Дәрілік затты медициналық қолдану

Қ азақ стан Республикасы Денсаулық сақ тау жә не ә леуметтік даму министрлігі Mедициналық жә не фармацевтикалық қ ызметті бақ ылау комитеті Тө рағ асының 20_ жылғ ы “____” ___________ № _____ бұ йрығ ымен БЕКІТІЛГЕН

Дә рілік затты медициналық қ олдану

жө ніндегі нұ сқ аулық

АРИКСТРА

Саудалық атауы

АРИКСТРА

Халық аралық патенттелмеген атауы

Натрий фондапаринуксы

Дә рілік тү рі

Алдын ала еккіштерге толтырылғ ан тері астына жә не кө ктамыр ішіне енгізуге арналғ ан 2, 5 мг/0, 5 мл ерітінді

Қ ұ рамы

0, 5 мл бір еккіш қ ұ рамында

белсенді зат- натрий фондапаринуксы 2, 5 мг,

қ осымша заттар: натрий хлориді, натрий гидроксиді, хлорсутек қ ышқ ылы, инъекцияғ а арналғ ан су.

Сипаттамасы

Мө лдір, тү ссіз сұ йық тық.

Фармакотерапиялық тобы

Антикоагулянттар. Басқ а да антикоагулянттар. Натрий фондапаринуксы

АТХ коды B01AX05

Фармакологиялық қ асиеттері

Фармакокинетикасы

Сің уі

Тері астына енгізгеннен кейін натрий фондапаринуксы толық жә не тез сің еді (абсолютті биожетімділігі 100% қ ұ райды). Тері астына бір рет 2, 5 мгенгізуден кейін 2 сағ аттан соң қ ан плазмасында ең жоғ ары (Сmах 0, 34 мг/л) концентрацияғ а жетеді. Қ ан плазмасында жоғ арыда келтірілген Сmах-ң жартысын қ ұ райтын концентрация препаратты енгізгеннен кейін 25 минуттан соң білінді.

Егде жастағ ы дені сау адамдарда фармакокинетикасы тері астына енгізілетін 2-ден 8 мгдейінгі доза диапазонында дозағ а байланысты болады. Тә улігіне бір рет енгізген кезде қ ан плазмасында тұ рақ ты тепе-тең концентрацияғ а Сmах жә не AUC мә ндерін 1, 3 есе арттырғ аннан кейін 3-4 кү ннен соң жетеді.

Дені сау егде жастағ ы адамдарғ а бір рет кө ктамыр ішіне болюсті тү рде енгізгеннен кейін натрий фондапаринуксының фармакокинетикасы емдік диапазонда да дозағ а байланысты болады.

Жамбас-сан буынына операция жасалғ ан жә не натрий фондапаринуксын тә улігіне 2, 5 мг дозада тері астына қ абылдағ ан емделушілерде плазмадағ ы ең жоғ ары шектегі тұ рақ ты концентрация орта есеппен алғ анда 0, 39-дан 0, 50 мг/лдейінді қ ұ райды жә не оғ ан препаратты енгізгеннен кейін 3 сағ ат ішінде жетеді. Мұ ндай емделушілерде ең тө мен тұ рақ ты концентрация 0, 14 –тен0, 19 мг/млдейінгі диапазонда болады.

Кө ктамырдың симптоматикалық терең тромбозы жә не ө кпе эмболиясы бар емделушілерде натрий фондапаринуксының 5 мг (дене салмағ ы 50 кг-ден тө мен), 7, 5 мг (дене салмағ ы 50 - 100 кг) жә не 10 мг (дене салмағ ы 100 кг-ден асатын) дозасын тә улігіне бір рет тері астына қ абылдағ ан емделушілерде дене салмағ ына байланысты арнайы таң дап алынғ ан дозалар дене салмағ ының барлық санаттары ү шін бірдей орташа тұ рақ ты ең жоғ ары жә не ең тө мен плазмалық концентрацияларды қ амтамасыз етеді. Орташа ең жоғ ары тұ рақ ты концентрация 1, 20-ден 1, 26 мг/лдейінгі диапазонда болады. Мұ ндай емделушілерде плазмадағ ы орташа ең тө мен тұ рақ ты концентрация 0, 46-дан 0, 62 мг/лдейінгі шегінде болады.

Таралуы

Натрий фондапаринуксының таралу кө лемі 7 -ден 11 л дейінді қ ұ райды.

Invitro зерттеулерде натрий фондапаринуксі жоғ ары дә режеде (0. 5-2 мг/мл концентрация дең гейінде 98. 6%-97% -дан кем емес) жә не антитромбинІІІ (ATIII) ерекше байланысады. Плазманың басқ а ақ уыздарымен байланысуы, оның ішінде тромбоцитарлы4-фактормен байланысуы мардымсыз, сондық тан қ ан плазмасындағ ы ақ уыздармен байланысу аумақ тары дең гейінде басқ а препараттармен дә рілік ө зара ә рекеттесулер кү тілмейді.

Метаболизмі

Натрий фондапаринуксының invivo метаболизмі зерттелген жоқ, ө йткені бү йрек функциясы қ алыпты адамдарда негізгі енгізілген доза несеппен бірге ө згермеген кү йінде, белсенді метаболиттер тү зілуінсіз шығ арылады.

Фондапаринукс Р₄₅₀цитохром тобының ферменттерін (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 жә не CYP3A4) тежемейді. Тиісінше, АРИКСТРА-ның басқ а дә рілік препараттармен CYP, invivoжү йелері арқ ылы болатын метаболизмді бә сең дету дең гейінде ө зара ә рекеттесуі кү тілмейді.

Шығ арылуы

Жартылай шығ арылу кезең і (Т1/2) дені сау жас адамдарда 17 сағ атқ а жуық ты жә не дені сау егде жастағ ыларда - 21 сағ атқ а жуық ты қ ұ райды.

Дені сау адамдарда тері астына немесе кө ктамыр ішіне бір рет енгізуден соң натрий фондапаринуксының 64-77 % бү йрекпен ө згермеген тү рде 72 сағ ат бойына шығ арылады. Бү йрек функциясы қ алыпты емделушілерде натрий фондапаринуксыклиренсінің орташа мә ні минутына 7, 82 мл қ ұ райды.

Емделушілердің ерекше тобы

Бү йрек функциясы бұ зылуы

Натрий фондапаринуксының шығ арылуы бү йрек жеткіліксіздігіне шалдық қ ан емделушілерде бү йрек функциясы қ алыпты (креатининклиренсі> 80 мл/мин) емделушілермен салыстырғ анда ұ зарады, ө йткені препарат негізінен несеппен ө згермеген тү рде шығ арылады. Бү йрек функциясының жеткіліксіздігі орташа дә режедегі емделушілердегі плазмалық клиренс (креатининклиренсі 50-80 мл/мин) бү йрек функциясы қ алыпты емделушілердегімен салыстырғ анда 1. 2-1. 4 есе тө мен, жә не бү йрек жеткіліксіздігі орташа дә режедегі емделушілердегіден 2 есе тө мен (креатининклиренсі 30-50 мл/мин). Бү йрек жеткіліксіздігі ауыр дә режедегі емделушілерде (креатининклиренсі 30 мл/мин аз) бү йрек функциясы қ алыпты емделушілермен салыстырғ анда плазмалық клиренсі 5 есе тө мен.

Тиісті соң ғ ы жартылай шығ арылу кезең і бү йректің орташа жеткіліксіздігі кезінде 29 сағ атты жә не бү йрек функциясының ауыр дә режелі жеткіліксіздігінде 72 сағ атты қ ұ райды.

Бауыр функциясының бұ зылуы

Бауыр жеткіліксіздігі орташа дә режедегі емделушілерде (Child-Puch шкаласы бойынша В категориясы) натрий фондапаринуксын бір рет тері астына енгізуден кейін бү йрек функциясы қ алыпты емделушілердегімен салыстырғ анда Сmах жә не AUC тиісінше 22% жә не 39% тө мендеген. Натрий фондапаринуксының плазмадағ ы тө менірек концентрациясы бауыр функциясы бұ зылуы бар емделушілердегі АТШ дең гейі тө мендеуі есебінен АТШ байланысуы тө мендеуімен тү сіндіріледі, осығ ан байланысты бұ ндай емделушілерде фондапаринукстың бү йректік клиренсі жоғ ары болғ аны байқ алды. Бауыр функциясының жең іл жә не орташа дә режедегі бұ зылуы бар емделушілердегі байланыспағ ан фондапаринукс концентрациясы ө згеріссіз қ алады, сондық тан бұ ндай емделушілерде доза тү зету талап етілмейді. Бауыр жеткіліксіздігінің ауыр дә режесі бар емделушілерде натрий фондапаринукстың фармакокинетикасы зерттелмеген.

Балалар

Натрий фондапаринуксының 18 жасқ а дейінгі балаларғ а қ олданылуына зерттеулер жү ргізілген жоқ.

Егде жастағ ылар

Натрий фондапаринуксының шығ арылу уақ ыты 75 жастан асқ ан емделушілерде бү йрек функциясы тө мендеу мү мкіндігіне байланысты ұ зарады.

75 жастан асқ ан емделушілерде ортопедиялық хирургия жағ дайында натрий фондапаринуксының жалпы клиренсі 65 жасқ а дейінгі емделушілермен салыстырғ анда шамамен 1, 2-1, 4 есе (25%) тө мен болды.

Жынысы. Дене салмағ ы бойынша дозаны тү зету кезінде ә ртү рлі жыныстар арасында айырмашылық болғ ан жоқ.

Нә сілі. Фармакокинетикалық айырмашылық тарына жоспарлы зерттеулер жү ргізілген жоқ. Алайда дені сау, шығ у тегі азиялық нә сіл (жапондық тар) адамдарына жү ргізілген зерттеулерде фармакокинетикалық бейініндедені сау еуропалық нә сілмен салыстырғ анда айырмашылық білінген жоқ. Осығ ан ұ қ сас, ортопедиялық операциялар жасалғ ан негроидты жә не еуропалық нә сілге жататын емделушілер арасында препараттың қ ан пламасындағ ыклиренсінде айырмашылық байқ алмады.

Дене салмағ ы. Дене салмағ ы 50 кг-ден тө мен емделушілерде натрий фондапаринуксының жалпы клиренсі шамамен 30%-ғ а тө мендейді (ә рбір 10 кг 9%).

12 3 4 5 6 7 8 Следующая ⇒