Ричард АС. Уайт 20 страница

Кошки

Миелопролиферативные заболевания у кошек быстро развивались при экспериментальном заражении ВЛК. Этот вирус способен не только инфицировать и трансформировать лимфоидные клетки, но и трансформировать все клеточные ростки в костном мозге. Миелопролиферативное заболевание может зависеть от подгруппы ВЛК и от интеграции вируса внутри генома. Трансформация является результатом функциональной экспрессии одного или нескольких онкогенов, которые присутствуют во всех клетках организма кошек. Однако существует несомненная связь подгруппы ВЛК-С с чистой аплазией эритроцитов, а дефектных ВЛК — с миелодисплазией. Превалирование последних обуславливает высокую встречаемость у кошек гематопоэтических нарушений. Остается установить, имеются ли другие причины этих заболеваний.

У кошек, страдающих миелопролиферативны-ми заболеваниями, лабораторные исследования (изоляция вируса, ELISA) не обязательно выявляют виремию. Тщательный анализ клеток костного мозга позволяет установить наличие ВЛК по выявлению последствий его действия. Однако из пораженных клеток костного мозга после соответствующей стимуляции можно выделить вирус.

Классификация

Миелопролиферативные заболевания классифицируют в зависимости от вовлеченных в патологический процесс клеточных ростков, зрелости клеток этих ростков, места, где найдены аномальные клетки (в костном мозге или за его пределами). При нахождении аномальных клеток вне костного мозга принимается во внимание место их нахождения.

Классификация по пораженным клеточным росткам является первым шагом в диагностике ми-елопролиферативного заболевания. Могут быть вовлечены эритроидный, гранулоцитарный, моно-цитарный, мегакариоцитарный и стромальный ростки. Вовлечение стромальных клеток редко бывает первичным. Вероятно, вторичное их вовлечение является результатом производства повышенного количества тромбоцитов, произошедших от неопластических мегакариоцитов.

Следует помнить, что, несмотря на доминирующее поражение одного клеточного ростка, очень редко бывает поражен только он один. В некоторых случаях может преобладать поражение нескольких ростков, как при миеломоноцитарном лейкозе или эритролейкозе. Наиболее часто встречающиеся миелопролиферативные заболевания приведены в таблице 12.

Таблица 12.

Наиболее часто встречающиеся миелопролиферативные заболевания

Гранулоцитарный лейкоз Моноцитарный лейкоз Миеломоноцитарный лейкоз Эозинофильный лейкоз Базофильный лейкоз Красная полицитемия Комплекс эритролейкозов Тромбоцитемия

Мегакариоцитарный/бластный лейкоз Миелофиброз/склероз

Миелодиспластические/предлейкозные синдромы

Гиперэозинофильные синдромы

Нарушения в основном проявляются в трех формах: лейкоз, «тлеющий» лейкоз, или алейкоз, и предлейкоз.

Лейкоз

Термин «лейкоз» может вводить в заблуждение, потому что применяются для определения присутствия злокачественных клеток в периферической крови. При миелопролиферативных заболеваниях в периферической крови не всегда присутствуют аномальные клетки и количество клеток белой крови не обязательно повышено. Часто лейкоцитарная формула оказывается нормальной, как по количеству форменных элементов, так и по их пропорции; иногда количество форменных элементов может быть пониженным из-за патологического процесса в костном мозге.

«Тлеющий» лейкоз (алейкоз)

В ряде случаев в костном мозге доминируют аномальные клетки, но это не подавляет ни производство нормальных клеток, ни выход неопластических клеток в циркулирующую кровь. Такое состояние называют алейкозом или тлеющим лейкозом. Более предпочтителен термин «тлеющий лейкоз», хотя он не полностью соответствует характеру заболевания, которое может прогрессировать очень быстро. В подавляющем большинстве случаев с нормальным или пониженным количеством клеток белой крови и отсутствием клеток-предшественников в циркулирующей крови могут наблюдаться аномалии в морфологии клеток, которые предполагают миелопролиферативное заболевание и отражают производство аномальных клеток. Эти изменения также наблюдаются при предлей-козных состояниях.

Предлейкоз

Некоторые миелопролиферативные заболевания последовательно развиваются от стадии слабых изменений костного мозга до острого лейкоза. Наглядным примером такого прогрессиро-вания являются хронический гранулоцитарный или другие хронические лейкозы, которые могут стать острыми вплоть до бластного криза. Очень часто изменения, предшествующие острому лейкозу, не являются полностью неопластическими. Эти нарушения костного мозга лучше всего отражает термин «миелодиспластический синдром», хотя они также относятся и к предлейкозам, и типичным миелопролиферативным заболеваниям. В начале могут быть необъяснимые цитопеничные состояния. Они могут последовать за трудно объяснимыми аномалиями эритроцитов и тромбоцитов, а также могут быть последствием миелоидных нарушений, пока не разовьется лейкоз. Подобным образом рефрактерная и апластическая анемии и необъяснимый макроцитоз могут наблюдаться в сериях эритроцитов, а ядерные эритроциты могут появиться в периферической крови. Мегакарио-циты могут иметь аномальную плоидность, зернистость и зрелость цитоплазмы. У циркулирующих тромбоцитов может быть странная форма и зернистость. Также может быть нарушен гранулоци-топоэз — остановка созревания или производство аномальных по морфологии клеток.

Выявление миелодиспластических синдромов является важным диагностическим шагом, потому что у животных на этой стадии болезни клинические симптомы очень слабые. У таких животных может быть достаточно большая продолжительность жизни, а болезнь никогда не разовьется в острый лейкоз. Им может и не понадобиться лечение, но нужен постоянный мониторинг, поскольку есть вероятность перехода болезни в открытый лейкоз. С другой стороны, может последовать полное развитие миелопролиферативных состояний, не сопровождающихся большим количеством циркулирующих опухолевых клеток, являющихся сублейкозными или алейкоз-ными, но эти состояния не угрожают жизни, поскольку представляют собой побочные эффекты инфильтрации костного мозга и нарушения производства зрелых клеток крови. При миелодиспластическом синдроме и открытом лейкозе производятся клетки, аномальные по своей морфологии, функциям и количеству.

Миелофиброз

Миелофиброзом называют пролиферацию фиброзных элементов в костномозговой полости. Это может быть первичное состояние или связанное с другими компонентами комплекса миелопролиферативных заболеваний. Первичное состояние по всей видимости объясняется неопластической трансформацией фибробласто-подобных клеток в костномозговом канале. Вторичное поражение связано с тем, что фиброб-ластоподобные клетки быстрее становятся поли-клональными, чем моноклональными, благодаря их стимуляции. Наиболее вероятным объяснением считается повышение фактора роста тромбоцитов, связанного с пролиферацией мегакариоцитов в костном мозге.

Апластическая или гипопластическая анемия

При апластической анемии происходит нарушение гематопоэтической активности всех клеточных ростков костного мозга, что приводит к пан-цитопении. Термин «чистая эритроидная аплазия» относится к вовлечению только эритроидного ростка. Теоретически эти состояния возникают вследствие возможных наследственных или приобретенных дефектов стволовых клеток, ослабления стволовых клеток токсинами, в результате облучения или иммунообусловленных процессов, гибели стволовых клеток или их изменения под влиянием вирусной инфекции и, наконец, аномалии гемопоэтического микроокружения, что приводит к нарушению гемопоэза. Таким образом, апластические анемии являются группой гетерогенных состояний. При гипопластической анемии костный мозг поражен меньше. У кошек эритроидная аплазия тесно связана с инфекцией ВЛК-СВ; в некоторых случаях аплазия костного мозга предшествует, а в других является прогрессированием классических миелопролиферативных заболеваний, поэтому эти вариации следует включить в комплекс миелопролиферативных заболеваний.

Острое и хроническое

миелопролиферативное

заболевание

При определении острого и хронического мие-лопролиферативного заболевания возникают некоторые сложности. Эти термины отражают степень зрелости неопластических клеток, а не продолжительность болезни. При остром миелоп-ролиферативном заболевании происходит трансформация, которая прекращает развитие клеточных ростков на относительно ранней стадии дифференциации, отсутствует созревание, а в костном мозге доминируют бластные клетки. При хроническом миелопролиферативном заболевании трансформация не прекращает клеточную дифференциацию, здесь есть упорядоченное, хотя и чрезмерное созревание, которое хорошо иллюстрирует красная полицитемия. В ряде случаев возможна определенная степень диспоэза, но с производством некоторых зрелых клеток.

С клинической точки зрения эти формы мие-лопролиферативного заболевания часто путают, потому что в обоих случаях наблюдается острое клиническое проявление, а именно анемия, тромбоцитопения или нейтропения. Очень важно поставить точный диагноз, потому что острые миелопролиферативные заболевания намного тяжелее, чем хронические.

Терминология

Термин «бластная клетка» применим к любым клеткам, которые имеют светло-голубое ядро с четко очерченным хроматином при окраске по Романовскому.

Понятие «острое» определяет такое миелопролиферативное заболевание, при котором в костном мозге доминируют бластные клетки.

При хроническом миелопролиферативном заболевании происходит созревание пораженного клеточного ростка (ростков) до конечной стадии, а в костном мозге отсутствует доминирование бластных клеток.

Состояние, при котором созревание нарушено, называется диспластическим.

Миелопролиферативные заболевания могут проявляться различными клиническими симптомами — регенеративной и нерегенеративной анемией, геморрагическим диатезом, сепсисом или лихорадкой неизвестной природы. Однако данное заболевание может быть и случайной находкой при обычном анализе крови. В любом случае для подтверждения диагноза требуется биопсия костного мозга. У тех животных, у которых отклонения в составе периферической крови и костного мозга спорны или атипичны для миелопроли-феративного заболевания, нужно искать другие причины анемии, гемостатической дисфункции и нарушения лейкоцитарной формулы. В настоящее время острые миелопролиферативные заболевания в ветеринарии не лечат. Терапия хронических миелопролиферативных заболеваний зависит от супрессии пролиферации пораженных клонов; одновременно необходим контроль вторичных последствий болезни и побочных эффектов терапии.

Клинические проявления

Основные клинические симптомы миелопро-лиферативного заболевания у собак представлены в таблице 13 и показывают, что во многих случаях клиническая картина не специфична и может соответствовать многим распространенным заболеваниям. То же самое наблюдается и у кошек (табл. 14). Следовательно, при оценке таких пациентов следует предполагать миелопролифератив-

Таблица 13.

Распространенные клинические симптомы миелопролиферативного заболевания, наблюдаемые у 55 собак

Отсутствие аппетита 41

Сонливость 45

Лихорадка неизвестного происхож- 35 дения

Петехии 12

Анемия 21

Потеря веса 22

Таблица 14.

Распространенные клинические симптомы миелопролиферативного заболевания, наблюдаемые у 31 кошки

1.	Отсутствие аппетита
2.	Потеря веса
3.	Рецидивирующие инфекции
4.	Перемежающаяся лихорадка
5.	Анемия
6.	Тромбоцитопения

ное заболевание, и только тщательная диагностика поможет установить эту болезнь. Следует помнить, что клиническая картина острого и хронического миелопролиферативного заболевания может быть идентичной. Любая форма болезни может быть представлена анемией, которая может быть:

нерегенеративной нормоцитарной или регенеративной с положительной реакцией Кумбса;

регенеративной с отрицательной реакцией Кумбса;

нерегенеративной микроцитарной или в виде геморрагического диатеза, который, в свою очередь, может быть:

а) вторичным вследствие иммунообусловлен-
ной тромбоцитопении;

б) вторичным вследствие тромбоцитопении ко-
стномозговой природы;

в) результатом коагулопатии;

г) результатом тромбоцитопатии;

д) следствием диссеминированного внутрисо-
судистого свертывания.

Кроме того, заболевание может проявляться сепсисом или лихорадкой неизвестного происхождения или комбинацией того и другого.

Поэтому чрезвычайно важно при оценке таких пациентов предположить миелопролиферативное заболевание, а затем выполнить соответствующие лабораторные анализы, и если они окажутся положительными, выяснить, острое оно или хроническое.

Лихорадка

Перемежающаяся или персистирующая необъяснимая лихорадка является распространенным симптомом иммунообусловленных, лим-фопролиферативных, миелопролиферативных и других неопластических заболеваний. Ее называют необъяснимой, потому что невозможно найти ее истинную причину. Первичная бактериемия очень редко вызывает подъем температуры у собак и кошек.

В генез лихорадки при миелопролифератив-ном заболевании вовлечено четыре основных фактора. Во-первых, идет выделение пирогенов из опухолевых клеток. Это может быть как активным процессом, то есть секрецией, так и последствием гибели клеток. Во-вторых, имеет место повышенный клеточный оборот, который повышает базальный метаболизм. В-третьих, нередко наблюдается иммунообусловленное заболевание, связанное с миелопролиферативным заболеванием, например, вторичная аутоиммунная гемолитическая анемия. Такие заболевания сами могут вызывать лихорадку за счет разрушения клеток. И, наконец, нарушены нормальные функции клеточных ростков, вовлеченных в миелопролиферативный процесс. Поскольку миелоидные серии поражены, часто наблюдается дефектная функция нейтрофилов (гранулоци-топатия), отсюда повышенная восприимчивость к инфекциям, особенно бактериальным, которые при нормальном состоянии организма элиминируются. Эти инфекции могут привести к перемежающимся пикам лихорадки.

У многих животных с хроническими мие-лопролиферативными заболеваниями в анамнезе есть рецидивирующие инфекции, которые часто связаны с перемежающейся лихорадкой. Возможно, что эти инфекции являются следствием персистирующей или рецидивирующей гранулоцитопатии.

При неопластических состояниях, проявляющихся присутствием солидных опухолей, лихорад

ка часто связана с гибелью клеток внутри опухоли. Этот некротический очаг является не только источником пирогенов, но расположенный в определенных местах, особенно на коже, — входными воротами для бактериальной инфекции и местом роста бактерий, если они минуют естественный барьер организма. При миелопролиферативных заболеваниях могут встречаться уплотнения, но это бывает редко, и вряд ли они могут явиться причиной персистирующей лихорадки.

Анемия

Анемия — это распространенный клинический симптом, который связан со многими патологическими состояниями. В основном причинами анемии являются снижение продукции эритроцитов, их усиленное разрушение, большая потеря этих клеток или комбинация указанных факторов. Генетические дефекты эритроцитов редко встречаются у собак и кошек. В таблице 15 приведены причины анемии при миелопролиферативном заболевании, которые можно разделить на три большие группы. Они могут вызывать анемию как отдельно, так и в различных комбинациях.

Вторичная иммунообусловленная гемолитическая анемия — не такая редкая находка у собак с ми-елопролиферативным заболеванием, но также она наблюдается и при лимфопролиферативных заболеваниях (табл. 16). А у кошек, страдающих мие-лопролиферативными заболеваниями, часто встречается аутоиммуная гемолитическая анемия. Причиной вторичной иммунообусловленной гемолитической анемии может быть как ВЛК и иммунные комплексы на эритроцитах, так и невирусные изменения в клеточных мембранах. Кроме того, ВЛК является дерегулирующим фактором, что отражается не только на иммунном ответе, но и на эритропоэзе и миелопоэзе. ВЛК играет главную роль в развитии миелопролиферативных заболеваний, — он зафиксирован в пораженных клетках костного мозга практически при всех им-мунофлюоресцентных анализах — при гибридизации нуклеиновых кислот.

Таблица 16.

Развитие у собак аутоиммунной гемолитической анемии и тромбоцитопении, связанных с миелопролиферативными и лимфопролиферативными заболеваниями

Миелопролиферативные заболевания
	Количество животных	Положительная реакция
Прямая реакция Кумбса (теплая)
Прямая реакция Кумбса (холодная)
Прямой анализ на антитела к тромбоцитам
Лимфопролиферативные заболевания
Прямая реакция Кумбса (теплая)
Прямая реакция Кумбса (холодная)
Прямой анализ на антитела к тромбоцитам

Тромбоцитопения

Основными причинами тромбоцитопении при миелопролиферативных заболеваниях являются сниженная продукция тромбоцитов и повышенное их разрушение. Это приводит к угрожающим жизни состояниям, как из-за потери крови, так и из-за очаговых кровотечений из жизненно важных органов. Осложняющим фактором при миелопролиферативных заболеваниях является тромбоцитопатия, которая вызывает те же симптомы, что и тромбоцитопения, несмотря на нормальное количество тромбоцитов. Это признак миелопролиферативных и лимфопролиферативных заболеваний, который был распознан только недавно, а значение дисфункции тромбоцитов при этих болезнях еще до конца не изучено.

Гепатоспленомегалия

Гепатоспленомегалия не всегда связана с развитием инфильтрационного заболевания. Причинами могут быть следующие факторы или их комбинация:

а) Инфильтрация опухолевых клеток.

б) Экстрамедуллярный гемопоэз.

в) Увеличение ретикулоэндотелиальной системы,
связанное с вторичной иммунообусловленной
анемией.

г) Кровотечение вследствие тромбоцитопении и
тромбоцитопатии.

д) Следствие других заболеваний, которые не относятся к миелопролиферативным.

Последствием гематоспленомегалии может быть нарушение функции печени, особенно синтеза белков. Это может привести к снижению концентрации альбумина в сыворотке и других белков плазмы, особенно связанных с комплементом и свертыванием крови. Результат — предрасположенность к бактериемии из-за недостаточного клиренса бактерий. Низкий уровень факторов свертывания крови может быть одним из составляющих патогенеза геморрагического диатеза.

Диагноз

Диагностику миелопролиферативного заболевания осуществляют несколькими путями. По клиническим проблемам, по поводу которых животное доставлено на прием к ветврачу, можно с высокой долей вероятности предполагать мие-лопролиферативное заболевание. Однако часто клиническая картина бывает смазанной, особенно при хроническом миелопролиферативном заболевании, и для диагностики требуется значительное время. Необходимы лабораторные исследования. Во многих случаях результаты обычных гематологических анализов показывают миелопролиферативное заболевание, хотя для подтверждения диагноза необходима биопсия костного мозга. Однако иногда гематологические показатели практически нормальные, и только незначительные изменения в составе периферической крови могут говорить о миелопролиферативном заболевании.

Клиницисты часто не предполагают лейкоз, потому что либо не обращают внимания на клинические симптомы, или симптомы атипичны и не полностью развернуты. Это чаще случается на ранних стадиях болезни, чем в запущенных случаях. Показателями потенциального миелопроли-феративного заболевания можно считать следующие гематологические нарушения:

а) Рефрактерная анемия, при которой может и не
быть реакции костного мозга в виде ретикуло-
цитоза, но есть повышенный гематокрит или
высокий уровень ядерных эритроцитов в пери-
ферической крови.

б) Необъяснимая цитопения, особенно нейтропе-
ния.

в) Клетки белой крови с аномальной морфологи-
ей; в основном гигантские нейтрофилы с ано-
мальной морфологией ядер и нейтрофильной
зернистостью, а также свидетельства дисфун-
кции нейтрофилов, несмотря на их нормаль-
ное или повышенное количество.

г) Необъяснимая тромбоцитопения и/или круп-
ные тромбоциты с аномальной зернистостью,
которая может быть пониженной или избыточ-
ной, а зерна имеют аномальный размер и ок-
раску.

д) Персистирующий массированный тромбоцитоз.

е) Кружевные лейкоциты или явный лейкоцитоз.

ж) Повышенные гематокрит и количество эритро-
цитов.

При этих нарушениях необходима биопсия костного мозга и другие анализы.

Другие анализы

При наличии у животных анемии нужно выяснить ее причины, особенно при реакции костного мозга; например, гемолиз или кровотечения могут указывать на инфекцию или иммунообуслов-ленное заболевание.

При повышенной температуре, нейтропении или лейкоцитозом со сдвигом влево, но без явного присутствия неопластических клеток, или дис-семинированных кровотечениях следует предположить системную инфекцию, а кровь отправить на посев параллельно с проведением гематологических анализов.

Если у животного имеются гемостатические нарушения, следует выяснить, первичны эти нарушения или являются следствием болезненного процесса. Анализы крови включают оценку свертывания крови по протромбиновому времени и по каолин-цефалиновому времени, количеству тромбоцитов, их функции, определение продуктов распада фибрина и антител к тромбоцитам по результатам иммунофлюоресцентного анализа.

Для определения характера изменений в увеличенных лимфатических узлах (реактивные или неопластические) нужна их пункционная аспира-ционная биопсия. При нехватке информации требуется биопсия увеличенных печени и селезенки.

Гистологическое исследование образцов костного мозга, полученных при помощи трефинации, также необходимо для диагностики, особенно если невозможно получить образец путем аспирации. По таким образцам намного легче идентифицировать клеточные ростки, и в них остается больше деталей. Ограничениями для использования этого метода биопсии являются долгий процесс де-кальцификации образца и необходимость его секционирования.

Лечение

Целью лечения животных, больных лейкозом, является увеличение продолжительности их жизни и улучшение ее качества. Это достаточно успешно достигается при лимфопролиферативных заболеваниях, но лечение миелопролиферативных заболеваний менее результативно. Поскольку симптоматика миелопролиферативных заболеваний весьма разнообразна, существует три вида их лечения: неотложная помощь, лечение острых и хронических случаев.

Неотложная помощь

При миелопролиферативных заболеваниях, вне зависимости от их формы (острые или хронические), могут возникнуть клинические проблемы, угрожающие жизни животного и требующих срочного лечения, например, анемия, синдром диссе-минированного внутрисосудистого свертывания, тромбоцитопения и сепсис.

Острые миелопролиферативные заболевания

Для лечения острых миелопролиферативных заболеваний необходима облитерация популяций опухолевых стволовых клеток. Она достигается высокими дозами химиотерапевтических агентов или облучением. В обоих случаях нужна последующая пересадка костного мозга. Эти методы применяются в медицине, но они неосуществимы в ветеринарии. Трудно обеспечить даже полную медикаментозную поддержку, она возможна только в нескольких центрах, а о пересадке костного мозга животным еще очень мало известно. В результате эти состояния пока неизлечимы.

Ветеринарные онкологи предпринимают героические усилия, пытаясь спасти больных животных, но результаты остаются неутешительными по двум причинам. При острых формах заболевания пролиферация злокачественных клеток происходит так быстро, что нормальные кровяные клетки просто не продуцируются. Последующий гематологический кризис контролировать очень трудно. Во-вторых, доступные химиотерапевти-ческие агенты и терапевтические режимы не в состоянии остановить распространения клонов неопластических клеток. Используют цитарабин, доксорубицин, 6-тиогуанин и 5-азоцитодин, но опухолевые клетки быстро становятся резистентными к этим препаратам.

Возможным методом лечения может быть дифференцированное введение агентов. Он основан на том, что если при острой форме останавливается клеточное созревание, то приведение клеток к дифференциации позволит перевести острое заболевание в менее угрожающую жизни хроническую форму.

Хронические

миелопролиферативные

заболевания

Существует два хронических заболевания, которые можно контролировать при помощи противоопухолевых препаратов: красная полицитемия и хронический гранулоцитарный лейкоз. Третье хроническое миелопролиферативное заболевание — «тлеющий» хронический гранулоцитарный лейкоз — стоит несколько особняком.

Красная полицитемия

Во всех случаях красной полицитемии наблюдается повышенное количество эритроцитов и связанная с этим гипервязкость крови. Часто наблюдаются неврологические расстройства, нарушение зрения (отслойка сетчатки), геморрагический диатез и хромота. Целью лечения является снижение количества эритроцитов в циркулирующей крови и, следовательно, снижение гематокрита и вязкости крови. В критических случаях производят флеботомию. Количество удаляемой крови зависит от тяжести состояния, но в среднем нужно снизить гематокрит на одну шестую его первоначального значения, а не вернут его к нормальному уровню. Чтобы не допустить гиповолемии или гипопроте-инемии, объем изъятой крови замещают соответствующими коллоидными растворами. Также необходима гидратация электролитами. Как только критическое состояние будет преодолено, у животного регулярно удаляют по 12 мл крови на килограмм веса.

Красную полицитемию можно эффективно контролировать радиоактивным фосфором (Р32), который ограничивает эритроидную пролиферацию. Однако такая форма лечения доступна только в немногих центрах, а практикующие ветврачи ею не пользуются. На практике часто применяют противоопухолевые агенты. Единственным лекарством является гидроксомочевина, которую назначают перорально по 30 мг/кг, 1 раз в день в течение 10 дней, после чего дозу сокращают наполовину — до 15 мг/кг. Целью лечения является поддержание гематокрита на нормальном уровне путем назначения ежедневной поддерживающей дозы препарата. В основном собаки и кошки хорошо переносят гидроксомочевину, ее побочными эффектами являются тошнота, рвота и понос. Также она может вызывать миелосупрессию, поэтому нужен регулярный мониторинг. В случае ми-елосупрессии прием лекарства прекращают до восстановления нормального количества лейкоцитов и тромбоцитов.

Хронический гранулоцитарный лейкоз

Это состояние характеризуется продуцированием большого количества зрелых дифференцированных полиморфно-ядерных лейкоцитов. Результатом этого может быть сильное увеличение количества циркулирующих клеток белой крови и другие гематологические нарушения, связанные с наполнением костного мозга злокачественными клетками. Эти два признака хронического грану-лоцитарного лейкоза относятся к уровню созревания, достигнутому клетками.

Целью лечения является снижение общего количества лейкоцитов. Лучшим лекарством является миелосан, который специфичен для грануло-цитарных ростков и обладает алкилирующим действием. Доза препарата составляет 2—8 мг/день, его назначают перорально, пока не будут ликвидированы высокий лейкоцитоз и другие, связанные с ним гематологические нарушения. Необходимо постоянно следить за составом периферической крови из-за возможности миелосупрессии. После достижения контроля над лейкоцитарной формулой прием лекарства либо прекращают, либо назначают в низкой поддерживающей дозе. При рецидиве лейкоцитоза, прием возобновляют. Используя мониторинг и пульсирующую дозировку можно продлить жизнь собакам до нескольких месяцев и даже лет. Однако хронический гранулоци-тарный лейкоз всегда переходит в острый бласт-ный криз, когда прекращается дифференциация и в костном мозге доминируют бластные клетки. Это состояние практически необратимо.

«Тлеющий» хронический гранулоцитарный лейкоз, или миелодисплазия

Это состояние имеет клинические варианты, но в анамнезе всегда отмечаются периоды лихорадки и сонливости. Диагноз ставят по результатам цитологических анализов костного мозга. Очень трудно принять решение о назначении какого-либо лечения, о нем слишком мало информации в научной литературе. По мнению автора, эти случаи разумнее не лечить, а внимательно следить за гематологическими показателями, чтобы сразу зафиксировать прогрессирование заболевания. Для собак в некоторых случаях оставление без лечения имело смысл.

⇐ Предыдущая 15 16 17 18 192021 22 23 24 Следующая ⇒