- лейкемические инфильтраты в КМ, печени, селезенке, л/у и др. органах с их увеличением.

Опухоли кроветворной и лимфоидной ткани.

Это лейкозы (системные заболевания кроветворной) и лимфомы (регионарные заболевания кроветворной и/или лимфоидной ткани с возможной генерализацией – экстрамедулярные поражения).

ЛЕЙКОЗЫ (лейкемии)

NB: Разрастающиеся опухолевые клетки инфильтрируют КМ, что практически всегда приводит к его функциональной аплазии, что проявляется подавлением: лейкопоэза тромбоцитопоэза (Тr-пения) эритроцитопоэза (анемия).

— это системное прогрессирующее разрастание незрелой опухолевой ткани костного мозга с гематогенным распространением в в печень, селезенку, лимфатические узлы и с развитием лейкозных инфильтратов (бластные инфильтраты)
- повышаться количество лейкоцитов в крови

“лейкемии”, это следствие того, что в результате опухоли костного мозга опухолевые клетки обнаруживаются в крови.
Соответственно, по отношении к крови( на основе их количества в крови) выделяют:

NB: при лейкозах костный мозг поражается первично, а при лимфомах — вторично в результате метастазирования.

1) Лейкемические лейкозы
- значительное увеличение количества лейкоцитов, в том числе и лейкозных клеток, в периферической крови
- десятки и сотни тысяч, иногда до миллиона лейкоцитов
- наиболее частая форма.
2) Сублейкемические лейкозы
- количество лейкоцитов несколько выше нормы, но в крови определяются опухолевые клетки.
- тысячи в 1 мкл крови.
3) Алейкемические лейкозы
- количество лейкоцитов в пределах нормы, в крови не определяются опухолевые клетки.
- наиболее редка форма, но возникает уже на ранних этапах заболевания.
4) Лейкопенические лейкозы
- количество лейкоцитов ниже нормы, иногда может достигать одной тысячи.

ЭТИОЛОГИЯ:
а) Мутагенные факторы.

Б) Наследственность.

В) Ионизирующая радиация.

Г) Химические канцерогены.

Д) Вирусы. ( вируса Эпштейн-Барра или африканская лимфома Беркитта)
Е) Иммунологические факторы (первичные и вторичные иммунодефициты)

МОРФОГЕНЕЗ:
- развитие гемобластозов начинается с малигнизации 1 стволовой клетки, дающей пул опухолевых клеток ( т. е моноклоновое происхождение)

- лейкемические инфильтраты в КМ, печени, селезенке, л/у и др. органах с их увеличением.

NB: Моноклоновость происхождения подтверждается экспериментальными данными по обнаружению во всех опухолевых клетках клоновой метки — хромосомной. Например, при хроническом миелолейкозе присутствует филадельфийская хромосома.

ПАТОГЕНЕЗ:
В основе лежит клоновая теория патогенеза гемобластозов => лейкозные клетки это потомство одной мутировавшей гемопоэтической родоначальной клетки.
Происходит мутация под влиянием этиологических факторов и заключается в повреждении ее генетического аппарата, в результате чего она приобретает способность к гиперпролиферации и утрачивает способность дифференцироваться.

NB: При лейкозахинфильтрация костного мозга лейкозными клетками сопровождается подавлением всех других ростков кроветворения, что приводит к развитию анемии, повышенной кровоточивости и кровоизлияниям, снижению иммунитета с присоединением инфекционных осложнений (часто заканчивающихся сепсисом).

КЛИНИКА:
- анемия
- геморрагический синдром (причины: поражение лейкозными клетками стенок сосудов, анемия и тромбоцитопения, гипофибриногенемия)
- инфекционно-септические осложнения

ЭТАПЫ ЛЕЙКОЗОВ:
1) Доброкачественная моноклоновая опухоль;
- начинается с мутации родоначальной кроветворной клетки,
- родоначальной кроветворной клетки сохраняет способность пролиферировать и дает потомство клеток — клон.
- опухоль состоит из клеток, не имеющих признаков атипизма,
- клетки сохраняют способность к дифференциации,
- нет метастазирования в органы и ткани (доброкачественный опухолевый рост).
- потомство (клон) мутировавшей клетки имеет предрасположенность к повторным мутациям, из-за нестабильности клеточного генома

2) Злокачественная опухоль с признаками поликлоновой трансформации.
- из-за нестабильности клеточного генома возникают повторные мутации и появляются новые субклоны,
- субклоны имеют колоссальную способность к мутациям,
- опухоль становится поликлоновой
- приобретает черты злокачественной.
- опухолевые клетки постепенно утрачивают способность к дифференциации.
- менее дифференцированных и более устойчивых к химиотерапии

NB: Далее опухолевый клон начинает развиваться по законам опухолевой прогрессии: - угнетение нормальных ростков кроветворения в костном мозге; - замена в опухолевой массе дифференцированных клеток бластами, которые теряют способность к дифференциации - появление способности лейкозных клеток расти и размножаться вне органов кроветворения; - уход лейкозных клеток из-под контроля цитостатической терапии.

ДИАГНОСТИКА:

- стернальный пунктат, биоптат гребешка подвздошной кости.

В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТИПА ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ КЛЕТОК И ХАРАКТЕРА ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВЫДЕЛЯЮТ ОСТРУЮ И ХРОНИЧЕСКУЮ ФОРМЫ!

12 3 Следующая ⇒