Некоторые иммуностимулирующие процедуры и научные основы для них 2 страница

Решающим фактором для типа периферической регуляции продукции цитокинов лимфоцитов является производство стероидных гормонов, которые вырабатываются локально из неактивных предшественников. В этом процессе дегидроэпиандростостерон (DHEA), вырабатываемый в коре надпочечников, играет важную роль в качестве антагониста кортизола. DHEA - это адренокортикальный гормон, содержащийся в крови в самой высокой концентрации всех стероидных гормонов.

В его сульфатированной форме, DHEAS, он неактивен. С помощью стероидсульфатазы DHEAS десульфатируется на периферии и таким образом превращается в DHEA, активную форму. В лимфоцитах активный DHEA вызывает увеличение продукции IL-2 и IFN-гамма, но не IL-4. Эти результаты показали, что различная концентрация стероидсульфатазы в разных тканях во время превращения пре-гормона DHEAS в активный DHEA играет центральную роль в продукции Th-1 и / или Th-2 CD4-лимфоцитов.

В лимфатической ткани макрофаги являются единственными клетками, которые имеют значительное количество DHEAS-сульфатазы. Кроме того, высокая концентрация циркулирующего DHEAS используется для производства андрогенных (мужской пол) и вторичных эстрогенных (женский пол) гормонов. После всего сказанного нам представляется правдоподобным рассматривать секвестрацию CD4-лимфоцитов в костном мозге в качестве важного компонента вызванного стрессом Th-2-профиля CD4-лимфоцитов, поскольку в Th-2-профиле в кости CD4-клетки костного мозга активно стимулируют В-клетки, присутствующие там в большом количестве, для увеличения образования антител ". (44)

Приведенные здесь исследования показывают, что свежеизолированные лимфоциты CD4, меченные 111Indium и реинфузированные внутривенно обратно в доноров ВИЧ + человека, попадают в периферические лимфатические узлы со скоростью, в два раза превышающей норму. Кроме того, они чаще всего попадают в подвздошный и позвоночный костный мозг »(61).« Результаты подтверждают теорию о том, что исчезновение CD4-лимфоцитов из крови ВИЧ-положительных пациентов является результатом их повышенной миграции из крови (возвращение) и умирает во внесосудистых тканях. "(61).

«В середине 70-х годов Фаучи и его рабочая группа показали, что после введения кортизола (гормона, вырабатываемого надпочечниками в ответ на стресс) организм, по-видимому, реагирует избирательным снижением количества CD4-клеток. было установлено, что большая часть этой подгруппы белых кровяных клеток мигрировала из крови, циркулирующей в кровеносных сосудах, в другие области тела вне сосудистой системы. (4,5,6) После отмены кортизола, CD4 -клетки возвращаются к циркулирующей крови, а соотношение CD4 / CD8 возвращается к норме.

на людях доказано, что есть две подгруппы клеток Т4, как и у всех млекопитающих. Они не дифференцируются в лабораторных измерениях исследователями ВИЧ / СПИДа. Тем не менее, количество клеток Т4 в кровотоке определяется отношением этих двух подгрупп, называемых TH1 и TH2. Доминантные клетки TH2 образуются из-за недостатка цистеина и глутатиона. Они мигрируют из кровотока и стимулируют выработку антител в лимфатических органах. Количество этих клеток Т4 в кровотоке снижается автоматически. Этот «переключатель» в клеточном балансе Т4 - как в случае трансформации раковых клеток - регулируется цитокином 2-го типа. Если он длится долго, это вызывает склонность к СПИДу. Как было доказано, среди «ВИЧ-позитивных» действительно находящихся под угрозой исчезновения доминирование цитокинов 2-го типа.

снижение CD4 + клеток было еще более серьезным, достигнув уровня на 40% ниже нормы. Хотя через день уровни Т-клеток повысились, они не вернулись к норме. Еще одним важным открытием является то, что экстази явно снижает способность Т-клеток, а также других клеток иммунной системы бороться с инфекциями. Почему экстази не дружелюбен к иммунитету? Возможно, эти результаты не должны удивлять, поскольку экстази химически связан с другой группой химических веществ, называемых амфетаминами. Эта группа препаратов не укрепляет здоровье иммунной системы. Исследовательская группа также обнаружила, что воздействие экстази заставляет организм вырабатывать повышенное количество гормона кортизола. Этот гормон, вероятно, вызвал временное снижение количества клеток CD4 +, поскольку эти клетки перемещались из крови в лимфатические узлы и ткани. Они вернулись в кровь, как только уровень кортизола нормализовался. Более высокие, чем обычно, уровни кортизола также могли быть причиной снижения способности иммунных клеток бороться с инфекциями. Таким образом, у людей с ВИЧ / СПИДом, которые используют экстази, препарат способен повышать уровень ВИЧ. Кроме того, экстази может повышаться до опасного уровня среди пациентов, которые также используют антиретровирусные препараты, известные как ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. . "(76)" В докладе Калифорнийского университета не было обнаружено каких-либо вредных изменений уровня ВИЧ у участников, когда они курили марихуану или принимали пероральный каннабиноид дронабинол. У ВИЧ-инфицированных пациентов марихуана использовалась в качестве стимулятора аппетита и для лечения тошноты, связанной с некоторыми антиретровирусными препаратами. Но в прошлом была выражена обеспокоенность тем, что такая терапия может оказывать вредное влияние на состояние заболевания. (77) «Субъекты были разделены на три группы: 20 курили марихуану, 22 получали дронабинол и 20 получали пероральное плацебо». (77) «Исследователи измерили изменения в уровнях ВИЧ в крови добровольцев, а также их количество CD4. Во всех трех группах у пациентов с определяемыми уровнями ВИЧ не было изменений в уровнях вируса в их крови. (77). «Тем не менее, количество клеток CD4 фактически увеличилось примерно на 20 процентов для обеих групп, получавших каннабис, - при этом не было никаких изменений в CD4 в группе плацебо».

«Нарушение нейропротекции в результате окислительного стресса приводит к нейродегенерации при ряде патологических состояний головного мозга, включая деменции как подкоркового, так и коркового типа. Кроме того, выработка чрезмерного окислительного стресса может привести к повышению уровня некоторых провоспалительных цитокинов, которые считаются быть способствующими факторами для нейроповреждения и проявляются в ВИЧ - связанный слабоумие, а также в других нейродегенеративных условиях ингибиторы окислительного повреждения , таким образом , может быть перспективным терапевтических средств для предотвращения смерти прогрессивной нервных клеток и замедляет прогрессирование нейродегенеративных. болезни, Потенциал антиоксидантной терапии для обеспечения нейропротекции подтверждается исследованиями, демонстрирующими снижение окислительного стресса с добавками и меньший риск когнитивных нарушений с более высокими уровнями антиоксидантов в плазме » . (31)

«Дефицит глутатиона, индуцированный у новорожденных крыс путем введения бутионинсульфоксимина, селективного ингибитора глутамилцистеинсинтетазы, приводил к заметному снижению уровней глутатиона коры головного мозга и резкому увеличению и дегенерации митохондрий. дефицит, но такие эффекты не были предотвращены путем введения глутатиона, что указывает на то, что глутатион не поглощается корой головного мозга ». (65).

«Результаты показывают, что нейропротекторное действие на мозг у старых крыс достигалось повышением уровня антиоксидантов с помощью L-карнитина». (65)

«Недоедание и уровень селена в 135 г / л (у пациентов с этими уровнями вероятность развития микобактериальной болезни в 13 раз выше). (32)

«Многофакторный анализ, контролирующий антиретровирусное лечение и количество клеток CD4, показал, что как индекс массы тела, так и уровень селена оставались значимыми факторами в относительном риске развития микобактериальной болезни (относительный риск, 3; р = 0,015); эти данные свидетельствуют о том, что статус селена может оказывают глубокое влияние на патогенез микобактериальных заболеваний ". (32)

«Эти результаты показывают, что дефицит селена является независимым предиктором выживания для людей с ВИЧ-1-инфекцией». (34)

«В ходе исследования 12 детей умерли от причин, связанных с ВИЧ. Окончательный многовариантный анализ Кокса показал, что из оцененных переменных только количество клеток CD4 ниже 200 (отношение риска [ОР] = 7,05; доверительный интервал 95% [ CI], 1,87-26,5); p = 0,004], и низкие уровни селена в плазме (ОР = 5,96; 95% доверительный интервал 1,32-26,81; р = 0,02) достоверно и независимо связаны со смертностью. "(35)

«Среди умерших детей те, у кого низкий уровень селена (85 г / л), умерли в более молодом возрасте, что свидетельствует о более быстром прогрессировании заболевания ». Выводы: при детской ВИЧ-инфекции низкий уровень селена в плазме крови является независимым предиктором смертности и, по-видимому, связано с более быстрым прогрессированием заболевания. "(35)

«У SIV-инфицированных обезьян наблюдается снижение уровней селена в крови, сходное с тем, которое наблюдается при СПИДе при развитии SAIDS. Клетки, инфицированные SIV in vitro, демонстрируют пониженные уровни селенопротеина и накопление соединений селена с малой молекулярной массой по сравнению с неинфицированными клетками. Изоформы селеноцистеиновой тРНК в ВИЧ-инфицированных клетках KK1 или SIV-инфицированных клетках CEMx174 обнаруживают характеристику распределения изоформ в клетках с дефицитом селена.Кроме того, трансфекция клеток Jurkat E6 геном Tat избирательно измененным синтезом селенопротеина, причем GPX4 и Sep15 являются наиболее ингибированными и TR1 наиболее улучшенный. Взятые вместе,данные показывают, что обезьяны, инфицированные SIV in vivo, и клетки, инфицированные SIV in vitro, предоставят подходящие модели для исследования механизма (механизмов), ответственных за снижение уровня селена, который сопровождает прогрессирование СПИДа при заболевании ВИЧ »(45).

5; микрограмм / л; n = 33). Уровни селена в сыворотке крови положительно коррелировали с количеством CD4 (r = 0,42; P <0,001; n = 104) и обратно пропорционально уровням растворимых рецепторов фактора некроза опухоли типа II (r = -0,58; P <0,01; n = 35), неоптерин (r = -0,5; P <0,001; n = 80) и бета 2-микроглобулин (r = -0,4; P <0,001; n = 94). У пациентов с вирусом гепатита С (ВГС) и ВИЧ-коинфекцией на стадиях I и II CDC наблюдалась заметно более низкая концентрация селена по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами без сопутствующей инфекции HCV. Активность сывороточного селена и GSH-Px у госпитализированных больных СПИДом была значительно ниже по сравнению с бессимптомными пациентами и здоровыми субъектами, в то время как концентрации SH и GSH в плазме были ниже как у бессимптомных пациентов, так и у больных СПИДом, чем в контрольной группе. ВЫВОД:

«Глутатион (GSH), его производные и N-ацетилцистеин (NAC) ингибируют индукцию экспрессии ВИЧ-1 в хронически ВИЧ-1-инфицированной промоноцитарной клеточной линии (U1 / HIV) и мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC)». 33) «Инфекция блокировалась или существенно уменьшалась с помощью GSH или NAC (5-20 мМ). Значительное снижение (больше или равно 90%) количества высвобождаемого вируса, как было определено путем измерения супернатантной активности обратной транскриптазы и секретируемого белка p24». Получали, когда клетки обрабатывали в течение 4 ч с помощью GSH или NAC, превышающего или равного 10 мМ. Ингибирующее действие GSH и NAC зависело от концентрации. Этот эффект против ВИЧ-1 сохранялся в этих культурах в течение по меньшей мере 35 дней без признаков значительного увеличения экспрессии ВИЧ-1.единичное импульсное воздействие ВИЧ-1-инфицированных моноцитов / макрофагов с помощью GSH или NAC приводило к устойчивому, зависимому от концентрации снижению уровней антигена p24 ВИЧ-1, а также к обратной транскриптазной активности, не вызывая детектируемой клеточной токсичности в моноцитах / макрофагах . "(33)

«В 1985 году Помпиду и др. (1985b) и совсем недавно многие другие исследователи, включая Энтони Фаучи, показали, что восстанавливающие агенты подавляют экспрессию ВИЧ (Scheib et al., 1987; Bitterlich et al., 1989; Kalebic et al., 1991) «. (69)

NAC вызвал это относительное увеличение количества CD4 + Т-клеток, несмотря на снижение уровня глутатиона, а не путем повышения уровня глутатиона. Наши исследования показывают, что иммунная система может быть чрезвычайно чувствительной не только к дефициту цистеина и глутатиона, но и к избытку цистеина ». (48).

«В 1989 году Eck et al. Измерили уровень кислотно-растворимых групп SH в плазме и внутриклеточную концентрацию восстановленного глутатиона (GSH) в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС) и моноцитах у ВИЧ-инфицированных пациентов: было обнаружено, что оба значительно уменьшилось. После вышеприведенного отчета Buhl et al. (1989) определили концентрацию глутатиона (пониженную, окисленную и общую) в плазме и жидкости эпителия слизистой оболочки легких у пациентов с бессимптомным ВИЧ-серопозитивным статусом: в обеих тканях - как сниженная, так и общая. Установлено, что концентрация GSH значительно снижена ». (69)

«Концентрации глутатиона, вездесущего трипептида с иммуностимулирующими и антиоксидантными свойствами, снижаются в жидкости эпителиальной выстилки эпителия крови и легких серопозитивных индивидуумов вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Поскольку легкое является наиболее распространенным местом инфекции у тех, кто прогрессирует до При рассмотрении СПИДа целесообразно рассмотреть вопрос о том, возможно ли безопасно повысить уровни глутатиона в жидкости эпителиальной выстилки у серопозитивных индивидуумов ВИЧ, что потенциально улучшает местную защиту хозяина »(53).

вероятно, отражает использование глутатиона в качестве антиоксиданта в естественных условиях. Никаких побочных эффектов не наблюдалось ». (53).« Возможно и безопасно использовать аэрозольный восстановленный глутатион для увеличения дефицитного уровня глутатиона в нижних дыхательных путях у серопозитивных людей с ВИЧ. Целесообразно дополнительно оценить эффективность этого трипептида в улучшении защиты хозяина у ВИЧ-серопозитивных индивидуумов ». (53)

«Недавно было показано, что перорально введенный NAC повышает уровень GSH в печени, в плазме и, в частности, в жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Спасение GSH через NAC необходимо оценивать как независимый способ лечения множества различных заболеваний. Все они имеют одну общую черту: патогенетически значимая потеря GSH ». (70). «Эти данные свидетельствуют о том, что N-ацетилцистеин, вводимый перорально, быстро деацетилируется до цистеина, что приводит к увеличению концентрации цистеина в плазме и пониженного уровня глутатиона в плазме и дыхательных путях, что, таким образом, временно увеличивает антиоксидантную способность легких». (70b).

«Количество метастазов в легких резко уменьшилось, когда клетки мышиной меланомы B16-F10, инъецированные внутривенно голым мышам, предварительно обрабатывали NAC и ресуспендировали в среде с добавлением 10 мМ NAC. В других экспериментах NAC вводили в питьевой воде, начиная с 48 За 72 ч до подкожной инокуляции либо клеток B16-F10, либо их высоко метастатического варианта B16-BL6, либо внутримышечной инъекции клеток LLC. Во всех экспериментах лечение NAC снижало вес локально сформированной первичной опухоли и вызывало задержку, связанную с дозой в образовании опухоли. Спонтанное образование метастазов опухолями B16-F10 и B16-BL6 было незначительно, но значительно уменьшено при пероральном введении NAC, однако этого не наблюдалось при опухолях легких Льюиса.Эти данные указывают на то, что NAC влияет на процесс инвазии опухолевых клеток и метастазирования, вероятно, из-за ингибирования желатиназ его сульфгидрильной группой, с возможным вкладом других механизмов, включая мощную антиоксидантную активность этого тиола. (71)

«Исследование оценило критическую роль глутатиона (GSH) (эндогенного антиоксиданта) в окислительном стрессе, вызванном кремнеземом, цитотоксичности (клеточная токсичность) и генотоксичности (повреждение ДНК, которое может вызвать мутацию или рак) в макрофагах крысы (иммунные клетки) Внутриклеточное содержание GSH модулировали N-ацетилцистеином, предшественником GSH, и бутионинсульфоксимином, ингибитором синтеза GSH. Было обнаружено, что стресс, вызванный диоксидом кремния, приводил к зависимому от дозы и времени снижению содержания GSH в макрофагах. . N-ацетилцистеин (NAC) повышал внутриклеточный уровень GSH и защищал от образования свободных радикалов, вызванного кремнеземом, утечки лактатдегидрогеназы и разрывов нитей ДНК в макрофагах "(72).

«I-152 является пролекарством НАК и МЭА с мощными про-GSH-эффектами в макрофагах, астроцитах и лимфоцитах человека. Эта молекула может представлять интерес при ВИЧ-инфекции в отношении своей антиоксидантной и анти-ВИЧ-активности, но также и при других заболеваниях. противодействовать окислительному стрессу, то есть воспалению, сердечно-сосудистым заболеваниям и нейродегенеративным заболеваниям. В настоящее время хорошо известно, что антиоксиданты могут быть полезны в различных клинических ситуациях, в которых окислительный стресс играет роль при патологических расстройствах (например, вирусные заболевания, сердечно-сосудистые заболевания). заболевания, воспаление, рак, неврологические заболевания, септический шок и т. д.).

Следовательно, наш интерес к этому исследованию был в разработке новых мощных молекул антиоксиданта. В этой связи мы хотели бы сообщить о конъюгате NAC / MEA13, I-152, который, по-видимому, является сильнодействующим антиоксидантом благодаря увеличению содержания глутатиона (GSH) в различных клеточных линиях »(50).

«В заключение, I-152 является мощным про-GSH соединением по сравнению с NAC, MEA или другими молекулами того же семейства. Эти про-GSH-эффекты наблюдаются в разных клеточных линиях, что свидетельствует о высоком потенциале этой новой молекулы. Биологический интерес I-152 подтверждается значительным снижением репликации ВИЧ в MDMs в отсутствие цитотоксичности.В целом эти данные предполагают, что I-152 может представлять большой интерес в фармакологии, а также в косметологии или других областях, связанных с окислительным стрессом. . (50)

«Уменьшенный апоптоз связан с развитием рака. Агенты, способные восстановить запрограммированную реакцию на гибель клеток, рассматриваются как потенциальные эффективные методы лечения рака. В этом исследовании мы сообщаем, что производное глутатиона-S, S-ацетил-глутатион (Sag ), индуцирует значительный апоптоз в трех клеточных линиях лимфомы человека, включая клетки Дауди, Раджи и Юрката, в то время как он не оказывает или оказывает незначительное влияние ни на клетки лимфомы Hut-78, ни на нормальные В-лимфоциты ". (59)

«Это исследование демонстрирует, что (1) экзогенно добавленный GSH способствует выживанию активированных T-клеток, лишенных IL-2, влияя на содержание GSH в клетках; (2) внутренние внутриклеточные уровни GSH являются критическими для выживания активированных T-клеток; и ( 3) WI38-стимулированное выживание активированных Т-клеток приводит к сопутствующему повышению внутриклеточного уровня GSH в клетках, связанному с фактором (факторами) более 30 кДа. В совокупности эти наблюдения указывают на то, что GSH является возможным медиатором в фибробласте- повышенная выживаемость активированных Т-клеток.

Апоптоз, индуцированный в активированных Т-клетках в результате изъятия IL-2 in vitro, связан со снижением экспрессии Bcl-212 (это исследование). Как мы ранее продемонстрировали, продолжающееся присутствие цитокинов, таких как IL-2, IL-4, IL-7 и IL-15 (все сигналы которых передаются через -цепь рецептора IL-2), способствует выживанию этих клетки посредством повышенной регуляции Bcl-2 и последующей клеточной пролиферации. 13 В отличие от этого, выживаемость фибробластов Т-клеток, по-видимому, не зависит от Bcl-2, так как Bcl-2 не реэкспрессируется в спасенных клетках. также верно для активированных Т-клеток, спасенных от апоптоза путем добавления экзогенного GSH in vitro (это исследование). "(49).

«Целью данного исследования было оценить сывороточную вирусную нагрузку, CD4, CD8, количество лимфоцитов и гематокрит в начале антиретровирусной терапии у лиц, которым был добавлен N-ацетилцистеин (NAC). Двадцать добровольцев участвовали в этом двойном слепом исследовании, плацебо-контролируемое 180-дневное исследование.Десять участников получали 600 мг NAC в день (группа NAC), а остальные десять, выступавшие в качестве контрольной группы, получали плацебо. Указанные выше параметры были определены до лечения, а также через 60, 120 и 180 дней. . У пациентов, получавших NAC, гематокрит оставался стабильным, и увеличение количества клеток CD4 происходило раньше, чем в контрольной группе ». (54)

Наши результаты показывают, что нарушение иммунологических функций у ВИЧ-положительных пациентов, по крайней мере, частично обусловлено дефицитом цистеина. Поскольку восстановление иммунитета является широко распространенной целью лечения ВИЧ, лечение N-ацетилцистеином может быть рекомендовано пациентам с АРТ и без нее. Наш предыдущий доклад о массивной потере серы у ВИЧ-инфицированных субъектов и нынешняя демонстрация иммуно-восстанавливающего эффекта добавки цистеина показывают, что вызванное ВИЧ истощение цистеина является новым механизмом, посредством которого вирус разрушает иммунную защиту хозяина и избегает устранение иммунитета. "(56)

Препараты против истощения, в том числе: антиоксиданты, NAC, богатые цистеином протеины молочной сыворотки, комбинация L-глутамина, метоболита аминокислоты лейцина HMB, L-аргинина.

«Проблемы с питанием были частью клинических аспектов СПИДа с самого раннего признания его новой болезнью» (37, 41). «На самом деле, у многих больных СПИДом швы смерти должны определяться в большей степени состоянием питания индивидуума, чем какой-либо конкретной оппортунистической инфекцией. Это происходит, когда истощение мышечной массы тела приближается к 55% от нормы по возрасту, полу и росту, смерти неизбежен независимо от сил, вызывающих такое глубокое недоедание "(37, 41). Кроме того, тяжесть клинических проявлений СПИДа пропорциональна степени дефицита питательных веществ (44-47). "(20).

«Макроэлементы связаны с истощением и энергетическим балансом у ВИЧ-инфицированных пациентов, в то время как микроэлементы играют разные роли в иммунной функции». (48) (20)

«Истощение, особенно потеря мышечной массы тела, связано с ранней смертностью (68,69) и подверженностью оппортунистическим инфекциям (48,69). В исследовании« случай-контроль », включенном в последующее исследование, ВИЧ-позитивные потребители наркотиков IV с истощение (потеря веса более чем на 10% от исходного уровня до последнего посещения перед смертью; среднее время наблюдения, 2,4 года) имело примерно в 8 раз более высокий риск смертности по сравнению с контрольной группой после поправки на количество клеток CD4 ". (48,55) (20).

«Более высокая смертность была связана с низким сывороточным альбумином (48,70). Низкий индекс мышечной массы тела и высокий уровень C-реактивных белков в плазме также были важными предикторами смертности среди ВИЧ-позитивных людей, которым следовали в течение 42 месяцев (48,71) . Уровни сывороточного альбумина и гемоглобина также являются предикторами прогноза у ВИЧ-позитивных детей (48,72). Дефицит питательных микроэлементов у ВИЧ-позитивных людей связан с более быстрым прогрессированием СПИДа ». (73) (20)

«Недоедание - частое осложнение эволюционной и хронической ВИЧ-инфекции (вируса иммунодефицита человека), характеризующейся снижением массы тела и изменениями в составе тела. Центры по контролю и профилактике заболеваний определяют истощение СПИДа как непроизвольную потерю более 10% массы тела, плюс более 30 дней диареи, слабости и лихорадки. Синдром истощения рассматривался как определение случая заболевания СПИДом с 1987 года. Синдром истощения явно связан с прогрессированием заболевания и смертью. Несмотря на прогресс в эпоху высокоактивных антиретровирусных препаратов Терапия (ВААРТ), истощение все еще является проблемой для людей со СПИДом. Небольшая часть потерянного веса - это жир. Более важна потеря «сухой массы тела», которая в основном состоит из мышц »(32).

«Сильная потеря веса при ВИЧ связана с уменьшением продолжительности жизни. Неясно, связана ли умеренная потеря веса с повышенным риском смерти или сопутствующими осложнениями ВИЧ». (26) «Среди тех, кто потерял от 5% до 10% их масса тела, относительный риск отдельных оппортунистических осложнений значительно увеличился, включая Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) (1,61; p <0,01), цитомегаловирус (CMV) (2,33; p <0,001) и комплекс Mycobacterium avium (MAC) (1,81; р<.01). Всего лишь 5% -ная потеря веса в течение 4-месячного периода связана с повышенным риском смерти и сопутствующими осложнениями при ВИЧ. Потеря веса от 5% до 10% также связана с повышенным риском отдельных оппортунистических осложнений ". (26)

«Выжившие показали значительно более высокие начальные значения массы клеток тела и более высокие начальные уровни сывороточного альбумина по сравнению с не выжившими, тогда как количество лимфоцитов CD4 +, осложнения заболевания и медикаментозное лечение были одинаковыми в обеих группах. Анализ Каплана-Мейера выявил значительно более длительную выживаемость у пациентов с масса клеток тела> 30% от массы тела или уровень сывороточного альбумина, превышающий 30 г / л. Факторный анализ показал, что параметры состояния питания были независимы друг от друга и от количества лимфоцитов CD4 +. Недоедание часто возникает во время ВИЧ-инфекции и увеличивается с развитием болезни Он строго предсказывает выживаемость пациентов независимо от количества лимфоцитов CD4 + ». (30)

«Потеря веса и истощение долгое время были признаны сильными предикторами смертности у ВИЧ-инфицированных пациентов. Сегодня, несмотря на эффективность высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), есть доказательства того, что связанное с ВИЧ истощение все еще является важной сопутствующей патологией у многих пациентов «(25)

«В анализах, исследующих параметры по отдельности и вместе в одной и той же модели, потеря веса оказалась самым сильным независимым предиктором смертности. Потеря веса> или = 10% от исходного уровня или предыдущее посещение было в значительной степени связано с четырехкратным или шестикратным увеличением смертность по сравнению с поддержанием или набором веса. Даже один эпизод потери веса> или = 3% от исходного уровня или> или = 5% от предыдущего посещения был прогнозом смертности. Таким образом, несмотря на очевидные преимущества использования ВААРТ при ВИЧ В связи с выживаемостью потеря веса остается независимым показателем смертности ». (25)

«Постная масса тела (с поправкой на рост), клеточная масса тела, количество CD4, альбумин, преальбумин и С-реактивный белок (СРБ) были важными предикторами. Возраст, стадия заболевания, количество предшествующих оппортунистических инфекций и противовирусная терапия были не связано с изменением выживаемости. С помощью многовариантной модели только показатели CD4, мышечная масса тела / рост в квадрате и СРБ оставались значимыми независимыми предикторами выживания после учета других факторов.

«Истощение тканей часто происходит во время заражения вирусом иммунодефицита человека и синдрома приобретенного иммунодефицита. В то время как потеря веса у человека, инфицированного вирусом иммунодефицита человека, может рассматриваться как изолированный симптом, катаболизм во время синдрома приобретенного иммунодефицита обычно связан с такими осложнениями, как диарея. , мальабсорбция, лихорадка и вторичная инфекция. Глютамин - это аминокислота, которая играет центральную роль во многих важных метаболических путях, и недавние результаты показывают, что истощение глютамина может объяснить прогрессирование истощения тканей во время заражения вирусом иммунодефицита человека.

«В плазме этих мышей наблюдалось снижение уровня альбумина и повышенного уровня глутамата, которые обычно обнаруживаются практически при всех катаболических состояниях. Было обнаружено, что скелетные мышцы у мышей с опухолями имеют аномально низкую активность дыхательной цепи митохондрий (mito.RCA) и значительно снижаются уровни глютатиона (GSH). "(62)

«Распространенным осложнением при злокачественных заболеваниях является массивная потеря массы скелетных мышц (кахексия; 1 , 2 ). Подобный процесс наблюдается в пожилом возрасте (3 , 4) и у пациентов с сепсисом, травмой (1 , 5 , 6) или некоторые инфекционные заболевания, включая ВИЧ-инфекцию (7), Механизм этого явления до сих пор плохо изучен. Однако косвенные данные свидетельствуют о том, что митохондриальный метаболизм окислительной энергии может быть серьезно нарушен в скелетных мышечных тканях относительно рано в катаболическом процессе. Высокий уровень гликолитической активности и продукции лактата обычно наблюдается в скелетных мышечных тканях практически во всех катаболических состояниях, включая рак (8 , 9) , ожоги (10) и сепсис (11) . Важно отметить, что он был обнаружен даже у хорошо питающихся больных раком, т.е. относительно рано в катаболическом процессе (12). , Поскольку гликолитический метаболизм обычно подавляется АТФ, генерируемым митохондриальным окислительным энергетическим метаболизмом, высокая гликолитическая активность свидетельствует о том, что способность митохондриального энергетического метаболизма слишком слаба для удовлетворения клеточного спроса на АТФ. Аномально низкий уровень АТФ уже был продемонстрирован у пациентов с сепсисом (13) , а пониженный уровень фосфокреатина был обнаружен в скелетной мышце кахектических и прехакетических SIV 3 -инфицированных макак (14) » . (62)

⇐ Предыдущая 123 4 Следующая ⇒