Главная
Контакты
Случайная статья
|
Table 2. Characteristic of Clinical Trials of Synthetic Combination Therapy 8 страница
|
| Which medication
A wide range of LT3 preparations are available with tablet strengths varying from 5 to 50 μg. The ETA guidelines recommend a starting ratio of 13:1 to 20:1 (LT4:LT3), which represents a dose of 5 or 10 μg LT3 for patients taking 100 to 200 μg LT4 (55). Cutting LT3 pills with a pill cutter would allow for twice-daily dosing such as 2.5 μg twice daily. At the start, the LT4 dose is usually reduced by 12.5 or 25 μg to accommodate the addition of LT3. The therapeutic substitution of LT3 for LT4 has previously been calculated to approximate a 1:3 ratio (76).
In theory, the ratio of T4:T3 of 13:1 to 20:1 could also be achieved by a combination of DTE and LT4, an approach that has been suggested by some patient groups, possibly based on the premise that there are additional salutary effects of DTE.
| Какое лекарство
Доступен широкий спектр препаратов LT3 с концентрацией таблеток от 5 до 50 мкг. В рекомендациях ETA рекомендуется начальное соотношение от 13: 1 до 20: 1 (LT4: LT3), что представляет собой дозу 5 или 10 мкг LT3 для пациентов, принимающих от 100 до 200 мкг LT4 (55). Нарезка таблеток LT3 с помощью ножа для таблеток позволит вводить дозу два раза в день, например, 2,5 мкг два раза в день. Вначале доза LT4 обычно снижается на 12,5 или 25 мкг, чтобы приспособиться к добавлению LT3. Терапевтическое замещение LT3 на LT4 ранее было рассчитано примерно в соотношении 1: 3 (76).
Теоретически соотношение T4: T3 от 13: 1 до 20: 1 также может быть достигнуто с помощью комбинации DTE и LT4, подхода, который был предложен некоторыми группами пациентов, возможно, исходя из предпосылки о том, что существуют дополнительные спасительные эффекты DTE.
|
| Monitoring
Monitoring is challenging due to the variation in serum T3 levels with current preparations. If peak serum T3 levels (2–4 hours postdose) are within the reference range and TSH is not suppressed, this is likely to be a safe dose range, although not all patients are satisfied in this range. For patients in whom there is a long-term plan to continue LT3, pulse regularity and electrocardiogram monitoring for atrial fibrillation at each office visit along with 3-year bone densitometry in postmenopausal women would seem appropriate, although there are no data available to provide anything beyond an expert opinion.
| Мониторинг
Мониторинг затруднен из-за различий в уровнях Т3 в сыворотке с текущими препаратами. Если пиковые уровни Т3 в сыворотке (через 2–4 часа после введения дозы) находятся в пределах нормы и ТТГ не подавлен, это, вероятно, будет безопасным диапазоном доз, хотя не все пациенты удовлетворены этим диапазоном. Для пациентов, у которых есть долгосрочный план продолжения LT3, мониторинг регулярности пульса и электрокардиограммы для выявления фибрилляции предсердий при каждом посещении кабинета вместе с трехлетней денситометрией костей у женщин в постменопаузе может показаться целесообразным, хотя нет доступных данных за пределами экспертного мнения.
|
| Assessment of response and long-term follow-up
Response is commonly assessed through patient self-report of “improvement,” though some clinics use questionnaires (e.g., ThyPRO). It is important to assess the response to be able to stop the treatment if it is not effective or if the effect is lost over time, based on PROs. It would, therefore, seem reasonable to continue to monitor patients on combination therapy until the picture is clearer with respect to long-term safety, by assessment for cardiac and skeletal side effects. The TEARS data (38) raised the possibility of increased breast cancer risk. It would, therefore, also seem reasonable to ensure that routine recommendations for mammograms are adhered to, especially in those with risk factors for breast cancer. Counseling patients before initiation of therapy regarding potential cardiac, bone density, and cancer progression risks should also be incorporated.
| Оценка ответа и долгосрочное наблюдение
Ответ обычно оценивается по самоотчету пациента об «улучшении», хотя некоторые клиники используют анкеты (например, ThyPRO). На основе PRO важно оценить реакцию, чтобы иметь возможность прекратить лечение, если оно неэффективно или если эффект со временем теряется. Поэтому было бы разумно продолжать наблюдение за пациентами, получающими комбинированную терапию, до тех пор, пока картина не станет более ясной в отношении долгосрочной безопасности, путем оценки побочных эффектов со стороны сердца и скелета. Данные TEARS (38) повысили вероятность повышенного риска рака груди. Поэтому было бы разумно обеспечить соблюдение стандартных рекомендаций по маммографии, особенно при наличии факторов риска рака груди. Также необходимо консультировать пациентов перед началом терапии относительно потенциальных рисков сердечной деятельности, плотности костной ткани и прогрессирования рака.
|
| Conclusion and Summary
Based on the presentation and discussion of these topics by the authors, we believe that there is equipoise for a new well-designed adequately powered clinical trial of combination therapy. Furthermore, patients and physicians have demonstrated an urgent strong interest in addressing the clinical problem of patients' dissatisfaction with the existing standard of care for TH therapy. Additional physiological/translational data, informing the theoretical basis for potential combination therapy benefit, may be generated in parallel with planned or ongoing studies in order not to delay new studies in this area. Topics 1–10 review information that we believe will inform the design of future combination therapy studies.
For each of the 10 topics, Summary Statements were developed. In addition to the Summary Statements, Consensus Statements regarding clinical trial design were developed and voted upon as described in the methods. Table 1 lists the resulting Consensus Statements, some with 100% agreement, others with 75% or greater agreement, and a minority with <75% agreement. All Consensus Statements are also given in Supplementary Table S7, along with some of the iterative comments of the authors to make the areas of agreement, discussion, and disagreement transparent and available for future discussions. These Consensus Statements with 75–100% agreement present considerations arising from the symposium, and the subsequent synthesis of the material by the authors, which we believe should be considered for inclusion in the design of future studies of combination therapy. In the light of recent scientific developments, it is proposed that these changes to the design of previous studies may represent a substantial advance on achieving a fair assessment of the potential benefits of “physiological thyroid hormone replacement” using combination LT4/LT3 therapy, with a focus on assessment of its effects on patient-centered outcomes /PROs. The results of such clinical trials may differ from previous studies and could be of benefit to patients and will be of value to inform the treatment recommendations of future TH replacement clinical practice guidelines.
| Заключение и резюме
Основываясь на презентации и обсуждении этих тем авторами, мы полагаем, что есть основания для нового хорошо спланированного клинического испытания комбинированной терапии с достаточной мощностью. Кроме того, пациенты и врачи продемонстрировали острую заинтересованность в решении клинической проблемы неудовлетворенности пациентов существующими стандартами лечения ТГ. Дополнительные физиологические / трансляционные данные, дающие теоретическую основу для потенциального преимущества комбинированной терапии, могут быть получены параллельно с запланированными или текущими исследованиями, чтобы не откладывать новые исследования в этой области. В темах 1–10 представлена информация, которая, по нашему мнению, будет полезна при планировании будущих исследований комбинированной терапии.
По каждой из 10 тем были разработаны сводные отчеты. В дополнение к сводным заявлениям были разработаны консенсусные заявления относительно дизайна клинических испытаний, по которым проводилось голосование, как описано в методах. В таблице 1 перечислены итоговые консенсусные утверждения, одни со 100% согласием, другие с 75% или более согласием и меньшинство с согласием менее 75%. Все консенсусные заявления также приведены в дополнительной таблице S7 вместе с некоторыми повторяющимися комментариями авторов, чтобы сделать области согласия, обсуждения и разногласий прозрачными и доступными для будущих обсуждений. Эти консенсусные утверждения с 75–100% согласием представляют соображения, вытекающие из симпозиума, и последующий синтез материала авторами, который, по нашему мнению, следует рассмотреть для включения в дизайн будущих исследований комбинированной терапии. В свете последних научных достижений предполагается, что эти изменения в дизайне предыдущих исследований могут представлять собой существенный прогресс в достижении справедливой оценки потенциальных преимуществ «физиологического замещения гормона щитовидной железы» с использованием комбинированной терапии LT4 / LT3 с сосредоточиться на оценке его влияния на результаты / PRO, ориентированные на пациента. Результаты таких клинических испытаний могут отличаться от предыдущих исследований и могут быть полезны для пациентов, а также будут полезны для информирования рекомендаций по лечению будущих руководств по клинической практике замены ТГ.
|
| Acknowledgments
The authors thank the ATA, BTA, and ETA for supporting and sponsoring the symposium on which this document is based. We thank the patient participants (formal speakers and audience members) who shared their perspectives in the symposium. Unrelated to this effort, L.C.M., and H.H., were supported by Deutsche Forschungsgemeinschaft within CRC/TR 296 LocoTact; F.S.C., was supported by the NIHNIDDK grant 1 R21 DK122310-01; J.J., was supported by NIDCR grant 5R01DE025822-05.
| Благодарности
Авторы благодарят ATA, BTA и ETA за поддержку и спонсирование симпозиума, на котором основан этот документ. Мы благодарим терпеливых участников (официальных докладчиков и членов аудитории), которые поделились своими взглядами на симпозиуме. Не связанные с этой работой, L.C.M. и H.H. были поддержаны Deutsche Forschungsgemeinschaft в рамках CRC / TR 296 LocoTact; F.S.C. при поддержке гранта NIHNIDDK 1 R21 DK122310-01; J.J. при поддержке гранта NIDCR 5R01DE025822-05.
|
| Author Disclosure Statement
J.J., A.R.C., H.H., E.A.M., L.C.M., A.M.S., and C.M.D. have no conflicts to discuss. A.C.B. is a consultant for Synthonics, Inc., Allergan, Inc., and BLA Technology LLC; F.S.C. is a consultant for IBSA and Acella; and T.W. is a consultant for AbbVie, Allergan, Inc., and Developer of ThyPRO and ThyPRO-30.
E.F. is a coinvestigator in a combination therapy trial funded by the Dutch government with funds provided to participating institutions (principal investigator [PI] Marco Medici). B.N. is the PI of a trial of synthetic combination therapy versus thyroid extract funded by the Danish government with funds provided to the institution. T.W. also serves as a volunteer consultant and steering committee member specifically with ThyPRO expertise for combination therapy trials with PIs Medici (above), B.N. (above), and Steen Bonnema (trial funded by the Danish government). C.M.D. serves as a volunteer external advisory board member for the trial with PI Medici (above).
| Заявление об авторстве
J.J., A.R.C., H.H., E.A.M., L.C.M., A.M.S. и C.M.D. не нужно обсуждать конфликты. A.C.B. является консультантом Synthonics, Inc., Allergan, Inc. и BLA Technology LLC; F.S.C. консультант IBSA и Acella; и Т. является консультантом AbbVie, Allergan, Inc. и разработчиком ThyPRO и ThyPRO-30.
E.F. является соисследователем в исследовании комбинированной терапии, финансируемом правительством Нидерландов за счет средств, предоставленных участвующим учреждениям (главный исследователь [PI] Марко Медичи). Б.Н. является ИП испытания синтетической комбинированной терапии по сравнению с экстрактом щитовидной железы, финансируемого датским правительством за счет средств, предоставленных учреждению. T.W. также выступает в качестве консультанта-волонтера и члена руководящего комитета, особенно с опытом ThyPRO для испытаний комбинированной терапии с ИП Медичи (см. выше), B.N. (вверху) и Стин Боннема (испытание финансировалось датским правительством). C.M.D. выступает в качестве добровольного члена внешнего консультативного совета для исследования с PI Medici (см. выше).
|
| Funding Information
No funding of any kind was provided for the development of this consensus statement.
| Информация о финансировании
Никакого финансирования для разработки этого консенсусного заявления не было.
|
| Supplementary Material
| Дополнительный материал
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
[1] ThyroidVol. 31, No. 2