эффекты. Кроме того, гидрокортизон измен»» ■' иммунный ответ организма Гидрокортизон > рошо всасывается из ЖКТ. 13 страница

9.Davenport-Hines R. On the pill. A social history of oral contraceptive Nature 1988; 338-396.

0 Gortner R., Haen E. Endokrmpharmako- logie. Pharmakotherapie mit Hormonen In: Forth W., Ed. AUgememe und spezielle Pharmakologie und Toxikologie, 8. Aufl. Munchen: Urban & Fischer, 2001; 672— 737.

11. Hebei S.K. Drug Facts and Comparisons. Pocket Version. 8^th ed. Wolters Kluwer 2003.

12. Hirvonen E. Progestms. Maturitas 1996;

23 fSuppl): S13—S18.

13. In: Progestms and antiprogestvns m clinical practice. Sitruc-V/are R., Mishell D., Eds. New York: Marcel Dekker Inc., 1999.

14. Lacy C.F., Armstrong L.L., Goldman M.P., Lance L.L. Drug Information Handbook. 11^th ed. Lexi-Comp 2003

*5. Loose-Mitchell D.S., Stancel G.M. Estrogens and progestms. In: Hardman J.G., Limbird L.E., Eds. Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics, 10^th ed. New York: McGraw-Hill, 2001; 1597—1635.

16. Moore C., Luderschmidt C., Moltz L._r et al. Antiandrogenic properties of the dienogest- containing oral contraceptive Valette. Drugs of Today 1999; 35 (Suppl. C): 69—79.

17. Oettel М., Graser Т., Hoffmann H., et al. The preclimcal and clinical profile of dienogest. A short overview. Drugs of Today 1999; 3-12.

18. Oettel М., HoIz C. Hybrid progestms — the example of dienogest.

19. Oral Hormonal Contraception. In: Manual of Human Reproduction. Reproductive Health. Rosenfield A., Fathalla M.F., Indnso C., Eds. N. Jersey, USA, 1990; 3:42—63.

20. Rossouw J.E.. Anderson G.L., Prentice R.L.. et al. Risks and Benefits of Estrogen plus Progestin in Healthy Postmenopausal Women. Principal results from the Women’s Health Initiative Randomized Controlled Trial. JAMA 2002; 288:321—333.

21. Stanczyk F.Z. Structure-function relationships, metabolism, phamacokmetics and potency of progestms. Drugs of Today 2996; 32 (Suppl. H): 1—14.

Андрогены

Указатель описаний АС

Даназол

Местеролон

Иамдролт

Оксандролон*'

Смесь эфиров тестостерона (пропионат. фенилпропионат, капронат, изокапронат) 928

Тестостерон 926

Тестостерона ундеканоат

Естественные андрогены относятся к С 19-стероидам. Основным андрогеном в мужском организме является тестостерон. Он синтезируется в яичках клетками Лейдига под действием ЛГ гипофиза, помимо этого тестостерон в небольшом количестве образуется в надпочечниках и яичниках.

В связи с плохой биодоступностью самого тестостерона были разработаны ЛС, представляющие собой эфиры тестостерона, у которых карбоксильная группа в положении С-17 связана с остатками различных жирных кислот

Местеролон является аналогом дигидротестостерона с метильной группой в положении С-1.

17а-метилированные андрогены (метилтестостерон, оксандролон, даназол) при приеме внутрь, в отличие от тестостерона, не подвергаются быстрому печеночному метаболизму, однако сами могут нарушать функцию печеяи.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Действие тестостерона основано прежде всего на взаимодействии с андрогеновыми рецепторами. Рецепторы к андрогенам, как и рецепторы к другим стероидным гормонам, расположены главным образом внутрикле- точно. При связывании специфических рецепторов с андрогенами происходит активация экспрессии определенных генов, что и обусловливает действие андрогенов на организм.

Тестостерон играет важную роль в формировании внутренних половых органов у мальчиков во внутриутробном периоде. Во время пубертатного периода тестостерон благодаря своему анаболическому действию способствует значительному увеличению массы скелетной мускулатуры. Он принимает участие в формировании либидо и потенции, а также в эритро- поэзе. Однако эффекты тестостерона этим не ограничиваются. Под влиянием фермента 5а-редуктазы часть тестостерона необратимо превращается в биологически более активный дигидротестостерон. Он тоже активирует андрогеновые рецепторы, но обладает гораздо большим аффинитетом к ним, поэтому способен вызывать дополнительные эффекты. Дигидротестостерон ответственен за дифференцировку наружных половых органов по мужскому типу во внутриутробном периоде, их созревание в ходе пубертатного

■риода, за рост волос по мужскому типу

■тому же дигидротестостерон, образующийся в предстательной железе за счет деятельности 5сх-редуктазы 2-го типа, вызывает гиперплазию ее клеток.

Фермент ароматаза (содержится в печени, жировой ткани, клетках гранулезы ягчников) превращает некоторое количество тестостерона в эстрадиол. Благодаря лому происходит закрытие эпифизарных зон роста в конце пубертата. Вероятно, образующийся эстрадиол способствует под- держанию минеральной плотности кост- вой ткани.

17а-метилированные андрогены (нанд- ролон, оксандролон) получили второе название «анаболические стероиды» в связи с тем, что у них преимущественно выражено анаболическое действие, тогда как собственно андрогенная активность сравнительно невелика.

Все экзогенно вводимые андрогены вызывают подавление секреции гонадотропинов, следовательно, и эндогенный синтез андрогенов в половых железах.

Фармакокинетика

При приеме внутрь тестостерон очень быстро метаболизируется в печени, поэтому он используется только в тех фармакологических формах, которые позволяют JIC попадать в системный кровоток, минуя печеночный. Например, используется транс- дермальный путь введения с помощью пластырей или гелей, содержащих тестостерон. Ежедневное использование таких ЛС позволяет поддерживать концентрацию тестостерона в крови на физиологическом уровне.

Однако в настоящее время в России наиболее широко используются комбинированные JIC для в/м введения, содержащие смесь эфиров тестостерона (тестостерона капронат, изокапронат, пропионат и фенилпропионат). В организме эфиры тестостерона гидролизуются с образовали тестостерона. Тестостерона пропио- Л'т начинает действовать быстрее всех, но в связи с коротким Т,_/2 к концу первого дня действие его практически прекращается (поэтому он почти не используется для монотерапии). Фенилпропионат и изокапронат начинают действовать примерно через сутки, действие продолжается до двух недель, а самый длительно действующий эфир — капронат, его действие может продолжаться до 3—4 недель. К недостаткам этих форм следует отнести инъекционный способ введения и колебания концентрации тестостерона в крови, что снижает качество жизни у некоторых больных

Для приема внутрь на сегодня разработано множество андрогенных средств, которые не подвергаются быстрой метаболи- зации в печени К сожалению, применение 17 сх-метилированных андрогенов ограничено риском развития побочных эффектов и недостаточным андрогенным действием. Более перспективными JIC стали месте- ролон и тестостерона ундеканоат Так, последний благодаря своей липофильности всасывается с хиломикронами в лимфатическую систему тонкой кишки, а затем через грудной лимфатический проток попадает в верхнюю полую вену (биодоступность — 45—48%). Местеролон тоже обладает хорошей биодоступностью; он не превращается под действием ароматазы в эстрогены, следовательно, увеличивает соотношение андрогены/эстрогены. Тем не менее использование местеролона и тестостерона ундеканоата ограничено их невысокой андрогенной активностью.

В плазме крови 98% тестостерона соединено с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболиты андрогенов (глюкурониды и сульфаты) выводятся в основном с мочой.

Место в терапии

Терапия пролонгированными препаратами эфиров тестостерона является методом выбора для стимуляции развития вторичных половых признаков у мальчиков как с гипергонадотропным, так и с ги- погонадотропным гипогонадизмом. Лечение надо начинать при достижении костного возраста 13—13,5 лет. Терапию можно начать раньше, если гипогонадизм

сопровождается формированием евнухо- идных пропорций тела и высокорослос- тью Пролонгированные препараты эфиров тестостерона вводятся в/м каждые 3—4 недели. Для поддерживающей терапии можно использовать также перораль- ные препараты эфиров тестостерона (тестостерона ундеканоат) и накожные препараты тестостерона (пластыри, гели).

Для инициации пубертата у подростков с гипогонадотропным гипогонадизмом целесообразно чередовать трехмесячный прием препаратов тестостерона с месячным курсом хорионического гонадотропина. Этим достигается хорошее развитие вторичных половых признаков, костной и мышечной тканей, увеличение объема яичек.

Комбинированное использование препаратов тестостерона, хорионического гонадотропина и менопаузального гонадотропина позволяет добиться восстановления сперматогенеза у взрослых пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом.

При возрастном гипогонадмзме у мужчин (late-onset hypogonadism) наиболее предпочтительно использовать различные лекарственные формы натурального тестостерона. Перед началом лечения необходимо исключить рак предстательной железы (проводится ректальное пальцевое исследование и определение уровня простатспеци- фического антигена. Предпочтение в этом случае отдается короткодействующим JIC (трансдермальным, пероральным, буквальным), а не длительно действующим (в/м, п/к), т.к. последние нельзя быстро отменить при выявлении противопоказаний к терапии андрогенами.

Для лечения гинекомастии успешно применяется местеролон.

При транссексуализме типа женщина/ мужчина до и после операции по изменению пола проводится терапия пролонгированными препаратами эфиров тестостерона.

Другие показания

Андрогены (метилтестостерон, эфиры тестостерона) иногда используются для лечения метастатического рака молочной железы. Доказана эффективность андрогенов при истощении у больных СПИДом (за счет анаболического эффекта). Некоторые 17а-метилированные андрогены (даназол) могут применяться для лечения отека Квинке. Иногда андрогены (нандро- лон) используются для лечения тяжелых анемий при неэффективности JIC первой линии. Даназол за счет подавления секреции гонадотропинов используется при лечении различных гинекологических заболеваний (миомы матки, эндометриоз, гя- перпластические процессы эндометрия)

Переносимость и побочные эффекты

При использовании препаратов тестостерона или его эфиров для ЗГТ побочные эффекты наблюдаются только при передозировке Исключение составляют нежелательные реакции, которые могут возникать в начале лечения вследствие относительного повышения концентрации тестостерона в крови (акне, гинекомастия, повышение либидо). Повышение уровня гематокрита происходит лишь)’ предрасположенных пациентов (например, с хроническими заболеваниями легких). Точно так же некоторая задержка воды и натрия в организме под действием тестостерона будет ухудшать состоян** только у пациентов с уже существуют® СН. При избыточном приеме препаратов тестостерона эритроцитоз, периферические отеки могут возникать у пациентов без предрасполагающих заболевании Следует иметь в виду, что у мужчин! возрасте старше 40 лет даже физиологическая концентрация тестостерона (как эндогенного, так и экзогенного) в крови в определенной степени предрасполагает и тестостеронзависимым заболеваниям предстательной железы (гиперплазии рак). Препараты тестостерона в физиоло гических дозах не влияют на концентрацию липидов крови.

17<х-метшшрованные андрогены (метилтестостерон, оксандролон) нередко вызывают нарушение функции печени, которое проявляется повышением печеночных ферментов, холестазом и даже развитием пелиоза печени (кист, заполнен- зых кровью). Кроме того, 17а-метилированные андрогены отрицательно влияют иа липидный обмен (снижают уровень 1ПВП). Их использование во многих стра- вах Западной Европы вообще прекращено.

Противопоказания

Противопоказания к назначению андро- ’енов включают тяжелые заболевания гердечно-сосудистой системы, печени и [зочек, рак предстательной железы, рак (рудной железы у мужчин.

Предостережения

Но риску применения во время беременности андрогены относятся к классу X, поэтому нельзя допускать их попадания в ор- •анизм беременных.

Взаимодействие

При одновременном приеме с JIC, которые лвляются индукторами микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифам- дацин, карбамазепин, фенилбутазон, фе- [итоин) возможно уменьшение действия •тестостерона

Литература

1. Дедов И. И, Семичева Т.В., Петерко- ва В А. Половое развитие детей: порма и патология. М., 2002.

2. Шенфгтд Г., Колмэн П., Даймонд Т. и др. Эндокринология: Справочник практикующего врача. Пер. с англ. М.: Jlum- терра, 2005.

3. Gortner R., Haen Е. Endokrinpharmako- logie, Pharmakotherapie mit Hormonen. In: Forth W., Ed. Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie, 8. Aufl. Munchen: Urban & Fischer, 2001; 671— 737.

4. Hebei S.K. Drug Facts and Comparisons. Pocket Version. 8^th ed. Walters Khiwer 2003.

5. Lacy C.F., Armstrong L.L., Goldman M.P., Lance L.L. Drug Information Handbook. II^th ed. Lexi-Comp 2003.

6. Nieschlag E., Swerdloff R., Behre H.M, et al. Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, IS SAM, and EAU recommendations. International journal of androlo- gy 2005; 28: 125—127.

7. Snyder P.J. Androgens. In: Hardman J.G., Limbird L.E., Eds. Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics, 10^th ed. New York: McGraw-Hill, 2001; 1635—1648.

Глава 10. Средства, влияющие на фосфорно-кальциевый обмен

JIC, влияющие на фосфорно-кальциевый обмен (в данной главе подробно описываются бифосфонаты, препараты кальция и препараты витамина D) в практической деятельности врача-эндокринолога исполь»,- ются главным образом в качестве патогенетическ и терапии остеопороза, причем бифосфонатам, не - мненно, принадлежит основная роль. Однако значение указанных ЛС этим не исчерпывается.

Препараты витамина D и кальция также исполняются при различных нарушениях фосфорно-кальциевого обмена* при гипопаратиреозе, синдроме Фанко- ни, гипофосфатемической витамин D-резистентной остеомаляции и др.

Препараты Са и витамина D доказали свою эффективность в профилактике остеопороза и переломов, также активно используются в комлексной тера» и остеопороза.

Бифосфонаты являются JIC выбора для лечения болезни Педжета (деформирующий остеит) и гипер- кальциемии различного генеза.

Почему я смотрю свысока? Осанка позволяет!

КАЛЬЦИЙ-Дз НИКОМЕД

профилактика остеопороза и переломов

• Оригинальные формулы кальция и витамина Дз, созданные в Норвегии специально для разных возрастных групп

• Самый рекомендуемый врочоми и фармацевтами России препарат кальция и витамина Дз*

• Эффективность доказона международными и российскими исследованиями

Формула высокой прочности

Ориган! 1 • и ми препарат высокого скандинавского качества

Эффективен для лечения остеопороза и почечной 01-14 одистрофии

10« междуна, >и . ' i инических исследований

4 лекарстве» I ***е Фор'«м:

• точность дозирования - низкий риск развития гипе. счл ьдемии

• у.юбство н. ра> ■ и и пациентов

• Эта. 11 фа ",2-S мкг №3' капсулы

• Этальфа Ьмкг №Щкапсулы

• Этальфа 2 мкг/мл 0,5 мл №10 ампулы

• Этальфа 2 мкг/ч-1. О л

Препараты витамина D

Под термином «витамин D» объединяют две природные формы витамина D — D₂ (эргокальциферол) и D₃ (колекальциферол), а также их структурные аналоги и активные метаболиты.

По силе биологического действия препараты витамина D можно разделить на две группы

- JIC, обладающие умеренной активностью:

— нативный витамин D₃ (колекальциферол);

— нативный витамин D₂ (эргокальциферол);

— аналог витамина D₂ (дигидротахистерол);

■ JIC, обладающие высокой активностью (активные метаболиты витамина D₃):

— кальцитриол [la,25-(OH)₂D₅3;

— альфакальцидол [la-(OH)D₃];

— кальципотриол.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Механизм действия JIC аналогичен механизму действия природного витамина D Препараты витамина D превращаются в кальцитриол (la,25-(OH)₂D_3l или D-гормон), который связывается с витамин D-рецепторами. Эти рецепторы широко представлены в организме, причем они обнаружены не только в классических для витамина D органах-мишенях — кишечнике, почках и костях, но и в мозге, сердце, поджелудочной и паращитовидных железах, коже, репродуктивных и других органах. Витамин D-рецепторы относятся к так называемому суперсемейству рецепторов стеро- идно-ретиноидно-тиреоидных гормонов. Эти рецепторы локализуются в клеточном ядре и способны избирательно связываться с небольшими по размерам ли- пофильными молекулами-лигандами, проникающими через клеточную мембрану с последующей диффузией в ядро. Образуются димерные молекулы, связывающиеся со специфичным реагирующим элементом ядерной ДНК, за счет чего происходит модуляция транскрипции генов в клетках-мишенях, что вызывает изменение синтеза белковых молекул, осуществляющих в свою очередь реализацию соответствующих физиологических и биохимических реакций.

Активация препаратами витамина D витамин D-pe- цепторов в органах-мишенях обусловливает соответствующие фармакологические эффекты: усиление всасывания кальция в кишечнике за счет повышения образования внутри энтероцитов кальцийсвязыва-

ющих белков, ответственных за его транспорт; угнетение повышенной костной резорбции; нормализацию процессов костного ремоделирования и вымывания кальция из костей; подавление секреции паратире- оидного гормона; улучшение нервно-мышечной проводимости и сократимости двигательных мышц, а также координации движений.

Витамин D повышает in v itro синтез стимулирующих пролиферацию и дифферен- цировку осте* бластов цитокинов — трансформирующий фактор роста (ТФР-Р) и ИФР-П, увеличивает количество рецепторов к ИФР-1 и стимулирует связывание с ними ИФР-1 (этот фактор роста стимулирует активность остеобластов). Под влиянием кальцитриола и альфакальци- дола происходит также увеличение синтеза в остеобластах коллагена 1-го типа и матричных белков (в т.ч. остеокальцина и остеопонтина), играющих важную роль в процессах формирования и минерализации костной ткани.

При введении JIC, содержащих кальци- триол, происходит подавление активности 1а-гидроксилазы и стимулируется активность другого почечного фермента — 24а-гидроксилазы, которая, с одной стороны, участвует в разрушении la,25-(OH)_zD₃, а с другой — увеличивает образование еще одного активного метаболита — 24a,25(OH)₂D₃. Последний играет активную роль в процессах заживления микропереломов и образования микромозолей в костях, что ведет к повышению плотности костной ткани.

Фармакокинетика

В фармакокинетике JIC на основе нативных форм витамина D и их активных метаболитов и производных имеются существенные различия, что во многом определяет их практическое использование.

Нативные витамины D₂ и D₃ всасываются в верхнем отделе тонкого кишечника, поступая в составе хиломикронов в его лимфатическую систему, в печень и далее в кровеносное русло. Их С_П1ах в сыворотке крови отмечается в среднем через 12 ч после приема однократной дозы и возвращается к исходному уровню через 7 2 ч. На фоне длительного применения этих ЛС (особенно в больших дозах) их выведение из циркуляции значительно замедляется и может достигать многих месяцев, что объясняется возможностью депонирования витаминов D₂ и D₃ в жировой и мышечной тканях Витамин D экскретирует- ся с желчью в виде более полярных метаболитов.

Подробно изучена фармакокинетика активного метаболита витамина D. После приема внутрь кальцитриол быстро всасывается в тонком кишечнике. С,^ ЛС в сыворотке наблюдается через 2—6 ч и существенно снижается через 4—8 ч. Т_уг составляет 3—6 ч. При повторном приеме равновесные концентрации достигаются в пределах 7 суток. В отличие от природного витамина D₃ кальцитриол, не требующий дальнейшего метаболизма для превращения в активную форму, благодаря взаимодействию с внеядерными рецепторами энтероцитов слизистой оболочки кишечника уже через 2—6 ч вызывает повышение кишечной абсорбции кальция. ЛС выводится с желчью и вовлекается в энтерогепатическую циркуляцию.

Фармакокинетика альфакальцидола имеет свои особенности, т.к это ЛС является пролекарством, т.е. веществом, превращающимся в активную форму только после введения в организм. Альфакаяьци- дол после приема внутрь, как и кальцитриол, быстро всасывается из ЖКТ. Время достижения С_тах ЛС составляет 8—18 ч В печени при участии фермента 25-гид- роксилазы происходит быстрая биотрансформация альфакальцидола в активный метаболит витамина D₃ — кальцитриол, меньшая же часть ЛС тем же ферментом метаболизируется непосредственно в костях В отличие от природного витамина D одностадийная биотрансформация альфакальцидола происходит главным образом в печени, а не в почках, что позволяет использовать его у пациентов с почечной патологией, в т.ч. у лиц пожилого возраста. Дальнейшие этапы фармакокинетики и метаболизма альфакальцидола сходны с таковыми у кальцитриола.

Место в терапии

Препараты витамина D уже длительное время используют для профилактики и лечения остеопороза. Однако лишь в последние два десятилетия благодвря проведенным крупным как открытым, так и плацебо-контролируемым рандомизированным клиническим исследованиям начал формироваться современный подход к обоснованному использованию различных Л С этой группы, к их дозировкам, продолжительности применения и возможностям комбинированного назначения.

Многочисленные исследования показали эффективность препаратов нативного витамина D в профилактике остеопороза, особенно при сочетании указанных JIC с препаратами кальция при сроке лечения I—3 года. При этом наблюдалось достоверное повышение минеральной плотности кости проксимального отдела бедра и позвоночника, в то время как у пациенток в группе контроля указанный показатель снижался.

Профилактическое действие препарате® нативного витамина D отмечено рядом авторов и в отношении основного неблагоприятного последствия остеопороза — переломов костей. Так, исследование Decalyos, в котором участвовали 3270 практически здоровых женщин (средний возраст — 84 ± 6 лет), получавших витамин D₃ в дозе 800 МЕ/день + кальций (1,2 г/день) в течение 18 месяцев, показало снижение на 46^го частоты переломов шейки бедра и на 32% — всех других видов переломов по сравнению с группой контроля. Это наблюдение имеет важное клиническое значение, т.к. недостаточное поступление и усвоение пищевого кальция и дефицит/недостаточность витамина D₃ в старости способствуют развитию вторичного гиперпаратиреоидизма, повышению продукции паратиреоидного гормона, что ведет к ускорению потери костной массы. Практическая значимость данного исследования состоит еще и в том, что оно показало возможность проведения даже в старческом возрасте активной профилактики остеопороза и переломов костей, которая может осуществляться с использованием относительно недорогих препаратов нативного витамина D.

Помимо профилактики препараты витамина D используются в качестве JIC Связано это с тем, что у лиц пожилого возраста нарушаются процессы образования активных метаболитов витамина D и их рецепции в органах-мишенях. Физиологические заместительные дозы нативного витамина D (от 400—800 до 1000—

2000 МЕ/день) достаточны для коррекции алиментарного или связанного с образом жизни гиповитаминоза витамина D, однако при нарушении метаболизма витамина D часто бывают недостаточны даже высокие дозы нативного витамина (от 10 000 до 25 000 МЕ/день). При этом необходимо учитывать, что высокие дозы витамина D могут накапливаться в организме и создавать депо в жировой и мышечной тканях, что повышает риск развития гиперкальциемии и гиперкальциу- рии (проявления интоксикации витами- ном D).

В таких случаях для лечения остеопороза применяют препараты активных метаболитов — кальцитриол и альфакальцидол. Особенностью альфакальцидола является то, что его можно использовать у пациентов с заболеваниями почек, а также у лиц пожилого возраста со сниженной функцией почек. Кальцитриол в течение первых нескольких часов после приема внутрь способен активировать абсорбцию кальция, однако из-за короткого Т_1/2 требует назначения 2—3 раза в сутки. Альфакальцидол начинает действовать медленнее, однако его действие более продолжительно, что позволяет применять JIC

1— 2 раза в день

Терапия препаратами витамина D проводится, как правило, в течение многих месяцев и лет. Витамин D можно комбинировать практически со всеми основными группами JIC, применяемых для лечения остеопороза (эстрогенами, бифоефонатами, кальцитони- ном, препаратами фтора). Как правило, применение препаратов витамина D дополняют приемом солей кальция.

Препараты витамина D используют при лечении разных типов и форм остеопороза. Так, кальцитриол и альфакальцидол показаны при сенильном остеопорозе. При постменопаузальном остеопорозе применение активных метаболитов хотя и не рассматривается как основной метод медикаментозного лечения, также достаточно широко распространено, особенно при наличии серьезных противопоказаний к средствам ЗГТ Активные метаболиты витамина D имеют профилактический и лечебный эффект при стероидном остеопорозе. при остеопеническом синдроме после хирургического лечения первичного ги- перпаратиреоза, при остеопатии вследствие хронической почечной недостаточности, при гипопаратиреозе, при остеопорозе на фоне СД, при остеопорозе и остеомаляции на фоне заболеваний ЖКТ и различных вариантов мальабсорбции, при синдроме Фанкони и гипофосфатемической витамин D-резистентной остеомаляции.

Другие показания

Препараты витамина D используют для лечения и профилактики рахита, лечения остеомаляции, при замедленном образовании костной мозоли после перелома.

Кальципотриол используют в форме мазей для лечения псориаза.

Переносимость и побочные эффекты

В связи с широтой терапевтического действия препараты нативных витаминов D₂ и D₃, а также их нативных метаболитов относятся к числу хорошо переносимых и безопасных JIC по сравнению с другими, применяемыми для профилактики и лечения остеопороза ЛС.

Тем не менее при применении активных метаболитов витамина D примерно у 0,5— 2°с пациентов возможно развитие ряда побочных эффектов, наиболее частыми из которых являются гиперкальциемия и ги- перфосфатемия, что вызвано усилением кишечной абсорбции кальция и фосфора. Оба эти эффекта могут проявляться недомоганием, слабостью, сонливостью, головными болями, тошнотой, сухостью во рту, запором или поносом, дискомфортом в эпигастральной области, болями в мышцах и суставах, кожным зудом, сердцеби- 11 ениями. При индивидуально подобранно- дозе указанные побочные эффекты наблюдаются достаточно редко.

Противопоказания

Противопоказаниями к терапии препара тами витамина D является индивидуаль ная гиперчувствительность к ним, а так же наличие гиперкальциемии, гиперфос фатемии (за исключением случаев гипо паратиреоза) и гипермагниемии.

Предостережения

Следует соблюдать осторожность при назначении препаратов витамина D беременным.

Доза витамина D_s у беременных не должна превышать 600 ME, активные метаболиты назначаются только по абсолютным показаниям.

Взаимодействие

Принимая во внимание свойства, особенности фармакокинетики и механизма действия препаратов витамина D, при их назначении необходимо учитывать возможность фармакологических взаимодействий с ЛС других групп. Так, в связи с повышенным риском развития гиперкальциемии на фоне приема препаратов витамина D у больных, получающих ЛС сердечных гликозидов, увеличивается риск возникновения сердечных аритмий. В таких случаях необходим четкий контроль за уровнем кальция в крови.

Противосудорожные ЛС из группы барбитуратов, а также другие ЛС, повышающие активность печеночных ферментов, способны ослаблять действие препаратов витамина D, поэтому может возникать необходимость увеличения их дозировки. Также риск развития гиперкальциемии повышается у пациентов, получающих одновременно с активными метаболитами витамина D препараты кальция или тиа-

зидные диуретики, что требует индивидуального подбора дозировки ЛС.

Всасывание препаратов витамина D может снижаться при одновременном применении с минеральными маслами (вазелиновое масло), а также холестирамином, холестиполом, сукральфатом, большими дозами антацидных средств, включающих соединения алюминия.

⇐ Предыдущая 8 9 10 11 121314 15 16 17 Следующая ⇒