Патогенез.

Патогенез.

В основе патогенеза бронхиальной астмы лежит хроническое воспаление. Для астмы характерна особая форма воспаления бронхов, приводящая к формированию их гиперреактивности (повышенной чувствительности к различным неспецифическим раздражителям по сравнению с нормой); ведущая роль в воспалении принадлежит эозинофилам, тучным клеткам и лимфоцитам.

Воспаленные гиперреактивные бронхи реагируют на воздействие триггеров спазмом гладких мышц дыхательных путей, гиперсекрецией слизи, отеком и воспалительной клеточной инфильтрацией слизистой оболочки дыхательных путей. Все вышеперечисленное приводит к развитию обструктивного синдрома, клинически проявляющегося в виде приступа одышки или удушья.

Ранняя астматическая реакция опосредуется гистамином, простагландинами, лейкотриенами и проявляется сокращением гладкой мускулатуры дыхательных путей, гиперсекрецией слизи, отеком слизистой оболочки.

Поздняя астматическая реакция развивается у каждого второго взрослого больного бронхиальной астмой. Лимфокины и другие гуморальные факторы вызывают миграцию лимфоцитов, нейтрофилов и эозинофилов и приводят к развитию поздней астматической реакции. Медиаторы, продуцируемые этими клетками, способны повреждать эпителий дыхательных путей, поддерживать или активировать процесс воспаления, стимулировать афферентные нервные окончания. Например, эозинофилы могут выделять большинство основных белков, лейкотриен С4, фактор активации тромбоцитов. Макрофаги — источники тромбоксана, лейкотриена В4 и фактора активации тромбоцитов. Центральную роль в регуляции локальной эозинофилии и появлении избытка IgE играют Т-лимфоциты. В промывной жидкости бронхов у больных с атопической астмой повышено количество Т-хелперов (СD4+-клетки).

Профилактическое назначение β2-адреномиметиков блокирует только раннюю реакцию, а ингаляционные препараты глюкокортикоидов — только позднюю. Кремоны (например, недокромил) действуют на обе фазы астматического ответа.

Механизм развития атопической бронхиальной астмы — взаимодействие антиген-IgE, активизирующее фосфолипазу А2, которая способствует высвобождению из фосфолипидов мембраны тучной клетки арахидоновой кислоты, из последней под действием циклооксигеназы (ЦОГ) образуются простагландины (Е2, D2, F2α), тромбоксан А2, простациклин, а под действием липооксигеназы — лейкотриены С4, D4, Е4, через специфические рецепторы повышающие тонус гладкомышечных клеток и приводящие к воспалению слизистой дыхательных путей. Этот факт обосновывает применение относительно нового класса противоастматических препаратов — антагонистов лейкотриенов.

Последние годы большое значение придается эндотелинам, которые являются сильными пептидными медиаторами, оказывающими вазоконстрикторное и бронхоконстрикторное действие. Показано, что уровень эндотелина-1повышен в мокроте больных БА, этот уровень меняется под влиянием воздействия аллергенов и глюкокортикоидной терапии. Эндотелины стимулируют пролиферацию гладкомышечных клеток дыхательных путей, поэтому могут играть определенную роль в хроническом воспалении при БА. Оксид азота (N0) продуцируется в дыхательных путях NO-синтазами многих клеток, хотя клеточный источник N0 в легких не известен. Установлено, что уровень N0 в выдыхаемом воздухе больных БА выше, чем в выдыхаемом воздухе у здоровых лиц, что, по-видимому, отражает патогенетическую роль этого газа при БА.

⇐ Предыдущая 1 234 5 6 Следующая ⇒