|
|||
Биохимические и фармакологические механизмы нервных и гуморальных влиянийБиохимические и фармакологические механизмы нервных и гуморальных влияний Фармакологические механизмы · Действие катехоламинов на сердце опосредовано стимуляцией b-адренорецепторовмиокарда. · Действие ацетилхолина на сердце опосредовано стимуляцией M-холинорецепторовмиокарда. Подробнее об этих рецепторах см. в гл. 6. Биохимические механизмы Из вышеизложенного видно, что главной точкой приложения нервных влияний на сердце служат медленные кальциевые каналы. Кроме того, ацетилхолин может действовать и на холиночувствительные калиевые каналы. Рассмотрим, как передаются сигналы от адрено- и холинорецепторов к этим каналам. И b-адренорецепторы, и M-холинорецепторы сердца относятся к рецепторам, сопряженным с G-белками(гл. 7). Бета-адренорецепторы · Стимуляция b-адренорецепторов катехоламинами приводит к активации белка Gs. · Этот белок, в свою очередь, действует на медленные кальциевые каналы,повышая вероятность их открывания в ответ на деполяризацию. · Кроме того, белок Gs стимулирует аденилатциклазу(отсюда s — стимулирующий), что запускает последовательность: образование цАМФ Þ активация протеинкиназы A Þ фосфорилирование ряда внутриклеточных белков, отвечающих за регуляцию транспорта Ca2+ и за метаболические процессы в кардиомиоцитах, Þ дополнительное повышение силы сокращений и скорости расслабления сердца. M-холинорецепторы · Стимуляция M-холинорецепторов ацетилхолином приводит к активации белка Gi. · Этот белок, в свою очередь, действует на медленные кальциевые каналы, снижая вероятность их открывания в ответ на деполяризацию. · В некоторых клетках (в частности, синусового узла) белок Gi действует также на холиночувствительные калиевые каналы,вызывая их открывание (и, следовательно, гиперполяризацию клетки). · Кроме того, белок Gi ингибирует аденилатциклазу(отсюда i — ингибирующий), что подавляет описанную выше последовательность, запускаемую b-адренорецепторами; следовательно, этот эффект ацетилхолина осуществляется только на фоне действия на сердце катехоламинов. Глава 14. Физиология кровообращения
|
|||
|