СЕМЕНА 31 страница

⇐ ПредыдущаяСтр 31 из 31

Ниже приведены длины волн (в нанометрах) аналитических пар

линий элементов, подлежащих определению в радиофармацевтических

препаратах.

Cd 226, 502¦ Sb 259, 806¦

Ва 233, 526¦ Fe 259, 957¦

As 234, 984¦ Со 243, 665 Be 265, 078¦

Al 236, 710¦ Mn 280, 108¦

Те 238, 575¦ Pb 283, 306¦

Hg 253, 652¦ Сr 283, 563¦ Co 304, 400

- Sn 283, 999¦

Ni 305, 070¦

Bi 306, 772¦

Мо 317, 035¦

Zn 334, 502¦

Сu 327, 396¦

Измеряют почернение аналитических линий S в спектрах

эталонного раствора и пробы с помощью микрофотометра. Для каждого

элемента вычисляют величины:

" ДЕЛЬТА" S = S1 - S2,

где S1 - почернение аналитической линии; S2 - почернение линии

сравнения - кобальта в соответствующих зафиксированных на

фотопластинке спектрах.

Затем находят среднее арифметическое значение " ДЕЛЬТА" Sср для

каждого элемента в эталонных растворах и по полученным значениям

строят калибровочные графики в координатах " ДЕЛЬТА" S - lg c, где с

- концентрация элемента в эталоне (мг/мл).

Содержание элементов в препарате находят графическим путем по

соответствующим калибровочным графикам, определив " ДЕЛЬТА" S для

аналитических пар линий элементов и кобальта в спектрах

испытуемого препарата. При отсутствии в спектре испытуемого

препарата аналитической линии какого-либо элемента следует

считать, что его содержание ниже предела чувствительности метода

определения, указанного в приложении 2.

Специфические условия определения элементов, не вошедших в

данную статью, указывают в соответствующих разделах фармакопейных

статей на конкретные радиофармацевтические препараты.

Описанная методика в общем виде применима для анализа водных

растворов радионуклидов без изотопного носителя, не содержащих

солей, и изотонических растворов (по натрия хлориду и натрия

фосфату двузамещенному). При этом следует принимать во внимание

следующие методические особенности.

1. Растворы радионуклидов без изотопного носителя (не

содержащие солей). В эталонные растворы, помимо определяемых

элементов, вводят натрия хлорид в количестве 1, 3 мг/мл.

Экспозиция при возбуждении спектров сухих остатков эталонных

растворов и испытуемого препарата составляет 15 с.

2. Изотонические растворы радиофармацевтических препаратов

(содержащие 8 мг/мл натрия хлорида или 16 мг/мл натрия фосфата

двузамещенного). В зависимости от состава исследуемого препарата в

эталонные растворы, помимо определяемых элементов, вводят 9 мг/мл

натрия хлорида или 16 мг/мл натрия фосфата двузамещенного.

С целью более прочного закрепления сухого остатка на

полистирольную пленку угольных электродов, приготовленных

указанным выше способом, наносят по одной капле 0, 2% раствора

желатина и после его упаривания досуха на электроды наносят

эталонные растворы и испытуемый препарат.

Экспозиция при возбуждении спектров сухих остатков

изотонических растворов, содержащих 9 мг/мл натрия хлорида,

составляет 20 с, а растворов, содержащих 16 мг/мл натрия фосфата

двузамещенного, - 25 с.

Погрешность определения примесей элементов при использовании

описанной методики составляет: Ва, Be, Bi, Cr, Mn, Mo, Sn, Sb, Pb,

Ni < = +/-10%; As, Cu, Cd, Fe, Те, Zn < = +/-15%; Hg < = +/-20%.

Испытание на подлинность. Описанная методика может быть

использована также для установления подлинности некоторых

химических элементов, являющихся компонентами

радиофармацевтических препаратов. В этом случае ограничиваются

качественным спектральным анализом. Методика подготовки угольных

электродов, нанесения испытуемого препарата, возбуждения и

регистрации спектра, а также применяемые приборы аналогичны

описанным в разделе " Методика".

Полученную фотопластинку расшифровывают с помощью атласа

спектральных линий на спектропроекторе. В качестве аналитических

используют линии элементов, указанные также в разделе " Методика".

По наличию в спектре линий определяемого элемента

устанавливают подлинность препарата. В случае наличия в препарате

элементов, не вошедших в приведенный в разделе " Методика"

перечень, используемые аналитические линии указывают в частной

фармакопейной статье на испытуемый препарат в разделе

" Подлинность".

Приложение 1

Состав эталонных растворов

----T---------------------------------------------------------------------------------------------

¦ ¦ 3 ¦

¦ N ¦ Содержание элементов, мг/мл х 10 ¦

¦п/п+----T----T----T----T----T----T----T----T----T----T----T----T----T----T----T----T----T----T---+

¦ ¦Fe ¦Sn ¦Pb ¦Сr ¦Ni ¦Bi ¦Мо ¦Ва ¦Мn ¦Сu ¦Be ¦Sb ¦Cd ¦Hg ¦Zn ¦As ¦Те ¦А1 ¦Co ¦

+---+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+---+

¦1 ¦0, 25¦0, 25¦0, 25¦0, 25¦0, 25¦0, 25¦0, 25¦0, 25¦0, 05¦0, 05¦0, 05¦0, 5 ¦0, 5 ¦1, 0 ¦1, 0 ¦1, 0 ¦1, 0 ¦1, 0 ¦4, 0¦

¦2 ¦0, 5 ¦0, 5 ¦0, 5 ¦0, 5 ¦0, 5 ¦0, 5 ¦0, 5 ¦0, 5 ¦0, 1 ¦0, 1 ¦0, 1 ¦1, 0 ¦1, 0 ¦2, 5 ¦2, 5 ¦2, 5 ¦2, 5 ¦2, 5 ¦4, 0¦

¦3 ¦1, 0 ¦1, 0 ¦1, 0 ¦1, 0 ¦1, 0 ¦1, 0 ¦1, 0 ¦1, 0 ¦0, 25¦0, 25¦0, 25¦2, 5 ¦2, 5 ¦5, 0 ¦5, 0 ¦5, 0 ¦5, 0 ¦5, 0 ¦4, 0¦

¦4 ¦2, 5 ¦2, 5 ¦2, 5 ¦2, 5 ¦2, 5 ¦2, 5 ¦2, 5 ¦2, 5 ¦0, 5 ¦0, 5 ¦0, 5 ¦5, 0 ¦5, 0 ¦10, 0¦10, 0¦10, 0¦10, 0¦10, 0¦4, 0¦

¦5 ¦5, 0 ¦5, 0 ¦5, 0 ¦5, 0 ¦5, 0 ¦5, 0 ¦5, 0 ¦5, 0 ¦1, 0 ¦1, 0 ¦1, 0 ¦10, 0¦10, 0¦20, 0¦20, 0¦20, 0¦20, 0¦20, 0¦4, 0¦

L---+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----+----

Примечание 1

к приложению 1

Приготовление эталонных растворов

Эталонные растворы приготовляют из основных и промежуточных

растворов определяемых элементов. Для приготовления всех растворов

следует использовать дистиллированную воду и реактивы высокой

степени чистоты (х. ч. или ч. д. а. ).

а) Основные растворы.

1. Раствор натрия хлорида. 16 г натрия хлорида вносят в мерную

колбу вместимостью 250 мл, растворяют в воде, доводят объем

раствора водой до метки и перемешивают.

Содержание натрия хлорида в растворе 64 мг/мл.

2. Раствор кобальта. 0, 0881 г кобальта хлорида вносят в мерную

колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 1% растворе

хлористоводородной кислоты, доводят объем раствора той же кислотой

до метки и перемешивают.

Содержание кобальта в растворе 0, 4 мг/мл.

3. Раствор сурьмы. 0, 1000 г сурьмы металлической (ГОСТ

1089-73, марка Су000) помещают в стакан вместимостью 100-150 мл,

растворяют при нагревании в 10-15 мл концентрированной

хлористоводородной кислоты, прибавляя по каплям небольшое

количество пергидроля (~= 1 мл). Полученный раствор переносят в

мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора

разведенной хлористоводородной кислотой до метки и перемешивают.

Содержание сурьмы в растворе 1, 0 мг/мл.

4. Раствор мышьяка. Определяют содержание основного вещества в

натрия арсенате. На основании полученных результатов готовят

раствор мышьяка с концентрацией 1, 0 мг/мл путем растворения

вычисленной точной навески натрия арсената в воде в мерной колбе

вместимостью 100 мл. Объем полученного раствора доводят водой до

метки и перемешивают.

5. Раствор бария. 0, 1903 г бария нитрата вносят в мерную колбу

вместимостью 100 мл, растворяют в 10-20 мл воды, доводят объем

раствора водой до метки и перемешивают.

Содержание бария в растворе 1, 0 мг/мл.

6. Раствор ртути. 0, 1080 г окиси ртути желтой помещают в

стакан вместимостью 100 мл, растворяют в 8-10 мл раствора

хлористоводородной кислоты (1: 1) при слабом нагревании. Полученный

раствор переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят

объем раствора водой до метки и перемешивают.

Содержание ртути в растворе 1, 0 мг/мл.

7. Раствор железа. 0, 1430 г окиси железа помещают в стакан

вместимостью 100-150 мл, растворяют при нагревании в 10 мл

раствора хлористоводородной кислоты (1: 1) и полученный раствор

упаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 20-40 мл 1% раствора

хлористоводородной кислоты, переносят количественно в мерную колбу

вместимостью 100 мл; доводят объем раствора этой же кислотой до

метки и перемешивают.

Содержание железа в растворе 1, 0 мг/мл.

8. Раствор свинца. 0, 1600 г свинца нитрата переносят в мерную

колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде, доводят объем

раствора водой до метки и перемешивают.

Содержание свинца в растворе 1, 0 мг/мл.

9. Раствор висмута. 0, 1115 г висмута окиси помещают в стакан

вместимостью 100 мл, растворяют в 10 мл концентрированной

хлористоводородной кислоты при слабом нагревании. Полученный

раствор переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят

объем раствора разбавленной хлористоводородной кислотой до метки и

перемешивают.

Содержание висмута в растворе 1, 0 мг/мл.

10. Раствор бериллия. Определяют содержание бериллия в

бериллия нитрате по следующей методике. 0, 9000 г бериллия нитрата

помещают в стакан вместимостью 200 мл, растворяют в 100 мл 5% (по

объему) раствора азотной кислоты (ГОСТ 11125-78). Раствор

нагревают до кипения и осаждают гидрат окиси бериллия аммиаком

(ГОСТ 3760-79), прибавляя его по каплям пипеткой до появления

явного запаха. Полученный раствор с осадком отфильтровывают через

беззольный бумажный фильтр. Осадок на фильтре промывают несколько

раз горячей промывной жидкостью - 2% водным раствором аммония

нитрата (ГОСТ 22867-77) с добавлением нескольких капель аммиака.

Фильтр с осадком высушивают, озоляют и прокаливают в платиновом

тигле с крышкой до постоянной массы при температуре 1000 град. С.

Тигель охлаждают в эксикаторе над концентрированной серной

кислотой (ГОСТ 4204-77) и быстро взвешивают.

На основании полученных результатов готовят раствор бериллия с

концентрацией 1, 0 мг/мл путем растворения вычисленной точной

навески бериллия нитрата в воде мерной колбе вместимостью 100 мл.

Объем полученного раствора доводят водой до метки и перемешивают.

11. Раствор олова. 0, 1000 г олова металлического помещают в

стакан вместимостью 100-150 мл, растворяют при нагревании в 20 мл

концентрированной хлористоводородной кислоты, прикрыв стакан

часовым стеклом. Для ускорения растворения олова в стакан следует

опустить кусочек металлической платины (пластинка размером 1Х1 см

или проволока длиной 3-5 см). Полученный раствор переносят в

мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора

разбавленной хлористоводородной кислотой до метки и перемешивают.

Содержание олова в растворе 1, 0 мг/мл.

12. Раствор меди (ГОСТ 859-66, марка М0), кадмия, марганца

(ГОСТ 6008-75, марка Мр00) и никеля (ГОСТ 849-70, марка Н0).

0, 1000 г каждого металла (точная навеска) помещают в отдельные

стаканы вместимостью 100 мл, растворяют при нагревании в 10 мл

раствора азотной кислоты (1: 1) и упаривают досуха. Сухой остаток

растворяют в 5 мл разбавленной хлористоводородной кислоты и

полученный раствор вновь упаривают досуха. Последнюю операцию

повторяют еще два раза. Сухой остаток растворяют в 20 мл 1%

раствора хлористоводородной кислоты; полученный раствор переносят

в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора той же

кислотой до метки и перемешивают.

Содержание соответствующего элемента в растворе 1, 0 мг/мл.

13. Раствор теллура. 0, 1251 г двуокиси теллура помещают в

стакан вместимостью 100-150 мл, растворяют при нагревании в 10-15

мл концентрированной азотной кислоты (ГОСТ 11125-78). Полученный

раствор переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят

объем раствора водой до метки и перемешивают.

Содержание теллура в растворе 1, 0 мг/мл.

14. Раствор молибдена. 0, 1500 г молибденового ангидрида вносят

в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 5 мл

свежеприготовленного 10% раствора едкого натра, доводят объем

раствора разбавленной хлористоводородной кислотой (1: 10) до метки

и перемешивают.

Содержание молибдена в растворе 1, 0 мг/мл.

15. Растворы цинка (ГОСТ 989-75, х. ч. ), хрома (ГОСТ 5905-74,

марка Х00) и алюминия (ГОСТ 11069-74, марка А99). 0, 100 г каждого

металла (точная навеска) помещают в отдельные стаканы вместимостью

100-150 мл, растворяют при нагревании в 10-15 мл разбавленной

(1: 1) хлористоводородной кислоты и упаривают досуха. Сухой остаток

растворяют в 20-40 мл 1% раствора хлористоводородной кислоты.

Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл,

доводят объем тем же раствором кислоты до метки и перемешивают.

Содержание соответствующего элемента в растворе 1, 0 мг/мл.

16. 0, 2% раствор желатина. В мерную колбу вместимостью 50 мл

вносят 1 мл 10% раствора желатина, доводят объем раствора водой до

метки и перемешивают.

б) Промежуточные растворы. Приготовляют 4 промежуточных

раствора определяемых элементов.

Раствор N 1. В мерную колбу вместимостью 100 мл вносят по 10

мл основных растворов железа, олова, хрома, никеля, висмута,

свинца, молибдена и бария, доводят объем раствора 1% раствором

хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.

Содержание элементов в растворе по 0, 1 мг/мл.

Раствор N 2. В мерную колбу вместимостью 100 мл вносят по 1 мл

основных растворов марганца, бериллия и меди, доводят объем

раствора 1% раствором хлористоводородной кислоты до метки и

перемешивают.

Содержание элементов в растворе по 0, 01 мг/мл.

Раствор N З. В мерную колбу вместимостью 100 мл вносят по 10

мл основных растворов сурьмы и кадмия, доводят объем раствора 1%

раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают.

Содержание элементов в растворе по 0, 1 мг/мл.

Раствор N 4. В мерную колбу вместимостью 100 мл вносят по 10

мл основных растворов цинка, ртути, алюминия, теллура и мышьяка,

доводят объем 1% раствором хлористоводородной кислоты до метки и

перемешивают.

Содержание элементов в растворе по 0, 1 мг/мл.

в) Приготовление эталонных растворов. Для приготовления

эталонных растворов в 5 мерных колб вместимостью 100 мл вносят

промежуточные растворы и основной раствор кобальта в следующих

объемах.

---------T------------------------------------T------------------

¦ N ¦ Объем промежуточного раствора, мл ¦Объем основного ¦

¦эталона +--------T---------T-------T---------+раствора кобальта, ¦

¦ ¦ N 1 ¦ N 2 ¦ N 3 ¦ N 4 ¦ мл ¦

+--------+--------+---------+-------+---------+------------------+

¦ 1 ¦ 0, 25 ¦ 0, 5 ¦ 0, 5 ¦ 1, 0 ¦ 1, 0 ¦

¦ 2 ¦ 0, 5 ¦ 1, 0 ¦ 1, 0 ¦ 2, 5 ¦ 1, 0 ¦

¦ 3 ¦ 1, 0 ¦ 2, 5 ¦ 2, 5 ¦ 5, 0 ¦ 1, 0 ¦

¦ 4 ¦ 2, 5 ¦ 5, 0 ¦ 5, 0 ¦ 10, 0 ¦ 1, 0 ¦

¦ 5 ¦ 5, 0 ¦ 10, 0 ¦ 10, 0 ¦ 20, 0 ¦ 1, 0 ¦

L--------+--------+---------+-------+---------+-------------------

В эталонные растворы, предназначенные для анализа растворов

радионуклидов без носителя, вносят по 2 мл основного раствора

натрия хлорида. В эталонные растворы, предназначенные для анализа

изотонических растворов, содержащих натрия хлорид, вносят по 14 мл

основного раствора натрия хлорида, а содержащих натрия фосфат

двузамещенный - навески по 1, 6 г безводного натрия фосфата

двузамещенного.

Объем каждого раствора доводят 1% раствором хлористоводородной

кислоты до метки и перемешивают. Состав эталонных растворов

приведен в приложении 1.

Приложение 2

Пределы обнаружения примесей элементов

в радиофармацевтических препаратах

--------T----------------------------------------------------------------------

¦ ¦ -3 ¦

¦ ¦ Чувствительность обнаружения, мг/мл х 10 ¦

¦Элемент+----------------------T-----------------------T-----------------------+

¦ ¦растворы радионуклидов¦изотонические растворы, ¦изотонические растворы, ¦

¦ ¦ без носителя ¦ содержащие натрия ¦ содержащие натрия ¦

¦ ¦ ¦ хлорид ¦ фосфат двузамещенный ¦

+-------+----------------------+-----------------------+-----------------------+

¦As ¦ 1, 0 ¦ 1, 0 ¦ 2, 5 ¦

¦Ва ¦ 0, 1 ¦ 0, 1 ¦ 0, 25 ¦

¦Be ¦ 0, 002 ¦ 0, 005 ¦ 0, 01 ¦

¦Bi ¦ 0, 05 ¦ 0, 1 ¦ 0, 25 ¦

¦Cd ¦ 0, 5 ¦ 1, 0 ¦ 2, 5 ¦

¦Сr ¦ 0, 05 ¦ 0, 1 ¦ 0, 25 ¦

¦Сu ¦ 0, 02 ¦ 0, 05 ¦ 0, 1 ¦

¦Fe ¦ 0, 1 ¦ 0, 25 ¦ 0, 5 ¦

¦Hq ¦ 1, 0 ¦ 2, 5 ¦ - ¦

¦Mn ¦ 0, 01 ¦ 0, 01 ¦ 0, 05 ¦

¦Mo ¦ 0, 1 ¦ 0, 1 ¦ 0, 25 ¦

¦Ni ¦ 0, 1 ¦ 0, 1 ¦ 0, 25 ¦

¦Pb ¦ 0, 1 ¦ 0, 1 ¦ 0, 25 ¦

¦Sn ¦ 0, 1 ¦ 0, 1 ¦ 0, 25 ¦

¦Sb ¦ 0, 5 ¦ 1, 0 ¦ 1, 0 ¦

¦Те ¦ 1, 0 ¦ 1, 0 ¦ 2, 5 ¦

¦Zn ¦ 1, 0 ¦ 2, 5 ¦ 2, 5 ¦

¦Al ¦ 0, 5 ¦ 1, 0 ¦ - ¦

L-------+----------------------+-----------------------+------------------------

Примечания в тексте

---------------------------------------------------------

⇐ Предыдущая 22 23 24 25 26 27 28 29 3031