Некоторые иммуностимулирующие процедуры и научные основы для них 1 страница

Некоторые иммуностимулирующие процедуры и научные основы для них

Джон Киркхем и Джеймс Уайтхед

Вот некоторые из процедур, которые наши участники ищут или уже используют. Многие предпочли бы использовать эти агенты, работая с кооперативными врачами и медицинскими работниками.

Антиоксидантная терапия: в том числе: S-ацетил-L-глутатион, NAC, селен, комплекс Vit B, Vit C, Vit E, Vit A, ацетил-L-карнитин, альфа-липоевая кислота, Padma 28, Pycnogenol.

Целый дополнительный аспект эффективного, нетоксичного и недорогого лечения отключен, потому что нет никаких услуг NHS. Это обращение с призывом поддержать право на доступ ВИЧ-инфицированных и людей с диагнозом СПИД к нетоксичным, укрепляющим иммунитет лекарствам, восстановителям, антиотходным агентам. Скандально, что, потратив сотни миллиардов долларов на исследования в области СПИДа, возможность защиты и укрепления иммунной системы, а не борьбы с ВИЧ, получает очень мало внимания.

Было обнаружено, что СПИД характеризуется стойким окислительным дисбалансом. Растущий дефицит нетоксичного антиоксидантного глутатиона играет решающую роль в переходе от пред-СПИДа к полномасштабному заболеванию (1,2). По словам Монтанье (первооткрывателя ВИЧ) и др. (3):

Страница 655:

«Большой объем данных об инфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) in vitro и биохимических клинических исследованиях свидетельствует о том, что окислительный стресс играет роль в патогенезе СПИДа *. Недавние сообщения указывают на то, что внутриклеточный избыток активных форм кислорода (АФК) индуцирует ВИЧ экспрессия (4-7) и начало апоптотической гибели клеток ** (8). Исследования, показывающие снижение глутатиона в мононуклеарных клетках периферической крови у лиц без симптомов, дают дополнительные доказательства метаболических изменений, приводящих к снижению способности противодействовать окислительный стресс (9). Эти выводы,Вместе с другими наблюдаемыми изменениями биохимических показателей системного окислительного повреждения (10-12) можно предположить, что антиоксиданты могут быть полезны для подавления репликации вируса и гибели клеток у пациентов с ВИЧ-инфекцией и СПИДом ».

Страница 662:

«Было высказано предположение, что окислительный стресс является распространенным медиатором апоптоза (8). Эта гипотеза основана на экспериментальных данных, свидетельствующих о том, что окислительные стимулы вызывают апоптоз (13-15), в то время как антиоксиданты ингибируют его».

«При патогенезе СПИДа окислительный стресс предлагается как метаболическое изменение, которое способствует прогрессированию заболевания, вызывая как вирусную репликацию, так и апоптотическую смерть».

Стр. 663:

«Действительно, доказательства того, что окислительный стресс индуцирует, а антиоксиданты ингибируют репликацию ВИЧ и апоптоз, предполагают использование этих молекулы как антиретровирусная терапия для снижения гибели клеток у больных СПИДом »

В 1983 году Люк Монтанье и Роберт Галло стимулировали клеточные культуры из тканей больных СПИДом многочисленными окислительными (16) и митогенными химическими агентами и наблюдали ряд явлений, которые, задолго до эры СПИДа, были известны как неспецифичные. К 1986 г. Монтанье и Галло признали, что феномен «ВИЧ» не может быть обнаружен без стимуляции клеток (17, 18). Впоследствии исследователи, включая Энтони Фаучи, показали, что при обработке стимулированных клеточных культур восстанавливающими агентами это значительно подавляет появление таких явлений (4). > С самого начала эры СПИДа появились свидетельства того, что люди, принадлежащие к группам риска СПИДа, подвергаются воздействию окислителей. В исследовании 1998 года Исследователи из Канады сообщили, что добавление витамина Е и С снижает окислительный стресс у ВИЧ-инфицированных и вызывает тенденцию к снижению «вирусной нагрузки» (19). Я цитирую:

«Это исследование является первым рандомизированным контролируемым исследованием, которое демонстрирует, что в ВИЧ-позитивной популяции ежедневное добавление 800 МЕ витамина Е и 1000 мг витамина С значительно снижает окислительный стресс и создает тенденцию к снижению вирусной нагрузки ВИЧ, предполагая, что может быть некоторым клиническим преимуществом, достойным более крупных клинических испытаний. Поскольку комбинированные антиретровирусные препараты, содержащие ингибиторы протеазы, ограничены по экономическим причинам лишь около 10% ВИЧ-инфицированных в мире, рассмотрение потенциала этой антиоксидантной терапии остается важным для развивающегося мира. Это может принести большую пользу, возможно, аналогично влиянию добавок витамина А на детскую смертность в развивающихся странах ».

«Монтанье и его коллега Дэвид Клатцманн были первыми, кто обратил внимание на тот факт, что ЛАВ-инфекция клеток Т4 in vitro не приводит к экспрессии ВИЧ, если клетки не стимулируются». Инфицирование покоящихся клеток Т4 не приводит к репликации вируса или экспрессия вирусных антигенов на клеточной поверхности, в то время как стимуляция лектинами или антигенами тех же клеток приводит к образованию вирусных частиц, антигенной экспрессии и цитопатического эффекта »(Klatzmann and Montagnier, 1986). Галло также выразил мнение, что без« активации «Т4-клетки не экспрессируют вирус (Zagury et al., 1986). Но, по-видимому, они не осознавали, что окислительные явления участвуют в стимуляции Т-клеток человека (Sekkat et al., 1988)». (69)

«Глутатион (GSH), цистеинсодержащий трипептид, необходим для жизнеспособности и функционирования практически всех клеток. In vitro Исследования, показывающие, что низкие уровни GSH способствуют экспрессии ВИЧ и нарушению функции Т-клеток, позволяют предположить связь между истощением GSH и прогрессированием заболевания ВИЧ. Клинические исследования, представленные здесь, прямо демонстрируют, что низкие уровни GSH предсказывают плохую выживаемость у лиц, инфицированных в других отношениях. В частности, мы показываем, что дефицит GSH в T-клетках CD4 у таких субъектов связан с заметно сниженной выживаемостью через 2–3 года после сбора исходных данных. Этот факт, подтвержденный данными о том, что пероральное введение пролекарства GSH N-ацетилцистеина и предполагающее, что введение N-ацетилцистеина может улучшить их выживаемость, устанавливает дефицит GSH в качестве ключевой детерминанты выживаемости при заболевании ВИЧ, а также решительно утверждает, что ненужный или чрезмерный использование ацетаминофена, следует избегать употребления алкоголя или других лекарств, которые, как известно, истощают GSH. (2)»

«Сниженный уровень цистеина в плазме был значительно (р <0,0001) ниже у ВИЧ-позитивных пациентов (13,0 ± 3,0 мкМ) по сравнению с контрольными субъектами (16,9 ± 3,0 мкМ). Хотя в окисленном белке не было различий и общий цистеин, отношения тиол / дисульфид были ниже у ВИЧ-положительных пациентов ". (40)

«Митохондриальное окислительное повреждение вовлечено в старение мозга и в возрастные нейродегенеративные заболевания. Поскольку недавно было показано, что N-ацетилцистеин (NAC) предотвращает апоптотическую гибель в нервных клетках и защищает белки митохондрий от повреждения свободными радикалами у старых мышей», - было проведено исследование. замедляет ли диетическое введение этого NAC возрастную потерю памяти. Мыши получали гранулы, содержащие 0,3% (мас. / мас.) NAC. После 23 недель этой диеты NAC частично восстановил дефицит памяти, связанный со старением у мышей. содержание пероксида липида и карбонила белка в синаптических митохондриях было значительно снижено у животных с добавкой NAC по сравнению с контрольной группой того же возраста.Антиоксидантные свойства и возможное влияние на биоэнергетическую способность митохондрий в синаптических терминалах могут, по крайней мере, частично, объяснить полезное действие введения NAC ». (38).

«После разработки теста для измерения митохондриальной активности Нат и его коллеги сравнили спинномозговую жидкость 30 пациентов с ВИЧ-деменцией - 16 пациентов без симптомов и еще 20 пациентов с другими неврологическими проблемами, включая рассеянный склероз и хронические головные боли. Они обнаружили, что при ВИЧ У пациентов митохондриальная активность постепенно снижалась по мере увеличения уровня ВИЧ в CSF пациентов и прогрессирования деменции ". «CSF у пациентов с ВИЧ-инфекцией вызывает митохондриальную дисфункцию с увеличением тяжести деменции», - сказал Нат. «Затем мы протестировали несколько антиоксидантных препаратов, которые, как известно, защищают митохондрии в клеточных культурах, чтобы увидеть, какой эффект они могут оказать». Мы обнаружили, что шесть из семи этих антиоксидантов снижали уровень токсичности CSF и защищали митохондрии в этих клеточных культурах. Мы были очень удивлены. "(41)

«Мы искали доказательства того, что азатиоприн вызывает гибель клеток из-за снижения уровня глутатиона (GSH) и повреждения митохондрий». (73) Механизм азатиоприновой токсичности для гепатоцитов включает истощение GSH, приводящее к повреждению митохондрий с глубоким истощением АТФ и гибели клеток от некроза. Гибель клеток предотвращалась благодаря мощным антиоксидантам, глицину и блокированию переходной поры митохондриальной проницаемости ". (73)." Чтобы исследовать роль пониженного содержания GSH в токсичности тирама, уровни GSH модулировали до воздействия. Предварительная обработка фибробластов N-ацетилцистеином (NAC), предшественником биосинтеза GSH, предотвращала как перекисное окисление липидов, так и гибель клеток, вызванную воздействием тирама. По сравнению, цитотоксичность тирама усугублялась предыдущим истощением клеточного GSH -бутионин- (S, R) -сульфоксимином (BSO). Взятые вместе, эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что тирам вызывает истощение GSH, что приводит к окислительному стрессу и, наконец, к гибели клеток. "(74)

«Механизм для PN, связанного с аналогом нуклеозида, как полагают, является нарушением синтеза и восстановления митохондриальной ДНК нейронов, что нарушает энергетический обмен, вызывая отмирание длинных периферических аксонов. L-ацетилкарнитин является аминокислотой, которая усиливает ретроградную нейротрофическую поддержку сенсорных нейронов, и который страдает снижением уровня сыворотки при невропатии ВИЧ.

Это открытое обсервационное когортное исследование, проведенное Майком Юлем, выполнило биопсию кожи голени у четырех пациентов с установленным ПН (класс 2-4) до и после 6 месяцев перорального приема ЛАК (1500 мг два раза в день). Замороженные срезы иммуноокрашивали с использованием специфичных для волокон первичных антител (PGP, GCRP, VIP) и вторичных сывороток, меченных FITC, и исследовали с помощью флуоресцентной микроскопии и оптимизировали с помощью цифровой фотографии. Все срезы окрашивали и анализировали одновременно. Система, используемая для компьютерного анализа изображений для каждой из трех областей кожи (эпидермис, дерма и экринные потовые железы), уже была утверждена для использования при невропатии, связанной с диабетом.

Результаты показали увеличение площади иммуноокрашивания на 40% (р = 0,22) для всех типов волокон и на 493% (р = 0,002) для небольших сенсорных волокон. В исследовании отмечается тенденция к увеличению процентного увеличения с увеличением продолжительности невропатии. В потовых железах среднее увеличение составило 293% (р <0,001) для всех нервных волокон и 273% (р <0,001) для симпатических эфферентов.

Все пациенты сообщили об улучшении симптомов, и три из этих четырех пациентов продолжали лечение нуклеозидами в течение всего исследования. Клиническая степень дизестетической боли улучшилась с 3-4 степени в начале исследования до 1-2 степени после лечения с помощью LAC. [11]. "(39)

«Исследование антиоксидантного спасения у мышей, получавших NRTI, было представлено Джей Ленхардом из Glaxo Wellcome, Research Triangle Park, Северная Каролина, США [5]. У этих мышей лечили плацебо или NRTI в течение 2 недель с сопутствующими антиоксидантами или без них , аскорбат и альфа-токоферол. Хотя присутствие NRTI явно вызывало метаболические изменения и повреждение пути окислительного фосфорилирования при выработке энергии в митохондриях, присутствие антиоксидантов приводило к заметному снижению этого повреждения на 70%. (39) » , http://www.i-base.info/pub/htb/vol1/htb2/htb2.html#L-Acetyl

«Периферическая невропатия (онемение / покалывание / жжение в ногах, а иногда и в руках) встречается у одной трети людей с ВИЧ-инфекцией. Любой из трех препаратов NRTI (ингибитор нуклеозидной обратной транскриптазы) также может вызывать это состояние. так называемые «лекарственные препараты», включая ddC (хивид, зальцитабин), ddI (видекс, диданозин) и d4T (зерит, ставудин). Периферическая невропатия также вызывается диабетом, антибиотиками дапсоном и изониазидом (INH), витамином B12 дефицит, хронический алкоголизм, проказа и те, у кого была химиотерапия рака винкристином. При ВИЧ периферическая невропатия связана с токсичностью для «митохондрий» (энергетического компонента клеток), которая может быть в различной степени вызвана лекарственными средствами в классе NRTI. «. "Майкл Юл, доктор медицины, Королевский бесплатный центр по лечению ВИЧ-инфекции в Лондоне, Великобритания, представил результаты небольшого обсервационного исследования с заключением, что оральный L-ацетилкарнитин улучшает симптомы периферической невропатии. Кроме того, эти улучшения коррелировали с усилением окрашивания нервной ткани при биопсии у четырех пациентов ». (39)

«Исходный уровень лактата в 9 ммоль / л, который давал хорошие положительные и отрицательные прогностические значения, был определен как пороговое значение между выжившими и не выжившими для пациентов, получавших лечение аналогом нуклеозида. Шесть пациентов с начальными уровнями лактата> 10 ммоль / л были проспективно лечился l-карнитином; трое выжили после окончания исследования. "(51). «Уровни лактата в крови у пациентов с вирусом иммунодефицита человека, получающих нуклеозид-аналоговую терапию, могут предсказать смертность у этих пациентов. Предварительные данные этого пилотного исследования предполагают, что l-карнитин может быть полезен для пациентов с лактоацидозом, связанным с аналогом нуклеозида, в крови уровни лактата> 10 ммоль / л. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить терапевтическую эффективность l-карнитина в этих условиях ». (51).

«Второй фактор, который связан с этим, заключается в том, что должна происходить гиперактивация иммунной системы. Что поражает при ВИЧ-инфекции, так это то, что аномальная активация (стимуляция Т-клеточных рецепторов) инфицированных клеток является непрерывной и длится на протяжении всего течения заболевания. , включая доклинические и клинические стадии. Апоптоз (запрограммированная гибель клеток) происходит быстро после активации лимфоцитов ». (27). «(Хотя инфекция, по-видимому, находится в состоянии покоя, вирус активно размножается в лимфатических узлах и в лимфатической ткани, и происходит апоптоз.)» (27) Окислительный стресс является ключевым фактором. Во второй стадии ВИЧ-инфекции наблюдается более высокая продукция свободных радикалов, которая может быть вызвана несколькими факторами, включая перепроизводство кислородных радикалов полиморфными ядрами.

Монтанье: «Я твердо убежден, что одним из важных факторов является активация Т-хелперов. Последовательная стимуляция Т-клеточных рецепторов вызывает делецию Т-клеток путем апоптоза. [4] Признание важности апоптоза в прогрессировании СПИДа может иметь драматические последствия для разработка новых методов лечения СПИДа. Апоптоз может вызывать окислительный стресс. Мы также знаем, что окислительный стресс может опосредовать апоптоз. Это круговой каскад ». (27)

«Система лигандов Fas / Fas участвует в неконтролируемом апоптозе, который в конечном итоге приводит к потере Т-лимфоцитов у людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)» (57). «Наши недавние сообщения показали, что L-карнитин ингибирует индуцированный Fas апоптоз и продукцию церамидов как in vitro, так и in vivo. Целью этого исследования было предварительное изучение влияния длительного введения L-карнитина на Абсолютные показатели CD4 и CD8, частота и апоптоз у ВИЧ-1-инфицированных субъектов ". (57)

«Одиннадцать бессимптомных субъектов, инфицированных ВИЧ-1, которые отказались от любого антиретровирусного лечения, несмотря на прогрессирующее снижение количества CD4, получали ежедневные инфузии L-карнитина (6 г) в течение 4 месяцев». (57) «Терапия L-карнитином привела к увеличению абсолютного количества CD4, которое было статистически значимым на 90 и 150 день ( P = 0,010 и P = 0,019 соответственно). Также наблюдалась положительная, незначительная тенденция в изменении абсолютного количества лимфоцитов CD8. Терапия L-карнитином также привела к снижению частоты апоптотических лимфоцитов CD4 и CD8. Это снижение происходило постепенно, но изменения в фактических значениях между каждым моментом времени и исходным уровнем были очень значительными ( P= 0,001 в конце исследования по сравнению с исходным уровнем). В конце исследования было обнаружено сильное снижение ( р = 0,001) уровней церамидов, связанных с клетками. В целом, виремия ВИЧ-1 увеличилась незначительно. Никакой токсичности, связанной с терапией L-карнитином, не наблюдалось, и снижение дозы не было необходимости. У ВИЧ-1-инфицированных субъектов длительные инфузии L-карнитина приводили к значительному увеличению частоты и абсолютного количества CD4 и, в меньшей степени, лимфоцитов CD8. Это сопровождалось снижением частоты апоптозных клеток обеих подгрупп и снижением уровня церамида. Клинически значимого изменения виремии ВИЧ-1 не наблюдалось ». (57).

«Лимфоциты от субъектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), подвергаются недопустимой запрограммированной гибели клеток (апоптозу), главному механизму снижения клеток CD4 и CD8, который имеет решающее значение для развития синдрома явного приобретенного иммунодефицита (СПИД). 1-8 Действительно, апоптоз лимфоцитов коррелирует с прогрессированием заболевания и более низкими показателями CD4: у пациентов со СПИДом была выявлена высокая степень апоптоза по сравнению с длительно непрогрессирующими. 1-8 . »(57). «У пациентов со СПИДом уровни церамида, ассоциированного с лимфоцитами, значительно выше, чем у здоровых людей, а у длительно не прогрессирующих ВИЧ-инфицированных лиц уровень церамида, ассоциированного с лимфоцитами, ниже, чем у пациентов с развивающейся болезнью».8 , 20 , 21 Примечательно, что это сопровождается более низкой частотой апоптотических клеток CD4 и CD8 у длительно не прогрессирующих клеток, чем у пациентов со СПИДом. 8 , 21 ". (57)

«Все испытуемые без исключения сообщили об улучшении самочувствия ко второй неделе лечения L-карнитином». (57).

«Проанализированные люди представляют уникальную популяцию инфицированных субъектов, все из которых проживали в Сообществе Сан-Патриньяно, подвергаясь воздействию одинаковых воздействий окружающей среды и с сопоставимыми режимами питания. Примечательно, что у большинства людей была история инфекции ВГВ или ВГС, и в течение испытательного периода не было обнаружено никакой оппортунистической инфекции

«В совокупности наши данные свидетельствуют о том, что длительное введение L-карнитина может оказать существенное влияние на главную иммунологическую аномалию, связанную с ВИЧ-1-инфекцией, потерю CD4 Т-клеток, за счет снижения генерации церамида и снижения скорости апоптотическая гибель лимфоцитов, не влияющая на уровни виремии ВИЧ-1, что позволяет предположить, что существует диссоциация между изменениями виремии и истощением CD4 ». (57)

«Нельзя исключать дополнительные механизмы, способствующие антиапоптотическому действию L-карнитина, помимо ингибирования генерации церамида, как показали недавние исследования, сообщающие о его способности предотвращать разрушение митохондриального трансмембранного потенциала, 31 , 32 - ранний и необратимый шаг». в эффекторной фазе апоптотической гибели клеток. 33 Кроме того, ненормальное окислительно-восстановительное клеточное состояние связано с ВИЧ-инфекцией и может, по крайней мере, частично участвовать в истощении Т-клеток при СПИДе. 34 , 35Действительно, окислительный стресс вовлечен в апоптоз, и он может обеспечить эффекторные механизмы для окончательного общего пути запрограммированной гибели клеток. L-карнитин, вводимый in vivo, очень эффективен в подавлении образования радикалов кислорода. 36 Таким образом, антиапоптотический эффект L-карнитина также может быть обусловлен его антидеполяризующим действием на митохондриальном уровне и антиоксидантной активностью ". (57)

«Потенциал L-карнитина для защиты хозяина от токсичности нуклеозидных аналогов еще более усиливает эту идею. 37-40 ». (57)

Добавление L-карнитина является безопасным и позволяет значительно снизить апоптоз и окислительный стресс в лимфоцитах у субъектов, получавших AZT и DDI. "(58)

Монтанье: «Возможность снижения апоптоза до нормального уровня в лимфоцитах ВИЧ-инфицированных людей может поставить ВИЧ-инфекцию в класс с мононуклеозом и другими хроническими инфекциями, где действительно происходит гибель клеток, но иммунная система возвращается в нормальное состояние после периода время. На средних и более поздних стадиях ВИЧ-инфекции апоптоз является хронической и постоянной проблемой. Антиоксиданты, в том числе NAC, могут замедлять скорость апоптоза. Апоптоз не ограничивается ВИЧ-инфекцией, но протекает с большей скоростью в ВИЧ-инфицированных клетках. " (27)

«Другими кофакторами могут быть некоторые обычные белки или некоторые внешние факторы, которые присутствуют до заражения или даже переносятся вместе с ВИЧ, и окислительный стресс. Если мы действуем на возбудителей, которые приводят к увеличению апоптоза - свободные радикалы, микробные факторы, вирусы - или взаимодействуя со многими этапами процесса апоптоза, мы можем снизить гибель клеток до нормального уровня ». (27)

«Мы должны лечить окислительный стресс при первой же возможности. Для этого необходимо измерить маркеры окислительного стресса в крови и адаптировать лечение к человеку на основе результатов этих тестов». (27)

«Я убежден, что окислительный стресс действительно связан с переходом от ВИЧ-инфекции к стадии СПИДа. Поэтому я считаю, что антиоксиданты необходимы при лечении, но сами по себе антиоксиданты недостаточны» (27).

«Монтанье: эта концепция была выдвинута Джином Ширером и Маго Клеричи в NIH. По-прежнему ведутся споры об этом. Кажется, что это не четкий переход, но есть некоторые изменения. Что наблюдается у пациентов, прогрессирующих в СПИД - это увеличение количества цитокинов, которые участвуют в иммунитете T-helper 2, который способствует B-лимфоцитам, но ингибирует клеточный иммунитет, важный для контроля ВИЧ-инфекции ». (27).

«Уровни глутатиона в антигенпрезентирующих клетках определяют, преобладают ли паттерны ответа Th1 или Th2» (43). «Повышение уровня глутатиона помогает снизить доминирование Th2». (43). «Все эти агенты проявляют широкий спектр фармакологических эффектов, однако они пересекаются в своей способности истощать GSH и изменять иммунную функцию. Кроме того, мы показали, что лечение NAC, пролекарством GSH, обращает иммуномодулирующие эффекты in vivo низкие дозы CY и другие (34) показали, что добавление культур с NAC снижает выработку IL-4.

Вместе эти результаты убедительно доказывают ключевую роль APH GSH в определении того, индуцирует ли антигенное моделирование паттерн ответа Th1 или Th2. »(43).« Современное мышление определяет баланс между паттернами ответа T helper 1 (Th1) и Th2 в иммунные ответы на природу антигена, генетический состав хозяина и цитокины, участвующие в раннем взаимодействии между Т-клетками и антиген-презентирующими клетками. Здесь мы представляем глутатион, трипептид, который регулирует внутриклеточный окислительно-восстановительный потенциал и другие аспекты клеточной физиологии, как ключевой регуляторный элемент в этом процессе. Используя три различных метода для истощения глутатиона у трансгенных и обычных мышей Т-клеточного рецептора и изучая ответы in vivo и / или in vitro на три различных антигена, мы показываем, что уровни глутатиона в антигенпрезентирующих клетках определяют, преобладают ли паттерны ответа Th1 или Th2. Эти результаты дают новое понимание изменений иммунного ответа при ВИЧ и других заболеваниях. Кроме того, они могут дать объяснение хорошо известным различиям в иммунных реакциях у «мышиных» штаммов «Th1» и «Th2». «В целом паттерн Th1 характеризуется интерлейкином 12 (IL-12) и интерфероном (IFN-). ) производство и активация клеточно-опосредованных, например, отсроченная гиперчувствительность (DTH), ответы (4, 5). Паттерн ответа Th2 характеризуется продуцированием IL-4 и IL-10 и активацией различных ответов антител ". (43). Эти результаты дают новое понимание изменений иммунного ответа при ВИЧ и других заболеваниях. Кроме того, они могут дать объяснение хорошо известным различиям в иммунных реакциях у «мышиных» штаммов «Th1» и «Th2». «В целом паттерн Th1 характеризуется интерлейкином 12 (IL-12) и интерфероном (IFN-). ) производство и активация клеточно-опосредованных, например, отсроченная гиперчувствительность (DTH), ответы (4, 5). Паттерн ответа Th2 характеризуется продуцированием IL-4 и IL-10 и активацией различных ответов антител ". (43). Эти результаты дают новое понимание изменений иммунного ответа при ВИЧ и других заболеваниях. Кроме того, они могут дать объяснение хорошо известным различиям в иммунных реакциях у «мышиных» штаммов «Th1» и «Th2». «В целом паттерн Th1 характеризуется интерлейкином 12 (IL-12) и интерфероном (IFN-). ) производство и активация клеточно-опосредованных, например, отсроченная гиперчувствительность (DTH), ответы (4, 5). Паттерн ответа Th2 характеризуется продуцированием IL-4 и IL-10 и активацией различных ответов антител ". (43). мышиные штаммы. "." В целом, паттерн Th1 характеризуется продуцированием интерлейкина 12 (IL-12) и интерферона (IFN-) и активацией клеточно-опосредованной, например, отсроченной гиперчувствительности (DTH), ответов (4). 5). Паттерн ответа Th2 характеризуется продуцированием IL-4 и IL-10 и активацией различных ответов антител ". (43). мышиные штаммы. "." В целом, паттерн Th1 характеризуется продуцированием интерлейкина 12 (IL-12) и интерферона (IFN-) и активацией клеточно-опосредованной, например, отсроченной гиперчувствительности (DTH), ответов (4). 5). Паттерн ответа Th2 характеризуется продуцированием IL-4 и IL-10 и активацией различных ответов антител ". (43).

«Широкий спектр заболеваний человека связан с изменением уровня GSH (43), включая рак (44) и СПИД (45). Действительно, недавно мы показали, что дефицит GSH у ВИЧ-инфицированных людей коррелирует с уменьшением выживаемости в течение 2 лет. - до 3-х летнего периода мониторинга (46). Это снижение способности к выживанию может быть связано с одной или всеми множественными метаболическими и регуляторными функциями GSH. Однако наши результаты здесь предполагают, что изменение иммунной функции из-за истощения GSH в APC популяция может играть ключевую роль в обострении ВИЧ и других инфекционных заболеваний, при которых преобладание Th2 является важным аспектом патологии заболевания »(43).

«Характерным для перехода от бессимптомной ВИЧ-инфекции к комплексу, связанному со СПИДом, и к полноценному СПИДу является постоянное снижение количества CD4-лимфоцитов в крови, в то время как количество CD8-лимфоцитов остается практически постоянным. это из-за увеличивающегося разрушения CD4-клеток ВИЧ ".

Однако в прошлом году Carbonari и соавторы показали, что апоптотические (апоптоз = запрограммированная клеточная смерть) лимфоциты у больных СПИДом состоят по большей части из Т-клеток CD8 и В-клеток CD19. (1) Из этого они заключили, что феномен Апоптоз in vitro может быть не связан с истощением CD4 Т-клеток при СПИДе. Финкель и др. Недавно показали, что апоптоз встречается преимущественно в клетках-свидетелях, а не в продуктивно инфицированных клетках ВИЧ- и SIV-инфицированных лимфатических узлов. (2) В своих комментариях Панталео и Фаучи не хотели давать какого-либо окончательного ответа на это ( 3) (44)

«Мосманн и Коффман показали в 1986 году, что CD4-лимфоциты можно разделить на две группы клеток, известные как клетки Th-1 и Th-2 (это сокращение от T-хелперные клетки). (12) Клетки Th-1 секретируют в основном интерлейкин (IL) -2, IL-12 и интерферон (IFN) -гамма, которые являются химическими мессенджерами, которые стимулируют клеточные иммунные реакции. Клетки Th-2 секретируют, в основном, IL-4, IL-6 и IL-10, которые стимулируют гуморальные иммунные реакции ". (44)

«Значительный шаг к выяснению механизмов, стоящих за продукцией этих химических мессенджеров, известных как цитокины, был сделан исследовательской группой около Дайна. (13,14) Эта группа прежде всего обнаружила, что регуляция продукции цитокинов активированными лимфоцитами происходит в периферия. Митоген (вещество, которое активирует клетки для деления) - или антигенстимулированные лимфоциты из лимфоидных органов слизистых оболочек продуцируют в основном IL-4. Лимфоциты из внутренних органов продуцируют в основном IL-2.

Взято из последних материалов 9-ой конвенции по ретровирусам «Алан Перельсон, сотрудник доктора Хо, обсудил результаты экспериментов, в которых использовалась дейтерированная (« тяжелая ») глюкоза, и измерила ее включение в ДНК вновь делящихся, пролиферирующих CD4 + и CD8 + Т-клеток. His математические прогнозы предполагали, что частота появления новых клеток, поставляемых источниками, и скорость гибели или разрушения клеток были в значительной степени равны, потому что количество CD4 + и CD8 + Т-клеток не сильно меняется в течение короткого периода времени. У ВИЧ-положительных людей показатели пролиферации было показано, что CD4 + и CD8 + T-клетки в 6 раз и в 8 раз выше, чем у ВИЧ-отрицательных людей. Для CD4 + T-клеток исходная частота была в 4 раза выше, в то время как смертность была в 3 раза выше, чем у ВИЧ-отрицательных контролей, но не изменился для CD8 + Т-клеток. "(75). " Как и доктор Перельсон, он также обнаружил высокий оборот обоих типов клеток. Он сделал свой анализ еще на один шаг вперед, изучая, были ли клетки наивными (или «покоящимися») или активированными («память»). Он обнаружил, что наивные клетки медленно пролиферируют и что активированные клетки быстро пролиферируют ». (75).« Важным уроком сессии было то, что, если только эксперименты не непосредственно измеряют рассматриваемое явление, эксперименты, которые измеряют суррогатное или косвенное явление зависит от предположений об отношении к рассматриваемому явлению, которое в конечном итоге может быть неверным и привести к ошибочной интерпретации ". (75). Он сделал свой анализ еще на один шаг вперед, изучая, были ли клетки наивными (или «покоящимися») или активированными («память»). Он обнаружил, что наивные клетки медленно пролиферируют и что активированные клетки быстро пролиферируют ». (75).« Важным уроком сессии было то, что, если только эксперименты не непосредственно измеряют рассматриваемое явление, эксперименты, которые измеряют суррогатное или косвенное явление зависит от предположений об отношении к рассматриваемому явлению, которое в конечном итоге может быть неверным и привести к ошибочной интерпретации ". (75). Он сделал свой анализ еще на один шаг вперед, изучая, были ли клетки наивными (или «покоящимися») или активированными («память»). Он обнаружил, что наивные клетки медленно пролиферируют и что активированные клетки быстро пролиферируют ». (75).« Важным уроком сессии было то, что, если только эксперименты не непосредственно измеряют рассматриваемое явление, эксперименты, которые измеряют суррогатное или косвенное явление зависит от предположений об отношении к рассматриваемому явлению, которое в конечном итоге может быть неверным и привести к ошибочной интерпретации ". (75).

12 3 4 Следующая ⇒