЕМ ОДИН РАЗ В СУТКИ

Ш СТИМУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ ИНСУЛИНА ТОЛЬКО В ОТВЕТ НА ПРИЕМ ПИЩИ

НЕ УВЕЛИЧИВАЕТ РИСК ВОЗНИКНОВЕНИЯ ГИПОГЛИКЕМИЙ

ПРЕДПОЧТИТЕЛЕН ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Новаторское решение в технологиях новых фармвцевтических форм - таблетка “Флексидоза” - позволяет врачу назначить оптимальную для пациента дозу при помощи

всего лишь одной таблетки.

ЛТИМАЛЬНАЯ ?МУЛА В ОПТИМАЛЬНОЙ ФОРМЕ

П ЕДСТАВИТЕЛЬСТВО В РОССИИ'.

119571, Москва, ул. 26-ти Бакинских комиссаров, д. 9, офис 22-23,

телефон/факс (многоканальный): (495) 980-6603 www.bago.ru / e-mail: info@bago.ru

Предс а <1«е».ьство в Ро 1 9571, в*. уя. 26-т*> Баки» Гг ччсгаро;

д.^{^[13]}?, офисй

те>«“фоч/фа» с (и- го» а^агьныГ): (495) 980 66 wv"v.bago.'U / e-mail: w»o@b g

Авадо

Эч**а на службе здор . ья

БАГОМЕТ 850 м ClegBbiMj bj мен рмин| п родолжительног<х действн Уникальная! разработка!-гр^ппьц Багог^ Ha3BaHHafli-matri2thidrofilica^ позвопяет^пол^чить, длительное^ стабильное^. отли.чакнцееся! отсугствием'-пиковг'

показано, что снижение уровня среднего НЬА_1с на каждые 1% обусловливает уменьшение общей частоты смерти и осложнений СД в среднем на 21%. При этом смертность от СД снижается на 21%, частота инфаркта миокарда — на 14%, микрососуди- стых осложнений — на 37%.

Литература

vascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 36)' prospective observational study. Br. Med. J. 2000; 321: 412-419.

9. De Fronzo R. Pharmacologic therapy for Type 2 diabetes mellitus. Annals of internal medicine 1999; 131: 281—303.

10. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Report of WHO Consultation 1999.

11. European Diabetes Policy Group. Guidelines for a desktop guide to Type 2 Diabetes Mellitus. International Diabetes Federation European Region 1998—1999.

12. Guidelines for Diabetes Care. A desktop guide to Type 1 diabetes mellitus. European Diabetes Policy Group 1999.

13. Guidelines for Diabetes Care. A desktop guide to Type 2 diabetes mellitus. European Diabetes Policy Group 1998—1999.

14. Stratton I.М., Adler A.I., Neil HAW, et al., on behalf of the UK Prospective Diabetes Study Group. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. Br. Med. J. 2000; 321: 405-412.

15. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effects of intensive treatment of diabetes on the development and progression of longterm complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N. Engl. J. Med. 1993; 329: 977-986.

16. UKPDS Group. Effect of intensive blood- glucose control with metformine on complications m overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet 1998; 352: 854—865.

17. UKPDS Group. Intensive blood-glucose control with sulphcmylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998; 352: 837—853.

Сахарный диабет (СД) является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний и носит характер неинфекционной эпидемии. В настоящее время около 200 млн человек в мире страдают С Д. По прогнозам экспертов ВОЗ, их число к 2025 г. достигнет 325 млн человек, а у 410 млн человек будет определяться нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ). Внося основной вклад в общую проблему СД, СД 2-го типа (СД-2) составляет 85—90% всех случаев заболевания

Микроваскулярные осложнения СД-2, такие как ретинопатия, нефропатия, нейропатия, вносят значительный вклад в причины смертности при данном заболевании, но 75ft летальных исходов связано с макрова- скулярными осложнениями, включающими коронарную болезнь сердца, цереброваскулярную болезнь и заболевания периферических сосудов.

Поддержание хорошего гликемического контроля является важнейшей задачей терапии, тле снижение уровня гликиро- ванного гемоглобина (НЬА_1с) на каждый процент ассоциируется с уменьшением риска на 21% смертности, связанной с диабетом, на 14% развития инфаркта миокарда и на 37% развития микрососудис- тых осложнений СД-2 (United Kingdom Prospective Diabetes Study).

Несмотря на наличие большого арсенала сахароснижающих средств и руководств по лечению СД-2, проблема контроля данного заболевания остается актуальной по сегодняшний день. Более 60% пациентов имеют уровень гликемии выше рекомендованного (НЬА_1с < 6,5%), что значительно увеличивает их риск развития серьезных кардиоваскулярных осложнений.

Профилактика макрососудистых осложнений требует всестороннего и более активного подхода к лечению, учитывающего многочисленные традиционные факторы риска возникновения сердечна сосудистых заболеваний (гиперглин* мия, артериальная гипертензия, дисда пидемия. ожирение, курение и м движный образ жизни) и так называв мые недавно выявленные факторы рис] ка: ингибитор активатора плазминоЫ на I, фибриноген, С-реактивный белее, матрикеная металлопротеиназа-9 и д;

В основе развития СД-2 лежат два новных дефекта: инсулинорезистентносп (сниженное действие инсулина во тканях, главным образом в печени, жировой ткани, скелетной мускулатуре, p-i ках поджелудочной железы) и прогресси рующее нарушение функции р-клетокгад желудочной железы.

Значительный вклад в развитие иису линорезистентности вносят факторы ружающей среды (малоподвижный of жизни, пищевые привычки) и генетичес кие факторы.

Механизмы, лежащие в основе инсули норезистентности, включают в себя дис функцию инсулиновых рецепторов и, ще всего, повреждение пострецепторно# сигнального пути.

Факторы, вызывающие и поддержива ющие эти нарушения, до сих пор н но все больше появляется доказательств что эктопическое накопление свобода* жирных кислот (СЖК) может играть клю чевую роль, особенно если СД-2 сочетает ся с ожирением или липодистрофи#! СЖК продуцируются жировыми клетка ми в процессе липолиза.

Процессы липолиза усиливаются, когд. в плазме отмечается низкий уровень сулина либо снижена чувствительное*! адипоцитов к инсулину.

При инсулинорезистентности наруша ются процессы окисления жиров, поэтов избыток СЖК транспортируется чень, где провоцирует развитие стеатоге' патита, усиливает синтез липопротеидга очень низкой плотности.

Подобным образом СЖК поступают в мышцы скелета, увеличивая накопление жира миоцитами, способствуют развитию 1инсулинорезистентности и нарушению . утилизации глюкозы мышцами.

■ Постоянное увеличение уровня СЖК I в плазме также способствует аккумуляции липидов в островках поджелудочной же- I пезы, оказывая липотоксический эффект I нар-клетки, нарушая их функции.

| Большую роль в развитии инсулиноре- истентности играют цитокины и пептиде, вырабатываемые адипоцитами, как,

I шример, фактор некроза опухоли альфа .TNF-ct), резистин, лептин.

В противоположность зтому концентрация гормона адипонектина, также продуцируемого жировыми клетками, положительно коррелирует с уровнем чувствительности к инсулину.

Относительно длительное время инсу- линорезиетентность компенсируется ги- перинсулинемией, в результате чего показатели углеводного обмена остаются в пределах нормальных значений. Однако по мере нарастания инсулинорезистент- ности увеличивается нагрузка на р-клет- ки, что приводит к постепенному истощению их инсулиносекреторной способности При этом в первую очередь страдает функция быстрой секреции инсулина в ответ на пищевую нагрузку (1-я фаза секреции инсулина).

Недостаточность 1-й фазы секреции инсулина проявляется в развитии пост- прандиальной гипергликемии, что характерно для нарушенной толерантности к глюкозе. При снижении инсулинсекре- торной способности р-клеток до 50% от исходно нормальных возможностей и сохраняющейся инсулинорезистентности НТГ переходит в явный СД-2.

Тиазолидиндионы — относительно новый класс пероральных сахароснижающих средств (ПССС), предназначенных для лечения СД-2 Они имеют принципиально новый механизм действия, направленный на два основных патогенетических звена развития СД-2. Глитазоны, сен- ситайзеры инсулина (так еще называют этот класс JIC), повышают чувствительность к инсулину и предотвращают потерю функций р-клетками поджелудочной железы, тем самым представляя собой очень ценное дополнение к имеющемуся сегодня в распоряжении врача лекарственному арсеналу.

Тиазолидиндионы представляют также особый интерес в контексте их положительного влияния на многочисленные как традиционные так и на недавно выявленные факторы риска развития сердечнососудистых заболеваний.

В настоящее время в мире используются два JIC этого класса: пиоглитазон и ро- сиглитазон.

Тиазолидиндионы являются мощными агонистами рецепторов гамма, активируемых пролифераторомпероксисом (PPARy). PPARy, так же как и изоформы РРАКа и PPARS, принадлежат к суперсемейству ядерных гормональных рецепторов, входящих в группу факторов транскрипции, которые контролируют экспрессию генов в тканях-мишенях. В результате воздействия глитазонов на PPARy повышается экспрессия генов, ответственных за метаболизм глюкозы и липидов (в результате увеличивается экспрессия транспортеров глюкозы (ГЛЮТ-4), липопротеинлипазы и др.)

PPAR играют ключевую физиологическую роль в регуляции жирового обмена Мощные синтетические лиганды PPAR, включающие фибраты и тиазолидиндионы, демонстрируют свою эффективность в лечении дислипидемий и СД-2.

Результаты ведущихся научных исследований предполагают важное значение PPAR при более широком спектре патологических состояний, включая атеросклероз, воспаление, онкологические заболевания, бесплодие, демиели- низацию.

Тиазолидиндионы оказывают многочисленные метаболические эффекты в жировой ткани, скелетной мускулатуре и печени. Эти вещества стимулируют липо- генез в жировых клетках, усиливают инсулин — стимулированную супрессию

липолиза. Они также уменьшают возможность поступления СЖК в другие ткани, тем самым снижают возможность развития инсулинорезистентности в мышцах и печени под воздействием СЖК. Глитазо- ны демонстрируют возможность подавлять экспрессию адипоцитами резистина и TNF-ce, а также увеличивать продукцию адипонектина.

В клинической практике тиазолидиндионы способны не только эффективно воздействовать на углеводный обмен, снижая инеулинореэистентность, но и модулировать функцию р-клеток поджелудочной железы, оказывая прямое воздействие через PPARy и непрямое, уменьшая липотоксический и глюкозотоксический эффекты. Глитазоны также снижают потребность в повышенной секреции инсулина уже поврежденными р-клетками поджелудочной железы.

Тиазолидиндионы для лечения СД-2 могут применяться в виде монотерапии или в комбинации с производными сульфонилмочевины (ПСМ), метформином и инсулином.

Глитазоны эффективно снижают уровень гликемии натощак, постпрандиаль- ную гликемию, а также уровень циркулирующего инсулина. JIC также снижают уровень НЬА_1с на 1—2%. Изменение показателей гликемии наступает через 2—

3 недели после начала лечения, но клинически значимые эффекты появляются спустя 8—12 недель лечения.

Возможно, более важным, чем эффективность еенеитайзеров инсулина в качестве монотерапии, является их роль в комбинации с другими ПССС, что позволяет значительно улучшить гликемичес- кий контроль вплоть до нормогликемии у пациентов с длительно существующей гипергликемией. Результаты нескольких исследований демонстрируют эффективность росиглитазона в комбинации с ПСМ, метформином и инсулином.

Помимо эффективного воздействия на углеводный обмен тиазолидиндионы демонстрируют способность положительно влиять на патофизиологический комплекс, связанный с инсулинорезистентно- стью: дислипидемию, процессы тромбооб- разования. эндотелиальную дисфункцию и артериальную гипертензию, сопутствующие СД-2, тем самым потенциально снижают риск развития макроеосудистых осложнений СД.

Безопасность и переносимость

В целом тиазолидиндионы обладают хорошей переносимостью и при использовании в качестве монотерапии, и в составе комбинированной терапии.

Несмотря на многие положительные! эффекты при лечении пациентов СД-2, первый представитель класса тиазоли- J диндионов — троглитазон (в России не использовался) был запрещен к применению в связи с выявленной гепатотоксич- ностью.

Необходимо отметить, что гепатоток- сичность не является эффектом, ирису-1 щим всему классу глитазонов, и не отмечается при лечении пиоглитазоном и ро- сиглитазоном.

При применении тиазолидиндионов наблюдается дозозависимое увеличение веса тела, в среднем от 2 до 5 кг Необходимо заметить, что прибавка в весе ассоциируется с более благоприятным перераспределением жира между висцеральным и подкожно-жировым депо.

Тиазолидиндионы, как сами по себе, так и в сочетании с другими противодиабети- ческими средствами, особенно с инсулином, способны вызывать задержку жидкости, что требует тщательного мониторинга.

У небольшого числа пациентов, получавших глитазоны, отмечено развитие анемии и отеков. Механизмы, лежащие в основе развития этих эффектов, до настоящего времени полностью не изучены.

В настояшее время проводится несколько клинических исследований, ставящих своей целью определить, действительно ли тиазолидиндионы способны уменьшить риск кардиоваскулярных поражений при СД-2, а также замедлить прогрессирование болезни.

Аван дня — росиглитазон («Глаксо- [ СмитКляйн»).

Высокоселективный агонист РРАКу.

[ Сродство связывания с PPARy в 40— 1DD раз выше, чем у пиоглитазона и тро- глитазона.

Абсолютная биодоступность составляет 99%. ЛС интенсивно метаболизируется с образованием неактивных метаболитов, с фактическим отсутствием неизмененного JIC в моче.

Метаболизируется с участием изофермента CYP2C8, a CYP2C9 участвует лишь в качестве второстепенного механизма, что отличает росиглитазон от других представителей класса тиазолидиндио- нов. В связи с этим клинически значимых лекарственных взаимодействий росигли- тазона не наблюдается, за исключением я ингибиторов (гем- 1 индукторов (рифампицин) CYP2C8. В этом случае требуется тща- ' гликемии. 64% вве- водится почками и 23%

При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. В отношении применения ЛС у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью данных недостаточно, поэтому ЛС следует применять с осторожностью.

Не следует начинать лечение Авандией при наличии у пациента клинических проявлений активного заболевания печени или повышения аланинаминотрансфе- разы (АЛТ) выше нормы в 2,5 раза. Если в процессе лечения АЛТ повышается до уровня трех нормальных значений, то ЛС следует отменить.

Поскольку тиазолидиндионы способны вызывать задержку жидкости, пациенты, у которых имеется недостаточность кровообращения или риск ее развития, требуют особого внимания с целью раннего выявления симптомов, связанных с задержкой жидкости.

При терапии росиглитазоном не требуется корректировки дозы у пожилых пациентов.

Авандия предназначена для лечения СД-2. JIC применяется в качестве монотерапии у пациентов, для которых лечение с помощью регулирования диеты и физических нагрузок является неэффективным, а также в комбинации с ПСМ, метформином или инсулином с целью улучшения контроля гликемии. Для улучшения глшсемического контроля росиглитазон можно применять также в комбинации с метформином и ПСМ (тройная комбинированная терапия).

Наиболее целесообразной является комбинация росиглитазона с метформином, т.к. ЛС имеют комплементарные механизмы действия, воздействуют на основные патогенетические механизмы СД-2, не истощая функцию Р-клеток поджелудочной железы.

Авандия выпускается в виде таблеток по 4 и 8 мг. Начальная доза JIC составляет

4 мг/сут. Через 6—8 недель эта доза может быть увеличена до 8 мг/сут при приеме 1 или 2 раза в сутки. Прием Авандии не зависит от приема пищи, что очень удобно для больных СД-2 и значительно повышает их приверженность терапии.

Применение JIC позволяет достигнуть эффективного и длительного контроля гликемии, увеличивает чувствительность к инсулину и восстанавливает инсулиносекреторную функцию р~клеток поджелудочной железы Кроме того, Авандия оказывает положительное влияние на липидный спектр, эндотелиальную дисфункцию и артериальную гипертензию, потенциально способствуя снижению риска развития макрососудиетых осложнений заболевания.

Литература

1 Балаболкин М.М., Клебанова Е.М., Майоров А.Ю. и др. Этиология и патогенез сахарного диабета 2-го типа: Руководство для врачей. Сахарный диабет М., 2003; 133—150.

2. Инструкция по медицинскому применению препарата Авандия. Регистрационный HOAiep: П № 013617/01- 2003.

3. Bakogianni М.С., Kalofoutis С.A., Sken- deri К.I., et al. Chmcal evaluation of plasma highdensity lipoprotein subfractions (HDL2, HDL3) in non-msulindependent diabetics with coronary artery disease. Journal of Diabetes and Its Complications 2001; 15:265—269.

4. Bakns G.. Weston W.M.. Rappaport E.B., et al. Rosiglitazone produces long-term reductions in urinary albumin excretion in type 2 diabetes, Diabetologia 1999; 42 (Suppl 1): A230.

5. Brunzell J.. Cohen B.R., Kreider М., et al. Rosiglitazone favorably affects LDL-C and HDL-C heterogeneity m type 2 diabetes. Diabetes 2001; 50 (Suppl. 2): A141.

6. Carey D.G., Cowin G.J., Galloway G.J., et al. Rosiglitazone increases insulin sensitivity and reduces factors associated with insulin resistance in type 2 diabetics. Diabetes Research and Clinical Practice 2000; 50 (Suppl 1): S64.

7. Diamant М., Heme R.J. Thiazolidinediones in type 2 diabetes mellztus: current clinical evidence. Drugs 2003; 63:1373—1405.

8. Diep Q.N., El Mabrouk М., Cohn J.S., et al. Structure, endothelial function, cell growth, and inflammation in blood vessels of angiotensin II-infused rats: role of peroxisome prohferatcr-activated receptor. Circulation 2002; 105: 2296—2302.

9. Fonseca V.A., Biswas JV., Salzman A. Once-datly rosiglitazone (RSG) tn combination with metformin (MET) effectively reduces hyperglycemia vn patients with type2 diabetes. Diabetes 1999,48 (Suppl. 1):

A100.

10. Fonseca V.A., Reynolds Т., Hemphill D., et al. Effect of troglitazone on fibrinolysis and activated coagulation in patients with non-insulm-dependent diabetes mellitus. J. Diabetes Complications 1998; 12: 181 186.

11. Gomis R., Jones N. P., Vallance S.E., et al. Low-dose rosiglitazone provides additional glycemic control when combined with sulfonylureas m type 2 diabetes (T2D). Diabetes 1999; 48 (Suppl. 1): A63.

12. Griffin M.E., Marcucci M.J., С line G.W.B, et al. Free fatty acid-mduced insuhnresis-' tanceis associated with activation of protein kinase С and alterations in the insulin signaling cascade. Diabetes 1999; 48- 1270—1274.

13. Hopfner R.L., Gopalakrishnan V. Endo-1 thehn: emerging role in diabetic vascukt complications. Diabetologia 1999; 42:1383- 1394.

14. Jones IV.P., Mather R., Owen S., et all Long-term efficacy of rosiglitazone as monotherapy or in combination with metformin. Diabetologia 2000; 43 (Sup-pl. 1): A192.

15. Kawasaki J., Hirano K., Nishimura J., et cl. Mechanisms of vasorelaxation induced by troglitazone, a novel antidiabetic drug, m the porcine coronary artery. Circu-lation 1998; 98: 2446-2452.

16. Kelly I.E., Han T.S., Walsh K., et al. Effects of a thiazolidmedione compound on body fat and fat distribution of patients with type 2 diabetes. Diabetes С are 1999; 22: 288-293.

17. Koshiyama H., Shimono D., Kuwa-muraN, et al. Inhibitory effect of pioglitazone on carotid arterial wall thickness in type 2 diabetes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001; 86: 3452—3456.

18. Lebovitz H.E., Kreider М., Freed M.l. Evaluation of liver function in type 2 diabetic patients during clinical trials: evidence that rosiglitazone does not cause hepatic dysfunction. Diabetes С are 2VV2; 25: 815—821.

19. Lebovitz H.E., Saizman A. Rosiglitazone liver safety update. Diabetes 2000; 49 (Suppl. 1). A39.

20. Lewm A.J., Kipnes M.S., Meneghmi L.F., et al. Simvastatin/Thiazolidmedione Study Group: Simvastatin/Thiazoh -dinedione Study Group. Effects of simvastatin on the lipid profile and attainment of low- density lipaprotem cholesterol goals when added to thiazolidmedione therapy in patients with type 2 diabetes mellitus: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin. Ther. 2004; 26: * 379—389.

li. Mavgelsdorf D.J., Thummel С., Beato М., et al. The nuclear receptor superfamily: the second decade. Cell. 1995; 83: 835— #59.

'2. Nakamura Т., Funahashi Т., Yama- shita S., et al. Thiazolidinedione derivative improves fat distribution and multiple risk factors in subjects with visceral fat accumulation -double-blind placebo- controlled trial. Diabetes Res. Clin. Pract. 2001; 54: 181—190.

23.Nesto R.W., Bell D., Bonow R.O., et al. Thia- ^ zohdinedione use, fluid retention, and

congestive heart failure: a consensus | statement from the American Heart As-

I sociation and American Diabetes Asso-

Ination. Circulation 2003; 108: 2941— 2948.

24. O'Moore-Sullivan T.M., Prins J.B. Thia- zotidinediones and type 2 diabetes: new drugs for an old disease. Med. J. Aust. 2002; 176: 381—386.

25.0valle F., Bell D.S.H Clinical evidence of thiazolidinedione — induced improvement of pancreatic Bcell function in patients with type 2 diabetes mel- j litus. Diabetes Obes. Metab. 2002; 4:

I 56—59.

26. Patel J., Weston W.M., Hemyari P. Ro-

I siglitazone (RSG) decreases insulin resistance (IR) and improves beta-cell function (BCF) m patients with type 2 diabetes melhtus. Endocrine Society 81^st Annual Meeting: Program and Abstracts 1999, 410- P3—153.

27. Plummer E.V., Lawson М., Domb A., et al. Effects of treatment with rosightazone on myocardial blood flow (MBF) in type 2 diabetes (DM2) [abstract). Diabetes 2002; 51 (Suppl. 2): A161—A162

28. Raskin P., Dole J.F., Rappaport E.B. Rosicfiitazone improves glycemic control in poorly controlled, msulin-treated type 2 diabetes(T2D). Diabetes 1999; 48 (Suppl. 1): A94

29. Reaven G.M., Chen Y.D. Role of abnormal free fatty acid metabolism in the development of non-insulindependent diabetes melhtus. Am. J. Med. 1988; 85 (5 A): 106— 112.

30. Salzman A., Patel J. Rosiglitazone therapy is not associated with hepatotoxicity. Diabetes 1999; 48 fSuppl. 1): A95.

31. Satoh H., Tsukamoto K., Hashtmoto T\, et al. Thiazolidinediones suppress endothelm-1 secretion from bovine vascular endothelial cells: a new possible role of PPAR on vascular endothelial function Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999; 254: 757— 763.

32. Scheen A.J., Luyckx F.H. Nonalcoholic steutohepatitis and insulin resistance: interface between gastroenterologists and endocrinologists. Acta. Clin. Belg. 2003; 58:81—91.

33. Schiffrin E.L., Amiri F., Benkirane K., et al. Peroxisome proliferator-activated receptors: vascular and cardiac effects m hypertension. Hypertension 2003:42:664— 668.

34. Simonson D.C. Etiology and prevalence of hypertension in diabetic patients. Diabetes С are 1988; 11:821—827.

35. Tribution of patients with type 2 diabetes Diabetes Care 1999; 22:288—293.

36. Song J., Walsh M.F., Igwe R., et al. Tro- glitazone reduces contraction by inhibition of vascular smooth muscle cell Ca²⁺ currents and not endothelial nitric oxide production. Diabetes 1997; 46: 659— 664.

37. St. John Sutton M.S., Dole J.F., Rappaport E.B. Rosightazone does not adversely affect cardiac structure or function in patients with type 2 diabetes. Diabetes 1999; 48 (Suppl. 1): A102.

⇐ Предыдущая 17 18 19 20 212223 24 25 26 Следующая ⇒