L'ivermectine s'arrime au domaine de liaison au récepteur de pointe SARS-CoV-2 attaché à ACE2

L'ivermectine s'arrime au domaine de liaison au ré cepteur de pointe SARS-CoV-2 attaché à ACE2

STEVEN LEHRER et PETER H. RHEINSTEIN

In Vivo septembre 2020, 34 (5) 3023-3026; DOI: https: //doi. org/10. 21873/invivo. 12134

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Abstrait

Contexte/objectif: La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est une maladie infectieuse causé e par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sé vè re (SRAS-CoV-2). Un mé dicament qui a suscité de l'inté rê t est l'ivermectine, un composé antiparasitaire, une lactone macrocyclique dé rivé e de la bacté rie Streptomyces avermitilis. Nous avons mené une é tude d'amarrage pour dé terminer si l'ivermectine pourrait ê tre capable de se lier au domaine de liaison au ré cepteur de pointe du SRAS-CoV-2 lié à l'ACE2. Maté riels et mé thodes: Nous avons utilisé le programme AutoDock Vina Extended pour ré aliser l'é tude d'amarrage. Ré sultats: Ivermectine amarré e dans la ré gion de la leucine 91 de la pointe et de l'histidine 378 du ré cepteur ACE2. L'é nergie de liaison de l'ivermectine au complexe pointe-ACE2 é tait de -18 kcal/mol et la constante de liaison é tait de 5, 8 e-08. Conclusion: L'amarrage à l'ivermectine que nous avons identifié peut interfé rer avec la fixation de la pointe à la membrane cellulaire humaine. Les essais cliniques en cours devraient dé terminer si l'ivermectine est un traitement efficace contre l'infection par le SRAS-Cov2.

· COVID-19 [feminine

· ivermectine

· ACE2

· proté ine de pointe

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est une maladie infectieuse causé e par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sé vè re (SARS-CoV-2). Selon l'Organisation mondiale de la santé, il n'y a pas de vaccins disponibles ni de traitements antiviraux spé cifiques pour COVID-19. La prise en charge implique le traitement des symptô mes, des soins de soutien, l'isolement et des mesures expé rimentales, parmi lesquelles la ré utilisation d'anciens mé dicaments. Le 1er mai 2020, les É tats-Unis ont donné une autorisation d'utilisation d'urgence à l'antiviral remdesivir pour les personnes hospitalisé es avec un COVID-19 sé vè re.

Un mé dicament qui a suscité de l'inté rê t est l'ivermectine, un composé antiparasitaire, une lactone macrocyclique dé rivé e de la bacté rie Streptomyces avermitilis. L'ivermectine tue les parasites en interfé rant avec le systè me nerveux et la fonction musculaire et en amé liorant la neurotransmission inhibitrice. L'ivermectine se lie aux canaux chlorure glutamate-dé pendants dans les membranes des cellules nerveuses et musculaires des inverté bré s, provoquant une augmentation de la permé abilité aux ions chlorure, entraî nant une hyperpolarisation cellulaire, suivie d'une paralysie et de la mort ( 1 ).

L'ivermectine pré sente une activité antivirale à large spectre in vitro. Caly et al. a dé montré que l'ivermectine inhibe le SRAS-CoV-2, avec un seul ajout aux cellules Vero-hSLAM 2 h aprè s l'infection. Caly et al. ont dé couvert que l'ivermectine é tait capable d'atteindre une ré duction d'environ 5 000 fois de l'ARN viral à 48 h ( 2 ). Mais Caly et al. utilisé des concentrations é levé es d'ivermectine. La pertinence de leurs é tudes pour l'infection humaine a é té mise en doute ( 3 ) et la FDA a averti que l'ivermectine dans les produits vé té rinaires ne devrait pas ê tre utilisé e pour la thé rapie humaine ( 4 ).

Patel et al. ont constaté que l'administration d'ivermectine pendant la maladie COVID-19 chez les patients hospitalisé s est associé e à une mortalité et à une duré e de sé jour à l'hô pital plus faibles, bien que ces ré sultats aient é té remis en question ( 5 ).

La proté ine de pointe virale du SRAS-CoV-2 se lie à la forme lié e à la membrane de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) pour infecter la cellule hô te ( 6 ). Pour cette raison, nous avons mené une é tude d'amarrage pour dé terminer si l'ivermectine pourrait ê tre capable de se fixer au domaine de liaison au ré cepteur de pointe SARS-CoV-2 lié à ACE2.

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