Б. Система ренин-ангиотензин

Б. Система ренин-ангиотензин

Ренин— это фермент аспартил-протеиназа. Фермент образуется в почках в форме предшественника (проренина), после расщепления последнего образовавшийся ренин секретируется в кровь. В крови субстратом ренина является ангиотензиноген — гликопротеин плазмы крови из фракции α₂-глобулина, синтезирующийся в печени. Отщепляющийся декапептид носит название ангиотензин I. При действии пептидилдипептидазы A [3] [«ангиотензинконвертирующего фермента" [АКФ(АСЕ)], присутствующей в мембране кровеносных сосудов, особенно в легких, он превращается в ангиотензин II.

Этот октапептид является гормоном и одновременно нейромедиатором. Ангиотензин II быстро расщепляется под действием пептидазы (так называемой ангиотензиназы [4]), присутствующей во многих тканях. Полупериод существования (биохимический полупериод) ангиотензина II составляет всего 1 мин.

Уровень ангиотензина II в крови определяется скоростью секреции ренина из почек. Местом образования ренина являются клетки юкстагломерулярного аппарата, которые секретируют ренин в ответ на

- уменьшение кровенаполнения приносящей клубочковой альвеолы и

- повышение концентрация ионов Na⁺ в дистальном отделе нефрона.

Действие ангиотензина II. Ангиотензин II взаимодействует с мембранными рецепторами почек, головного мозга, гипофиза, коры надпочечников, стенок кровеносных сосудов и сердца.

Благодаря выраженному суживающему действию на сосуды он повышает кровяное давление, в почках способствует уменьшению экскреции ионов Na⁺ и воды.

В головном мозге и нервных окончаниях (пластинках аксонов) симпатической нервной системы действие ангиотензина II вызывает повышение тонуса (нейромедиаторное действие). Он активирует центр жажды.

В гипофизе он стимулирует секрецию вазопрессина (адиуретина) и кортикотропина [АКТГ (ACTH)].

В коре надпочечников ангиотензин II стимулирует биосинтез и секрецию альдостерона, который в почках способствует уменьшению экскреции натрия и воды.

Механизм действия альдостерона – суммарным биологическим действием индуцируемым альдостероном белков является увеличение реабсорбции натрия в канальцах нефронов, что вызывает задержку NaCl в организме, и возрастание экскреции мочи.

Механизм действия альдостерона – индукция синтеза:

1. белков-транспортёров Na⁺ из просвета канальца в эпителиальную клетку почечного канальца;

2. Na⁺, К⁺, -АТФ-азы, обеспечивающей удаление ионов Na⁺ из клетки почечного канальца в межкелточное пространство и переносящей ионы К⁺ их межклеточного пространства в клетку почечного канальца;

3. белков-транспортёров ионов К⁺из клеток почечного канальца в первичную мочу;

4. митохондриальных ферментов ЦТК, в в частности цитратсинтазы стимулирующих образование молекул АТФ, необходимых для активного транспорта ионов

Разнообразное действие ангиотензина II прямо или косвенно ведет к повышению кровяного давления и уменьшению выведения из организма натрия и воды.

На эту важную систему гормональной регуляции кровяного давления, точнее на некоторые ее звенья, можно воздействовать с помощью ингибиторов, например:

- с помощью субстратных аналогов ангиотензиногена ингибировать ренин;

- конкурентно ингибировать фермент АКФ [3] с помощью субстратных аналогов ангиотензина II. Кроме того, АКФ может расщеплять другие сигнальные пептиды крови, например брадикинин;

- блокировать рецепторы ангиотензина с помощью антагонистов пептидных гормонов.

⇐ Предыдущая 1 2 3 4 5 6 7 89