Хелпикс

Главная

Контакты

Случайная статья





Ричард АС. Уайт 16 страница



Thrall, D.E. and Adams, W.M. (1982). Radiotherapy

of squamous cell carcinoma of the nasal plane. Vete­rinary Radiology, 23, 193. Thrall, D.E. and Harvey, C.E. (1983). Radiotherapy of malignant nasal tumours in 21 dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association, 183, 663. Thrall, D.C. and Dewhirst, M.W. (1986). Application of radiation therapy in the control of neoplasia. In: Contemporary Issues in Small Animal Medicine -Oncology. Ed. Gorman, N.T. Churchill Livingstone, New York and London. Turrel, J.M. (1987). Principles of radiation therapy, part II Clinical Applications. In: Theilen and Madewell (Ed.) Veterinary Cancer Therapy 2nd ed. Lea and

Febiger. Ch.ll p. 144. Turrel, J.M., Kitchell, B.E., Miller, L.M. and Theon,

A. (1988). Prognostic factors for radiation treatment of mast cell tumours in the dog. Journal of the American Veterinary Medical Association, 193, 936. Walker, M. and Breider, M. (1987). Intraoperative radiotherapy of canine bladder cancer. Veterinary

Radiology, 28, 200. White, R.A.S., Jefferies, A.R. and Gorman, N.T.

(1986). Sarcoma development following irradiation of acanthomatous epulis in two dogs. The Veterinary Record, 118, 668. Withrow, S.J., Gillette, E.L., Hoopes, P.J. and McChesney, S.L. (1989). Intraoperative irradiation of 16 spontaneously occurring neoplasms. Veterinary Surgery, 18, 7.


Глава 9. Часть 2

Искусственная гипертермия

Джейн М. Добсон


Гипертермия — это повышение температуры тканей и тела. Нагревание тканей давно исполь­зуется для лечения различных заболеваний, но научная база для использования гипертермии при лечении рака создана сравнительно недав­но. Было показано, что злокачественные клетки селективно разрушаются при температуре 42— 45 °С. В настоящее время установлено несколь­ко причин этого явления. За последние 25 лет были проведены интенсивные исследования ги­пертермии; многие медицинские научные он­кологические центры по всему миру начали использовать экспериментальное лечение гипертермией. Этот метод также успешно ис­пользуется для лечения рака у домашних живот­ных. Эта глава дает краткий обзор биологичес­ких, технических и клинических аспектов гипертермии.

 

Биологическое действие гипертермии

При температуре выше 45 °С происходит раз­рушение живых клеток из-за неселективной коа­гуляции и денатурации белков. Механизм раз­рушения опухолевых клеток при температуре 42—45 °С до конца не выяснен, но установлено, что гипертермия действует на двух уровнях: 1. Клеточном:

—подавление клеточного аэробного метаболиз­ма;

—подавление синтеза нуклеиновых кислот и белков;

—повышение внутриклеточной лизосомальной активности;

—изменение проницаемости и подвижности клеточных мембран.

2. Опухолевом:

— прямо влияет на сосудистую сеть опухоли, вызывая стаз, тромбоз и эндотелиальную де­генерацию.

Подробно об этих механизмах можно прочитать в работе Overgaard, 1977.

Цитотоксичность гипертермии возможно явля­ется результатом действия повышения температу­ры на микроскопическом и макроскопическом уровнях (рис. 1). Влияние гипертермии может уси­ливаться рядом факторов, особенно низким зна­чением рН. В естественных условиях опухоли бо­лее подвержены влиянию тепла, чем нормальные ткани, которые лучше снабжаются кислородом и характеризуются более высоким показателем рН, что понижает их чувствительность к повышению температуры.

 

Время и температура

Эффективность гипертермии зависит от двух факторов:

1.Температуры нагревания.

2.Времени или продолжительности нагревания.

Экспериментальные исследования показали, что время нагревания обратно пропорциональ­но температуре, другими словами, при повыше­нии температуры для достижения того же био­логического эффекта следует уменьшить время нагревания. При температуре 42—43 °С увеличе­ние температуры на 1 °С позволяет уменьшить время нагревания в 2 раза, но при этом биологи­ческий эффект будет тот же (Dewey et al., 1977; рис. 2 и 3).

В клинической практике обычно проводят ги­пертермию при температуре 43—44 °С в течение 30-60 минут. В клинических условиях невозможно


 

ТЕПЛО


 прогреть всю опухоль до одинаковой темпе­ратуры. Для того чтобы определить соотношение количество тепла/эффект, следует фиксировать количество тепла, затраченное во время лечения. На основе экспериментальных исследований был применен метод нескольких «горячих доз» (Dulop et al., 1984). Но использование этого ме­тода в клинических условиях еще не отработано, поэтому он остается пока только эксперименталь­ным.

 

Технические аспекты гипертермии


Развитие гипертермии как клинического ме­тода зависит не только от полного понимания действия тепла на нормальные и опухолевые клетки, но и от наличия удобных и точных гипер­термических систем. Гипертермия может быть местной, региональной и всего тела. Какой бы метод нагревания не использовался, для его кли­нического применения требуется следующее:


 

 

Рис.3. График горячей дезактивации клеток. Представлена зависимость обратных значений температуры и обратных значений Dg. (Dewey et al, 1977).


1.лКонтроьные значения подъема температуры тканей/опухоли.

2.Точная система измерения температуры тка­ней/опухоли.

Для местной и региональной гипертермии ис­пользуют нагревание электромагнитным излуче­нием с радиочастотой (РЧ) или микроволнами (Hand and ter Нааг, 1981). РЧ-гипертермию элект­рическим током проводят как через ткани, так и внутри них, что приводит к нагреванию тканей из-за их электрического сопротивления. Поверхнос­тные или интерстициальные электроды иногда устанавливают прямо внутри опухоли, либо элек­трический ток генерируется внутри опухоли путем применения электрических конденсаторов или ка­тушек индуктивности. Микроволны направляют в ткани при помощи внешних излучателей или устанавливают интерстициальные либо внутрипо-лостные антенны. Микроволны вызывают диэлек­трическое нагревание. В медицине обычно исполь­зуют волны частотой 915 и 2450 МГц, в некоторых европейских странах — 433 МГц.

* D0 — время, необходимое для снижения количества выживших клеток.

Высокочастотное звуковое излучение, ультра­звук, также используют для нагревания тканей, но клиническое применение ультразвука ог­раничено слишком большим различием в им­педансе мягких тканей, воздуха и костей, в связи с чем ультразвук отражается от этих поверхнос­тей.

Гипертермия всего тела, несмотря на то, что, с технической точки зрения, ее осуществить зна­чительно проще, чем гипертермию отдельной опухоли, имеет ограниченное применение из-за ее вредных последствий. Было описано исполь­зование для собак систем магнитной индукции и радиальных излучателей


 (Klein et al., 1987; Hugandere?a/., 1987).

Для измерения температуры обычно использу­ют термопары, термисторы и волоконнооптичес-кие датчики, которые вводят прямо в ткани и опу­холи. Точное измерение температуры является важной частью клинической гипертермии, основ­ными трудностями которой являются правильная установка датчиков и наложение их данных при считывании.


 


 


Рис. 4. Гипертермическое лечение собаки с плоскоклеточной карциномой пясти. Стадия 1. Термопары с единичными и мно­жественными соединениями вводят в опу­холь и соседние нормальные ткани через пла­стиковые канюли. Соединения терамопар обозначено знаком «X». Соединения 1—3, 4— 6 и 9—13 — датчики с несколькими соедине­ниями, 7, 8 и  14— единичные термопары.

Рис. 5. Гипертермическое лечение собаки с плоскоклеточ­ной карциномой пясти.

Стадия 2. Микроволновой излучатель с частотой 433 МГц устанавливают поверх опухоли. Мешок с деионизирован-ной водой улучшает проникновение микроволн в ткани. Вода нагревается до 40°С и циркулирует внутри мешка.


 


На рис. 4, 5 и 6 представлено гипертермичес­кое лечение собаки с плоскоклеточной карцино­мой пясти.

 

Клиническое применение гипертермии

Хотя при использовании одной гипертермии возможна регрессия опухолей, это не дает ей пре­имущества перед другими методами лечения рака. Наибольшее клиническое значение гипертермия приобретает в соединении с облучением и хими­отерапией, и в настоящее время такая комбина­ция чаще всего используется в клинической практике.

Гипертермия и облучение

Причины объединения гипертермии и облуче­ния следующие:

1.Резистентные к облучению гипоксичные опу­холевые клетки оказываются чувствительными к нагреванию.

2.Резистентные к облучению клетки в фазе S ока­зываются чувствительными к нагреванию.

3.Гипертермия снижает способность клеток к вос­становлению после получения ими сублеталь­ной и потенциально летальной дозы облучения.

Термальное увеличение радиационной цито-токсичности было показано во многих исследованиях как in vitro, так и in vivo (Dewey et ai, 1977; Sapareto et ai, 1979).


 


 


 


Сокращения:

ПР — полный регресс опухоли; ЧР — частичная реакция; ОР — отсутствие реакции; О — облучение; Г — гипертермия.


Однако при введении гипер­термии усиливается токсическое воздействие на нормальные ткани, и это следует принимать во внимание при назначении комбинации этих двух методов лечения. Для достижения нужного резуль­тата большое значение имеет последовательность применения гипертермии и облучения. Теорети­чески наибольшего эффекта можно добиться при одновременном назначении этих методов, но на практике этого добиться невозможно, поэтому ги­пертермию назначают непосредственно перед облу­чением или сразу после него. Нормальные ткани могут быть защищены путем селективного нагрева­ния только тела опухоли или соблюдения времен­ного промежутка в 4 часа между гипертермией и облучением.

Клиническое значение этой комбинации было продемонстрировано на людях и животных. Реак­ция опухолей улучшилась на 25—30% по сравне­нию с применением одного облучения (Hofman et ah, 1984; vander Zee etal, 1985; Lindholm etal., 1987; Valdagniera/., 1986; Dewhirst etal., 1982,1984,1985). Основываясь на собственном опыте, могу сказать, что эта комбинация особенно полезна для лече­ния больших или массивных опухолей, которые не поддаются одной лучевой терапии. Результаты на­учных исследований, посвященных лечению жи­вотных комбинацией гипертермия/облучение, приведены в таблице 1.

Основное внимание при назначении этой ком­бинации следует обратить на токсическое воз­действие на нормальные ткани. В медицинской клинической практике есть свидетельства, что ги­пертермия усиливает кожные реакции на облуче­ние (Howard et al, 1987); это было установлено и у животных (Dewhirst et al, 1982). Однако в других исследованиях не было отмечено, что гипертермия усиливает побочные эффекты облучения (Thomp­son etal, 1988). В нескольких ветеринарных иссле­дованиях был отмечен некроз нормальных тканей после гипертермии. Считается, что это был ише-мический некроз, вызванный инфарктом сосудов при нагревании. Это еще более подтверждает те­зис о необходимости точного измерения темпера­туры нормальных тканей.

 

Гипертермия и химиотерапия

Гипертермия усиливает цитотоксичность неко­торых химиотерапевтических агентов. Взаимодей­ствие лекарств и тепловой энергии очень сложно;

каждая группа лекарств обладает своим действи­ем на клетки и, возможно, своей реакцией на теп­ло. Цитотоксические лекарства можно разделить на три группы по их реакции на нагревание (Hahn, 1979):

1.Нитрозмочевина, цисплатин и алкилирующие агенты; их токсичность линейно повышается в зависимости от увеличения температуры.

2.Блеомицин и митомицин; их пороговой темпе­ратурой является 42 °С.

3.Метотрексат и растительные алкалоиды; цито­логическое действие этих агентов не зависит от температуры.

Четвертая группа лекарств не обладает цитоток-сическими свойствами при температуре тела, но приобретает их при повышении температуры. Это цистеамин и амфотерецин В.

Как в медицине, так и в ветеринарии термохи­миотерапия еще до конца не изучена.

Низкотемпературную гипертермию (40 — 41 °С) с переменным успехом используют вмес­те с перфузией конечностей для лечения остео-генной саркомы, саркомы мягких тканей или меланомы конечностей у людей (Cavaliere et al.,

1982).

Комбинация гипертермии всего тела (ГВТ) с химиотерапией является логичной стратегией ле­чения диссеминированных злокачественных опу­холей. Однако ГВТ оказывает вредное действие на организм. Максимальная температура, которую переносят люди, — это 42 °С, но и она вредна. Осо­бенно чувствительны к нагреванию сердечно-со­судистая система и печень. При комбинации ГВТ с химиотерапией следует учитывать и увеличение цитотоксичности лекарств с повышением темпе­ратуры. На мышах было продемонстрировано уси­ление токсического действия на костный мозг (Honess and Bleehen, 1985).

Гипертермия всего тела используется для ле­чения диссеминированных тучноклеточных опу­холей и лимфом у собак, результаты этого лече­ния различны (Thrall and Dewhirst, 1985; Klein et al., 1987). Комбинированное лечение плохо пе­реносится животными с большими опухолями; отмечена смерть от отека легких или диссеми-нированного внутрисосудистого свертывания. Для собак, у которых имеются проблемы с кро­вью и печенью, ГВТ также представляет большой риск. Лучше всего переносят ГВТ собаки с мел­кими опухолями; в этих случаях отмечена пол­ная или частичная реакция опухолей. Недавно ГВТ была использована в комбинации с приемом доксорубицина для лечения многоочаговой лим-фомы у собак, результаты оказались обнадежи­вающими (Gillette etal., 1987).

 

Будущее гипертермии

Без сомнения, гипертермия является многообе­щающим методом лечения рака, особенно в ком­бинации с облучением. Однако ее роль в медицин­ской и ветеринарной практике пока не известна. Несмотря на 10—15 лет клинических испытаний гипертермии, остается множество нерешенных клинических проблем, в частности, правильное распределение тепла и точное определение темпе­ратуры тканей. Для того чтобы гипертермия стала обычным методом лечения рака, нужны новые ис­следования и разработка новой техники. Пока вы­шеуказанные проблемы не будут решены, гипер­термия будет оставаться экспериментальным методом, применяемым только в отдельных науч­ных центрах.


 

Литература

Основная

Storm, F.K. (Ed) Hyperthermia in Cancer The­rapy. Pub: G.K. Hall Medical Publishers, Boston,

1982.

Streffer, et al (Ed.) Cancer Therapy by Hyperthermia and Radiation. Pub: Urban-Schwartzenberg, Bal­timore-Munich, 1978.

Thompson, J.M. Advances in the use of Hyperthermia. In: German N. T. (Ed.) Contemporary Issues in Small Animal Practice, Vol. 6, Oncology. Pub Churchill Livingstone, New York, London 1986.

Chapter 5, pp 89-119.

Dewhirst, M.W. Hyperthermia (New Methods of Therapy - Part I) In: Theilenand Madewell (Eds.) Veterinary Cancer Medicine, 2nd ed. Pub. Lea and Febiger, Philadelphia, 1987. Chapter 13 pp. 197-214.

 

Общая

Brewer, W.G. and Turrel, J.M. (1982). Radiotherapy and hyperthermia in the treatment of fibrosarcomas in the dog. Journal of the American Veterinary Medi­cal Association, 181, 146.

Cavaliere, R., Mondovi, В., Moricca, G., etal. (1982). Regional perfusion hyperthermia. In: Hyperthermia in Cancer Therapy. Ed. Storm F.K. Pub. G.K. Hall, Boston, p. 369.

Dewey, W.C., Hopwood, L., Sapareto, S. and Gerweck, L. (1977). Cellular responses to combinations of hy­perthermia and radiation. Radiology, 123, 463.

Dewhirst, M.W., Connor, W.G., Sim D.A. (1982). Pre­liminary results of a phase III trial of spontaneous animal tumours to local heat and/or radiation: early normal tissue response and tumour volume influence on initial response. International Journal of Radiation Oncology, Biology and Physics, 8, 1951.

Dewhirst, M.W., Sim, D.A., Sapareto, S. etal, (1984).

Importance of minimum tumour temperature in de­termining early and long term response of canine and feline tumours to heat and radiation. Cancer Research, 44, 43.

Dewhirst, M.W., Sim, D.A., Forsyth, K. etal, (1985).

Local control and distant metastasis in primary canine malignant melanomas treated with hyper-thermia and/or radiotherapy. International Journal of Hyperthermia, 1, 219.

Dunlop, P.R.C., Hand, J.W., Dickinson, R.J., Field,

S.B. (1984). The use of thermal dose in the clinical application of localised hyperthermia. In: Proc. 4th International Symposium on Hyperthermic Oncology. Ed. Overgaard J. Taylor Francis, London Philadel­phia Vol. 1 p. 187.

Hahn, G.M. (1979). Potential for therapy of drugs and hyperthermia. Cancer Research, 39, 2246.

Hand, J.W. and ter Haar, G. (1981). Review Article.

Heating techniques in hyperthermia. British Jour­nal of Radiology, 54, 443.

Hofman, P., Lagendijk, J.J., Schipper, J. (1984). The combination of radiotherapy with hyperthermia in protocoUsed clinical studies. In: Proc. 4th International Symposium on Hyperthermic Oncology. Ed. Overgaard J. Taylor Francis, London, Philadelphia. Vol. 1 p. 379.

Honess, D.J. and Bleehen, N.M. (1985). Thermo-chemotherapy with cis-platinum, BCNU, chloram-bucil and melphalan on mouse bone marrow and two tumours, therapeutic gain for melphalan only. British Journal of Radiology, 58, 63.

Howard, G.C.W., Sathiaseelan, V, Freedman, L. and Bleehen, N.M. (1987). Hyperthermia and radiation in the treatment of superficial malignancy: an analysis of treatment parameters, response and toxicity. International Journal of Hyperthermia, 3, 1.

Hugander, A., Robins, M.I., Martin, P. and Schmitt, C. (1987). Temperature distribution during radiant heat whole body hyperthermia: experimental studies in the dog. International Journal of Hyperthermia, 3, 199.

Gillette, E.L., Allen, A.I., Dewhirst, M.W., era/(1987).

Whole body hyperthermia and chemotherapy in canine lymphomas. International Journal of Hyper-thermia, 3, 564 (abstract).

Klein, M.K., Dewhirst, M.W., Fuller, D.J.M., (1987).

Whole body hyperthermia and heat sensitizing drugs: a pilot study in canine lymphoproliferative disease. International Journal of Hyperthermia, 3, 187.

Lindholm, C.E., Kjehman, E., Nilsson, P., Hertzman, S. (1987). Microwave induced hyperthermia and radiotherapy in human superficial tumours: clinical results with a comparative study of combined treatment versus radiotherapy alone. International Journal of Hyperthermia, 3, 393.

Overgaard, J. (1977). Effects of hyperthermia on malignant cells in vivo: A review and hypothesis.

Cancer, 39, 2637.

Overgaard, J. (1980). Simultaneous and sequential hyperthermia and radiation treatment of an experimental tumour and its surrounding normal tissue. International Journal of Radiation, Oncology, Biology and Physics, 6, 1507.

Richardson, R.C., Anderson, V.L., Voorhees, WD. et al (1984). Irradiation-hyperthermia in canine haemangiopericytoma: large animal model for therapeutic response. Journal of the National Cancer Institute, 73, 1187.

Sapareto, S., Raaphorst, G. and Dewey, WC. (1979). Cell killing and the sequence of hyperthermia and radiation. International Journal of Radiation Oncology, Biology and Physics, 5, 343.

Thompson, J.M., Gorman, N.T., Bleehen, N.M. et al (1987). Hyperthermia and radiation in the manage­ment of canine tumours. Journal of Small Animal Practice, 28, 457.

Thompson, J.M., Dhoodhat, Y.D., Bleehen, N.M. et al. (1988). Microwave hyperthermia in the treatment of spontaneous canine tumours, an analysis of treatment parameters and tumour response. Inter­national Journal of Hyperthermia, 4, 383.

Thompson, J.M. and Gorman, N.T. (1988). The use of hyperthermia in the treatment of neoplasia in the dog. Veterinary Annual, Vol. 28 p. 189.

Thrall, D.E. and Dewhirst M.W. (1985). Use of radiation and/or hyperthermia for the treatment of mast cell tumours and lymphosarcoma in dogs. Veterinary Clinics of North America, Small Animal Practice, 15, 835.

van der Zee, J., van Rhoon, G.C., Wike-Hooley, J.L (1985). Clinically derived dose effect relationship for hyperthermia given in combination with low-dose radiotherapy, British Journal of Radiology, 58,243.

Valdagni, R., Kapp, D.S. and Valdagni, C. (1986). (TNM-UICC). Metastatic neck nodes managed by combined radiation therapy and hyperthermia. Clinical results and analysis of treatment parameters. International Journal of Hyperthermia, 2, 189.

 

Раздел 3

Онкологические заболевания различных

органов и систем

организма собак и кошек

Глава 10

Кожа и связанные с ней ткани

Нейл Т. Горман и Джейн М. Добсон


У мелких домашних животных кожные ново­образования диагностируются намного чаще, чем опухоли других органов, на долю первых приходится 30% всех опухолей у собак и 20% — у кошек.

С повышением числа опухолевых заболеваний в ветеринарной практике увеличиваются и усилия, направленные на улучшение их диагностики и ле­чения. Определенные успехи в лечении некоторых видов опухолей являются результатом развития хи­рургических методов и новых методов лечения, та­ких как облучение, противоопухолевая химиоте­рапия и гипертермия. В настоящее время при правильной диагностике на ранних стадиях болез­ни и выработке точной стратегии лечения можно с успехом контролировать многие виды опухолей, особенно кожные.

 

Определение

 

Кожа и подкожная клетчатка состоят из не­скольких видов тканей, которые дают начало боль­шому количеству опухолей различных типов. Их можно разделить на две категории.

 

Первичные опухоли

дермы и подкожной клетчатки

 

Первичные опухоли, возникающие в дерме, подкожной клетчатке и соседней соединительной ткани, могут быть как злокачественными, так и доброкачественными и развиваться в виде одиноч­ных и множественных поражений.

Вторичные опухоли — метастазы в кожу

Такие опухоли являются проявлением систем­ного злокачественного заболевания. Они могут быть представлены в виде одиночных и множе­ственных поражений.

Таким образом, кожные опухоли могут быть злокачественными и доброкачественными, оди­ночными и множественными. Классификация первичных опухолей кожи представлена в таб­лице I. Распространенность этих опухолей у со­бак показана на рис. 1. Кожные опухоли следует дифференцировать с опухолеподобными заболе­ваниями, которые включают гиперпластические, гранулематозные, воспалительные процессы и аномалии развития.

 

Клинический подход к новообразованиям кожи

Необходимым условием успешного лечения любых новообразований является точное опреде­ление их природы и распространения (табл. 2). Если клиницист концентрирует внимание только на кожных покровах, не придавая значения состо­янию пациента в целом, то возникает множество проблем. Как было сказано в главе 2, первыми за­дачами клинициста являются:

1. Постановка точного диагноза.

2. Определение распространения первичной опу­холи (опухолей).

3. Обследование на предмет выявления местных или отдаленных метастазов, диссеминация про­цесса.

4. Обследование с целью обнаружения сопутству­ющих заболеваний.


 

12 Ричард А. С. Уайт


 


Только полное исследование распространения заболевания и сопутствующих проблем позволит клиницисту дать точный прогноз и выбрать нуж­ный метод лечения.

Анамнез

Точные данные о зависимости заболеваемости раком от пола, возраста и породы в популяциях со­бак и кошек очень скудны. В доступных источни­ках отмечено, что средний возраст развития кожных новообразований у собак — 10,5 лет, у кошек —12 лет. Однако возможны вариации, связанные с типом опухолей; например, кожная гистиоцитома часто об­наруживается у молодых собак. У кошек нет пород­ной предрасположенности к кожным новообразо­ваниям. Среди собак наиболее предрасположен-ны к опухолям боксеры, бостонтерьеры, шотланд­ские терьеры, шнауцеры, кокер спаниели, буль-мастифы, лабрадоры ретриверы и бассет-хаунды.

Точный анамнез очень важен. Также важны продолжительность и прогрессирование симпто­мов. Скорость роста может стать главным показа­телем злокачественности новообразования. Коле­бание размеров новообразования может говорить об активной тучноклеточной опухоли. Кроме того, должны быть исследованы и другие системные на­рушения (рвота, истощение, полидипсия и поли-урия), поскольку паранеопластические состояния, такие как язвы желудочно-кишечного тракта при тучноклеточных опухолях и гиперкальциемия при аденокарциноме параанальных желез представля­


ют большую опасность, если их не идентифици­ровать и не начать лечить на ранних стадиях.

Клиническое обследование

Тщательный общий осмотр необходим для оп­ределения клинической стадии опухоли. Важны­ми показателями, по которым можно установить природу опухоли, являются ее размер, распрост­ранение, подвижность, степень инвазии, изъязв­ление или некроз, единичность или множествен­ность; во многих случаях эти показатели помогут определиться с методом лечения. Необходима вни­мательная оценка регионарных лимфатических узлов, поскольку большинство злокачественных кожных новообразований метастазирует лимфо-генным путем. Также для оценки вовлечения лим­фатических узлов (поясничных и грудинных) и для обследования на предмет диссеминации новообра­зований во внутренние органы (метастазы в легкие) нужны рентгеновские снимки брюшной полости и грудной клетки. В случае вторичных кожных ново­образований рентгеновские снимки помогут выя­вить место возникновения первичной опухоли.

Диагностика

Целью клинициста является определение гис­тогенеза опухоли. Для этого служат два взаимодо­полняющих метода: цитологическое и гистологи­ческое исследования (рис. 2).

1. Цитологическая диагностика

Образцы кожных или подкожных образований для цитологической оценки получить достаточно легко. Для эксфолиативной цитологической диагностики используют игольные аспираты, маз­ки-отпечатки тканей или мазки экссудата (см. гла­ву 5). Цитологические исследования дают инфор­мацию о внешнем виде клеток, а также об их типах — эпителиальные, круглые или веретенооб­разные. В некоторых случаях, например, при туч-ноклеточных опухолях, эта информация позволя­ет поставить точный диагноз. Цитологическое исследование является очень важным инструмен­том ранней диагностики кожных опухолей (рис. 3, 4 и 5).


 


 


 


2. Гистологическая диагностика

Точная диагностика новообразований в лю­бом случае зависит от микроскопической оцен­ки строения опухоли, типов клеток, скорости митоза и взаимоотношений опухолевых клеток с соседними нормальными тканями. Для этого необходимо гистологическое исследование ис­сеченных тканей.

Гистологическая диагностика, клиническое разделение на стадии и знание возможного «пове­дения» опухоли позволяют установить прогноз и выбрать метод лечения.

 

Лечение новообразований кожи

Методы лечения новообразований кожи сум­мированы в таблице 3. Хирургическое иссечение и лучевую терапию применяют при локализован­ных опухолях. При множественном или диссеми-нированном поражении показаны химиотерапия и комбинированные методы лечения.

Таблица 3. Методы лечения новообразований кожи

Локализованная форма

Хирургическая операция

Лучевая терапия

Гипертермия

Криотерапия Локальное или региональное поражение

Хирургическая операция

Лучевая терапия

Системная (диссеминированная) мультифональ-ная форма

Химиотерапия Хирургическая операция Лучевая терапия

 

Хирургическое лечение

Хирургическая операция является одним из наиболее эффективных методов лечения, а при не­которых локализованных кожных новообразова­ниях — единственным. Ни одна операция в онко­логической хирургии не похожа на другую, но есть ряд основополагающих принципов, которые сле­дует соблюдать в каждом случае. Цель хирургичес­кой операции — удаление всех опухолевых тканей. Если это не получилось, местный рецидив неиз­бежен. Злокачественные опухоли, особенно сар­комы, злокачественные меланомы и тучноклеточ-ные опухоли, характеризуются микроскопическим распространением далеко за свои макроскопичес­кие границы. Должны быть соблюдены адекватные границы удаления опухоли как по глубине, так и по ширине. Если для закрытия раны не хватает кожи и мягких тканей, следует использовать ме­тоды пересадки кожных лоскутов и трансплантан­тов (подробно описаны в главе 7).

 

Лучевая терапия

Как уже говорилось в главе 9, облучение явля­ется альтернативным методом местного контроля опухолей, который используется как самостоя­тельно, так и вместе с хирургической операцией. Облучения — это прекрасный метод лечения об­ширных неоперабельных опухолей, когда невоз­можно провести полное их удаление. Для облуче­ния кожных опухолей возможно использование как брахитерапии, так и дистанционной терапии. Выбор метода зависит от гистологического типа опухоли, ее размера и локализации.

Наиболее чувствительны к облучению плоско­клеточные и базально-клеточные карциномы и кожные лимфомы. Саркомы мягких тканей и туч-ноклеточные опухоли также поддаются облуче­нию, но их реакция различна в зависимости от ста­дии и градации опухоли.

В случае метастазов в лимфатических узлах ме­стного лечения явно недостаточно. Удаление из­мененного лимфатического узла (узлов) во время операции может улучшить картину, но опухоль мо­жет прогрессировать далеко за пределы сильно уве­личенных лимфатических узлов. Локальные и ре­гиональные лимфатические узлы следует облучать и профилактически.



  

© helpiks.su При использовании или копировании материалов прямая ссылка на сайт обязательна.