|
|||
СЕМЕНА 22 страницаПо формулам II. 3. 5 и II. 3. 6 получаем:
Ь = - 75, 2 / 0, 602 = -124, 9;
M' = - 49, 67 / (-124, 9) = 0, 3977.
Поскольку в данном испытании средние дозы стандартного и испытуемого препаратов не совпадают, то надо из M' вычесть величину
lg 0, l + lg 0, 4 + lg l, 6 lg 0, 1 + lg 0, 4 ------------------------ - --------------- = 3 2
= - 0, 3980 + 0, 6990 = 0, 3010, так что 0 М = 0, 3977 - 0, 3010 = 0, 0967; D /D = 124, 9%.
Далее вычисляем по формулам II. 3. 9 и II. 3. 8:
2 77, 66 х 1, 960 g = ------------- = 0, 0191; 1 - g = 0, 9809; 2 (- 124, 9)
0, 0967 1, 96 M = ------- +/- ------------------ x H, B 0, 9809 (- 124, 9) х 0, 9809
-------------------------------- x \/ 58, 63 х 0, 9809 + 77, 66 х 0, 0961 = [- 0, 0235; 0, 2207].
Окончательно получаем:
0 (D /D) = [94, 7%; 166, 2%]. H, B
Доверительные интервалы во всех этих испытаниях могут быть сужены, если использовать в опыте сопряженные группы животных. Например, в испытании типа 2; 2 целесообразно использовать n четверок животных, каждая из которых содержит животных из одного помета, одинакового пола и близкой массы тела; каждая четверка 0 0 животных используется для определения четверки значений: у1; у2, у1 и у2. При такой постановке опыта
2 2 SUM d - SUM " ДЕЛЬТА" V = ---------------------, (II. 3. 11) 3n(n - 1) 2 где d - числитель формулы II. 3. 2, а
2 0 0 _0 _0 _ _ 2 SUM " ДЕЛЬТА" = SUM [(у1 + у2 + у1 + у2) - (у1 + у2 + у1 + у2)]. (II. 3. 12)
Число степеней свободы равно f = 3(n - 1). Доверительный интервал может быть также сужен, если методика испытания допускает выполнение повторных определений на каждом животном - с достаточным разрывом во времени, обеспечивающем восстановление исходного состояния после первого опыта. В повторном опыте те животные, на которых определялась активность 0 у, используются для определения у и наоборот. Кроме того, животные, получившие в первом опыте меньшую дозу, получают во втором опыте большую дозу и наоборот (метод двойного перекреста, см. табл. II. 3. 2).
Таблица II. 3. 2
---------T------------T------------T----------------------------- ¦ Группа ¦ Первый ¦ Второй ¦ Разность результатов ¦ ¦животных¦ опыт ¦ опыт ¦ ¦ +--------+------------+------------+-----------------------------+ ¦ ¦ 0 ¦ ¦ 0 ¦ ¦1 ¦ у1 ¦ у2 ¦ ДЕЛЬТА1 = у2 - у1 ¦ +--------+------------+------------+-----------------------------+ ¦ ¦ 0 ¦ ¦ 0 ¦ ¦2 ¦ у2 ¦ у1 ¦ ДЕЛЬТА2 = у1 - у2 ¦ +--------+------------+------------+-----------------------------+ ¦ ¦ ¦ 0 ¦ 0 ¦ ¦3 ¦ у1 ¦ у2 ¦ ДЕЛЬТА3 = у2 - у1 ¦ +--------+------------+------------+-----------------------------+ ¦ ¦ ¦ 0 ¦ 0 ¦ ¦4 ¦ у2 ¦ у1 ¦ ДЕЛЬТА4 = у1 - у2 ¦ L--------+------------+------------+------------------------------
При таком построении испытания надо пользоваться формулами:
______ ______ ______ ______ E = (ДЕЛЬТА1 - ДЕЛЬТА2 + ДЕЛЬТА3 - ДЕЛЬТА4) / 4; (II. 3. 13)
______ ______ ______ ______ F = (ДЕЛЬТА1 + ДЕЛЬТА2 - ДЕЛЬТА3 - ДЕЛЬТА4) / 4; (II. 3. 14)
______ 2 ______ 2 SUM (ДЕЛЬТА1 - ДЕЛЬТА1) + SUM (ДЕЛЬТА2 - ДЕЛЬТА2) n n V = ------------------------------------------------------ + 8n(n - 1) (II. 3. 15) ______ 2 ______ 2 SUM (ДЕЛЬТА3 - ДЕЛЬТА3) + SUM (ДЕЛЬТА4 - ДЕЛЬТА4) n n + -----------------------------------------------------; 8n(n - 1)
2 А = V/2, B = V/(2I ). (II. 3. 16)
Дальнейшие расчеты производят по формулам II. 3. 5 - II. 3. 10, причем t(P, f) берется из табл. II приложения для числа степеней свободы f = 4 (n - 1). Пример II. 5. В табл. II. 3. 3. приведены результаты испытания (стандартизация образца АКТГ), построенного по методу двойного перекреста (в примере II. 4 эти же данные были использованы в умышленно рандомизированном виде, чтобы не сказывался эффект сопряженности тест - объектов). По формулам II. 3. 13 - II. 3. 16 (получаем):
Е = (-90 - 66 - 68 - 101)/4 = -81, 25;
F = (-90 + 66 + 68 - 101)/4 = -14, 25;
V = (1178 + 104 + 258 + 546)/(8 х 3 х 2) = 43, 46;
2 А = 43, 46/2 = 21, 73; В = 43, 46/(2 х 0, 602 ) = 59, 96
(I = lg 0, 4 - lg 0, 1 = 0, 602);
кроме того, f = 4 х 2 = 8, t (95%, 8) = 2, 306.
Теперь по формулам II. 3. 5-II. 3. 10 находим:
Ь = -81, 25/0, 602 = -135, 0;
0 M = -14, 25 / (-135, 0) = 0, 1056; D /D = 127, 6%;
2 2 g = 59, 96 х 2, 306 / (-135, 0) = 0, 0175; 1 - g = 0, 9825;
0, 1056 М = ------ +/- H, B 0, 9825
-------------------------------- 2, 306 / 2 +/- ---------------- \/ 21, 73 х 0, 9825 + 59, 96 х 0, 1056 = - 135, 0 х 0, 9825
= 0, 1075 +/- 0, 0816 = [0, 0259; 0, 01891];
0 (D /D) = [106, 1%; 154, 6%]. H, B 0 Доверительный интервал для D /D получился более узким, чем без учета сопряженности тест - объектов (см. пример II. 4), хотя использовано меньше результатов испытаний. Когда имеются результаты нескольких независимых определений эквивалентных доз, их можно объединить с целью получения более 0 точной оценки для D /D и более узкого доверительного интервала для этой величины. При этом пользуются приближенными формулами (точные формулы весьма громоздки): _ _ M M = ------ +/- t(P, f)S, (II. 3. 17) H, B 1 - g M
_ M Mj ------ = SUM (Wj -----) / SUM Wj; (II. 3. 18) 1 - g 1 - g j
------- S = 1 / \/ SUM Wj, (II. 3. 19) M 2 где весовыми коэффициентами Wj, служат обратные дисперсии 1 / s: Mj 2 2 b (1 - g ) 1 j j Wj = ---- = -------------------; (II. 3. 20) 2 2 s Аj(1 - g ) + BjMj Mj j
j = 1, 2, ..., k есть номер испытания, a t(P, f) берется для числа степеней свободы, равного сумме чисел степеней свободы отдельных испытаний: f = SUM f. Доверительный интервал для усредненного 0 j отношения D /D находят по формуле: _ (D0/D) = antilg(2 + M ). (II. 3. 21) H, B H, B
Законность указанного объединения (т. е. случайности различия между отдельными М) проверяют при помощи критерия " хи - квадрат":
2 - 2 2 Mj ¦ Mj ¦ " хи" = SUM (Wj --------- ) - ¦SUM (Wj ------)¦ / SUM Wj (II. 3. 22) 2 2 ¦ 1 - g ¦ (1 - g ) L j - j
2 2 2 должно быть " хи" < " хи" (95%, f), где " хи" (95%, f) берут из табл. II
Таблица II. 3. 3
-------T---------------T---------------T------T---------------T---- ¦Группа¦1-й день опыта ¦2-й день опыта ¦" ДЕЛЬ-¦d = " ДЕЛЬТА" - ¦ 2 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ТА" ¦ ______ ¦d ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦- " ДЕЛЬТА" ¦ ¦ +------+---------------+---------------+------+---------------+----+ ¦1 ¦ 370¦ 273¦- 97 ¦- 7 ¦49 ¦ ¦ ¦ 0 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦y1 342¦y2 279¦- 63 ¦ 27 ¦729 ¦ ¦ ¦ 0 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦D1 = 0, 1 ЕД 335¦D2 = 0, 4 ЕД 225¦- 110 ¦- 20 ¦400 ¦ ¦ ¦ ¦Сумма ¦- 270 ¦ 0 ¦1178¦ ¦ ¦ ¦Среднее ¦- 90 ¦ ¦ ¦ ¦2 ¦ 255¦ 313¦ 58 ¦- 8 ¦64 ¦ ¦ ¦ 0 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦y2 268¦y1 340¦ 72 ¦ 6 ¦36 ¦ ¦ ¦ 0 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦D2 = 0, 4 ЕД 284¦D = 0, 1 ЕД 352¦ 68 ¦ 2 ¦4 ¦ ¦ ¦ ¦Сумма ¦ 198 ¦ 0 ¦104 ¦ ¦ ¦ ¦Среднее ¦ 66 ¦ ¦ ¦ ¦3 ¦ 310¦ 247¦- 63 ¦ 5 ¦25 ¦ ¦ ¦ ¦ 0 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦y1 356¦y2 296¦- 60 ¦ 8 ¦64 ¦ ¦ ¦ ¦ 0 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦D1 = 0, 1 ЕД 345¦D2 = 0, 4 ЕД 264¦- 81 ¦- 13 ¦169 ¦ ¦ ¦ ¦Сумма ¦ 204 ¦ 0 ¦258 ¦ ¦ ¦ ¦Среднее ¦- 68 ¦ ¦ ¦ ¦4 ¦ 276¦ 369¦ 93 ¦- 8 ¦64 ¦ ¦ ¦ ¦ 0 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦y2 228¦y1 318¦ 90 ¦- 11 ¦121 ¦ ¦ ¦ ¦ 0 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦D2 = 0, 4 ЕД 252¦D1 = 0, 1 ЕД 372¦ 120 ¦ 19 ¦361 ¦ ¦ ¦ ¦Сумма ¦ 303 ¦ 0 ¦546 ¦ ¦ ¦ ¦Среднее ¦ 101 ¦ ¦ ¦ L------+---------------+---------------+------+---------------+-----
приложения для числа степеней свободы f = k - 1 (k - число объединяемых испытаний). В частности, когда объединяются результаты двух испытаний, то
- M1 M2 W1W2¦------ - ------ ¦ 2 L1 - g1 1 - g2 - " хи" = ------------------------- (II. 3. 23) W1 + W2
2 при f = 1, так, что " хи" (95%, 1) = 3, 84.
II. 4. ПРИМЕНЕНИЕ СХЕМЫ ЛАТИНСКОГО КВАДРАТА
При биологическом испытании антибиотиков методом диффузии в агар на лотках наиболее употребительна схема латинского квадрата, позволяющая рандомизировать неоднородность бактериальной культуры по обоим направлениям поверхности питательной среды. Например, в случае испытания 2; 2 дозы могут располагаться следующим образом:
0 0 D1 D2 D1 D2
0 0 D2 D1 D2 D1 (II. 4. 1) 0 0 D1 D2 D1 D2
0 0 D2 D1 D2 D1
Здесь каждая доза встречается по одному разу в каждой строке и в каждом столбце. В данном случае последовательные строки получены циклической перестановкой из предыдущих строк, но это не единственный способ построения латинского квадрата. Например, можно переставлять столбцы или строки (или и то, и другое) из приведенной выше схемы по жребию. В руководствах по планированию эксперимента можно найти и другие схемы. Если для стандартного и испытуемого препаратов используются по три дозы, то соответствующий латинский квадрат будет иметь шесть строк и шесть столбцов и т. д. При двух дозах стандартного и двух дозах испытуемого препарата можно построить латинский квадрат 8х8, располагая дозы так, чтобы каждая встречалась по два раза в каждой строке и в каждом столбце. 0 Введем следующие обозначения: k - число строк в квадрате; r и r - соответственно число использованных доз стандартного и 0 испытуемого препаратов (например, при размещении четырех доз D1, 0 0 D2, D1, D2 в квадрате 8х8 будет k = 8, r = 2, r = 2, а для 0 квадрата II. 4. 1: k = 4, r = 2, r = 2); у - эффективность в ij ячейке квадрата на пересечении i-й строки и j-го столбца (независимо от того, относится эта эффективность к стандартному _ _ или испытуемому препарату); у = SUM у /k и у = SUM у / k - i j ij j ij средние эффективности соответственно для строки i и для столбца j;
2 _ _ у = SUM y /k = SUM у /k = SUM у / k i, j i, j i i j j
- общая средняя эффективность для всего комплекса. Тогда
2 - 2 2 SUM d - k ¦SUM d + SUM d ¦ j, i L i i j j- V = -----------------------------, (II. 4. 2) 2 0 n(k - 2k - r - r + 2)
2 - _ 2 - _ 2 где SUM d = SUM ¦SUM (у - у ) ¦ = SUM ¦SUM (у - у ) ¦, i L j i, j i - j L i, j j -
2 _ _ 2 2 _ _ 2 SUM d = SUM (у - у ), SUM d = SUM (у - у ), i i i j j j
а n - число испытаний при каждой дозе стандартного или испытуемого препарата. Остальные расчеты производятся по формулам предыдущего параграфа, причем t(P, f) берутся из табл. II приложения для числа степеней свободы f = (k -1)(k - 2).
Пример II. 6. В табл. II. 3. 3 приведены результаты совместного испытания стандартного и испытуемого препаратов неомицина при дозах 100 и 200 мкг в 1 мл; активность характеризуется диаметром зоны угнетения в миллиметрах. Использован латинский квадрат вида (II. 4. 1). В этой же таблице показаны расчеты, приводящие к 2 2 величинам SUM d и SUM d, а в табл. II. 4. 2 показано вычисление i i j j 2 средних дозовых эффективностей и величины SUM d. i, j 2 Таким образом, SUM d = 14, 00 + 28, 75 + 5, 00 + 8, 75 = 56, 50, i, j 0 а так как в данном случае n = 4, k = 4, r = 2, r = 2, то по формуле II. 4. 2 получаем:
56, 50 - 4 x (5, 125 + 2, 125) V = --------------------------- = 1, 146. 4 x (16 - 8 - 2 - 2 + 2)
Данное испытание относится к типу 2; 2, так что использование соответствующего раздела табл. IV приложения вместе с формулами II. 3. 4 - II. 3. 10 дает:
G = 219, 0 - 230, 75 - 221, 50 + 232, 75 = - 0, 50;
--- V = 4 х 1, 146 = 4, 584; ¦G¦ / / V = 0, 233 < 2, 447 G \/ G
(t(95%, f) для f = (4 - 1)(4 - 2) = 6), поэтому одинаковость наклонов двух дозовых прямых не отвергается; далее:
Е = (- 219, 0 + 230, 75 - 221, 50 + 232, 75) / 2 = 11, 50;
F = (- 219, 0 - 230, 75 + 221, 50 + 232, 75) / 2 = 2, 25;
2 A = V = 1, 146; I = lg 200 - lg 100 = 0, 301; B = V/I = 12, 65;
0 b = 11, 50/0, 301 = 38, 2; M = 2, 25/38, 2 = 0, 0589; D /D = 114, 5%;
2 2 g = 12, 65 х 2, 447 /38, 2 = 0, 052; 1 - g = 0, 948;
0, 0589 M = ------- +/- H, B 0, 948
-------------------------------- 2, 447 / 2 +/- ------------ \/ 1, 146 х 0, 948 + 12, 65 х 0, 0589 = 38, 2 х 0, 948
= 0, 062 +/- 0, 0718 = [- 0, 0097; 0, 1340];
0 (D /D) = 97, 8%; 136, 1%. H, B
При проведении испытания по методу латинского квадрата потеря отдельных результатов нарушает всю схему расчетов, поэтому необходимо " заместить" их надлежащими оценками. Проще всего это можно сделать, подставив на место выпавшего результата среднее из оставшихся результатов для той же дозы того же препарата. Применяемый в дисперсионном анализе более сложный способ оценки выпавшего значения не дает в задаче определения эквивалентных доз существенного повышения точности общих результатов испытания.
Таблица II. 4. 1
----------------------------------------T-------T------T-----T------ ¦ _ ¦ ¦ ¦ ¦ 2 ¦ ¦ Результаты испытания, у ¦SUM у ¦ у ¦ d ¦ d ¦ ¦ ij ¦ j ij¦ i ¦ i ¦ i ¦ +---------------------------------------+-------+------+-----+------+ ¦ 0 0 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦у = 222 у = 229 у1 = 222 у2 = 235 ¦ 908 ¦227, 00¦1, 00 ¦1, 0000¦ ¦ 1 2 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +---------------------------------------+-------+------+-----+------+ ¦ 0 0 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦у2 = 231 у = 217 у = 231 у1 = 220 ¦ 899 ¦224, 75¦-1, 25¦1, 5625¦ ¦ 1 2 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +---------------------------------------+-------+------+-----+------+ ¦ 0 0 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦у1 = 221 у2 = 233 у = 218 у = 228 ¦ 900 ¦225, 00¦-1, 00¦1, 0000¦ ¦ 1 2 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +---------------------------------------+-------+------+-----+------+ ¦ 0 0 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦у = 235 у1 = 223 у2 = 232 у = 219 ¦ 909 ¦227, 25¦1, 25 ¦1, 5625¦ ¦ 2 1 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ +---------------------------------------+-------+------+-----+------+ ¦ ¦ 2 ¦ ¦SUM у 909 902 903 902 ¦ 3616 SUM d = 5, 12 ¦ ¦ i i, j ¦ i i ¦ ¦ ¦ _ ¦ ¦у 227, 25 225, 50 225, 75 225, 50¦ у = 226, 00 ¦ ¦ j ¦ ¦ ¦d 1, 25 - 0, 50 - 0, 25 - 0, 50¦ ¦ ¦ j ¦ ¦ ¦ 2 ¦ 2 ¦ ¦d 1, 5625 0, 2500 0, 0625 0, 2500¦ SUM d = 2, 125 ¦ ¦ j ¦ j j ¦ L---------------------------------------+----------------------------
Таблица II. 4. 2
--------T------T---T--T------T------T-------T------T-----T----T------T------T------ ¦ ¦ 0 ¦ ¦ 2¦ 0 ¦ ¦ 2 ¦ ¦ ¦ 2 ¦ ¦ ¦ 2 ¦ ¦ ¦ y ¦ d ¦d ¦ y ¦ d ¦ d ¦ y1 ¦ d ¦ d ¦ y ¦ d ¦ d ¦ ¦ ¦ 1 ¦ ¦ ¦ 2 ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ 2 ¦ ¦ ¦ +-------+------+---+--+------+------+-------+------+-----+----+------+------+------+ ¦ ¦ 222 ¦ 3 ¦9 ¦ 229 ¦- 1, 75¦ 3, 0625¦ 222 ¦ 0, 5 ¦0, 25¦ 235 ¦ 2, 25 ¦5, 0625¦ ¦ ¦ 217 ¦- 2¦4 ¦ 231 ¦ 0, 25¦ 0, 0625¦ 220 ¦- 1, 5¦2, 25¦ 231 ¦- 1, 75¦3, 0626¦ ¦ ¦ 218 ¦- 1¦1 ¦ 228 ¦- 2, 75¦ 7, 5625¦ 221 ¦- 0, 5¦0, 25¦ 233 ¦ 0, 25 ¦0, 0625¦ ¦ ¦ 219 ¦ 0 ¦0 ¦ 235 ¦ 4, 25¦18, 0625¦ 233 ¦ 1, 5 ¦2, 25¦ 232 ¦- 0, 75¦0, 5625¦ +-------+------+---+--+------+------+-------+------+-----+----+------+------+------+ ¦Сумма ¦ 876 ¦ 0 ¦14¦ 923 ¦ 0 ¦ 28, 75 ¦ 886 ¦ 0 ¦ 5 ¦ 931 ¦ 0 ¦ 8, 75 ¦ ¦Среднее¦219, 00¦ ¦ ¦230, 75¦ ¦ ¦221, 50¦ ¦ ¦232, 75¦ ¦ ¦ L-------+------+---+--+------+------+-------+------+-----+----+------+------+-------
II. 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОВ МЕТОДОМ ДИФФУЗИИ В АГАР НА ЧАШКАХ ПЕТРИ
Описанная в предыдущем параграфе методика определения активности антибиотиков по схеме латинского квадрата предполагает использование лотков. Возможен и другой способ определения этой активности - по диффузии в агар на чашках Петри. Ниже описан трехдозный вариант этого метода < *>. -------------------------------- < *> Этот раздел основан на разработке Всесоюзного НИИ антибиотиков и Государственного НИИ по стандартизации и контролю лекарственных средств Министерства здравоохранения СССР.
Стандартный (S) и испытуемый (U) образцы растворяют из расчета 1 мг в 1 мл (основной раствор), затем готовят по три концентрации S S S рабочих растворов стандарта (D1, D2, D3) и испытуемого образца U U U (D1, D2, D3), относящиеся друг к другу как 1: 2: 4. Все 6 растворов закапывают на одну чашку Петри, причем последовательность внесения растворов в цилиндры или в лунки должна быть случайной (возможные последовательности внесения растворов приведены в табл. II. 5. 1). Число чашек n должно быть не меньше 6. Для уменьшения влияния колебаний во времени между внесением различных растворов рекомендуется после внесения растворов выдерживать чашки в течение 1-2 ч при комнатной температуре. После S U измерения зон угнетения роста результаты опыта у, и у i, j i, j (i = 1, 2, 3 - номера доз, j = 1, 2, ..., n - номера чашек) записывают в таблицу (как показано в приведенном ниже численном примере). Там же записывают получаемые расчетом следующие вспомогательные величины:
S U Si = SUM у и Ui = SUM у (II. 5. 1) j i, j j i, j
- суммы по чашкам для каждой дозы стандарта и испытуемого образца;
S U Tj = SUM у + SUM у, (II. 5. 2) i i, j i i, j
- суммы по всем дозам для каждой чашки;
у = SUM у = (S1 + S2 + S3) +(U1 + U2 + U3) = SUM Tj (II. 5. 3) i, j i, j j
- суммы всех диаметров зон задержки роста по всем дозам и чашкам. Далее вычисляют:
S = S1 + S2 + S3 и U = U1 + U2 + U3 (II. 5. 4)
- суммы всех диаметров зон задержки роста отдельно для стандарта и для испытуемого образца;
L = S3 - S1 и L = U3 - U1 (II. 5. 5) S U - " линейные контрасты" для стандарта и для испытуемого образца;
Q = S1 - 2S2 + S3 и Q = U1 - 2U2 + U3 (II. 5. 6) S U
" квадратичные контрасты" для стандарта и для испытуемого образца. Для проверки законности дальнейших расчетов следует провести дисперсионный анализ результатов опыта в соответствии с табл. II. 5. 2, а именно должно получиться F < F(95%; f, fост) для строк 2, 3, 4 и F > F (95%) для строки 1. Выполнение первого условия одновременно означает, что вариации в этих строках 2, 3, 4 должны рассматриваться как случайные, и поэтому их следует включить в остаточную вариацию, произведя также перерасчет значимости линейной регрессии (кстати, это относится и к вариациям в строках 5 и 6, если они окажутся незначимыми). Разумеется, при указанном перерасчете степени свободы вариаций, включаемых в остаточную вариацию, должны прибавляться к числу степеней свободы последней (fост).
Таблица II. 5. 1
Расположение растворов стандарта и испытуемого образца при трехдозном варианте метода диффузии в агар
------T--------------------------T-----T-------------------------- ¦Номер¦Порядок внесения растворов¦Номер¦Порядок внесения растворов¦ ¦чашек¦ в цилиндры ¦чашек¦ в цилиндры ¦ ¦ +---T---T---T----T----T----+-----+----T----T---T---T---T----+ ¦ ¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4 ¦ 5 ¦ 6 ¦ ¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4 ¦ 5 ¦ 6 ¦ +-----+---+---+---+----+----+----+-----+----+----+---+---+---+----+ ¦ ¦ S ¦ S ¦ U ¦ S ¦ U ¦ U ¦ ¦ S ¦ U ¦ U ¦ S ¦ S¦ U ¦ ¦1 ¦D1 ¦D2 ¦D2 ¦D3 ¦D1 ¦D2 ¦ 17 ¦ D1 ¦D2 ¦D3 ¦D1 ¦ D3¦ D2 ¦ +-----+---+---+---+----+----+----+-----+----+----+---+---+---+----+ ¦ ¦ S ¦ S ¦ U ¦ S ¦ U ¦ U ¦ ¦ S ¦ U ¦ S ¦ S ¦ U¦ U ¦ ¦2 ¦D1 ¦D2 ¦D1 ¦D3 ¦D3 ¦D2 ¦ 18 ¦ D1 ¦D2 ¦D3 ¦D2 ¦ D3¦ D1 ¦ +-----+---+---+---+----+----+----+-----+----+----+---+---+---+----+ ¦ ¦ S ¦ S ¦ U ¦ U ¦ S ¦ U ¦ ¦ S ¦ U ¦ S ¦ S ¦ U¦ U ¦ ¦3 ¦D1 ¦D2 ¦D3 ¦D2 ¦D3 ¦D1 ¦ 19 ¦ D1 ¦D2 ¦D3 ¦D2 ¦ D1¦ D3 ¦ +-----+---+---+---+----+----+----+-----+----+----+---+---+---+----+ ¦ ¦ S ¦ S ¦ U ¦ U ¦ S ¦ U ¦ ¦ S ¦ U ¦ U ¦ S ¦ U¦ S ¦ ¦4 ¦D1 ¦D2 ¦D1 ¦D3 ¦D3 ¦D2 ¦ 20 ¦ D1 ¦D2 ¦D3 ¦D3 ¦ D1¦ D2 ¦ +-----+---+---+---+----+----+----+-----+----+----+---+---+---+----+ ¦ ¦ S ¦ S ¦ U ¦ U ¦ S ¦ U ¦ ¦ S ¦ U ¦ U ¦ S ¦ U¦ S ¦ ¦5 ¦D1 ¦D2 ¦D1 ¦D2 ¦D3 ¦D3 ¦ 21 ¦ D1 ¦D2 ¦D1 ¦D3 ¦ D3¦ D2 ¦ +-----+---+---+---+----+----+----+-----+----+----+---+---+---+----+ ¦ ¦ S ¦ S ¦ U ¦ U ¦ S ¦ U ¦ ¦ S ¦ U ¦ U ¦ S ¦ U¦ S ¦ ¦6 ¦D1 ¦D2 ¦D3 ¦D1 ¦D2 ¦D3 ¦ 22 ¦ D1 ¦D2 ¦D3 ¦D2 ¦ D1¦ D3 ¦ +-----+---+---+---+----+----+----+-----+----+----+---+---+---+----+ ¦ ¦ S ¦ S ¦ U ¦ S ¦ U ¦ U ¦ ¦ S ¦ U ¦ U ¦ S ¦ U¦ S ¦ ¦7 ¦D1 ¦D3 ¦D1 ¦D2 ¦D3 ¦D2 ¦ 23 ¦ D1 ¦D2 ¦D1 ¦D2 ¦ D3¦ D3 ¦ +-----+---+---+---+----+----+----+-----+----+----+---+---+---+----+ ¦ ¦ S ¦ S ¦ U ¦ S ¦ U ¦ U ¦ ¦ S ¦ U ¦ S ¦ U ¦ U¦ S ¦ ¦8 ¦D1 ¦D3 ¦D3 ¦D2 ¦D1 ¦D2 ¦ 24 ¦ D1 ¦D2 ¦D3 ¦D3 ¦ D1¦ D2 ¦ +-----+---+---+---+----+----+----+-----+----+----+---+---+---+----+ ¦ ¦ S ¦ S ¦ U ¦ U ¦ S ¦ U ¦ ¦ S ¦ U ¦ S ¦ U ¦ U¦ S ¦ ¦9 ¦D1 ¦D3 ¦D2 ¦D3 ¦D2 ¦D1 ¦ 25 ¦ D1 ¦D2 ¦D3 ¦D1 ¦ D3¦ D2 ¦ +-----+---+---+---+----+----+----+-----+----+----+---+---+---+----+ ¦ ¦ S ¦ U ¦ U ¦ U ¦ S ¦ U ¦ ¦ S ¦ U ¦ U ¦ S ¦ S¦ U ¦
|
|||
|