Дитилин. Тракриум. Пипекуроний

В 1617 году английский путешественник и писатель УолтерРайли отправился путешествовать в оринокские джунгли, находящиеся в северной части Амазонки, сопровождаемый переводчиком и местными индейцами. Райли был крайне заинтересован тем фактом, что подстреленные ими животные умирали от малейших ранений, наносимых стрелами туземцев. Когда он попросил объяснить в чём же загадка, те ответили что наконечники пропитаны жидкостью, называемой туземцами «кураре», что в дословном переводе означало «жидкость, которая быстро убивает птиц». Уолтер решил проверить действие яда на себе, сделав небольшой надрез и капнув всего две капли. Их хватило, чтобы он потерял сознание и после долго приходил в себя.

Животное при ранении стрелой с кураре теряет подвижность и погибает от остановки дыхания. Алкалойды, входящие в кураре, биологически не активны при попадании организм через ЖКТ. Таким образом, мясо животных, отравленных ядом кураре, пригодно для использования в пищу, по словам местных жителей такое мясо считается даже деликатесом, так как при приготовлении оно становится мягче и нежнее.

Активный компонент кураре, тубокурарин, а также многие синтетические производные, сыграли значительную роль в проведении научных экспериментов, например, определение функции ацетилхолина в нервно-мышечной передаче. К 1943 году, утвердился в качестве «миорелаксантов» в анестезиологической практике

Открытие и исследования суксаметония Даниелем Бове было отмечено Нобелевской премией ( 1957 год)**

Когда потенциал действия деполяризует терминальмотонейрона, ионы кальция поступают извне в цитоплазму нерва, что вызывает слияние синаптических пузырьков с пресинаптической терминальной мембраной и высвобождение содержащегося в них ацетилхолина в синаптическую щель. Молекулы ацетилхолина диффундируют через синаптическующель и взаимодействуют с н-холинорецепторами специализированной части мембраны мышечной клетки — концевой пластинкой скелетной мышцы. **

Если ацетилхолином занято достаточное количество рецепторов, то суммарный потенциал концевой пластинки становится достаточно мощным для того, чтобы деполяризовать постсинаптическую мембрану вокруг синапса открывание Na-каналов постсинаптической мембраны активация T-трубочек высвождениеCaактин + миозин = сокращение. Субстратспецифический фермент ацетилхолинэстераза быстро гидролизует ацетилхолин на уксусную кислоту и холин. Молекулы этого фермента) фиксированы в концевой пластинке в непосредственной близости от холинорецепторов.

В конечном счете ионные каналы закрываются, что приводит к реполяризации концевой пластинки мышечное волокно расслабляется.

Дитилин

по структуре напоминающие ацетилхолин, взаимодействуют с н-холинорецепторами и вызывают потенциал действия мышечной клетки. Однако в отличие от ацетилхолина

деполяризующие миорелаксанты не гидролизуютсяацетилхолинэстеразой, и их концентрация в

синаптической щели достаточно долго не снижается, что вызывает длительную деполяризацию

Длительная деполяризация конечной пластинки приводит к миорелаксации. *Миорелаксация

возникает следующим образом: как уже говорилось ранее, мощный потенциал концевой пластинки способен деполяризовать постсинаптическую мембрану вокруг синапса. Последующее открывание натриевых каналов, однако, носит кратковременный характер. После начального возбуждения и открывания каналы закрываются. Более того, натриевые каналы не могут снова открываться до тех пор, пока не произойдетреполяризацияконечной пластинки. В свою очередь реполяризация конечной пластинки невозможна до тех пор, пока де-поляризующий миорелаксантсвязан с холинорецепторами. Так как каналы в мембране вокруг синапса закрыты, потенциал действия иссякает и мембрана мышечной клетки реполяризуется, что и вызывает миорелаксацию. Такую блокаду нервно-мышечной проводимости принято

называть I фазой деполяризующего блока. От миорелаксантов пролонгированного действия ЛИСТЕНОН® отличается быстрым и кратковременным действием. При внутривенном введении действие развивается через 30-60 секунд и продолжается 2-6 минут. При внутримышечном введении действие начинается через 75 секунд - 3 минуты у взрослых и 3, 5 минуты у детей и продолжается 30 минут у взрослых и 21 минуту у детей.

Фармакокинетика

После внутривенного введения распределяется в плазме и внеклеточной жидкости. Более 90 % гидролизуетсяхолинэстеразой сыворотки крови до холина и сукцинилмонохолина. не обладающих фармакологической активностью. Период полувыведения составляет 90 секунд при нормальном уровне холинэстеразы. Выводится почками (10% в неизмененном виде). Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Не кумулирует.

Показания к применению

Состояния, требующие кратковременной релаксации скелетной мускулатуры, в том числе эндотрахеальная интубация перед хирургическими вмешательствами, вправление вывихов, репозиция смещенных переломов, профилактика спонтанных повреждений при электрошоковой терапии.

Способ применения и дозы

Внутривенно струйно или в виде инфузий, внутримышечно. Для длительной капельной инфузии используют 0, 1 %-ный раствор ЛИСТЕНОНа®. Дозировка зависит от желаемой степени миорелаксации, массы тела и индивидуальной чувствительности пациента.

При введении ЛИСТЕНОНа® 0, 1 мг/кг наблюдается расслабление скелетной мускулатуры без угнетения функции дыхания. Доза от 0, 2 мг/кг до 1, 0 мг/кг приводит к полному расслаблению мышц брюшной стенки и скелетной мускулатуры и, в дальнейшем, к ограничению или полной остановке спонтанного дыхания. Если внутривенное введение невозможно, назначается до 2, 5 мг/кг массы тела внутримышечно, максимально 150мг. Начало мышечной релаксации при внутримышечном введении может быть немного отсрочено. **

Недеполяризующиемиорелаксанты связываются ( блокируют ) с холинорецепторами, но это не приводит к конформационным изменениям, вызывающим открывание канала. Так как при этом ацетилхолин не взаимодействует с рецепторами, то потенциал концевой пластинки не возникает.

Тракриум

Рекомендуемые дозы для взрослых составляют 0, 3–0, 6 мг/кг (в зависимости от требуемой длительности нервно-мышечной блокады), которые обеспечивают адекватнуюмиоплегию в течение 15–35 мин.

Интубацию трахеи можно проводить в течение 90 с после в/в введения Тракриума в дозе 0, 5–0, 6 мг/кг.

Продолжительность полной нервно-мышечной блокады может быть увеличена введением дополнительных доз из расчета 0, 1–0, 2 мг/кг, что не сопровождается кумуляцией действия препарата. Спонтанное восстановление проводимости после полной нервно-мышечной блокады отмечается приблизительно через 35 мин (определяется по восстановлению тетанического сокращения до 95% от исходного).

Пипекуроний

Средняя эффективная доза, вызывающая миорелаксацию на 95%, составляет 0, 041 мг/кг на фоне сбалансированной анестезии. После однократного в/в введения 0, 07–0, 085 мг/кг интубация возможна через 2–3 мин, максимальный эффект развивается через 5 мин, продолжительность миорелаксации 50–70 мин. При введении в дозе 40–50 мкг/кг (после интубации с применением сукцинилхолина) вызывает миорелаксацию на 15–25 мин, в зависимости от индивидуальной чувствительности.

12 Следующая ⇒