эффекты. Кроме того, гидрокортизон измен»» ■' иммунный ответ организма Гидрокортизон > рошо всасывается из ЖКТ. 16 страница

Диуретический эффект ЛС начинается примерно через 1—2 ч, достигая максимума действия через 3—6 ч. Продолжительность действия тиазидных сульфонамидов и клопамида составляет 6—15 ч, индапа- мида — около 24 ч, а хлорталидона —

24 —72 ч. Гипотензивный эффект ЛС в большинстве случаев развивается через

2 —4 недели регулярного приема.

Место в терапии

Тиазидные диуретики широко применяют для длительного лечения артериальной гипертензии С этой целью они назначаются ежедневно д лительно в малых дозах (не более 25 мг/день гидрохлороти| зида или хлорталидона), т.к. показано, 5 более высокие дозы повышают риск во никновения внезапной смерти.

Тиазидные диуретики иногда примем ют для уменьшения полиурии у больны* нефрогенным несахарным диабетом, та, при этой патологии они повышают реаб- сорбшяо воды в проксимальном отделе канальцев и значительно снижают общий объем образующейся мочи.

Другие показания

Тиазидные и им подобные диуретики используют в качестве мочегонных ЛС для лечения отекоа при хронической СН, нефротическом синдроме, хронической почечной недостаточности, остром гломеру- лонефрите. Все ЛС этой группы, за исключением иидапамида, неэффективны] при снижении скорости клубочковой! фильтрации менее 30—40 мл/мин.

Тиазидные диуретики иногда иепользу ют при гиперкальциурии для снижени образования камней при мочекаменно* болезни.

Переносимость и побочные эффекты

Большая часть серьезных побочных эффектов тиазидных и им подобных диуретиков связана с изменениями электролитного и водного баланса, которые они вызывают Побочные эффекты тиазидных диуретиков:

■ электролитные нарушения-.

— истощение запасов внеклеточной жидкости;

Таблица 12.3. Некоторые фармакокинетические показатели тиазидных и им подобных диуретиков

ЛС Относительная Абсорбция Период Экскреция

мощность из ЖКТ, % полувыведснип, ч почками

в неизмененном виде, %

Гидрохлоротиезид 1_________________ 65—75_______ 2,5^{ _________________ >95___________

Хлорталидон 1 60—70 44 65

Индапамид 20

В- гипотензия;

гипокалиемия; т- гипонатриемия;

Кохлоремия;

»- метаболический алкалоз;

L- гипомагнезиемия; t- гиперкальциемия; р- гиперурикемия;

I * со стороны ЦНС:

— головокружение;

—головная боль;

—слабость;

—парестезии,

■ со стороны ЖКТ.

—анорексия,

—тошнота;

—рвота;

—колика;

—диарея;

— запоры;

—холецистит,

— панкреатит;

■сексуальные нарушения:

—эректильная дисфункция;

— снижение либидо;

■ вматологические нарушения:

— дискразии крови:

тромбоцитопения;

агранулоцитоз,

тромбоцитопеническая пурпура;

• дерматологические нарушения:

— кожная сыпь;

— фотосенсибилизация;

■прочие нарушения.

— гипергоизкемия;

— повышение общего холестерина крови, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности.

Одним из опасных нежелательных эффектов этой группы ЛС является гипокалиемия, которая носит дозозависимый характер в широком диапазоне доз. Считается, что длительное назначение деже малых доз тиазидных диуретиков может привести к развитию этого побочного эффекта. Поэтому эти J1C не рекомендуется назначать вместе с анти- аритмическими средствами группы хи- нидина из-за повышения их способности провоцировать развитие полиморфной желудочковой тахикардии на фоне ги- покалиемии.

Побочные эффекты со стороны ЦНС, ЖКТ, а также сексуальные, гематологические и дерматологические нарушения возникают достаточно редко. Диуретики этой группы могут нарушать толерантность к глюкозе и провоцировать манифестацию СД-2. Назначение этих средств противопоказано при гиперчувствительности к сульфаниламидным JIC Все тиазидные и им подобные диуретики способны проникать через плаценту, но они не оказывают прямого повреждающего действия на плод. Тем не менее назначение диуретиков этой группы нежелательно во время беременности из- за риска транзиторного понижения объема циркулирующей жидкости, что может вызвать плацентарную гипоперфузию.

Противопоказания

Тиазидные диуретики противопоказаны при гиперчувствительности, подагре, де- компенсированном СД, хронической почечной недостаточности (клиренс креа- тинина менее 20—30 мл/мин, анурия), гипокалиемии, гиперкальциемии, гипона- триемии, беременности (I триместр), кормлении грудью.

Предостережения

С осторожностью петлевые диуретики используют в П—III триместрах беременности.

Взаимодействие

Тиазидные и им подобные диуретики снижают эффект противоподагрических средств, препаратов сульфонилмочевины и инсулина. Они могут повышать действие анестетиков, диазоксида, сердечных гликозидов, препаратов лития и петлевых диуретиков. Такие JIC, как НПВС и холестирамин, снижают эффективность диуретической терапии, а амфотерицин В и кортикостероиды могут усилить гипо- калиемический эффект тиазидных и им подобных диуретиков.

Калийсберегающие диуретики

Указатель описаний ЛС Триамтерен, амилорид и спиронолактон традиц* -шЩ указатель лс -гт_Р7юзб объединяются в группу калийсберегающих диуретГ

ков, т.к обладают способностью снижать экскрета Стфсжсоактон 921 калия в почках. Другой характерной чертой ЛС дан]

триамтерен ной группы является способность действовать в

нечной части дистальных канальцев и системе с рательных трубочек и вызывать слабый диуретин! кий эффект. Все они по своей структуре относят! к разным химическим группам.

Механизм действия и фармакологические | эффекты

По механизму действия калийсберегающие диуре| можно разделить на две подгруппы: средства, блоки]: ющие натриевые каналы эпителиальных клеток п и антагонисты альдостероновых рецепторов.

Триамтерен и амилорид блокируют мембранщ натриевые каналы эпителия, выстилающего ] ную часть дистальных канальцев и собирателый трубочки Они снижают трансмембранный г который является важной электродвижущей ci таи Я переносе ионов калия, водорода, кальция ] через мембраны клеток в просвет канальца Таю образом, триамтерен и амилорид повышают концега рацию натрия в просвете канальцев и снижают п ри калия. Однако диуретический эффект ЛС выра-| жен довольно слабо, т.к. реабсорбционная епособност собирательных трубочек ограничена и составляет примерно 2£Ь всего фильтрованного объема i Длительный прием ЛС может привести к снижении! экскреции мочевой кислоты.

Триамтерен и амилорид не оказывают значимого] действия на гемодинамику почек.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики ЛС в значи-1 тельной мере различаются (табл. 12.4). Всасываемость! триамтерена вариабельна. Он на 56% связывается с белками плазмы. Относительно быстро метаболизиру-1 ется ферментами печени, образуя активный метабо-1 лит 4-гидрокситриамтерен сульфат, который с : щью механизма активного транспорта секретируется в 1 просвет проксимального отдела почечного канальца.!

Таблица 12.4. Некоторые фармакокинетические характеристики илийсберегающих диуретиков

ЛС	Относительная	Всесывание	Период
	МОЩНОСТЬ	иа ЖКТ, %	полувыведения, ч
^■амтерен	0,1	30—70	4,2
%ивный метаболит			3,2
пМИЛОрИД		15—25

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, период лактации.

Переносимость и побочные эффекты

Наиболее опасным побочным эффектом блокаторов натриевых каналов является

Специфические взаимодействия триамтерена и амилорида с другими ЛС не изу-

Антагонисты альдостероновых рецепторе

Указатель описаний ЛС К этой группе J1C относятся спиронолактон и г утюпшлс стр 1036 тивный метаболит канренон.

Механизм действия и фармакологически эффекты

Оба вещества, имея стероидную структуру, к руют с альдостероном за связывание с альдостерн выми рецепторами, блокируя таким образом £j| гические эффекты последнего. Действие самого К достерона развивается в ядре клетки и заключав в регуляции синтеза специфических белков. Эти Ц ки активируют различные звенья механизма са натрия из просвета канальцев в интерстициал* пространство, повышая трансмембранный i ал. который, в свою очередь, является электро! жущей силой для переноса ионов калия i из клеток в просвет канальцев.

Аналогично блокаторам натриевых каналов о ронолактон повышает экскрецию натрия t снижает экскрецию калия, водорода, кальция и м ния. Выраженность клинического эффекта ( нолактона зависит от уровня эндогенного альдос» рона. При нормальном уровне альдостерона i JIC неэффективно Мочегонное действие проящ ется через 3—5 дней после начала его приема и Я храняется в течение 2—3 дней после окончания. ,

Помимо почечных канальцев и надпочечник^ альдостероновые рецепторы обнаружены i мозге, сердце и стенке артерий. Предполагают,< повышенные концентрации альдостерона : крови являются одной из причин развития ди<£ ного интерстициального фиброза миокарда и е пертрофии, а также утолщения средней оболои артерий и периваскулярного фиброза у болыг^ хронической СН Блокада альдостероновых рец< торов сердца и коронарных артерий способна умев шить неблагоприятные эффекты гиперальдостер* немии.

Спиронолактон может тормозить активность ал достеронсинтетазы и таким образом уменьшать сю тез альдостерона. Кроме того, он тормозит акта ность 5а-редуктазы, в результате чего уменьшается образование а-изомера альдостерона, который о дает большей минералокортикоидной активность*" чем его р-изомер.

дицинскии

ФАРМАТЕКА

КЛИНИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

ТАТЫ НОВЕЙШИХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ «НИЕ ДОСТИЖЕНИЯ МИРОВОЙ И ОТЕЧЕСТВЕННОЙ ЦИНСКОЙ НАУКИ В ОБЛАСТИ СОЗДАНИЯ НОВЫХ ЛЕКАРСТВ И НАУЧНОГО СООБЩЕСТВА

Тематика

выпусков:

’ ФАРМАТЕКА

АРМАТЕКА [5]

—. „ з%*

'фарматека

ФАРМАТЕКА

рмить подписку можно в любом почтовом отделении:

Спиронолактон блокирует не только ^Вютероновые рецепторы, к которым к проявляет выраженное сродство, но и 1*>цепторы к андрогенам. ЛС оказывает | абое неспецифическое антиандрогенное рйствие и а ряде случаев может быть использовано для лечения гирсутизма, вызванного избытком андрогенов.

Спиронолактон не оказывает значимого на почечную гемодинамику.

Фармакокннети ка

г ■Спиронолактон медленно всасывается из ЖКТ и уже при первом прохождении через печень подвергается выраженной [•яюгрансформацми. При этом образует-

рых проявляют ту же фармакологичес-

и спиронолактон г белками плазмы г 904. ЛС имеет короткий Т_1/2 (1.6 ч), однако Т_1/2 его активного метаболита карненона достигает 10—16 ч, что удлиняет биологический эффект спиро- нолактона

Место в терапии

Б эндокринологической практике спи- ¹ ронолактон, как правило, используется для лечения первичного (аденома или идиопатическая двусторонняя гиперплазия надпочечников) и вторичного (цирроз печени, нефротический синдром) гиперальдостеронизма. Кроме того, благодаря антиандрогенному действию ЛС может назначаться для лечения гирсутизма в рамках СПКЯ, а также для уменьшения отеков при предменструальном синдроме.

Другие показания

Применение спиронолактона у больных с тяжелой хронической СН, с вторичной ги- перальдостеронемией в комплексной терапии с ингибиторами АПФ, петлевыми диуретиками и сердечными гликозидами позволяет значительно повысить выживаемость этих больных.

Переносимость и побочные эффекты

Как и другие калийсберегающие ЛС, спиронолактон может вызывать гиперкалие- мию. Поэтому он противопоказан больным с гиперкалиемией и с высоким риском ее развития (заболевания или прием других ЛС, способных повысить уровень калия в плазме).

Спиронолактон может вызывать метаболический ацидоз у больных циррозом печени.

Также возможно развитие тошноты, рвоты, диареи, гастрита, пептической язвы, головокружения, головной боли.

В редких случаях могут отмечаться сонливость. атаксия, кожная сыпь, дискразии крови.

При длительном применении описаны случаи гинекомастии, нарушения эрекции у мужчин, нарушение менструального цикла и изменение голоса у жен-

Спиронолактон противопоказан также при состояниях, сопровождающихся ги- перкальциемией, гипонатриемией, при ОПН, тяжелых формах хронической почечной недостаточности (ХПН), при беременности (I триместр).

Противопоказания

Гиперчувствительность, болезнь Аддисона, гиперкалиемия, гиперкальциемия, ги- понатриемия, ХПН, анурия, печеночная недостаточность. СД (при подтвержденной или предполагаемой ХПН), диабетическая нефропатия, беременность (I триместр), метаболический ацидоз, нарушение менструального цикла или увеличение молочных желез.

Предостережения

С осторожностью применяют при АВ- блокаде (возможность усиления в связи с развитием гиперкалиемии), декомпенси- рованном циррозе печени, хирургических вмешательствах, приеме ЛС, вызыва-

Взаимодействие

Спиронолактон может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови и увеличивать риск развития его побочных эффектов, включая аритмии.

Сочетанное применение JIC с ингибиторами АПФ. индаметапином, другими ка- лийсберегающими диуретиками может привести к развитию гиперкалиемии (особенно на фоне почечной недостаточности).

НПВС, снижая клубочковую фильтрацию и диурез, ослабляют мочегонное действие спиронолактона.

1. Метелица В.И. Справочник по типической фармакологии сердечно-сосуда стых лекарственных средств. М.: Медицина, 2002; 756—774.

2. Сидоренко Б. А., Преображенский Д. Диагностика и лечение хронически сердечной недостаточности. М., 20$ 142-147.

3. Jackson Е.К. Diuretics In: Hardman JG Limbird L.E.. Eds. Goodman & Gilnm'i The Pharmacologic Basis of Therapeum 10^th ed. New York: McGraw-Hill, 2001; 757- 788.

4 The ABC of antihypertensive therapy Messerly F H., Ed. 2^nd ed. 2000: 57-65 |

Глава 13. Средства, снижающие массу тела

Указатель описаний ЛС ВОЗ признала ожирение эпидемией XXI века. Измене- f уцоттиплс-стр. юзе ние пищевого рациона и снижение физической актив

ен _т_gsg ности приводят к ежегодному увеличению числа лю-

:ьбутрамиг. 913 дей, страдающих ожирением. При этом бороться с ожи

рением бывает чрезвычайно трудно.

Наряду с изменением образа жизни, диетой, физическими нагрузками одним из важных методов лечения является фармакотерапия. Применение медикаментозной терапии облегчает соблюдение рекомендаций по питанию и способствует более быстрому и интенсивному снижению массы тела. Длительное время на рынке отсутствовали безопасные JIC для лечения ожирения, а применявшиеся амфетамины, относящиеся к группе аноректиков, вызывали гипертонические кризы и сопровождались высоким риском развития лекарственной зависимости.

В настоящее время в арсенале врачей имеются эффективные безопасные ЛС орлистат и сибутрамин. Эти JIC имеют разные механизмы действия, однако применение каждого из них в качестве составной части комплексной программы по лечению ожирения позволяет добиться стойкого снижения массы тела.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Орлистат является JIC периферического действия При приеме внутрь благодаря сходству орлистата с триглицеридами JIC ковалентно связывается с серино- вым остатком активного центра молекул желудочной и панкреатической липаз и ингибирует его. Связывание носит обратимый характер, но в физиологических условиях подавляющий эффект JIC в отношении липаз остается неизменным на протяжении всего ЖКТ. В результате нарушается расщепление пищевых жиров и уменьшается их всасывание из ЖКТ, а нерасгцеплен- ные триглицериды выводятся с калом. JIC снижает всасывание жиров из пиши примерно на ЗСГо. При систематическом применении указанный эффект приводит к уменьшению массы тела у больных с ожирением. Системные эффекты у орлистата отсутствуют, т.к. он практически не всасывается в ЖКТ Сибутрамин является анорексигенным средством центрального действия JIC ингибирует обратный захват нейромедиаторов серотонина и норадреналина из

еинаптическои щели и потенцирует си- нергические взаимодействия центральных норадреналин- и серотонинергической систем. Сибутрамин уменьшает аппетит и снижает количество потребляемой пищи (усиливает чувство насыщения), а также увеличивает термогенез (вследствие опосредованной активации р ,-адренорецепторов, отвечающих за липолиз) и оказывает влияние на бурую жировую ткань JIC образует в организме активные метаболиты (первичные и вторичные амины), значительно превосходящие сибутрамин по способности ингибировать обратный захват серотонина и норадреналина. В исследованиях гп vitro активные метаболиты блокируют также обратный захват дофамина, но в

3 раза слабее норадреналина и 5-гидро- кситриптамина. Ни сибутрамин, ни его активные метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов и активность МАО, не взаимодействуют с нейротрансмиттер- ными рецепторами, включая серотонинер- гические, адренергические, дофаминерги- ческие, бензодиазепиновые и глутаматные, не оказывают антихолинергического и ан- тигистаминного действия. Поскольку это JIC не имеет выраженного влияния на до- паминергические системы, то с их стороны не вызывает зависимости и привыкания. Сибутрамин ингибирует захват 5-тпдро- кситриптамина тромбоцитами и может влиять на функции тромбоцитов.

Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке кроаи ЛПВП и понижением количества триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП и мочевой кислоты.

Во время лечения наблюдаются незначительный подъем АД в покое (в среднем на

1— 3 мм рт ст.) и умеренное учащение пульса (в среднем на 3—7 уд/мин), но в единичных случаях возможны более выраженные изменения. Однако снижение сы тела при длительном применении сибу- трамина сопровождается снижением АД.

Фармакокинетика

Как уже отмечалось, орлистат почти не всасывается в ЖКТ- После однократного

приема ЛС концентрация жира в калов массах увеличивается через 24—48 s возвращается к исходному уровню чер{ I 48—72 ч. Время полной элиминации open стата составляет 3—5 дней Орлистат щ 1 водится в основном с калом (97^мо), \

83⁶о—в неизмененном виде, только 2‘ кретируется почками.

Сибутрамин после приема внутрь 5fci 1 тро всасывается из ЖКТ не менее ч 77%. При первом прохождении через п-¹ чень подвергается биотранеформаш под влиянием изофермента цитохря" Р450 ЗА4 с образованием двух активна метаболитов (моно- и дидесметила рамин). После приема разовой дозы 15ыг! С„,_ах монодесметилсмбутрамина состав^ ляет 4 нг/мл (3,2—4,8 нг/мл), дидесмм тилсибутрамина -— 6,4 нг/мл (5,6- 7,2 нг/мл). С_гоах сибутрамина достигается через 1,2 ч после приема, а через 3— крови отмечается С_тэх активных метабо1 литов. Одновременный прием пшци сни I жает С_тах метаболитов на 30‘S и увели 1 чивает время ее достижения на бутрамин быстро распределяется л-1 тканям. Связывание с белками составля-Я ет 97% (сибутрамин) и 94% (моно- и дида-в сметилсибутрамин). Равновесная i центрация активных метаболитов в крс*1 ви достигается в течение 4 дней поел» начала лечения и примерно в 2 раза npt-1 вышает плазменный уровень после при- В ема разовой дозы. T_lf/₂ сибутрамина с став ляет 1,1 ч, монодесметилсибутрами-И яа — 14 ч, дидесметилсибутрамина — ■ 16 ч. Активные метаболиты подверхают-И ся гидроксил ированию и конъюгации с ? образованием неактивных метаболитов,® которые экскретируются преимущест-И венно почками

■ Рекомендованная доза орлистата — по [капсуле (120 мг) 3 раза в день во время сеы. Прием орлистата у больных с ожи- вением и метаболическим синдромом сопровождается значительным снижени- ;м уровня общего холестерина, умень- лееием уровня холестерина ЛПНП, повышением уровня холестерина ЛПВП, "нижением АД, уменьшением уровня •шсулина натощак, снижением риска газвития СД-2. У больных СД-2 улучша- •тся компенсация углеводного обмена. Существуют данные об успешном применении орлистата для лечения нарушений менструальной и репродуктивной иункций у женщин с метаболическим синдромом и синдромом поликистозных

Сибутрамин применяется в качестве юмплексной поддерживающей терапии Пышных с избыточной массой тела при алиментарно-конститу циональном ожирении с ИМТ от 30 кг/м² и более или с ИМТ от 27 кг/м² и более, но при наличии других факторов риска (ИБС, СД-2, дис- липопротеинемия). Клинические исследования показали, что применение JIC для лечения больных СД-2 с ожирением приводит к снижению среднего уровня НЬА_1с и уменьшает потребность в ПССС. Проведенные исследования показали эффективность сибутрамина для лечения ожирения у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом

Переносимость и побочные эффекты

При приеме орлистата наиболее частыми побочными эффектами являются частый жидкий и/или «жирный» стул, маслянистые выделения из прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, недержание кала. Побочные эффекты являются проявлениями механизма действия ЛС и дисциплинируют пациента в отношении рекомендованного режима питания.

Ввиду того что орлистат может снижать всасывание жирорастворимых витаминов, во время лечения JIC необходимо ежедневно принимать стандартный комплекс поливитаминов. В отличие от JIC центрального действия орлистат может применяться длительно. В плацебо- контрол ируемых исследованиях длительность его применения составляла

По риску применения во время беременности орлистат относится к классу В, поэтому его не рекомендуют применять при беременности и во время кормления грудью. В детском (до 18 лет) и пожилом (после 65 лет) возрасте применение JIC не изучено.

При приеме сибутрамина со стороны нервной системы и органов чувств могут отмечаться появление бессонницы, головной боли, головокружения, беспокойства; парестезия, изменение вкуса; в единичных случаях — судорожные припадки (0,1%) и острый психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечаются тахикардия, сердцебиение, повышение АД, вазодилатация (гиперемия кожи с ощущением тепла); в единичных случаях — болезнь Шенлейна— Геноха, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ в 10% случаев могут наблюдаться сухость во рту, потеря аппетита, запор, диарея; реже — тошнота, обострение геморроя.

Серьезным осложнением при использовании JIC, повышающих уровень серотонина, является первичная легочная гипертензия. Это состояние встречается крайне редко (у 1 из 1000 000 пациентов в год), но в половине случаев оно становится причиной смерти. Установлено, однако, что данное осложнение может быть связано непосредственно с ожирением и курением, а не приемом сибутрамина.

С осторожностью следует назначать на фоне гипокалиемии и гипомагниемии, при нарушении функции печени и почек легкой и средней степени тяжести.

Необходимо иметь в виду, что сибутрамин может уменьшать слюноотделение и способствовать развитию кариеса, заболеваний периодонта, кандидоза в полости рта

В период лечения рекомендуется ограничивать употребление алкоголя Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания Принимать сибутрамин можно не более 1 года

Женщины детородного возраста в период лечения должны использовать надежные методы контрацепции, т.к. по риску применения во время беременности сибутрамин относится к классу С. Разумеется, во время беременности и периода лактации применение сибутрамина противопоказано.

Противопоказания

К противопоказаниям к применению ор- лмстата относятся повышенная чувствительность к JIC, синдром хронической мальабсорбции, холестаз, беременность и лактация Противопоказаниями к приему сибутрамина являются гиперчувствительность, органические причины ожирения, невротическая анорексия, булимия, психические заболевания, синдром Жиля де ла Туретта, беременность и лактация, ИБС, декомпенсированная СН, врожденные пороки сердца, окклюзионные заболевания периферических артерий, нарушения ритма сердца, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзи- торные нарушения мозгового кровообращения), артериальная гипертензия (АД > 145/90 мм рт. ст.), гипертиреоз, тяжелые нарушения функции печени или почек, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сопровождающаяся наличием остаточной мочи, фео- хромоцитома, глаукома, установленная лекарственная, наркотическая и алкогольная зависимость, одновременный прием или период менее 2 недель после отмены ингибиторов МАО или других JIC. действующих на ЦНС (в т.ч. антидепрессантов, нейролептиков, триптофана), а также других JIC для уменьшения мас-

Предостережения

В настоящее время по риску применен* В ‘ во время беременности орлистат относя В к классу В. Адекватных, хорошо kohtjx^B-! лируемых исследований орлистата у бк- ременных женщин не проводилось скольку данные испытаний на жидо-^В ных не всегда могут предопределить v^H ветную реакцию у человека, орлистат рекомендуется применять во время беременности.

Неизвестно, секретируется ли орлис-Н тат в грудное молоко, поэтому его ве следует применять у кормящих жен-

Безопасность и эффективность ор-щ тата у детей не установлены, поэтому о листат в целом не рекомендуется казна¹ чать детям до 16 лет.

Ограничениями к применению являют ся гипероксалурия в анамнезе и нефроли тиаз (кальциевые оксалатные камни).

В настоящее время по риску применения во время беременности сибутрамин относят к классу С, поэтому его использоВ вание противопоказано у беременных | и кормящих

Ограничениями к применению являют-1 ся эпилепсия, моторно-вербальный тик I (непроизвольные сокращения мышц, на- I рушение артикуляции), детский и пожи-1 лой возраст (безопасность и эффектив-1 ность применения у детей до 18 лет и у лю- I дей старше 65 лет не определены).

Взаимодействие

Никаких клинически значимых отрица-1 тельных лекарственных взаимодействии I при приеме орлистата не выявлено.

При одновременном приеме сибутрамина со средствами, обладающими серото- нинергической активностью, повышается | риск развития серотонинового синдрома, проявляющегося ажитацией, потливостью, диареей, повышением температуры тела, аритмией, судорогами.

Не рекомендуется одновременный прием JIC, увеличивающих корригированный интервал QT (астемизол, терфена-

яин, антиаритмические средства), эфедринсодержащих средств (опасность повышения АД и увеличения частоты сердечных сокращений), а также других анорек- сигенных ЛС с центральным механизмом действия.

⇐ Предыдущая 11 12 13 14 151617 18 19 20 Следующая ⇒