Литература.. Техника безопасности.

Литература.

1.Л. С. Майофис.Химия и технология химико-фармацевтических препаратов. Медицина. Л. 1964. с. 328-332.

2.Синтез анестезина. Хим. фарм. журнал. 1981, №9, с. 95.

3.Р.П. Евстигнеева. Тонкий органический синтез. М.Химия, 1991, с.43 .

2.4.1. Окисление п-нитротолуола.

Характеристика готового продукта. Белыеили слегка кремоватые кристаллы, трудно растворимыев холодной воде, трудно растворимые в бензоле, хлороформе, сероуглероде,эфире. Тпл-237-238°C.

Применяется как высокоэффективное анестезирующее средство.

Исходные продукты: п-нитротолуол, КМn0₄, НС1, кальцинированная сода.

В круглодонную колбу емкостью 1 л. снабженную мешалкой и термометром, загружают рассчитанное количество п-нитротолуола и 34-х кратное количество воды. Смесь нагревают на водяной при температуре 83-85°С вносят небольшими порциями в течение 3-х часов перманганат калия (2,5 моля на 1 моль п-нитротолуола). После прибавления всего КМn0₄ температуру повышают до 98-100°С и перемешивают I час. Затем реакционную массу в горячем виде фильтруют осадок МnО₂: на фильтре промывают горячей водой для извлечения адсорбированной п-нитробензойной кислоты. Промывные воды присоединяют к основному фильтрату и осаждают из него нитробензойную кислоту 35% НС1 из расчета 2,5 моля хлористого водорода на 1 моль п-нитротолуола, и без отделения нитробензойной кислоты реакционнуо массу направляют на следующую стадию.

2.4.2. Очистка п-нитробензойной кислоты.

В стакан, содержащий техническую п-нитробензойную кислоту, непрореагировавший п-нитротолуол,маточник и промывные воды при помешивании стеклянной палочкой добавляют небольшими порциями кальцинированную соду в таком количестве, чтобы реакция среды была щелочной на лакмус. Все хорошо перемешивают и оставляют стоять 10 минут при комнатной температуре. Затем отфильтровывают непрореагировавший п-нитротолуол и промывают водой (проба на полноту промывки НС1). Промывные воды присоединяют к фильтрату и осаждают п-нитробензойную кислоту 35% НС1, осторожно прибавляя последнюю небольшими порциями приэнергичном перемешивании до кислой реакции на Конго. Выделившуюся кислоту (после 10-15 минут отстаивания) отфильтровывают, промывают водой до отрицательной реакциина ион С1 и высушивают при 70-80°С.

Выход п-нитробензойной кислоты составляет 78% от теоретического.

2.4.3. Полученне этилового эфира п-нитробензойной кислоты.

Этиловый эфир п-нитробензойной кислоты представляет собой белые кристаллы, плохо растворимые в холодной воде, хорошо — в горячем этиловом спирте. Тпл=56°С.

Исходные продукты: п-нитробензойная кислота, этиловый спирт (96%), серная кислота (92 %), сода кальцинированная.

В круглодонную колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой и обратным холодильником, предварительно эагружаютсмесь из 12 г-молей этилового спирта и 1,7 г-моля серной кислоты (на 1-г моль п-нитробензойной кислоты), а затем прибавляют п-нитробензойную кислоту. При работе мешалки подогревают реакционную массу втечение 8-ми часов при температурекипения спирта. По окончанииреакции охлаждают содержимое колбы и оставляютее до следующего занятия. Выкристаллизовавшийся этиловый эфир п-нитробензойной кислоты со спиртовым раствором переносят в стакан и при наружном охлаждении, размешивая стеклянной палочкой, нейтрализуют раствором кальцинированной соды (14%) до слабо щелочной реакции на фенолфталеин.

После отфильтровывания этиловый эфир п-нитробензойной кислоты на воронке Бюхнера промывают водой и сушат при 40°С.

Выход эфира от теоретического составляет 92 %.

2.4.4. Получение анестезина.

Исходные продукты: этиловый эфир п-нитробензойной кислоты, о6езжиренные железные опилки, уксусная кислота (80%), бензол или дихлорэтан, этиловый спирт (50%).

В круглодонную колбу емкостью 200 мл, сна6женную механической мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 30 г oбeзжиренныx опилок и 15 г воды. Колбу со смесью нагревают до 70°С на водяной бане, а затем вводят 6 г 80% уксусной кислоты. Далее прекращают нагревание и при 45-50°С вводят медленно небольшими порциями 24 г этилового эфира п-нитробензойной кислоты. Прибавление эфира продолжается 1-2 часа. Температуру реакции постоянно поддерживают около 50°С. После введения всего количества эфира добавляют 8 мл воды и продолжают перемешивать в течение 4 часов при указанной температуре. По охлаждении реакционную смесь нейтрализуют 20% раствором соды до щелочной реакции на лакмус и затем трижды экстрагируют бензолом (или дихлорэтаном) при 60°С. Дихлорэтановые растворы сушат над прокаленным CaC1₂ или поташом и отгоняют ДХЭ. Анестезин перекристаллизовываютиз 50 % спирта.

Кристаллизация анестезина из 50%этилового спирта.

Для получения фармакопейного анестезина полученный технический анестезин кристаллизуют из 50% этилового спирта. В круглодонную колбу с мешалкой и обратным холодильником заливают 50% этиловый спирт из расчета на 1 г анестезина 3 мл спирта, загружают анестезин и при перемешивании нагревают массу до 60°С (пока не растворится весь анестезин). Затем добавляют активированный уголь в количестве 3% от веса технического продукта, после 10 минут выдержки при 60°С горячий раствор фильтруют от угля на обогреваемой воронке. Уголь на фильтре промывают небольшим количеством 50% спирта. Фильтрат осаждают до 8-10°С. Выпавший осадок анестезина отфильтровывают и промывают на фильтре 2-3 раза дистиллированной водой. Сушат анестезин при температуре 40-50°С.

Выходпродукта составляет 50%.

Техника безопасности.

Всю работу необходимо проводить под тягой. С серной и соляной кислотами необходимо работать в очках и резиновых перчатках.

2.5.ПОЛУЧЕНИЕ КОРДИАМИНА.

Кордиамин — 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты.

С₁₀Н₄N₂О

М.м. - 178,42

Диэтиламид никотиновой кислоты — маслянистая жидкость желтого цвета со своеобразным запахом, смешивается с водой, спиртом, эфиром и хлороформом во всех соотношениях, d= 1,058-1,066, n_D²⁰ =1,524-1,526.

Кордиамин оказывает возбуждающее действиена кровообращение и дыхание, применяется при острых и хронических расстройствах сердечной деятельности, сердечной слабости, отравлениях наркотическими и снотворными средствами, шоковых состояниях.

Химическая схема синтеза:

⇐ Предыдущая 6 7 8 9 101112 13 14 15 Следующая ⇒