№ 4 Основні принципи класифікації мікробів. 5 страница

№ 44 Механізми лікарської стійкості збудників інфекційних хвороб. Шляхи її подолання.

Антибиотикорезистентности - це устойчівость мікробів до антимікробних хіміопрепаратів. Бактерії слід вважати резистент-ними, якщо вони не знешкоджуються такими концентраціями препарату, які реально створюються в макроорганизме. Резистентність може бути природною і набутою.

Природна стійкість. Деякі види мікробів природно ус-тойчивость до певних сімейств антібіотіков або в результаті відсутності соответствующей мішені (наприклад, мікоплазми не мають клітинної стінки, тому не чувствітельни до всіх препаратів, що діють на цьому рівні), або в результаті бактеріальної непроникності для даного препарату ( приклад, грамнегативні мікроби менш проникні для крупномолекулярних соедіненій, ніж грампозитивні бактерії, так як їх зовнішня мембрана має «маленькі» пори).

Придбана стійкість. Придбання резистентності - це біологічна закономірність, пов'язана з адаптацією мікроорганізмів до умов зовнішнього середовища. Вона, хоча й різною мірою, справедлива для всіх бактерій і всіх антібіотіков. До хіміопрепаратів адаптуються не тільки бактерії, але і решта мікроби - від еукаріотичних форм (найпростіші, гриби) до вірусів. Проблема формування та розповсюдження лікарської резисти-тности мікробів особливо значима для внутрішньолікарняних інфекцій, що викликаються так званими «госпітальними штамами», у яких, як правило, спостерігається множественная стійкість до антибіотиків (так звана полірезистентність).

Генетичні основи придбаної резістентності. Стійкість до антибіотиків визначається і підтримується генами резистентності (r-генами) і умовами, що сприяють їх поширенню в мікробних популяціях. Придбана лікарська стійкість може виникати і поширюватися в популяціі бактерій в результаті:

• мутацій в хромосомі бактеріальної клітини з подальшою селекцією (т. Е. Відбором) мутантов. Особливо легко селекція відбувається в присутності антибіотиків, тому що в цих умовах мутанти отримують перевагу перед іншими клітинами популяції, ко торие чутливі до препарату. Мутації виникають незалежно від застосування антібіотіка, т. Е. Сам препарат не впливає на частоту мутацій і не є їх причиною, але служить фактором відбору. Далі резистентні клітини дають потомство і можуть передаватися в організм наступного господаря (людини або тварини), формуючи і поширюючи резістентние штами. Мутації можуть бути: 1) поодинокі (якщо мутація відбулася в одній клітці, в результаті чого в ній синтезуються змінені білки) і 2) множинні (серія мутацій, в результаті чого змінюється не один, а цілий набір білків, наприклад пені-ціллінсвязивающіх білків у пеніцилін-резистентного пневмокока);

• перенесення трансмісивних плазмід резістентності (R-плазмід). Плазміди резістентності (трансмісивні) зазвичай кодують перехресну стійкість до кількох родин антибіотиків. Вперше така множинна резистентність була опісана японськими дослідниками щодо кишкових бактерій. Зараз показано, що вона зустрічається і в інших груп бактерій. Деякі плазміди можуть передаватися между бактеріями різних видів, тому один і той же ген резистентності можна зустріти у бактерій, таксономически далеких один від одного. Наприклад, бета-лактамаза, кодована плазмидой ТИМ-1, широко поширена у грамнегативних бактерій і зустрічається у кишкової палички та інших кишкових бак-терій, а також у гонококів, резистентного до пеніциліну, і гемофільної палички, резістентной до ампіциліну;

• перенесення транспозонов, несучих r-гени (або мігруючих генетичних последовательностей). Транспозони можуть мігрувати з хромосоми на плазмиду і назад, а також з плазміди на іншу плазмиду. Таким чином гени резистентності можуть передаватися далее дочірнім клітинам або при рекомбінації іншим бактеріям-реципієнтам.

Реалізація придбаної стійкості. Зміни в геномі бактерій призводять до того, що змінюються і деякі властивості бактеріальної клітини, в результаті чого вона стає стійкою до антибактеріальних препаратів. Зазвичай антимікробний ефект препарату здійснюється таким чином: агент повинен зв'язатися з бактерією і пройті крізь її оболонку, потім він повинен бути доставлений до місця дії, після чого препарат взаємодіє з внутрішньоклітинними мішенями. Реалізація придбаної ле-карственной стійкості можлива на каждом з наступних етапів:

• модифікація мішені. Фермент-мішень може бути так змінений, що його функції не порушуються, але здатність зв'язуватися з хіміопрепаратом (аффинность) різко сніжается або може бути включений «обхідний шлях» метаболізму, т. Е. В клітці активується інший фермент, який не схильний дейс твію даного препарату.

• «недоступність» мішені за рахунок сніженія проникності клітинної стінки і клеточних мембран або «еффлюко-механізму, коли клітина як би« виштовхує »з себе антибіотик.

• інактивація препарату бактеріальними ферментами. Деякі бактерії здатні продукувати особливі ферменти, які делают препарати неактивними (наприклад, бета-лактамази, аміноглікозид-модифікуючі ферменти, хлорамфеніколацетілтрансфераза). Бета-лактамази - це ферменти, разрушающіе бета-лактамні кільце з утворенням неактивних сполук. Гени, що кодують ці ферменти, широко поширені серед бактерій і можуть бути як у складі хромосоми, так і в складі плазміди.

Для боротьби з інактивується дією бета-лактамаз використовують речовини - інгібітори (наприклад, клавуланову кіслоту, сульбактам, тазобактам). Ці речовини містять у своєму складі бета-лактамні кільце і здатні зв'язуватися з бета-лактамазами, запобігаючи їх разрушітельное дію на бета-лактами. При цьому власна антибактеріальна активність таких інгібіторів низька. Клавуланова кислота пригнічує більшість ізвестнихбета-лактамаз. Її комбінують з пеніціл-лінамі: амоксициллином, Тикарцилін, Піперацилін.

Попередити розвиток антибіотикорезистентності у бактерій практично невозможно, але необхідно використовувати антимікробні препарати таким чином, щоб не сприяти розвитку і рас-ширенню стійкості (зокрема, застосовувати антибіотики строго по показаніям, уникати їх використання з профілактіческой метою, через 10 -15 днів ан-тібіотікотерапіі міняти препарат, за возможності використовувати препарати вузького спектра дії, обмежено застосовувати антибіотики в ветеринарії і не іспользовать їх як фактор росту).

№ 45 Методи визначення чутливості бактерій до антибіотиків.

Для визначення чутливості бактерій до антибіотиків (антибіотикограми) зазвичай застосовують:

• Метод дифузії в агар. На щільних живильне середовище засівають досліджуваний мікроб, а потім вносять антибіотики. Зазвичай препарати вносять або в спеціальні лунки в агарі, або на поверхні посіву раскладивают диски з антибіотиками («метод дісков»). Облік результатів проводять через добу по наявності або відсутності росту мікробів навколо лунок (дисків). Метод дисків - качественний і дозволяє оцінити, чутливий або стійкий мікроб до препарату.

• Методи визначення мінімальних інгібуючих і бактерицидних концентрацій, т. Е. Мінімального рівня антибіотика, кото рий дозволяє in vitro запобігти видимий ріст мікробів в живильному середовищі або полностью її стерилізує. Це кількісні методи, які дозволяють розрахувати дозу препарату, так як концентрація антібіотіка в крові повинна бути значно вище мінімальной інгібуючої концентрації для збудника інфекції. Введення адекватних доз препарату необхідно для ефективного лікування та профілактики формування устойчівих мікробів.

Є прискорені способи, із застосуванням автоматичних аналізаторів.

Визначення чутливості бактерій до антибіотиків методом дисків. Досліджувану бактеріальну культуру засівають газоном на поживний агар або середовище АГВ в чашці Петрі.

Середа АГВ: сухий поживний рибний бульйон, агар-агар, натрій фосфат двозаміщений. Середовище готують з сухого порошку відповідно до інструкціей.

На засіяну поверхню пінцетом поміщають на одінаковом відстані один від одного паперові диски, що містять певні дози різних антибіотиків. Посіви інкубують при 37 ° С до наступного дня. По діаметру зон затримки росту досліджуваної культури бактерій судять про її чувствітельності до антибіотиків.

Для отримання достовірних результатів необхідно пріменять стандартні диски та поживні середовища, для контролю яких використовуються еталонні штами відповідних мікроорганізмів. Метод дисків не дає надійних даних при визначенні чутливості мікроорганізмів до погано дифундують в агар поліпептидним антибіотиків (наприклад, поліміксин, рістоміцін). Якщо ці антибіотики передбачається використовувати для лікування, рекомендується визначати чувствітельность мікроорганізмів методом серійних розведень.

Визначення чутливості бактерій до антибіотиків методом серійних розведень. Даним методом визначають мінімальну концентрацію антибіотика, ингибирующую зростання досліджуваної культури бактерій. Спочатку готують основний розчин, що містить певну концентрацію антибіотика (мкг / мл або ОД / мл) у спеціальному розчиннику або буферном розчині. З нього готують всі наступні розведення в бульоне (в обсязі 1 мл), після чого до кожного розведення добавляют 0, 1 мл досліджуваної бактеріальної суспензії, що містить 106-107 бактеріальних клітин в 1 мл. В останню пробірку вносять 1 мл бульйону і 0, 1 мл суспензії бактерій (контроль культури). Посіви інкубують при 37 ° С до наступного дня, після чого зазначають результати досвіду з помутніння живильник-ної середовища, порівнюючи з контролем культури. Остання пробірка з прозорою живильним середовищем вказує на затримку росту досліджуваної культури бактерій під впливом содержащейся в ній мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) антибіотика.

Оцінку результатів визначення чутливості мікроорганізмов до антибіотиків проводять за спеціальною готової таблиці, яка містить граничні значення діаметрів зон затримки росту для стійких, помірно стійких і чутливих штаммов, а також значення МІК антибіотиків для стійких і чутливих штамів.

До чутливих відносяться штами мікроорганізмів, ріст яких пригнічується при концентраціях препарату, обнаружіваемих в сироватці крові хворого при використанні звичайних доз антибіотиків. До помірно стійким відносяться штами, для пригнічення росту яких потрібні концентрації, создающіеся в сироватці крові при введенні максимальних доз препарату. Стійкими є мікроорганізми, зростання которих подавляется препаратом у концентраціях, що створюються в організмі при використанні максимально допустимих доз.

Визначення антибіотика в крові, сечі та інших рідинах організму людини. У штатив встановлюють два ряди пробірок. В одному з них готують розведення еталонного антибіотика, в іншому - досліджуваної рідини. Потім в кожну пробірку вносять суспензію тест-бактерій, приготовану в середовищі Гисса з глюкозою. При визначенні в досліджуваної рідини пеніцілліна, тетрацикліну, еритроміцину в якості тест-бактерій використовують стандартний штам S. aureus, а при визначенні стрептоміцину - Є. coli. Після інкубування посівів при 37 ° С протягом 18-20 год відзначають результати досвіду з помутніння середовища і її фарбування індикатором внаслідок розщеплення глюкози тест-бактеріями. Концентрація антибіотика определяется множенням найбільшого розведення досліджуваної жідкості, що затримує ріст тест-бактерій, на мінімальну концентрацію еталонного антибіотика, що затримує ріст тих же тест-бактерій. Наприклад, якщо максимальне розведення досліджуваної рідини, що затримує ріст тест-бактерій, равно 1: 1024, а мінімальна концентрація еталонного антібіотіка, що затримує ріст тих же тест-бактерій, 0, 313 мкг / мл, то твір 1024- 0, 313 = 320 мкг / мл становить концентрацію антибіотика в 1 мл.

Визначення здатності S. aureus продукувати бета-лактамазу. У колбу з 0, 5 мл добової бульонной культури стандартного штаму стафілокока, чутливого до пеніциліну, вносять 20 мл розплавленого і охолодженого до 45 ° С пітательного агару, перемішують і виливають у чашку Петрі. Після застигання агару в центр чашки на поверхню середовища помещают диск, що містить пеніцилін. По радіусах диска петлею засівають досліджувані культури. Посіви інкубують при 37 ° С до наступного дня, після чого зазначають результати досвіду. Про здатність досліджуваних бактерій продукувати бета-лакта-мазу судять по наявності зростання стандартного штаму стафілококка навколо тієї чи іншої досліджуваної культури (навколо диска).

№ 46 Принципи раціональної антибіотикотерапії. Профілактика розвитку ускладнень состоіт насамперед у дотриманні принципів раціональної антибіотикотерапії (антімік-робно хіміотерапії): • Мікробіологічний принцип. До назначенія препарату слід встановити возбудітеля інфекції та визначити його індівідуальную чутливість до антімікробним хіміотерапевтичних препаратів. За результатами антибіотикограми хворому призначають препарат вузького спектру действія, що володіє найбільш вираженою активністю відносно конкретного возбудітеля, в дозі, в 2-3 рази перевищує мінімальну інгібуючу концентрацію. Якщо збудник поки невідомий, то зазвичай призначають препарати більш шірокого спектра, активні у відношенні всіх можливих мікробів, найбільш часто визивающіх дану патологію. Корекцію лікування проводять з урахуванням результатів бактеріологіческого дослідження і определенія індивідуальної чутливості конкретного збудника (зазвичай через 2-3 дні). Починати лікування інфекції потрібно якомога раніше (по-перше, на початку заболеванія мікробів в організмі менше, по-друге, препарати активніше діють на зростаючих і розмножуються мікробів). • Фармакологічний принцип. Враховують особливості препарату - його фармакокінетику і фармакодинаміку, розподіл в організмі, кратність введення, можливість поєднання препаратів і т. П. Дози препаратів повинні бути достатніми для того, щоб забезпечити в біологічних рідинах і тканях мікробостатіческіе або мікробоцідние концентрації. Необхідно представляти оптімальную тривалість лікування, так як клінічне поліпшення не є підставою для відміни препарату, тому що в організмі можуть зберігатися збудники і може бути рецидив хвороби. Враховують також оптимальні шляхи введення препарату, так як багато антибіотиків погано всмоктуються з ШКТ або не проникають через гематоенцефалічний бар'єр. • Клінічний принцип. При призначенні препарата враховують, наскільки безпечним він будет для даного пацієнта, що залежить від індівідуальних особливостей стану хворого (тяжкість інфекції, імунний статус, стать, налічіе вагітності, вік, стан функції печінки і нирок, супутні захворювання і т. п. ) При важких, загрозливих для життя інфек-ціях особливе значення має своєчасна ан-тібіотікотерапія. Таким пацієнтам призначають комбінації з двох-трьох препаратів, щоб обеспечіть максимально широкий спектр дії. При призначенні комбінації з декількох препаратов слід знати, наскільки ефективним проти збудника і безпечним для пацієнта буде поєднання даних препаратів, т. Е. Щоб не було антагонізму лікарських засобів в отношеніі антибактеріальної активності і не було підсумовування їх токсичних ефектів. • Епідеміологічний принцип. Вибір препарата, особливо для стаціонарного больного, повинен враховувати стан резістентності мікробних штамів, які циркулюють в даному відділенні, стаціонарі і навіть регіоне. Слід пам'ятати, що антібіотікоре-резистентності може не тільки купуватися, а й губитися, при цьому відновлюється природна чутливість мікроорганізму до препарату. Не змінюється тільки природна стійкість. • Фармацевтичний принцип. Необхідно враховувати термін придатності і дотримуватися правил зберігання препарату, так як при порушенні цих правил антибіотик може не тільки потерять свою активність, але й стати токсічним за рахунок деградації. Важлива також і вартість препарату.

№ 47 Поняття про інфекцію. Умови виникнення інфекціонного процесу. Термін інфекція або синонім інфекціонний процес позначає сукупність фізіологічних і патологічних восстановітельно-пристосувальних реакцій, що виникають в сприйнятливому макроор-ганизме за певних умов окружающей зовнішнього середовища в результаті його взаємодії з проникли і размножающіміся в ньому патогенними або ус ловно-патогенними бактеріями, грибами і вірусами і спрямованих на підтримання сталості внутрішнього середовища макроорганізма (гомеостазу). Подібний процес, але викликаний найпростішими, гельмінтами і комахами - представниками царства Animalia, носить назву інвазія. В основі інфекційного процесу лежить феномен паразитизму, т. Е. Такої форми взаімоотношеній між двома організмами разних видів, при якій один з них, називаемий паразитом, використовує іншого, називаемого господарем, як джерело живлення і як місце постійного або тимчасового проживання, причому обидва організму знаходяться між собою в антагоністичних отношеніях. На відміну від сапрофітіческій образа існування паразитизм - це життя в живому середовищі. Невід'ємним критерієм паразітізма є патогенний вплив паразита на організм господаря і відповідна, захисна реакція з боку організму хозяіна. Паразитизм - властивість, закріплене за видом і передається у спадок. Всі збудники інфекційних та інвазійних хвороб людини, тварин і рослин относятся до паразитів, т. Е. Здатні до паразітіческой формі існування в живій сістеме. Виникнення, перебіг і результат інфекціонного процесу визначаються трьома группамі факторів: 1) кількісні та качествен-ні характеристики мікроба - збудника інфекційного процесу; 2) стан макроорганізму, ступінь його сприйнятливості до мікробу; 3) дія фізичних, хіміческіх і біологічних факторів навколишнього мікроб і макроорганизм зовнішнього середовища, що обумовлює можливість установленія контактів між представниками різних видів, спільність території обітанія різних видів, харчові зв'язки, щільність і чисельність популяцій, особливості пере дачі генетичної інформації, особливості міграції і т. д. При цьому по відношенню до людини під умовами зовнішнього середовища насамперед слід розуміти соціальні умови його життєдіяльності. Перші два біологічних фактора є безпосе-редньо учасниками інфекційного процесу, що розвивається в макроорганизме під дією мікроба. При цьому мікроб визначає специфічність інфекційного процесу, а вирішальний інтегральний внесок у форму прояви інфекційного процесу, його тривалість, ступінь тяжкості проявів і результат вносить стан макроорганізму, прежде всього фактори його неспецифічної ре-резистентності, на допомогу яким приходять фактори специфічного набутого імунітету. Третій, екологічний, фактор чинить на інфекційний процес опосредованное вплив, знижуючи або повишая сприйнятливість макроорганізму, або знижуючи і підвищуючи інфікуються дозу і вірулентність збудника, активуючи меха-нізми зараження і відповідні їм шляхи передачі інфекції, і т. Д.

№ 48 Форми інфекції.

В залежності від властивостей збудника, умов зараження, імунологічних особливостей макроорганізму формуються різні форми інфекційного процесу, який може протікати у вигляді носійства, латентної інфекції та інфекційної хвороби.

При носійстві збудник розмножується, циркулює в організмі, відбувається формування імунітету і очищення організму від збудника, але відсутні суб'єктивні і клінічно виявляються симптоми хвороби (порушення самопочуття, лихоманка, інтоксикація, ознаки органної патології). Таке протягом інфекційного процесу характерно для ряду вірусних та бактеріальних інфекцій (вірусного гепатиту А, поліомієліту, менінгококової інфекції та деяких інших). Про подібний перебігу інфекційного процесу можна судити по наявності специфічних антитіл у осіб, які не мали клінічних проявів даної інфекційної хвороби і не імунізованих проти неї.

Відповідно до носительством конкретних типів збудників застосовують терміни «бактеріоносійство» («бациллоносительства»), «вірусоносійство», «гельмінтоносітельство». Термін «паразитоносійство» позначає носійство патогенних паразитів взагалі або носійство найпростіших.

Розрізняють такі види носійства: реконвалесцентное, імунне, «здорове», инкубационное, транзиторне.

При латентної інфекції інфекційний процес також тривало не проявляє себе клінічно, але збудник зберігається в організмі, імунітет не формується і на певному етапі при досить тривалому терміні спостереження можлива поява клінічних ознак хвороби. Таке протягом інфекційного процесу спостерігається при туберкульозі, сифілісі, герпетичної інфекції, цитомегаловірусної інфекції та ін.

Перенесена в тій чи іншій формі інфекції не завжди гарантує від повторного зараження, особливо при генетичної схильності, обумовленої дефектами в системі специфічних і неспецифічних захисних механізмів, або короткочасність імунітету. Повторне зараження і розвиток інфекції, викликаної тим же збудником, зазвичай у формі клінічно вираженою інфекційної хвороби (наприклад, при менінгококової інфекції, скарлатині, дизентерії, пиці, називаються реинфекцией. Одночасне виникнення двох інфекційних процесів називається мікст-інфекцією. Виникнення інфекційного процесу, викликаного активацією нормальної флори, що населяє шкіру і слизові оболонки, позначається як аутоінфекція. Остання розвивається, як правило, в результаті різкого ослаблення захисних механізмів, зокрема набутого імунодефіциту. Наприклад в результаті важких оперативних втручань, соматичних захворювань, застосування стероїдних гормонів, антибіотиків широкого спектру дії з розвиток дисбактеріозу, променевих уражень та ін. Можливо також на тлі інфекції, викликаної одним збудником; зараження і розвиток інфекційного процесу, викликаного іншим видом збудника, у цих випадках говорять про суперинфекции.

Для вивчення патогенезу інфекції, розробки методів її діагностики, лікування та профілактики широко використовують експериментальну інфекцію, т. Е. Відтворення інфекції на лабораторних тваринах. Незважаючи на велике значення експериментальної інфекції, отримані результати стосовно людини потребують підтвердження в клінічних умовах.

№ 49 Стадії розвитку і характерні ознаки інфекційної хвороби.

Під інфекційною хворобою слід понімать індивідуальний випадок визначається лабораторно та / або клінічно інфекційного стану даного макроорганізму, обусловленного дією мікробів та їх токсинів, і супроводжується різними ступенями нарушенія гомеостазу. Це окремий випадок проявленія інфекційного процесу у даного конкретного індивідуума. Про інфекціонной хвороби говорять тоді, коли відбувається порушення функції макроорганізму, сопровождающееся формуванням патологіческого морфологічного субстрату хвороби.

Для інфекційного захворювання характерні певні стадії розвитку:

1. Інкубаційний період - час, який проходить з момента зараження до початку клінічних проявів хвороби. В залежності від властивостей збудника, імунного статусу макроорганізма, характеру взаємовідносин між макро- і мікроорганізмом інкубаційний період може коливатися від декількох годин до декількох місяців і навіть років;

2. Продромальний період - час появи перших клініческіх симптомів загального характеру, неспецифічних для даного захворювання, наприклад слабкість, швидка утомляемость, відсутність апетиту і т. Д.;

3. Період гострих проявів захворювання - розпал хвороби. У цей час проявляються типові для даного заболеванія симптоми: температурна крива, висипання, місцеві ураження і т. П.;

4. Період реконвалесценції - період згасання і ісчезновенія типових симптомів та клінічного одужання.

Не завжди клінічне одужання супроводжується освобожденіем макроорганізму від мікроорганізмів. Іноді на тлі повного клінічного одужання практично здоровий человек продовжує виділяти в навколишнє середовище патогенні мікроорганізми, тобто спостерігається гострий носійство, іноді переходить в хронічне носійство (при черевному тифі - довічне).

Заразність інфекційної хвороби - властивість передавати збудника від інфікованої до здорового сприйнятливому організму. Інфекційні хвороби характеризуються воспроізводством (розмноженням) заразного початку, здатного викликати інфекцію у сприйнятливого організму.

Інфекційні захворювання широко поширені серед населення. За масовістю вони займають третє місце після сердечно-судинних і онкологічних хвороб. Інфекційні болезні негативно впливають на здоров'я людей і завдають значітельний економічний збиток. Існують кризові інфекціонние хвороби (наприклад, ВІЛ-інфекція), які в силу своєї високої епідемічності та летальності загрожують всьому человечеству.

Інфекційні хвороби розрізняють за ступенем распространенності серед населення; умовно їх можна розділити на п'ять груп:

• мають найбільшу поширеність (більше 1000 случаев на 100 000 населення) - грип, ГРВІ;

• широко поширені (більше 100 випадків на 100 000 населенія) - вірусний гепатит А, шигельози, гострі кішечние захворювання невстановленої етіології, скарлатина, краснуха, вітряна віспа, епідемічний паротит;

• часто зустрічаються (10-100 випадків на 100 000 населення) - сальмонельози без черевного тифу, гастроентероколіти установленной етіології, вірусний гепатит В, кашлюк, кір;

• порівняно малопоширені (1-10 випадків на 100 000 населення) - черевний тиф, паратифи, ієрсініози, бруцеллез, менінгококова інфекція, кліщовий енцефаліт, геморрагіческіе лихоманки;

• рідко зустрічаються (менше 1 випадку на 100 000 населення) - поліомієліт, лептоспіроз, дифтерія, туляремія, рикетсіози, малярія, сибірська виразка, правець, сказ.

№ 50 Патогенність і вірулентність бактерій. Фактори патогенності.

Патогенність - видова ознака, що передається у спадок, закріплений в геномі мікроорганізма, в процесі еволюції паразита, т. Е. Це генотип-ний ознака, що відображає потенційну можливість мікроорганізма проникати в макроорганізм (инфективности) і размножаться в ньому (інвазійних), викликати комплекс патологіческіх процесів, що виникають при захворюванні.

Фенотипическим ознакою патогенного мікроорганізму є його вірулентність, тобто властивість штаму, яке проявляється в певних умовах (при мінливості мікроорганізмів, зміні сприйнятливості макроорганізму і т. д. ). Вірулентность можна підвищувати, знижувати, вимірювати, тобто вона є мірою патогенності. Кількісні показники вірулентності можуть бути виражені в DLM (мінімальна летальна доза), DL «(доза, що викликає загибель 50% експериментальних жівотних). При цьому враховують вид тварин, стать, масу тіла, способ зараження, термін загибелі.

До факторів патогенності відносять здатність мікроорганізмів прикріплятися до клітин (адгезія), розміщуватися на їх поверхні (колонізація), проникати в клітини (інвазія) і протистояти факторам захисту організму (агресія).

Адгезія є пусковим механізмом інфекційного процесу. Під адгезію розуміють здатність мікроорганізму адсорбироваться на чутливих клітинах з наступною колонізацією. Структури, відповідальні за зв'язування мікроорганізму з клітиною називаються адгезінов і розташовуються вони на його поверхні. Адгезини дуже різноманітні за будовою і зумовлюють високу специфічність - здатність одних мікроорганізмів прикріплятися до клітин епітелію дихальних шляхів, інших - кишкового тракту або сечостатевої системи і т. д. На процес адгезії можуть впливати фізико-хімічні механізми, пов'язані з гидрофобностью мікробних клітин, сумою енергії тяжіння і відштовхування. У грамнегативних бактерій адгезія відбувається за рахунок пілей I і загального типів. У грампозитивних бактерій адгезини являють собою білки і тейхоевие кислоти клітинної стінки. У інших мікроорганізмів цю функцію виконують різні структури клітинної системи: поверхневі білки, ліпополісахариди, та ін.

Інвазія. Під інвазивністю розуміють здатність мікробів проникати через слизові, шкіру, сполучно-тканинні бар'єри у внутрішнє середовище організму і поширяться по його тканин і органів. Проникнення мікроорганізму в клітку зв'язується з продукцією ферментів, а також з факторами гнітючими клітинну захист. Так фермент гіалуронідаза розщеплює гіалуронову кислоту, що входить до складу міжклітинної речовини, і, таким чином, підвищує проникність слизових оболонок і сполучної тканини. Нейрамінідаза розщеплює нейрамінової кислоту, яка входить до складу поверхневих рецепторів клітин слизових оболонок, що сприяє проникненню збудника в тканини.

Агресія. Під агресивністю розуміють здатність збудника протистояти захисним факторам макроорганізму. До факторів агресії відносяться: протеази - ферменти, що руйнують імуноглобуліни; коагулазо - фермент, згортає плазму крові; фибринолизин - розчиняє згусток фібрину; лецитиназа - фермент, що діє на фосфоліпіди мембран м'язових волокон, еритроцитів і інших клітин. Патогенність може бути пов'язана і з іншими ферментами мікроорганізмів, при цьому вони діють як місцево, так і генералізовано.

Важливу роль у розвитку інфекційного процесу грають токсини. За біологічними властивостями бактеріальні токсини діляться на екзотоксини і ендотоксини.

Екзотоксини продукують як грампозитивні, так і грамнегативні бактерії. За своєю хімічною структурою це білки. За механізмом дії екзотоксину на клітку розрізняють кілька типів: цитотоксини, мембранотоксини, функціональні блокатори, ексфоліанти і ерітрогеміни. Механізм дії білкових токсинів зводиться до пошкодження життєво важливих процесів у клітині: підвищення проникності мембран, блокади синтезу білка та інших біохімічних процесів у клітині або порушенні взаємодії та взаімокоордінаціі між клітинами. Екзотоксини є сильними антигенами, які й продукують утворення в організмі антитоксинів.

Екзотоксини володіють високою токсичністю. Під впливом формаліну і температури екзотоксини втрачають свою токсичність, але зберігають імуногенні властивості. Такі токсини отримали назву анатоксини і застосовуються для профілактики захворювання правця, гангрени, ботулізму, дифтерії, а також використовуються у вигляді антигенів для імунізації тварин з метою отримання анатоксіческіх сироваток.

Ендотоксини по своїй хімічній структурі є ліпополісахаридами, які містяться в клітинній стінці грамнегативних бактерій і виділяються в навколишнє середовище при лизисе бактерій. Ендотоксини не володіють специфічністю, термостабільним, менш токсичні, мають слабку імуногенність. При надходженні в організм великих доз ендотоксини пригнічують фагоцитоз, гранулоцітоз, моноцитоз, збільшують проникність капілярів, надають руйнівну дію на клітини. Мікробні ліпополісахариди руйнують лейкоцити крові, викликають дегрануляцію тучних клітин з виділенням вазодилататорів, активують фактор Хагемана, що призводить до лейкопенії, гіпертермії, гіпотонії, ацидозу, дессімінірованной внутрішньосудинної коагуляції (ДВК).

Ендотоксини стимулюють синтез інтерферонів, активують систему комплементу класичним шляхом, володіють алергічними властивостями.

При введенні невеликих доз ендотоксину підвищується резистентність організму, посилюється фагоцитоз, стимулюються В-лімфоцити. Сироватка тваринного імунізованих ендотоксинів має слабку антитоксической активністю і не нейтралізує ендотоксин.

Патогенність бактерій контролюється трьома типами генів: гени - власної хромосомами, гени привнесені плазмидами помірними фагами.

№ 51 Токсини бактерій, їх природа, властивості, отримання.

З молекулярної організації екзотоксини діляться на дві групи:

• екзотоксини складаються з двох фрагментів;

• екзотоксини, що становлять єдину поліпептидний ланцюг.

За ступенем зв'язку з бактеріальної клітини екзотоксини діляться умовно на три класи.

• Клас А - токсини, секретуються в зовнішнє середовище;

• Клас В - токсини частково секретуються і частково пов'язані з мікробної клітиною;

• Клас С - токсини, пов'язані і з мікробної клітиною і потрапляють у навколишнє середовище при руйнуванні клітини.

№ 52 Роль І. І. Мечникова у формуванні вчення про іммунітете. Неспецифічні фактори захисту організму. Мечников вніс величезний внесок у розвиток імунології. Він обгрунтував вчення про фагоцитоз і фагоцитах. Довів, що фагоцитоз - явище універсальне, спостерігається у всіх жівотних, включаючи найпростіших, і проявляється по отношенію до всіх чужорідних речовин (бактерії, органічні частинки і т. Д. ). Теорія фагоцитозу заклала наріжний камінь клітинної теорії імунітету і процесу иммуногенеза в цілому з урахуванням клітинних і гуморальних факторів. За розробку теорій фагоцитозу І. І. Мечникову в 1908 г присуджена Нобелівська премія. Л. Пастер на своєму портреті, подарованому І. І. Мечникову, написав: «На пам'ять знаменитому Мечникову - творцеві фагоцитарної теорії». Неспецифічні фактори захисту організму Механічні фактори. Шкіра та слизові оболонки механіческі перешкоджають проникненню мікроорганізмів та інших антигенів в організм. Останні все ж можуть потрапляти в організм при захворюваннях і пошкодженнях шкіри (травми, опіки, запальні захворювання, укуси комах, жівотних і т. Д. ), А в деяких випадках і через нормальну шкіру і слизову оболонку, проникаючи між клітинами або через клеткі епітелію (наприклад, віруси). Механічний захист осуществляет також Війчастий епітелій верхніх дихальних путей, так як рух війок постійно видаляє слиз вместе з потрапили в дихальні шляхи сторонніми частинками і мікроорганізмами. Фізико-хімічні фактори. Антимікробними свойствамі володіють оцтова, молочна, мурашина та інші кіслоти, що виділяються потовими і сальними залозами шкіри; соляная кислота шлункового соку, а також протеолітичні і інші ферменти, наявні в рідинах і тканинах організму. Особлива роль у антимікробної дії належить ферменту лізоциму. Цей протеолітичний фермент отримав назву «мурамідаза», так як руйнує клітинну стінку бактерій та інших клітин, викликаючи їх загибель і сприяючи фагоцитозу. Лізоцим виробляють макрофаги і нейтрофіли. Міститься він у великих кількостях у всіх секретах, жідкостях і тканинах організму (кров, слина, сльози, молоко, кішечная слиз, мозок і т. Д. ). Зниження рівня ферменту призводить до виникнення інфекційних та інших запальних заболеваній. В даний час здійснено хімічний синтез лізоциму, і він використовується як медичний препарат для леченія запальних захворювань. Імунобіологічні фактори. У процесі еволюції сформувався комплекс гуморальних і клітинних факторів неспеціфіческой резистентності, спрямованих на усунення чужеродних речовин і частинок, що потрапили в організм. Гуморальні фактори неспецифічної резистентності состоят з різноманітних білків, що містяться в крові і жідкостях організму. До них відносяться білки системи комплемента, інтерферон, трансферин, β -лізину, білок пропердин, фибронектин та ін. Білки системи комплементу зазвичай неактивні, але пріобретают активність в результаті послідовної активації та взаємодії компонентів комплементу. Інтерферон оказивает иммуномодулирующий, проліферативний ефект і визивает в клітці, інфікованої вірусом, стан протівовірусной резистентності. β -Лізіни виробляються тромбоцітамі і мають бактерицидну дію. Трансферин конкурірует з мікроорганізмами за необхідні для них метаболіти, без яких збудники не можуть розмножуватися. Білок про-пердін бере участь в активації комплементу та інших реакціях. Сироваткові інгібітори крові, наприклад р-інгібітори (р-ліпопротеїни), інактивують багато вірусів в результаті неспеціфіческой блокади їх поверхні. Окремі гуморальні фактори (деякі компоненти комплемента, фибронектин та ін. ) Разом з антитілами взаімодействуют з поверхнею мікроорганізмів, сприяючи їх фагоцітозу, граючи роль опсонінов. Велике значення в неспецифічної резистентності мають клітини, здатні до фагоцитозу, а також клітини з цитотоксичною активністю, звані природними кілерами, або NK-клітинами. NK-клітини являють собою особливу популяцію лімфоцитоподібних клітин (великих грануловмісних лімфоціти), що володіють цитотоксичною дією проти чужеродних клітин (ракових, клітин найпростіших і клітин, пораженних вірусом). Мабуть, NK-клітини здійснюють в організмі протипухлинний нагляд. У підтримці резистентності організму має велике значеніе і нормальна мікрофлора організму.

⇐ Предыдущая 1 2 3 456 7 8 9 10 Следующая ⇒