Ричард АС. Уайт 19 страница

Клинические проявления острого лимфоидного лейкоза

Острый лимфоидный лейкоз характеризуется повышенным количеством лимфоидных клеток в циркулирующей крови и инфильтрацией лимфоидной ткани организма. Наиболее выраженным изменением является инфильтрация костного мозга лимфоидными клетками. При остром лейкозе эта инфильтрация быстро распространяется на различные генерации клеток костного мозга, сильно затрагивает эритропоэз, тромбоцитопоэз и миелопоэз. В результате развиваются анемия, тромбоцитопения и нейтропе-ния. Основные клинические симптомы — слабость и сонливость из-за анемии, петехии во всех органах и кровотечения из-за тромбоцитопении, коллапс и сепсис из-за нейтропении. При остром лимфоидном лейкозе часто наблюдается синдром диссеминированного внутрисосудисто-го свертывания (ДВС). Кроме того, большое количество лимфоцитов в циркулирующей крови способствует появлению лейкостатических пробок в мелких сосудах, особенно головного мозга, что приводит к развитию острых и хронических неврологических симптомов.

В отличие от некоторых лимфом, когда от начала болезни до появления первых клинических симптомов проходит достаточно много времени, острый лимфоидный лейкоз развивается очень быстро, в основном в течение 3 недель. По прошествии этого времени наблюдаются практически все описанные симптомы.

Клинические проявления хронического лимфоцитарного лейкоза

При хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) процесс неизбежно затрагивает костный мозг, происходит инфильтрация селезенки, печени и лимфатических узлов, но, в отличие от острых форм, для этого требуются месяцы и даже годы. В большинстве случаев клинические симптомы отсутствуют, а болезнь диагностируют случайно на основании обычного анализа крови. У большинства собак в анамнезе зафиксированы неопределенные заболевания — лихорадка, потеря веса, сонливость. В запущенных случаях отмечают анемию, тромбоцитопению и нейтро-пению, но не в такой степени, как при остром лейкозе. Хотя общий осмотр не дает результатов, тем не менее, могут быть выявлены гепатоспле-номегалия, незначительная лимфаденопатия и бледность слизистых оболочек. При ХЛЛ спектр гематологических и биохимических показателей подобен таковым при лимфоме собак, однако, ряд пунктов следует отметить особо. Количество лимфоцитов в периферической крови варьирует от нормальных значений (2,0 х 109/ 1) до повышенных (200 х 109/1)- Сопутствующими изменениями являются легкая тромбоцитопения и нор-моцитарная нерегенеративная анемия. При ХЛЛ случаи развития вторичной иммунообусловлен-ной гемолитической анемии встречаются редко. Обусловленные опухолевым заболеванием биохимические изменения обычно минимальны и в основном выражаются в гипогаммаглобулине-мии. Об инфильтрации печени могут говорить небольшие изменения содержания печеночных ферментов.

Клинические проявления множественной миеломы

Основными клиническими проявлениями множественной миеломы являются гипергаммаглобу-линемия, инфильтрация костного мозга плазматическими клетками и остеолиз костей.

Гипергаммаглобулинемия

Это относительно устойчивый симптом при множественной миеломе. Клинические проявления гипергаммаглобулинемии варьируют в зависимости от класса иммуноглобулинов, производимых клетками. Если это IgG, то повышенный уровень иммуноглобулинов не отражается на циркулирующей крови, а если IgM и IgA, которые являются многомерными иммуноглобулинами, сильно возрастает вязкость крови, что приводит к развитию синдрома гипервязкости крови, который проявляется геморрагическим диатезом, неврологическим симптомом из-за слабого кровоснабжения головного мозга, тром-боэмболиями, изменениями в глазах, особенно отслоением сетчатки, и инфекциями.

Инфильтрация костного мозга

Инфильтрация костного мозга плазматическими клетками может нарушать созревание других клеточных серий. Хотя она не такая угрожающая, как при остром лейкозе, тем не менее заслуживает внимания. Достаточно часто встречаются нормо-цитарная нерегенеративная анемия и нейтропе-ния, тромбоцитопению наблюдают редко.

Поражение костей

Поражения костей при множественной миело-ме носят литичный характер и бывают как в виде единичного очага, так и многоочаговыми; могут наблюдаться в костях и осевого скелета, и конечностей. На ранних стадиях болезни эти поражения могут быть минимальными, однако при их распространении появляются боли и лизис костной ткани. При распространенных поражениях отмечаются патологические переломы и коллапс тел позвонков с острыми клиническими и рентгенологическими симптомами.

Клиническое проявление кожной лимфомы собак

У собак существует два типа кожной лимфомы — первичная и вторичная. При первичной кожной лимфоме неопластический процесс начинается внутри кожи и имеет тенденцию к распространению в региональные лимфатические узлы, селезенку, печень и костный мозг. В дополнение к явной первичной кожной лимфоме существует множество случаев инфильтрации кожи, как при гистиоцитарной лимфоме. И номенклатуру, и природу клеток часто путают между собой. Вторичная кожная лимфома представляет собой диссемина-цию опухоли из других областей в кожу.

Первичная кожная лимфома

Существует две формы первичной кожной лимфомы: эпителиотропная — грибовидный микоз и неэпителиотропная, которая поражает субэпителиальные ткани.

Эпителиотропная лимфома — грибовидный микоз

Грибовидный микоз имеет три стадии развития — предмикотическую, бляшковую и опухолевую. При предмикотической стадии наблюдается зудящий или эксфолиативный диатез, который прогрессирует в течение неопределенного периода времени (месяцы и годы) до бляш-ковой стадии. Бляшки характеризуются инфиль-тративными поражениями эпидермиса, которые изъязвляются и заживают в течение месяцев и лет. Конечная стадия — множественные опухоли внутри эпидермиса, которые изъязвляются и быстро метастазируют в региональные лимфатические узлы и внутренние органы. На первом приеме это заболевание часто путают с другими кожными заболеваниями.

Неэпителиотропная лимфома

В отличие от грибовидного микоза, неэпителиотропная кожная лимфома является более агрессивным заболеванием. Она характеризуется быстрым появлением инфильтративных поражений субэпидермальной ткани, которые часто покрыты язвами. Болезнь очень быстро прогрессирует и диссеминирует.

Вторичная кожная лимфома

Проявление кожной лимфомы, являющейся вторичной формой других лимфом, таких как многоочаговая, очень различны и могут проявиться на любой стадии болезни. Поражения инфильтратив-ные и часто множественные, вначале не изъязвленные и затрагивающие только дерму. Клеточный фенотип отражает природу первичной лимфомы, которая не всегда является Т-клеточной.

Стадийность

лимфопролиферативного заболевания

Существуют две системы деления на стадии: одна основана на степени злокачественности лимфоцитов, а другая — на распространении и анатомическом вовлечении органов, то есть клинической стадийности. В ветеринарии лучше разработана последняя система.

Типы лимфоцитов

Существует большое число доказательств того, что лейкозы и лимфомы могут подразделяться не только на В- и Т-клеточные лимфомы, но также и на более мелкие группы (подгруппы основных групп). Их можно делить в соответствии с основными клеточными пространственными маркерами, присутствующими на мембранах и в окружении генов, которые кодируют Т-клетки для Т-клеточной лимфомы, и по молекулам иммуноглобулинов в В-клеточных лимфомах.

Классификация по клеточным фенотипам позволяет выбрать адекватный метод лечения и составить долгосрочный прогноз. К сожалению, исследования по установлению клеточного фенотипа выполняются не во всех случаях лим-фопролиферативных заболеваний у собак, но в некоторых центрах они все-таки производятся, и это повышает эффективность лечения и улучшает прогноз.

Клинические стадии

Разработана клиническая система классификации лимфом:

Стадия I — поражение захватывает один лимфатический узел, смежные узлы и другие единичные места, такие как тимус.

Стадия II — поражены два или более несмежных узлов по одну сторону от диафрагмы.

Стадия III — множественные поражения лимфатических узлов с обеих сторон диафрагмы без спленомегалии.

Стадия IV — множественные поражения лимфатических узлов с обеих сторон диафрагмы с ге-пато- и/или спленомегалией.

Стадия V — множественные поражения лимфатических узлов, включая нелимфоидные ткани, костный мозг, кожу и головной мозг.

Таким образом, клиническая классификация лейкозов, используемая в медицине, учитывает степень вовлечения костного мозга, количество лимфоцитов в циркулирующей крови, число вовлеченных органов и степень их поражения. У собак при большом количестве лимфом лимфоцитарный и лимфобластный лейкоз встречаются редко. Поэтому подобная их классификация отсутствует.

Диагностика

лимфопролиферативного

заболевания

Клинические симптомы, описанные ранее, свойственны большому количеству болезней. Некоторые клинические и рентгенологические показатели облегчают диагностику, в то время как другие затемняют картину.

Установление наличия заболевания

Диагноз лимфомы может быть поставлен только после выявления опухолевых клеток. Для этого существует множество методов: аспирационная биопсия лимфатических узлов, сбор связанных с лимфомой выпотов, тщательное исследование подозрительных опухолевых масс, инцизионная и эксцизионная биопсия лимфатических узлов. В опытных руках аспираты лимфоузлов являются полезным инструментом подтверждения диагноза лимфомы, поскольку возможен анализ отдельных клеток. Сбор жидкостей и аспиратов из лимфоузлов — болезненная процедура, поэтому ее следует делать быстро. Но по аспиратам невозможно оценить архитектонику лимфатических узлов и вовлеченных органов.

Определение распространения поражения

Для определения распространения поражения нужны гематологические и рентгенологическое исследования. Необходимо выяснить вовлечение костного мозга, которое является определяющим фактором в клинической классификации, провести биохимические исследования не только для оценки лимфоидной инфильтрации в органы, но и для определения паранеопластичес-ких синдромов — гиперкальциемии и гипергам-маглобулинемии. Кроме того, важно определить присутствие сопутствующих заболеваний, которые следует контролировать перед, во время и после лечения.

При кожных л имфомах достаточно биопсии для определения клеточной инфильтрации. Гистологическая картна грибовидного микоза характеризуется внутридермальными микроабсцессами.

Диагноз множественной миеломы подтверждает электрофорез и иммуноэлектрофорез. Во многих случаях это заболевание обнаруживают случайно во время обычных скрининговых тестов. Миелома является результатом деления одной плазматической клетки, следовательно, иммуноглобулин, найденный в плазме будет моноклональ-ным. При электрофорезе он виден как единичная связь (М-связь), и она же будет доминирующей при иммуноэлектрофорезе.

Лечение лимфопролиферативных заболеваний у собак

Основным методом лечения большинства случаев лимфом у собак является химиотерапия. Для получения лучших результатов лечение планируют, учитывая и другие проблемы со здоровьем у животного. Это обсуждается в других разделах книги.

Лимфома

При многих лимфомах наблюдаются метаболические нарушения, которые следует нормализовать перед назначением основного лечения (табл. 2). Наиболее распространенными метаболическими нарушениями являются обезвоживание, метаболический ацидоз и алкалоз, гиперкальциемия, все они должны быть устранены, иначе успех основного лечения будет сомнительным. Гематологические нарушения обычно приходят в норму в процессе лечения, если, конечно, сильно не затронут костный мозг. Все терапевтические режимы вызывают некоторую иммуносупрессию и, следовательно, ослабляют организм хозяина. Поэтому, чтобы минимизировать риск возникновения системной инфекции, все очаги инфекции следует ликвидировать перед началом основного курса терапии. Легкие инфекции кожи, мочевых путей и кишечника могут сильно осложниться уже на начальных фазах терапии.

Гиперкальциемия является наиболее распространенным паранеопластическим симптомом, связанным с лимфомой. Его следует ликвидировать соответствующим образом, описанным в главе 4.

Существует большое количество терапевтических режимов, которые используют для лечения лимфом; каждый из них имеет свои преимущества, но ни один не совершенен. Причин этому много. Отметим две основные — присущую резистентность к химиотерапевтическим агентам клеток лимфомы и различные цитологические и иммунологические типы. Следствием этого является лучшая реакция на лечение одних лимфом, чем других. Протоколы лечения зависят от оснащения центра, а именно, чем комфортабельнее госпитализация, тем выше возможности справиться с побочными эффектами лечения. В таблицах 3—8 приведены наиболее распространенные терапевтические протоколы, хотя их намного больше. Эти режимы направлены на достижение клинической ремиссии при использовании поддерживающего лечения. При наличии больших солидных опухолей в качестве дополнения к терапии нужна и рентгенография, особенно при вовлечении средостения. Лекарства, используемые для лечения лимфом у собак, в деталях описаны в главе 8.

Быстрота наступления ремиссии различна и зависит от класса лимфоцитов и стадии заболе-

Нарушения, сопутствующие лимфоме собак, которые должны быть устранены перед назначением химиотерапии

Нарушения	Причина	Лечение
Обезвоживание	Лихорадка, отсутствие аппетита, лимфаденопатия и вовлечение органов	Гидратация декстрозой и 0,18% солевым раствором
Метаболический ацидоз/алкалоз	Рвота и понос	Возмещение потерь жидкости и электролитов
Гиперкальциемия	Активизация факторов растворения, которые влияют на регулирование содержания ионов кальция	Введение 0,9% физиологического раствора, назначение диуретиков (фуросемид)
Очаги инфекции (явные и скрытые)	Иммуносупрессия	Посев, тест на чувствительность к антибиотикам, назначение соответствующих антибиотиков
Анемия, тромбоцитопения, тромбоцитопатия, нейтропения	Вторичное иммунообусловленное заболевание и/или миелофтиз, диссеминированная внутрисосудис-тая коагуляция	Лечить, как лимфому
Лимфоцитоз	Миелофтиз или лейкозное переполнение	Лечить, как лимфому
Гипергаммаглобу-линемия	Функционирование В-клеточной опухоли, плазмоцитарная миелома	Понижение вязкости крови

Вводный курс а) Циклофосфан — 50 мг/м2 перорально через день в течение 8 недель. б) Винкристин — 0,5 мг/м2 внутривенно 1 раз в неделю в течение 8 недель. в) Цитозин арабинозид — 100 мг/м2, 1 раз в день первые 4 дня. г) Преднизалон — 40 мг/м2 перорально раз в день первые 7 дней, затем 20 мг/м2 перорально через день в течение 7 недель. Первая неделя (дни) 1 2 3 4 5 6 7 • Винкристин • • • • Цитарабин • • • • Циклофосфан • • • • • • • Преднизолон Следующие недели (дни) 1 2 3 4 5 6 7 • Винкристин • • • • Преднизолон • • • Циклофосфан

Поддерживающий курс: а) Циклофосфан-винкристин-преднизолон 1 раз в неделю через неделю в течение 4 месяцев, затем 1 раз в 4 недели. ИЛИ б) Циклофосфан — 50 мг/м2 перорально через день и преднизолон 20 мг/м2 через день. Неделю — цикло- фосфан, неделю — преднизолон. ИЛИ в) Хлорбутин 2 мг/м2 перорально через день и преднизолон 20 мг/м2 через день. Неделю — хлорбутин, неделю — преднизолон. Лечение рецидивов: Рецидивы лимфомы собак свидетельствуют о слишком быстром прекращении приема препаратов или развитии резистентности к лекарствам. В случае рецидива при применении режима СОАР можно использовать следующие стратегии лечения: а) Вновь назначить первоначальный режим CVCaP, но он часто оказывает временное, а не поддерживаю- щее действие. б) Добавить L-аспарагиназу к CVCaP — 400 Е внутримышечно 1 раз в неделю. Лучше всего воздействовать на опухоль новыми, ранее не использованными препаратами, поэтому лучшей стратегией будет полное изменение режима.

вания перед началом лечения. Поскольку рецидивирующую лимфому лечить намного труднее, не следует оставлять лучшие лекарства напоследок. Оптимальная стратегия — использование вначале наиболее эффективных лекарств для уменьшения опухолевой массы до контролируемого размера.

Острый лимфоидный лейкоз

Клинические режимы терапии лимфом можно использовать и для лечения острого лимфоидного лейкоза. В этом случае могут возникнуть большие трудности. Во-первых, здесь происходит замещение костного мозга опухолевыми клетками, что снижает резервы гемопоэтической ткани. Следствием этого являются определенные проблемы в применении химиотерапевтических агентов, связанные с продолжительными анемиями, тромбоцитопениями и особенно с нейтропени-ями. Во-вторых, развивается синдром лизиса опухолевых клеток, когда продукты распада большого количества опухолевых клеток попадут в циркулирующую кровь, что часто приводит к дис-семинированной внутрисосудистой коагуляции.

Во многих ветеринарных онкологических центрах пытались агрессивно лечить это заболевание. Но несмотря на все усилия, большей продолжительности жизни добиться не удалось, в большинстве случаев животные жили только 8—24 недели. Основным ограничивающим фактором явилась невозможность очистить костный мозг от опухолевых клеток. Пока не станут более доступны методы трансплантации костного мозга, нет надежды на благоприятный прогноз.

Острые лимфобластные опухоли крайне чувствительны к противораковым препаратам, поэтому количество неопластических клеток в циркулирующей крови можно снизить в течение нескольких дней после начала терапии. При лечении таких пациентов следует ожидать развития широкого спектра различных метаболических нарушений из-за быстрого выделения клеточных метаболитов в циркулирующую кровь. Это явление называется синдромом опухолевого лизиса и чаще наблюдается при лейкозах, чем при лимфомах. Проявлениями синдрома опу-

Таблица 8.

Режим VAsCVM (винкристин-^аспарагиназа-циклофосфан-метотрексат)

а) Винкристин — 0,025 мг/м2, внутривенно в 1 неделю.
б) L-аспарагиназа — 400 Е/кг внутримышечно в 1 неделю.
в) Циклофосфан — 10 мг/кг перорально во 2-ю неделю.
г) Винкристин — 0,025 мг/м2 внутривенно в 3-ю неделю.
д) Метотрексат — 0,8 мг/кг внутривенно в 4-ю неделю.
Недели 12 3 4
•	Викристин
•	L-аспарагиназа
•	Циклофосфан
•	Винкристин
•	Метотрексат
Для достижения полной ремиссии цикл повторяют с 5-й недели в течение всей болезни.
Следует делать обычные анализы крови и мочи.
Лечение рецидивов:
При рецидивах в конце или во время курса следует подобрать подходящую стратегию лечения.

14 Ричард А. С. Уайт

холевого лизиса являются гиперкалемия и гиперфос-фатемия которые могут сопровождаться вторичной гипокальциемией как результата повышения содержания фосфатов в крови. Хотя гиперурикемия не является осложнением у мелких животных, продукты опухолевого лизиса могут превысить экскреторную способность почек, что приведет к острой почечной недостаточности с преципитацией фосфата кальция в почечных канальцах. Гиперкалиемия и гипокальциемия могут вызвать угрожающую жизни сердечную аритмию. Смерть может наступить в результате почечной недостаточности или аритмии.

Хронический лимфоидный лейкоз

В противоположность острому лейкозу хронический лейкоз поддается лечению. Если диагноз был поставлен после обычных гематологических анализов и нет сопутствующих заболеваний, то лечение едва ли будет оправдано. Если имеются такие симптомы хронического лимфоцитарного лейкоза, как анемия, гипергаммаглобулинемия и иммуносупрессия, которая сопровождается инфекциями, то лечение действительно показано. Стандартный терапевтический курс приведен в таблице 9. Продолжительность терапии зависит от реакции на лечение и ее стабильности. При снижении количества лимфоцитов дозы препаратов постепенно снижают. Очень важен обычный гематологический мониторинг, который позволяет пересматривать и изменять терапевтический режим. При повышении количества лимфоцитов дозы препаратов повышают до прежнего уровня.

Миелома

Миелома обычно протекает остро, поэтому требуется срочное лечение. Наиболее яркие проявления — синдром гипервязкости крови и связанный с ним геморрагический диатез или недостаточное кровоснабжение головного мозга. В этих случаях перед химиотерапией проводят курс, направленный на снижение вязкости крови. Удаляют 20 мл/ кг крови и замещают этот объем соответствующей жидкостью. Препараты для лечения множественной миеломы представлены в таблице 10. При обширных поражениях костей нужно замедлить скорость опухолевого лизиса, чтобы избежать патологических переломов.

Первичная кожная лимфома

Протоколы лечения, представленные в таблицах 3-8, могут быть использованы и для лечения первичной кожной лимфомы. Для достижения успеха нужен такой же мониторинг, как было описано выше. У людей лечение грибовидных микозов заключается в топическом использовании азотистых производных горчичного газа. 10 мг препарата растворяют в 40—60 мл воды и накладывают на кожу. Для того, чтобы наступила ремиссия, процедуру следует повторять каждые 3 дня. После наступления ремиссии в качестве поддерживающей эту процедуру проводят 1 раз в неделю. Следует отметить, что азотистые производные горчичного газа очень вредны для людей, поэтому во время процедуры следует соблюдать крайнюю осторожность: надеть перчатки и марлевую повязку, а животное не следует трогать несколько часов.

Прогноз

При определении прогноза лимфопролифера-тивных заболеваний у людей учитывается ряд очень специфических факторов: тип клеток, количество клеток, гистологическая картина, наличие паранеопластических синдромов, пол и возраст пациента. Хотя подобные заболевания у собак распознаны уже давно, до сих пор не опубликовано никаких прогностических критериев. Опубликованные данные позволяют сделать вывод, что важными факторами являются стадия заболевания, фенотипы вовлеченных лимфоцитов (В или Т) и стадия их дифференцировки. Были попытки составить прогноз на основании распространенности процесса на момент диагностики, но они имели ограниченный успех.

Лечение

лимфопролиферативных заболеваний у кошек

Роль ВАК

Подавляющее количество лимфопролиферативных заболеваний у кошек вызвано BJIK и обусловленной им клеточной трансформацией. Очень мало сообщений о явно спонтанном начале болезни. Растет количество смешанных случаев, когда у животного при ВЛК-обусловленном неопластическом заболевании отсутствует виремия. Как было отмечено выше, это говорит об инфекции и трансформации без продуктивной инфекции. Связь между лимфопролиферативным заболеванием и виремией варьирует в соответствии с типом лимфомы, как показано в таблице 11.

Таблица 11.

Связь между лимфопролиферативными заболеваниями кошек и ВЛК-виремией

Лимфома	ВЛК-виремия
Тимусная	90%
Многоочаговая	60%
Пищеварительного тракта	40%
Другие типы	20%

ВАК-статус

Вопрос о лечении лимфопролиферативных болезней у кошек, которые являются ВЛК-поло-жительными и ВЛК-отрицательными, вызывает много споров. Крайней точкой зрения является-эйтаназия. Виремичные животные представляют явную опасность для других кошек, поэтому в большом коллективе кошек, по мнению авторов, лечение бессмысленно. Только при содержании одной кошки, которая не имеет контактов, можно думать о лечении.

Лечение

Лечение лимфопролиферативных заболеваний у кошек преследует те же цели, что и у собак. Можно сказать, что наиболее безопасными комбинациями химиотерапевтических агентов являются CVCaP и CVP, приведенные в таблицах 3 и 4. Эти комбинации хорошо переносят практически все кошки, и, применяя их, автор добился значительных результатов. Из опубликованных данных можно сделать следующий вывод: реакция на лечение наступает в 60% случаев многоочаговой лимфомы, а средняя продолжительность жизни составляет 20 месяцев, для лимфомы пищеварительного тракта эти цифры соответственно равны 50% и 10,5 месяцев, для почечной лимфомы — 25% и 4,5 месяцев, а для медиастинальной формы — 55% и 4,5 месяца. Лечение кошек, страдающих острым лейкозом, обычно не имеет смысла. Для лечения медиастинальной лимфомы полезно добавить облучение. Его серийная доза составляет 300 сантигрэй, а общая доза — 15 грэй. Облучение дает явное и быстрое снижение выраженности клинических симптомов уже в первые 24 часа. Однако даже при облучении не следует ожидать большой продолжительности жизни животного.

Миелопролиферативные заболевания

Общие сведения

Миелопролиферативные заболевания являются результатом аномальных и автономных изменений пролиферации клеточных популяций, которые происходят из гистогенетического источника, а именно, из полипотентных стволовых клеток костного мозга. Термин «миелопролиферативное заболевание» применяется для определения нелимфоидного диспластического и неопластического состояния, возникающего в гемопоэти-ческих стволовых клетках. Концепция, что это проявление единого болезненного процесса, помогает понять значение перемежающихся и смешанных форм заболевания, а также переход одного типа заболевания в другой, подтверждающий наличие комплекса миелопролифератив-ного процесса. Не следует забывать и об общей этиологии.

Миелопролиферативное заболевание включает острый и хронический лейкоз гранулоцитарный и моноцитарный, первичную полицитемию, комплекс эритролейкозов, тромбоцитемию, мегака-риоцитарный миелоз, миелофиброз, а также различные состояния, известные как миелодисп-ластические синдромы, атипичное миелопролиферативное заболевание, или предлейкоз, и определенные типы апластической анемии. Такая точка зрения помогает развить концепцию, что это не статичные состояния, а эволюционирующие в течение месяцев и лет. Знание этой эволюции необходимо не только для определения и классификации этих состояний, но также для диагностики и лечения.

Современный взгляд на гемопоэз заключается в том, что все клеточные ростки крови, включая лимфоидные клетки, происходят из одной поли-потентной гемопоэтической стволовой клетки. Эта клетка также дает начало кожным клеткам Лангер-ганса, и, возможно, остеокластам и тучным клеткам. Полипотентные стволовые клетки поддерживают свою популяцию внутри специальных ниш, давая начало предшественникам, которые, пройдя несколько стадий, дифференцируются в зрелые клетки, обладающие ограниченной способностью к дифференциации и репликации. Они способны к производству только одного или двух клеточных ростков. У различных ростков перед их морфологическим распознаванием существует несколько

поколений клеток-предшественников. Распознаваемые клетки могут быть определены по поведению как in vivo, так и in vitro. Эти концепции представлены на рис.4 и 5.

При аномальном гемопоэзе или появлении опухолевых клеток гемостатическая система дезорганизуется, что является одним из факторов, определяющих весь спектр гематологических аномалий, связанных с миелопролиферативным заболеванием.

Этиология и патогенез

Собаки

Этиология миелопролиферативных заболеваний у собак до сих пор остается туманной. Некоторые эпизоотологические признаки заставляют предположить как вирусную этиологию, так и генетическую предрасположенность (или то и другое). Есть клинические данные, что некоторые ми-елопролиферативные заболевания превалируют у определенных пород собак, но для полной ясности нужны новые исследования.

⇐ Предыдущая 14 15 16 17 181920 21 22 23 Следующая ⇒