Истор ия откр ытия пар ацетамола

1.7. Истор ия откр ытия пар ацетамола

Пар ацетамол был син тезир ован в 1877 году в Ун ивер ситете Джон са Хопкин са в р еакции восстан овлен ия р -н итр офен ола оловом в ледян ой уксусн ой кислоте. Н о только в 1887 году клин ический фар маколог Джозеф фон Мер ин г испытал пар ацетамол н а пациен тах. ДжулиусАксельр од и Бер н ар д Бр оди показали, что ацетан илид и фен ацетилметаболизир уются в пар ацетамол, ан альгетик, обладающий лучшей пер ен осимостью. Ацетан илид был пер вым известн ым пр оизводн ым ан илин а, обладающим ан альгетическими и жар опон ижающими свойствами, и был введен в 1886 году в медицин скую пр актику А. Кан ом и П. Хеппом под тор говым н аимен ован ием Ан тифебр ин . Одн ако, он имел побочн ые эффекты, н аиболее сер ьезн ым из котор ых был циан оз в р езультате метгемоглобин емии, тем самым пр одолжить поиски мен ее токсичн ых пр оизводн ых ан илин а. Пар ацетамол уже син тезир овался в 1877 году в Ун ивер ситете Джон а Хопкин са путем р едукции p-н итр офен ола, одн ако пар ацетамол н а пациен тах был испытан лишь в 1887 году Джозефом фон Мер ин гом. В 1893 году фон Мер ин г опубликовал статью, где сообщалось о клин ических р езультатах совместн ого пр имен ен ия пар ацетамола с фен ацетин ом, др угим пр оизводн ым ан илин а. Он также заявил, что, в отличие от фен ацетин а, пар ацетамол имеет способн ость вызывать метгемоглобин емию. Пар ацетамол был запр ещен , и н а его место зан ял фен ацетин . Благодар я пр одажам фен ацетин а компан ия Bayer стала ведущей фар мацевтической компан ией в мир е.

Фен ацетин был популяр н ым пр епар атом в течен ие н ескольких лет, его включали в состав отпускаемых без р ецепта пр епар атов, ср едств пр отив головн ой боли, содер жащих фен ацетин , кофеин и ин огда какой-либо бар битур ат. Дан н ые, котор ые опубликовал фон Мер ин г, были оспор ен ы спустя полвека, коман дами исследователей из США, котор ые зан имались исследован иями метаболизма ацетан илида и пар ацетамола. Дэвид Лестер и Леон Гр ин бер г в 1947 году н аглядн о показали, что пар ацетамол является осн овн ым метаболитом ацетан илида в кр ови человека, а также что большие дозы пар ацетамола н е вызывают метгемогр обин емии у кр ыс-альбин осов. Опубликован н ых в статьях сен тябр е 1948 года в жур н але Фар макологии и Экспер имен тальн ой Тер апии, Бер н ар д Бр оди, ЮлиусАксельр од и Фр едер ик Флин н подтвер дили, с использован ием более специфических методов, что пар ацетамол является осн овн ым метаболитом ацетан илида в кр овотоке человека, и заявили, что пар ацетамол имеет один аковую своему пр едшествен н ику ан альгетическую активн ость. Он и также заявили, что метгемоглобин емия у людей р азвивается пр и воздействии др угого метаболита, фен илгидр оксиламин а. В статье, опубликован н ой в 1949 году Бр оди и Аксельр одом, пишется, что фен ацетин также может метаболизир оваться в пар ацетамол. И это пр ивело к повтор н ому «откр ытию» пар ацетамола.

В 1950 году пар ацетамол был впер вые выведен н а р ын ок США под тор говой мар кой Triagesic. Пр едставлял пр епар ат собой смесь пар ацетамола, аспир ин а и кофеин а. После сообщен ий в 1951 году о тр ех случаях р азвития н ейр опен ии, пр епар ат был н а н есколько лет выведен с р ын ка, пока н е стало пон ятн о, что заболеван ие н е было связан о с пр имен ен ием пр епар ата. В 1953 году пар ацетамол был выведен н а р ын ок компан ией Sterling-WinthropCo. под тор говой мар кой Panadol, доступн ый только по р ецепту. Пр епар ат позицион ир овался как более пр едпочтительн ое, по ср авн ен ию с аспир ин ом, ср едство, безопасн ое для детей и для пациен тов с язвой желудка. В 1955 году пар ацетамол был выведен н а р ын ок под тор говой мар кой Children'sTylenolElixir от компан ии McNeilLaboratories. В 1956 году пар ацетамол в виде таблеток по 500 мг поступил в пр одажу в Великобр итан ии под тор говой мар кой Panadol от FrederickStearns&Co, подр азделен ия компан ии SterlingDrugInc. Panadol пер вон ачальн о отпускался только по р ецепту, в качестве ср едства для облегчен ия боли и жар а и позицион ир овался как «мягкое для желудка» ср едство, поскольку остальн ые ан альгетики того вр емен и содер жали вр едн ый для желудка аспир ин .

В 1963 году пар ацетамол был вн есен в Бр итан скую Фар макопею, и с тех пор обр ел популяр н ость в качестве ан альгетика с малыми побочн ыми эффектами и взаимодействиями с др угими пр епар атами. Беспокойство отн осительн о эффективн ости пар ацетамола отложила его р аспр остр ан ен ие до 1970-х годов, одн ако в 1980-х пр одажи пар ацетамола пр евысили пр одажи аспир ин а во мн огих стр ан ах мир а, включая Великобр итан ию. Это сопр овождалось коммер ческим кр ахом фен ацетин а, поскольку было показан о, что пр епар ат может вызывать ан альгетическую н ейр опатию и гематологическую токсичн ость. Пар ацетамол отн осительн о шир око стали пр имен ять после изъятия из обор ота амидопир ин а и фен ацетин а. Появилось большое количество комбин ир ован н ых лекар ствен н ых фор м содер жащих пар ацетамол, в том числе в сочетан иях с ацетилсалициловой кислотой, ан альгин ом, кодеин ом, кофеин ом и др угими пр епар атами.

⇐ Предыдущая 1 2 3 4 567 8 9 10 Следующая ⇒