эффекты. Кроме того, гидрокортизон измен»» ■' иммунный ответ организма Гидрокортизон > рошо всасывается из ЖКТ. 6 страница

Действительно, задержка жидкости является частым побочным эффектом тиазолидиндионов. Она, в свою очередь, способствует возникновению не только увеличения массы тела, но и периферических отеков, сердечной недостаточности, | а также анемии вследствие гемодилюции. I Отеки стоп на фоне монотерапии тиазо- I лидиндионами развиваются у 3—5% больных. При назначении этих ЛС в комбинации с друшми ПССС частота периферических отеков еще больше возрастает. При одновременном назначении тиазолидиндионов с инсулином частота периферических отеков составляет примерно 13—16%. При развитии отеков стоп на фоне терапии тиа- золидиндионами следует в первую очередь исключить сердечную недостаточность и другие возможные причины возникновения отеков (нефротический синдром, терапия дигидропиридиновыми антагонистами кальция). В случае необходимости для лечения отеков стоп, вызванных тиазолидин- дионами, используют диуретики.

Частота развития сердечной недостаточности (СН) на фоне монотерапии тиа- золидиндионами составляет менее 1%.

В то же время при добавлении тиазолидиндионов к инсулинотерапии частота СН возрастала до 2—3% по сравнению с 1% на фоне монотерапии инсулином. При развитии СН на фоне терапии тиазоли- диндионами следует тщательно обдумать необходимость их дальнейшего применения у данного пациента. Если у пациента ранее имелась дисфункция левого желудочка, тиазолидиндионы отменяются в обязательном порядке.

Следует подчеркнуть, что росиглитазон и пиоглитазон в соответствующих дозах ’ примерно в одинаковой степени вызывают упомянутые побочные эффекты, хотя прямых сравнительных исследований не проводилось При наличии факторов риска развития | сердечной недостаточности стартовая доза росиглитазона составляет 4 мг/сут, пиоглитазона — 15 мг/сут. Увеличивать дозу до оптимальной необходимо под строгим контролем для выявления возможных признаков СН.

Факторы риска СН:

■ анамнез СН (систолической или диастолической);

я инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца (ИБС) в анамнезе;

■ артериальная гипертензия;

■гипертрофия левого желудочка;

■значительные поражения митрального или аортального клапана,

■возраст старше 70 лет;

■длительный анамнез СД (более 10 лет);

■предшествующие отеки или лечение петлевыми диуретиками на момент начала терапии тиазолидиндионами;

■развитие отеков или увеличение массы тела на фоне терапии тиазолидиндионами,

■сопутствующая инсулинотерапия;

■хроническая почечная недостаточность (уровень креатинина крови выше 2 мг/дл или 175 мкмоль/л).

В случае если у больного имеется СНI—

II функциональных классов по NYHA, лечение тиазолидиндионами следует начинать с минимальных доз: 2 мг росигли- тазона и 15 мг пиоглитазона.

Предостережения

Поскольку метформин и, вероятно, тиазолидиндионы за счет снижения инсули- норезистентности способствуют наступлению овуляции у женщин с бесплодием, вызванным СПКЯ, при назначении данных ЛС рекомендуется использовать контрацептивные средства, если женщина не планирует беременность.

В настоящее время по риску применения во время беременности пиоглитазон и ро- сиглитазон относятся к классу С, а метформин — к классу В Использование их для лечения гестационного диабета не рекомендуется. Если женщина принимала эти ЛС до наступления беременности, вместо них следует назначить инсулинотерапию.

Взаимодействие

Противопоказания

Противопоказаниями к использованию всех ЛС, повышающих чувствительность периферических тканей к инсулину, являются СД-1, беременность и лактация.

Помимо этого, противопоказаниями к назьачению метформина являются все предрасполагающие к развитию лактат- ацидоза факторы:

■ хроническая почечная недостаточность (уровень креатинина крови выше 1,5 мг/дл или 130 мкмоль/л);

■ сердечная недостаточность;

■ заболевания печени:

■ злоупотребление алкоголем,

■ лактат-ацидоз в анамнезе;

■ тяжелое состояние организма, сопровождающееся гипоксией и/или ацидозом (шок любого генеза. острый инфаркт миокарда, инсульт, сепсис, дыхательная недостаточность, выраженная анемия, тяжелое инфекционное заболевание, гангрена);

■ оперативное вмешательство:

■ возраст старше 80 лет.

Тиазолидиндионы противопоказаны при СН III и IV классов NYHA, а также при уровне AJIT выше верхней границы нормы в 2.5 раза.

Несмотря на то что сам метформин не вызывает гипогликемию, при совместном использовании его с ПСМ и инсулином риск гипогликемии возрастает.

Циметидин конкурентно ингибирует секрецию метформина в канальцах почек, поэтому почечный клиренс метформина при совместном приеме циметидина замедляется. При этом усиливается гипо- гликемическое действие метформина, следовательно, при комбинированной терапии вместе с ПСМ или инсулином риск гипогликемии возрастает еще больше. Воздействие других блокаторов Н₂-гиста- миновых рецепторов на клиренс метформина не отмечено.

Известно, что вводимые в/в контрастные вещества при проведении артерио- графии могут вызывать острую почечную недостаточность с олигурией у пациентов с начальной стадией поражения почек. Для предотвращения развития на этом фоне лактат-ацидоза следует отменить метформин за 48 ч до ангиографии и возобновить прием только через 48 ч после окончания процедуры.

В настоящее время в литературе отсутствуют достоверные данные о взаимодействии пиоглитазона и росиглитазона с другими ЛС.

■

Средства, нарушающие всасывание углеводов в кишечнике

Указатель описаний ЛС Разработка данной группы JIC началась в конце Укыапхлълс - стр. юзе 1960-х гг. Идея состояла в том, чтобы блокировать де-

a«qi>6o3q 766 ятельность особых ферментов кишечника — а-глюко-

Миглитал*¹' зидаз. Дисахариды и олигосахариды в кишечнике не

всасываются, однако под действием а-глюкозидаз расщепляются до моносахаридов, которые могут всасываться. Первые ингибиторы а-глюкозидаз, полученные из пшеничной муки, действовали только на панкреатическую а-амилазу, поэтому клинический эффект был выражен слабо. Спустя некоторое время из культуры Actinoplanes utanhensis был выделен псевдотетрасахарид, который впоследствии был назван акарбозой. Вторым ЛС, внедренным в широкую клиническую практику, стал миглитол— производное дезоксинойримицина, которое по своей структуре можно отнести к моносахаридам

Механизм действия и фармакологические эффекты

Механизм действия ингибиторов а-глюкозидаз в первую очередь связан с их влиянием на ферменты, расположенные в «щеточной каемке» энтероцитов. Акарбоза и миглитол обратимо конкурентно ингибируют а-глю- козидазы, глюкамилазу, сукразу, декстриназу, мальта- зу и лишь в небольшой степени а-амилазу (акарбоза) и лактазу (миглитол). Вследствие фармакокинетических особенностей данных ЛС действие их в основном происходит в верхней части тонкого кишечника. В дистальной части тонкого кишечника способность ингибировать а-глюкозидазы ослабляется, поэтому непереваренные олиго- и дисахариды все же расщепляются на моносахариды и всасываются внутрь знтероцитов Таким образом, под действием ингибиторов а-глюкозидаз замедляются процессы ферментирования сложных углеводов, и, как следствие, уменьшается скорость всасывания продуктов ферментирования (моносахаридов). Соответственно, не происходит резкого подъема уровня гликемии после еды. На процесс всасывания простых углеводов (глюкоза, фруктоза) ни акарбоза, ни миглитол не оказывают влияния, поэтому антигипергликеми- ческое действие ингибиторов а-глюкозидаз проявляется лишь при преимущественном употреблении в пищу сложных углеводов (продуктов, содержащих крахмал, декстринов, дисахаридов).

Фармакокинетика

рншбиторы а-глюкозидаз действуют непосредственно в тонком кишечнике. Неудивительно, что лишь 2^ас от поглощенной дозы акарбозы всасывается и попадает в системный кровоток, а основная часть акарбозы в итоге расщепляется населяющими тонкий кишечник микроорганизмами. Миглитол, напротив, полностью всасывается в проксимальной части тонкого кишечника.

Т_1/2 миглитола и акарбозы из плазмы крови составляет около 2 ч, элиминация осуществляется почками.

Место в терапии

ЛС. нарушающие всасывание углеводов в кишечнике, применяются для лечения СД-2 в основном в комбинации с другими ПССС. При этом используется способность ингибиторов u-глюкозидаз эффективно снижать постпрандиальный уровень гликемии, а коррекция уровня гликемии натощак обычно достигается с помощью ПСМ или метформина. На фоне приема ингибиторов а-глюкозидаз фармакокинетика ПСМ и метформина не изменяется. Ингибиторы а-глюкозидаз также можно сочетать с инсулиноте- рапией.

Всплеск интереса к данной группе ЛС произошел после опубликования результатов двойного слепого плацебо-контро- лируемого исследования STOP-NIDDM, в котором акарбоза существенно снижала риск развития СД-2 у лиц с избыточной массой тела и нарушением толерантности к глюкозе. Однако официально акарбоза не рекомендована для профилактики СД-2.

толстый кишечник поступает значительное количество углеводов Здесь они подвергаются процессам брожения с образованием большого количества газов. Вследствие этого у пациентов часто возникают метеоризм и диарея. Выраженность побочных эффектов можно уменьшить, если начинать терапию с небольших доз и увеличивать дозу постепенно. ЛС необходимо принимать не разжевывая, с небольшим количеством жидкости, непосредственно перед или во время еды.

На фоне терапии ингибиторами а-глюкозидаз гипогликемия не развивается, однако если гипогликемия возникает по другой причине (например, вследствие передозировки ПСМ), то ЛС из данной группы могут существенно замедлить всасывание углеводов, принимаемых внутрь для коррекции гипогликемии. Иными словами, несмотря на прием углеводов (сахара, мучных изделий) внутрь, гипогликемия может усугубляться. В такой ситуации для коррекции гипогликемии пациенту следует использовать продукты, содержащие простую глюкозу (сладкие газированные напитки), либо табле- тированную глюкозу.

У папиентов, принимающих акарбозу. особенно в высоких дозах, иногда выявляется повышение активности АЛТ и аспа- рагинтрансминазы (ACT), однако пока не совсем ясно, по какой причине. В связи с этим в первый год приема ингибиторов а-глюкозидаз необходимо регулярно (обычно каждые 3 месяца) определять активность АЛТ и ACT в сыворотке крови. При повышении активности ферментов необходимо снизить дозу ЛС При стойком повышении активности АЛТ и ACT следует решить вопрос о целесообразности дальнейшего продолжения приема ингибиторов а-глюкозидаз.

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты ингибиторов а-глюкозидаз нельзя назвать опасными, тем не менее они часто становятся причиной отмены ЛС. В результате действия ЛС в

Противопоказания к назначению ЛС, повышающих секрецию инсулина, включают беременность, лактацию, хронические заболевания кишечника, острые и хрони

ческие гепатиты и панкреатиты, а также возраст моложе 18 лет.

Предостережения

При беременности и кормлении грудью использование ингибиторов а-глюкози- даз нецелесообразно.

Безопасность и эффективность применения ЛС у детей не определены.

Взаимодействие

Эффективность ингибиторов а-глюкози- даз может снижаться при совместном назначении с ЛС, содержащими пищеварительные ферменты.

Литература

8.Davis S.N., Cranner D.K. Insulin, oral hy- poglycemic agents, and the pharmacology of the endocrine pancreas. In: J.G. Hardman, L.E. Limbird, Eds. Goodman & Gilman’s The Pharmacologic Basis of Therapeutics, 10^th ed. New York: McGrow- Hill, 2001; 1679—1714.

9.Diabetes Prevention Research Group: Reduction in the evidence of type 2 diabetes with life-style intervention or metformin. New Engl. J. Med. 2002; 346: 393—403.

10. Hasselblatt A., Panten U. Glukosestoff- wechsel; Insulvne; oral ivirksame, blutzuck- ersenkende Arzneimittel. Therapie des Diabetes mellitus. In. Forth W., Ed. All- gemeine und speziede Pharmakologie und Toxikologte, 8. Aufl. Munchen: Urban & Fischer, 2001; 649—670.

11. Hebei S.K. Drug Facts and Comparisons. Pocket Version. 8^th ed. Wolters Kluwer, 2003.

12. Lacy C.F., Armstrong L.L., Goldman M.P., Lance L.L. Drug Information Handbook. 11^th ed. Lexi-Comp, 2003.

13. Levn K.M., Slaymaker E., Last A., et al. Metformin as Treatment for Overweight and Obese Adults: A Systematic Review. Ann. Fam. Med. 2005; 3 (5): 457—461.

14. Lord J.M., Flight I.H.K., Norman R.J. Metformin in polycystic о vary syndrome: systematic review and meta-analysis. BMJ 2003; 327: 951—955.

15. Loubatiures A- The discovery of hypoglycemic sulfonamides and particularly of their action mechanism. Acta Diabetol Lat. 1969; 6 (1): 20—56.

16. McCulloch D.K. Drugs that improve insulin action: Biguanides (metformin) and thiazolidmediones. гигиго .uptodate .com, 2003

17. McCulloch D.K. Drugs that increase insulin secretion: Sulfcmylureas and meg- litmides. www.uptodate.com, 2003.

18. McCulloch D.K. Drugs that modify the intestinal absorption of food: Alpha-glu- cosidase inhibitors and lipase inhibitors. www.uptodate.com, 2002.

19. Miller J.W., Kraemer F.B. Diabetes Mellitus. In: Carruthers S.G., Ed. Melmon and Mor- relli’s Clinical Pharmacology. 4^th ed. New York: McGraw-Hill, 2000.

20. Nesto R.W., Bell D., Bonow R.O., Fonseca V., et al. Thiazolidinedione Use, Fluid Retention, and Congestive Heart Failure. A Consensus Statement From the American Heart Association and American Diabetes Association. Circulation 2003; 108. 2941—2948.

21. Salpeter S.R., Greyber £., Pasternak G.A., et al. Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes melhtus: systematic review and meta- analysis. Arch. Intern. Med. 2003; 163: 2594-2602.

22. UK Prospective Diabetes Study Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet 1998; 352:854—865.

23. UK Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood-glucosecontrolwith sulpho- nylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998; 352:837-853.

24. Watkins P.J. ABC of diabetes. 5^th ed. BMJ Books, 2003.

_ж Глибенез ретард — внедрение в практику

На сегодняшний день в арсенале врача- эндокринолога имеется целый ряд современных пероральных сахароснижающих средств (ПССС), в частности из группы производных сульфонилмочевины (ПСМ), что открывает широкие возможности при выборе эффективного и безопасного ЛС для конкретного пациента.

За последнее десятилетие ряд ПСМ второго поколения обрели второе дыхание: на их основе были разработаны средства с улучшенными фармакокинетическими характеристиками. К таким ЛС относятся микронизированный глибенкламид, гликлазид модифицированного высвобождения и глипизид замедленного высвобождения (Глибенез ретард)

Уникальность новой транспортной системы

Замедленное высвобождение глипизида из специальных таблеток (Глибенез ретард) обеспечивает уникальная гастроинтестинальная терапевтическая система (ГИТС). ГИТС функционирует по принципу осмотической помпы. Таблетка состоит из двух камер и покрыта полунепроницае- мой оболочкой. В одной камере содержится осмотически активное (полимерное) вещество, в другой — сам глипизид, причем в наружной стенке второй камеры имеется отверстие. При попадании таблетки в желудочно-кишечный тракт через мембрану поступает вода. Под влиянием осмотического давления расширяется камера, содержащая полимер, и сдавливает другую; в результате глипизид «выдавливается» через отверстие с постоянной скоростью. Значительным преимуществом ГИТС является то, что высвобождение активного вещества идет с постоянной скоростью и не зависит от локального pH.

После приема Глибенеза ретард в течение 24 ч отмечается ровный уровень содержания глипизида в плазме крови без пиков максимальной концентрации. В то же время на фоне постоянной концентрации глипизида в плазме крови секреиия инсулина происходит лишь в ответ на очередной прием пищи.

Однократный прием Глибенеза ретард и комплаентность пациентов

Одной из главных задач современной ди- абетологии является повышение компла-' ентности пациентов (т.е. степени соблюдения рекомендаций врача). Низкая комплаентность больных сахарным диабетом второго типа (СД-2) при приеме ПССС приводит к повышению уровня гликиро ванного гемоглобина (НЬА_1с) почти на,

1, 4%, что неминуемо ухудшает прогноз в отношении развития диабетических осложнений (P.J. Guillausseau, 2005).

Комплаентность пациентов зависит от множества факторов — как немодифици- | руемых (возраст, образование, социальное и финансовое положение), так и модифицируемых (число назначенных ЛС. число назначенных таблеток, кратность приема).

Исследования показали, что применительно к ПССС наиболее значимым модифицируемым фактором, влияющим на комплаентность пациентов, является кратность приема ЛС. Следовательно, назначение ПССС, действующих в течение 24 ч, — оптимальный способ улучшения компенсации СД-2.

Так, по данным исследования С.М. Dezii и соавт. (2002), пациенты, принимавшие Глибенез ретард 1 раз в сутки, более тщательно соблюдали режим лечения, чем пациенты, принимавшие обычный глипизид 2 раза в сутки, несмотря на то что в последнем случае общее количество принимаемых таблеток было меньше.

Эффективность Глибенеза ретард

Высокая сахароснижающая эффективность Глибенеза ретард подтверждена в делом ряде крупных исследований, в частности в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контро- лируемом исследовании GEST. Глибенез ретард статистически значимо снижал уровни глюкозы крови натощак и после еды, а также уровень НЬА_1с по сравнению с приемом плапебо (L. Blonde и соавт., 1996).

Помимо плацебо-контролируемых исследований проводились сравнительные исследования эффективности Глибенеза ретард и других ПСМ. Так, в многоцентровом рандомизированном открытом перекрестном исследовании эффективность Глибенеза ретард сравнивали с обычным глипизидом. Обычный глипизид характеризуется коротким периодом полувыве- дения (1—5 ч), поэтому его суточную дозу 2,5—20 мг приходится назначать в два приема. Глибенез ретард превзошел обычный глипизид в отношении снижения уровня гликемии натощак. К тому же средняя концентрация инсулина в плазме крови при приеме Глибенеза ретард была меньше (М. Berelowitz и соавт., 1994), что говорит о более низком риске развития побочных эффектов (см. ниже).

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сравнивали влияние монотерапии Глибе- незом ретард и глибенкламидом на показатели глюкозы и инсулина крови Оказалось, что при одинаковой сахароснижающей эффективности глипизид GITS (в дозе от 5 до 20 мг в сутки) при приеме в утренние часы не вызывает повышения суммарной секреции инсулина за сутки. Это говорит о том, что на фоне приема глипизида GITS риск гипогликемии потенциально невелик (Е.Н. Go и соавт., 2004). Аналогичные результаты получены в исследовании АЕ. Kitabchi и соавт. (2000).

Дополнительным положительным эффектом Глибенеза ретард является снижение инсулинорезистентности (W.T. Се- falu и соавт., 1995).

Безопасность Глибенеза ретард

Плавное высвобождение глипизида из таблетки Глибенеза ретард в течение 24 ч и отсутствие пиков максимальной концентрации обусловливают крайне низкую вероятность развитая гипогликемии, что подтверждено результатами исследования GEST (L. Blonde и соавт, 1996).

Глибенез ретард в умеренных дозах не увеличивает риск развития гипогликемии по сравнению с плацебо даже при физической нагрузке в период 12-часового голодания (М.С. Riddle и P. McDaniel, 1995).

Кроме того, по данным крупного исследования GEST, Глибенез ретард не вызывает статистически значимого увеличения массы тела по сравнению с плацебо (L. Blonde и соавт., 1996).

На сегодняшний день накоплен 10-летний опыт использования Глибенеза ретард в клинической практике. Результаты клинических исследований подтвердили надежность Глибенеза ретард, который отвечает всем современным требованиям по эффективности и безопасности, предъявляемым к ПССС.

Ниже представлены практические рекомендации по использованию Глибенеза ретард для лечения больных СД-2.

Глибенез ретард как АС для стартовой терапии СД-2

Глибенез ретард, как и другие ПСМ, рекомендуется назначать при неэффективности диеты и физических нагрузок пациентам с индексом массы тела <27 кг/м². Начальная рекомендуемая доза Глибенеза ретард составляет 5 мг/сут во время завтрака. Теоретически дозу Глибенеза ретард можно принимать и во второй половине дня, однако проведенное исследование продемонстрировало преимущества приема JIC именно в утренние часы (Е.Н. Go и соавт., 2004). Интересно, что после приема Глибенеза ретард нет необходимости ждать 30 мин до начала приема еды, как это требуется при приеме других ПСМ.

При необходимости дозу повышают (обычно на 5 мг) под контролем уровня

глюкозы крови. Дозу следует повышать с интервалом не менее 5 дней, т.к. именно зто время необходимо, чтобы глипизид достиг в крови равновесной концентрации и, следовательно, выраженность эффекта достигла своего максимума. У пожилых больных дозу повышают с интервалом в 7 дней. Максимальная рекомендуемая доза Глибенеза ретард составляет 20 мг/сут. Однако следует учитывать, что повышение дозы JIC свыше 15 мг не сопровождается дальнейшим статистически значимым снижением уровня гликемии.

В связи с этим можно предложить с дующую схему перевода пациента с приема глибенкламида на прием Глибенеза I ретард (табл. 1).

Глибенез ретард в комбинации с метформином

В мультицентровом двойном слепом пл цебо-контролируемом исследовании оце- J нива лея эффект Глибенеза ретард у больных СД-2, которые не достигли компенса-, ции на фоне монотерапии метформином в дозе > 1000 мг/сут. Добавление Глибенеза ретард в дозе 2,5 мг/сут¹ к терапии г формином существенно улучшило контроль гликемии зтих больных, что в* зил ось в снижении средних показателей гликемии натощак и НЬА_1с по сравнению с показателями пациентов, получавших метформин + плацебо. Важно отметить, что добавление Глибенеза ретард к терапии I метформином не сопровождалось статистически значимым увеличением массы | тела (М. Feinglos и соавт., 2005).

Заключение

Глибенез ретард представляет собой JIC ¹ первой линии для лечения СД-2, т.к эффективность сопоставима с другими ПСМ, однако он не вызывает увеличения массы тела и риска развития гипогликемии даже при пропуске приема пищи. К тому же Глибенез ретард принимается 1 раз в сутки, что помогает пациентам четко выполнять рекомендации лечащего

Глибенез ретард

как альтернатива глибенкламиду

Как уже отмечалось, сахароснижающая эффективность Глибенеза ретард не уступает таковой глибенкламида. Кроме того, Глибенез ретард обладает целым рядом преимуществ по сравнению с глибен- кламидом, который до сих пор остается наиболее часто назначаемым сахароснижающим JIC в РФ, что, с медицинской точки зрения, не всегда оправдано.

К отрицательным характеристикам глибенкламида относятся наличие активных метаболитов, обладающих сахароснижающим действием, и нефизиологичная стимуляция секреции инсулина, что обусловливает более частое развитие гипогликемии и увеличение массы тела по сравнению с другими ПСМ. К тому же глибенкламид нередко приходится принимать 2 раза в сутки. врача.

Таблица 1. Схема перевода пациента с приема глибенкламида на прием Глибенеза ретард Суточная доза глибенкламида

Суточная доза Глибенеза ретард

5 мг (1 таблетка по 5 мг)

Более 10 мг обычного глибенкламида

Более 7 мг микронизированного глибенкламида

Литература

1. Berelowitz М., Fischette С., Cefalu W., et al. Comparative efficacy of a cmce- daily controlled-release formulation of ghpizide and immediate-release glipizide in patients with NIDDM, Diabetes Care 1994, Dec; 17(12): 1460-1464.

2. Blonde L., Guthrie R.D. Jr., Tive L., Fischette C. Glipizide GITS is effective and safe in a wide range of NIDDM patients: results of a double-blind placebo-controlled efficacy and safety trial, Diabetes 1996; 45 (Suppl. 2): 285A.

3.Cefalu W.T., Bell-Farrow A.D., Wang Z.Q., et al. Insulin sensitivity is improved after ghpizide GITS treatment, Diabetes 1995; 44 (Suppl. 1): 107A.

4.Dezii C.M., Kawabata H., Tran M. Effects of once-daily and twice-daily dosing on adherence with prescribed glipizide oral therapy for type 2 diabetes, South Med. J. 2002; 95(1): 68—71.

5. Femglos М., Dailey G., Cefalu W., et al. Effect on glycemic control of the addition of 2.5 mg glipizide GITS to metformin in patients with T2DM, Diabetes Res. Clin. Pract. 2005; 68 (2): 167—175.

6. Go E.H., Kynakidou-Himonas М., Berelowitz M. Effects of glipizide GITS and glibenclamide on metabolic control, hepatic glucose production, and insulin secretion in patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab. Res. Rev. 2004; 20 (3): 225—231.

7.Guillausseau P.J. Impact of compliance with oral antihyperglycemic agents on health outcomes in type 2 diabetes mel- litus: a focus on frequency of administration, Treat Endocrinol. 2005; 4 (3): 167—175.

8. Kitabchi A.E., Kaminska E., Fisher J.N., et al. Comparative efficacy and potency of long-term therapy with glipizide or glyburide m patients with type 2 diabetes melktus. Am. J. Med. Sci. 2000, Mar; 319 (3): 143-148.

9.Riddle M.C., McDaniel P. Glipizide GITS does not increase the hypoglycemic effect of missing breakfast mildly exercising, Diabetes. 1995; 44 (Suppl. 1): 107A.

Эффективность Глидиаба® MB

Неуклонно растущая заболеваемость сахарным диабетом второго типа (СД-2). а также высокая частота и значительная тяжесть осложнений заболевания, ведущих к ранней инвалидизации и преждевременной смерти трудоспособного населения, заставляют врачей всего мира активно искать способы замедлить прогрессирование этого заболевания.

На сегодняшний день результаты многочисленных клинических исследований убедительно доказали необходимость компенсации углеводного обмена у больных СД-2 для снижения риска микро- и мак- рососудистых осложнений.

На протяжении последних нескольких десятилетий основой лечения большинства больных СД-2 являются пероральные сахароснижающие средства (ПССС) различных групп. К числу наиболее широко используемых средств относятся производные сульфонилмочевины (ПСМ), в т.ч. гликлазид.

Общие сведения о гдиклазиде MB

Гликлазцд относится к ПСМ второго поколения. Он выпускается в двух формах — обычной (таблетки по 80 мг) и MB, TJe. модифицированного высвобождения (таблетки по 30 мг). Последняя создана на основе гидрофильного матрикса, который обеспечивает оптимальное высвобождение активного вещества в течение 24 ч после приема. Модифицированное высвобождение активного вещества обеспечивает большую физиологичность действия и создает максимальное удобство для больного, что будет продемонстрировано ниже.

Гликлазид MB обладает высокой биодоступностью (около 95%), прием пищи не оказывает влияния на скорость и длительность его всасывания в желудочно- кишечный тракт. Максимальная концентрация в крови достигается спустя б ч после приема и сохраняется в течение еле-

и безопасность

дующих 4—6 ч. Период полувыведени!. составляет 12—20 ч (в среднем — около 16 ч) Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени и не имеет активных циркулирующих метаболитов. Выводится в основном почками (70%), не более 1% выводится в неизмененном виде.

Начальная рекомендуемая доза глик- лазида MB составляет 30 мг, в дальнейшем при необходимости дозу повышаютcd интервалом не менее 2 недель вплоть до максимальной —120 мг/сут. Пациентам с нарушением функции почек слабой или умеренной степени выраженности (скорость клубочковой фильтрации — 15—, 80 мл/мин) ЛС назначается в тех же до-Т зах. Принимают внутрь 1 раз в день, утром. во время завтрака

Эффективность Глидиаба® MB

В рамках выполнения целевой федеральной программы «Сахарный диабет» ОАО «Акрихин» разработало, зарегистрировало и приступило к промышленному выпуску Глидиаба® MB, представляющего собой таблетки гликлазида МБ в дозе 30 мг.

Разработанное JIC прошло расширенные клинические исследования в Эндокринологическом научном центре РАМН (акад. РАН и РАМН И.И. Дедов), Институте диабета ЭНЦ РАМН (проф. МЛ. Ба- лаболкин), Институте клинической эндокринологии ЭНЦ РАМН (проф. Г А. Мельниченко) и на кафедре эндокринологии и диабетологии Российской медицинской академии последипломного образования (проф. А.С. Аметов).

⇐ Предыдущая 1 2 3 4 567 8 9 10 Следующая ⇒