|
| Экзо- и эндогенные
пигменты
— окрашенные вещества различной химической структуры — встречаются в организме в норме и при различных патологических состояниях:
а) экзогенный пигмент — уголь, который в виде мелкой пыли поступает в лёгкие из воздуха, поглощается макрофагами и может окрашивать лёгочную ткань и лимфатические узлы в чёрный цвет (антракоз)
б) эндогенные (синтезируемые в организме человека) пигменты являются сложными белками — хромопротеидами; подразделяются на гемоглобиногенные, протеиногенные (тирозиногенные) и липидогенные.
| ГЕМОГЛОБИНОГЕННЫЕ ПИГМЕНТЫ
— группа пигментов, образование которых связано с метаболизмом гемоглобина (Hb). Функция — транспорт и депонирование кислорода, железа, электронов, участие в метаболизме ЛС и т.д. Кроме Hb, биологически важным гемопротеином является миоглобин — дыхательный пигмент, находящийся в мышечной ткани и депонирующий кислород.
Порфирии — группа заболеваний, обусловленных нарушениями биосинтеза порфиринов в связи с недостаточностью ферментов. Для каждого типа порфирии характерны свой дефектный фермент и особый набор экскретируемых с мочой порфиринов и их предшественников.
Гемосидероз.Местный гемосидероз встречается в тканях в зоне кровоизлияния (экстраваскулярный гемолиз). Один из вариантов местного гемосидероза — гемосидероз лёгких, развивающийся вследствие множественных кровоизлияний при хроническом венозном полнокровии вследствие сердечной недостаточности (у пациентов с ИБС, митральным стенозом), синдроме Гудпасчера, васкулитах.
Общий гемосидероз развивается при интраваскулярном гемолизе, причины которого совпадают с причинами гемолитических анемий. Гемосидерин накапливается в гепатоцитах, макрофагах и эндотелии печени, селезёнки, костного мозга, лимфатических узлов, а также практически любых органов. Структура и функция органов при этом не нарушаются.
Гемохроматоз. Характерны отложения железа и повреждения органов и тканей (атрофия паренхимы, склероз, снижение функции) при общем содержании железа в организме свыше 15г. Различают первичный и вторичный гемохроматоз. Первичный обусловлен генетическим дефектом, связанным с усиленным всасыванием железа пищи. Типичные проявления — цирроз печени, СД, бронзовая окраска кожи (бронзовый диабет), КМП с кардиомегалией, поражение слизистых и серозных оболочек, недостаточность экзо- и эндокринных желёз. Наряду с гемосидерином могут накапливаться также липофусцин и меланин (вследствие поражения надпочечников). Причины вторичного гемохроматоза — усиленное парентеральное введение железа, частые переливания крови, передозировка витамина С; также может быть проявлением болезни Кашина–Бека и анемии с эритроидной гиперплазией. Типичны цирроз печени, поражение поджелудочной железы с развитием СД, пигментная КМП.
Неконъюгированная гипербилирубинемия наблюдается при усиленном гемолизе (надпечёночная желтуха) или заболеваниях печени (печёночная желтуха): как приобретённых (действие токсических веществ, отравления грибами, гепатиты, цирроз), так и при наследственных ферментопатиях (синдромы Криглера–Найяра и Жильбера).
Конъюгированная гипербилирубинемия (нарушения обмена порфирина и билирубина, Cиндром Жильбера, Cиндром Криглера–Найяра) может быть обусловлена обтурацией печёночных или общего жёлчного протоков (подпечёночная желтуха), например камнем или опухолью, а также при некоторых наследственных заболеваниях (например, синдром Дабина–Джонсона), проявляющихся нарушением секреции в жёлчь билирубина и ряда других коньюгированных соединений (например, эстрогенов). Конъюгированный билирубин растворим в воде, поэтому он обнаруживается в моче больных конъюгированной гипербилирубинемией. Присутствие в моче билирубина и отсутствие уробилиногена свидетельствуют о наличии обтурационной желтухи. При надпечёночной желтухе в моче в больших количествах выявляется уробилиноген, но билирубин, как правило, отсутствует.
Гемомеланин. Малярийный пигмент (гемомеланин) появляется в результате жизнедеятельности малярийного паразита, мерозоиты которого проникают в эритроциты и гидролизуют Hb. Солянокислый гематин — результат взаимодействия ферментов и соляной кислоты желудочного сока с Hb, он окрашивает дно эрозий и язв в коричневый цвет и придаёт рвотным массам при желудочном кровотечении вид «кофейной гущи». Формалиновый пигмент имеет буроватую окраску, образуется при фиксации тканей кислым формалином.
ЛИПИДОГЕННЫЕ ПИГМЕНТЫ
Липофусциноз (Липофусциноз нейронов) может также наблюдаться при некоторых наследственных заболеваниях, преимущественно связанных с поражением ЦНС (болезнь Тэя–Сакса, Янского–Бильшовского и др.). В этих случаях пигмент можно обнаружить в нейронах.
ПРОТЕИНОГЕННЫЕ ПИГМЕНТЫ
Протеиногенные (тирозиногенные) пигменты — меланин, пигмент гранул энтерохромаффинных клеток, адренохром. Функции этих пигментов — защита от УФ, синтез и депонирование биологически активных веществ.
НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА МЕЛАНИНА могут проявляться увеличением или уменьшением количества пигмента и быть распространёнными или местными. Усиление меланогенеза — гиперпигментация (меланоз), процесс может быть приобретённым и наследуемым. Классический пример распространённого меланоза (меланодермии) — аддисонова, или бронзовая, болезнь. Врождённый распространённый меланоз — пигментная ксеродерма (Ксеродерма пигментная).
Местные гиперпигментации в основном представлены невусами.
Пониженный уровень синтеза меланина приводит к гипопигментации и проявляется альбинизмом или витилиго. Альбинизм — распространённое наследственное нарушение пигментации. Заболевание обусловлено отсутствием или уменьшением активности тирозиназы, меланоциты в организме присутствуют.
Витилиго — местное (очаговое) проявление гипопигментации, характеризуется отсутствием меланоцитов на чётко ограниченных и часто симметрично расположенных участках, от единичных пятен до почти полной поверхности кожи. Причина заболевания точно неизвестна, оно может иметь семейный характер или развиваться после травм головы, в связи с эндокринными или аутоиммунными заболеваниями, после воспалительных или некротических процессов в коже (пузырных дерматозов, ожогов, сифилитического поражения).
|
|
| ПАТОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЫЗВЕСТВЛЕНИЕ
- ионы кальция регулируют: а) свёртывание крови,
б) синаптическую передачу,
в) мышечное сокращение,
г) секрецию,
д) ферментативные реакции,
ж) высвобождение гормонов и их внутриклеточное действие),
з) поддержание целостности мембран и трансмембранный транспорт
КАЛЬЦИНОЗЫ
- нарушения обмена кальция в виде отложения его солей в клетках и межклеточном веществе
- по механизму развития различают обызвествление:
а) дистрофическое,
б) метастатическое
в) метаболическое
- по локализации:
а) внутриклеточное,
б) внеклеточное
в) смешанное
- по распространённости:
а) системное (общее)
б) местное.
| Дистрофическое обызвествление наблюдается в очагах некроза, в том числе в участках ферментативного некроза жира (например, при панкреонекрозе), в фиброзных бляшках с атероматозом при атеросклерозе, повреждённых клапанах сердца и проявляется местным отложением солей кальция в виде белых плотных разного размера узлов (депозитов), которые могут приобретать каменистую плотность (петрифицироваться). Иногда отдельные погибшие клетки могут стать ядром, вокруг которого прогрессивно откладываются минеральные соли, что приводит к формированию слоистых структур, называемых псаммомными тельцами.
При дистрофическом обызвествлении кальций накапливается в виде кристаллического фосфата в форме соединения, аналогичного гидроксиапатиту костей. Процесс складывается из фаз инициации (образования ядра) и роста кристалла, которые могут протекать как внутри, так и внеклеточно. Инициация внутриклеточного обызвествления начинается в митохондриях погибающих или мёртвых клеток, в которых накапливается кальций.
Инициаторами внеклеточного дистрофического обызвествления являются фосфолипиды, имеющиеся в связанных с мембранами везикулах около 200 нм в диаметре. При старении или гибели клеток ассоциированные с мембраной фосфатазы активируются, в результате высвобождаются фосфатные группы, которые связываются с кальцием. Этот процесс имеет циклический характер, в результате формируются микрокристаллы, которые увеличиваются в размере и перфорируют мембраны. Скорость роста кристаллов зависит от концентрации Са2+ и РО4– и от состава протеинов внеклеточного матрикса.
Рост кристаллов гидроксиапатита регулируется несколькими неколлагеновыми протеинами внеклеточного матрикса, которые в нормальных условиях участвуют в формировании костной ткани (остеопонтин, остеонектин, остеокальцин, протеины, содержащие γ-карбоксиглутаминовую кислоту). Остеокальцин и остеопонтин играют важную роль в обызвествлении стенок артерий в атеросклеротических бляшках и при повреждении (например, после операции баллонной ангиопластики), а также в обызвествлении клапанов сердца в исходе воспаления и при старении.
Метастатическое обызвествление наблюдается при гиперкальциемии. Соли кальция откладываются в различных тканях, но обязательно в интерстиции слизистой оболочки желудка, почек, лёгких, миокарда, артерий и лёгочных вен. Все эти ткани при функционировании теряют кислоту и ощелачиваются, что предрасполагает к метастатическому обызвествлению. Соли кальция могут иметь вид некристаллических аморфных депозитов или иметь структуру кристаллов гидроксиапатита. Как правило, обызвествление не сказывается на работоспособности органа, однако нефрокальциноз может привести к снижению функции почек.
Кальцифилаксия. Редким видом нарушения обмена кальция является кальцифилаксия, которую считают проявлением метаболического обызвествления и связывают с нестойкостью буферных систем крови. Уровень в сыворотке гормонов, кальция и фосфатов не имеет существенного значения. Точные механизмы развития не установлены, кальцифилаксия наблюдается у пациентов с ХПН, реже — с печёночной недостаточностью, онкологическими заболеваниями (как проявление паранеопластического синдрома). Кальцифилаксия — остро возникающее и угрожающее жизни состояние, при котором в коже и подкожной клетчатке появляются болезненные очаги некроза с изъязвлением и воспалением. При гистологическом исследовании в дерме и подкожной ткани обнаруживают обызвествление средней оболочки артерий мелкого и среднего калибра, продуктивный эндоваскулит с тромбозом, что и ведёт к острой ишемии и некрозу. Возможно также обызвествление восходящей аорты и аортального клапана. Кальцифилаксия часто заканчивается летально из-за развития гангрены или сепсиса.
|
