Патогенез

Майнед и Мерри (американцы) обнаружили положительное влияние на уровень ретикулоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в периферической крови больных введения сырой печени в рацион. Кастл провел исследования на 3-х группах больных: 1) давал сырое говяжье мясо, обработанное желудочным соком здорового человека, 2) желудочный сок без мяса, 3)мясо без желудочного сока. Улучшение отмечалось только у больных 1 группы. Предположил, что вместе с мясом в организм поступает какое-то вещество неизвестной природы – внешний фактор. Это вещество взаимодействует с каким-то веществом, содержащимся в желудочном соке (условное название – внутренний фактор). В результате взаимодействия этих веществ образуется гемопоэтическое вещество, которое откладывается в печени, как в депо, и обеспечивает нормальное кроветворение. Внешний фактор в чистом виде был выделен в 1948 и его назвали витамин В12. Пернициозную анемию стали называть В12-дефицитная. Позже открыли природу внутреннего фактора – это термоустойчивый белок – гастромукопротеин, вырабатывающийся париетальными клетками тела и дна желудка. Оказалось, что только при его участии происходит всасывание витамина В12, поступающего с пищей. Без него может всосаться не более 1% витамина В12 (диффузное всасывание через кишечную стенку). Витамин В12 содержится только в продуктах животного происхождения – мясе, молоке, яйцах. В пище травоядных животных содержатся соли Со, а в желудке их есть микробы, которые из них синтезируют витамин В12. Он всасывается в кишечнике животных и используется для собственных нужд, а также накапливается в печени и мышцах. Запасов витамина В12 при его нехватке в организме в случае прекращения поступления приблизительно на 4 – 5 лет.

Усвоение витамина В12 происходит следующим образом: поступающий с пищей В12 сначала связывается с белком, который называется протеин-R – он обладает высокой электрофоретической подвижностью. Образуется комплекс, который поступает в двенадцатиперстную кишку. Сюда самостоятельно поступает и гастромукопротеин. Под влиянием протеолитических ферментов поджелудочной железы (трипсина) комплекс В12 – протеинR расщепляется. Свободный витамин В12 взаимодействует с внутренним фактором, образующийся комплекс проходит в тощую кишку, присоединяется к рецепторам для внутреннего фактора, всасывается через стенку кишечника в кровь. Там нагружается на транспортный белок – ьранскобаламин, который доставляет его в костный мозг и печень. Витамин В12 участвует в синтезе нуклеиновых кислот, переводит в активную форму фолиевую кислоты. При дефиците В12 нарушается синтез ДНК и нормальное кроветворение, оно трансформируется в мегалобластическое. Этот тип кроветворения в норме бывает только в период внутриутробного этапа развития. В12 необходим также для нормального обмена жирных кислот. При его дефиците накапливается метилмалоновая кислота, которая является продуктом обмена жирных кислот, обладает токсичностью, особенно для оболочек нормальных клеток.

Причины дефицита В12:

· Нарушение выработки внутреннего фактора – может развиться, если у больного удалены тело и дно желудка (где вырабатывается внутренний фактор) или в жуледке происходят необратимые изменения, приводящие к нарушению выработки пепсина, соляной кислоты, внутреннего фактора (атрофический гастрит, химический ожог слизистой, полипоз и др. )

· Нарушение всасывания витамина В12 при заболеваниях тонкого кишечника – резекция, рак, хронический энтерит. Может сочетаться с дефицитом фолиевой кислоты.

· Конкурентный расход витамина В12 за счет глистной инвазии, микрофлорой кишечника. Отмечается при: паразитировании широкого лентеца (он использует витамин для собственного роста), синдроме слепой кишки – (после операции на тонком кишечнике остаются слепые участки, не участвующие в процессе пищеварения. В них развивается огромное количество кишечных бактерий, которые поглощают В12), дивертикулы тонкого кишечника.

· Наследтсвенный дефицит транскобаламина – нарушается доставка витамина В12 к местам использования и в депо. Встречается редко.

· При лучевой болезни нарушается использование в организме витамина В12.

· На фоне аутоиммунных процессов могут появиться антитела против внутреннего фактора.

⇐ Предыдущая 123 Следующая ⇒