Литература.. Химическая схема синтеза

Литература.

I..Л.Н. Яхонтов, Р.Г.Глушков. Синтетические лекарственные средства. — М.: Медицина, 1983, с.15-16.

2.Н. Н. Лебедев. Химия и технология основного органического синтеза. —М.:Химия, 1983, с.144 –150, 338,391-398.

3. Р.П. Евстигнеева. Тонкий органический синтез. М.Химия, 1991, с.43.

Исходные продукты: кислотный оранжевый, дитионит натрия (Na₂S₂0₄), техническая соляная кислота, уголь, хлористое железо (FeС1₃) гипохлорит натрия (NaCIO), ледяная уксусная кислота, хлор, NaOH (42%).

2.2.1. Получение 1-амино-2-нафтола.

Растворяют 16,48 г (I) в 160 мл воды при перемешивании и нагревании до 50°С. К полученному раствору оранжево-красного цвета прибавляют в один прием 16,8 г Na₂S₂0₄, перемешивают 30 минут при 50°С.

Конец реакцииконтролируется поизменению окраски до темно-розового и выпадению (II) в осадок. Вещество отфильтровывают, промывают водойдо отсутствия сульфаниловокислого Na и получают пасту, направляемуюна следующую стадию (делать быстро — неустойчив).

2.2.2. Получение b-нафтохинона.

К смеси 160 мл воды и 4,6мл технической соляной кислоты прибавляют полученную пасту (II) (обратный порядок приводит к осмолению и 0,75 г угля. Массу нaгревают 15 минут при 80°С и фильтруют. Фильтрат охлаждают до 14°Си в один прием быстро преливают к нему при перемешивании охлажденный до 14°С раствор 22,8 г хлористого железа в 16,8 мл воды (в случае немеденного приливания окислителя образующийся (III) взаимодействует с (II) с образованием побочных окрашенных соединений). Сразу же выпадает желто-зеленый осадок (III), который после перемешивания в течение 6 минут (не более) отфильтровывают и промываютна фильтре водой до рН=6-7. Влажную пасту передает на следующую стадию (как можно быстрее, иначе разлагается).

2.2.3. Получение изонафтазарина.

Пасту (III) смешивают с 80 мл воды и к однородной суспензии прикапывают в течение 5-6 минут 50 мл водного раствора NaCIO (акт. С1 - 52 г/л. рН - 9,3-10,5). Дают выдержку 10 минут и отфильтровывают от примесей. К фильтрату при перемешивании прибавляют 4,75 мл ледяной уксусной кислоты и 0,85 мл технической соляной кислоты (рН=2). Нагревают в течение 10 минут при температуре 80°С и охлаждают до 60°С. Осадок (IV) отфильтровывают, растворяют в 48 мл воды с добавлением 1 мл 42% технического NaOH при 80-85°С.

Темно синий, интенсивно окрашенный раствор чистят углем (0,28 г), фильтруют и к горячему (78-8O°С) фильтрату приливают при перемешивании техническую соляную кислоту (около 1,72 мл) до рН=2,5-3.

Выпавший ярко-красный осадок (IV) отфильтровывают после охлаждения суспензии до 18-20°С, промывают в 20 мл воды и сушат при 60-80°С.

Получено 2,6 г (IV) с Tразл=276-277°С. В виде пасты использовать сразуже на следующей стадии.

Выход – 68,4% из расчета (I).

2.2.4. Получение оксолина.

Во взвесь 1,52 г (IV) в 67 мл воды при 18°С перемешивая пропускают хлор со скоростью 2 л/мин. Температура массы постепенно повышается до 40-42°С и поддерживается в дальнейшем с использованием охлаждения. Реакцию заканчивают после полного растворения (IV).

Раствор обрабатывают 1,52 г угля с перемешиванием в течение 30 минут при 40-42°С и фильтруют. Фильтрат охлаждают и перемешивают 1-1,5 часа при 5°С. Осадок (V) отфильтровывают и промывают 5 мл охлажденной до 5°С водой, сушат путем азеотропной отгонки воды схлористым метиленом при кипячении в течение 10-12 часов до полного отделения воды. Затем охлаждают до 15-20°С, отфильтровывают (V), промывают 10 мл хлористого метилена и высушивают продуванием воздуха на фильтре до отрицательной реакции на хлор (по Бельштейну).

Получают 14,4г (V).

Выход — 78,9% считаяна (IV).

2.3.ПОЛУЧЕНИЕ ФТИВАЗИДА.

N-изононикотиноил-(3метокси-4-окси)-1-бензальгидразон моногидрата

С₁₄Н₁₅О₄

М.м. - 289

Мелкокристаллический светло-желтого цвета порошок с запахом, напоминающим ванилин. Растворим в кипящей воде (1:14), холодой (1:7000), в кипящем спирте (1:30), в холодном (1:300). Легко растворим в ледяной уксусной кислоте, неорганических кислотах и щелочах. Тпл=220-222⁰C. Применяется как эффективное противотуберкулезное средство.

Химическая схема синтеза

⇐ Предыдущая 1 2 3 4 567 8 9 10 Следующая ⇒