1. Описание нафтизина. 1.1. Физические свойства. 1.2. Область применения. 1.3. История открытия. 2. Синтез нафтизина

1. Описание нафтизина

1. 1. Физические свойства

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Трудно растворим в воде и хлороформе, практически нерастворим в эфире.

1. 2. Область применения

Активный симпатомиметик, оказывает длительное сосудосуживающее действие. Применяется при острых и хронических ринитах, синуситах и ларингитах, а также для остановки носовых кровотечений. Выпускается в виде 0, 05%-ного и 0, 1%-ного растворов по 10 мл во флаконах.

1. 3. История открытия

Нафазолин (первый представитель химической группы имидазолинов, в которую входят большинство известных сейчас топических деконгестантов) был синтезирован немецким химиком Адольфом Зонном в фашистской Германии. А именно, в конце тридцатых годов ХХ века в Кенигсберге. Нафазолин — вазоконстриктор короткого действия, который чаще других вызывает нежелательные побочные эффекты и осложнения. Кстати, первые сообщения о так называемой «нафазолиновой зависимости» появились в медицинских журналах очень скоро, уже в начале сороковых годов, сначала в Германии и вскоре в Канаде. Позднее были синтезированы более безопасные и эффективные вазоконстрикторы — оксиметазолин, ксилометазолин, тетризолин и др.

2. Синтез нафтизина

Схема реакции:

Ход работы:

Синтез нафтизина (VI) заключается во взаимодействии α -нафтилуксусной кислоты (I), ее амида, тиоамида или нитрила с этилендиамином (III); во всех случаях при этом образуется 2-(α -нафтилметил)-имидазолин, который очищают переведением через солянокислую соль. Для α -нафтилуксусной кислоты (I) реакция проходит при обработке концентрированными солями соляной или серной кислотой с последующим нагреванием до 240-270 °C, а нитрил α -нафтилуксусной кислоты реагирует с n-толуолсульфонатом при 175-200 °C. Наиболее рациональным является использование α -нафтилуксусной кислоты.

1. Гидрохлорид 2-(α -нафтилметил)-имидазолина (IV). К 18 г (0, 097 моль) товарной I при энергичном перемешивании в течение 10-15 мин приливают 9, 13 г (0, 117 моль) 77%-ного III. Температура при этом поднимается до 40-45 °C. Затем добавляют в течение 30 мин 12, 1 г (0, 119 моль) 36%-ной соляной кислоты при температуре не выше 50 °С и смесь нагревают до 113- 114 °С. Начинается отгонка воды, которая заканчивается при температуре 170-190 °С. Всего отгоняется около 16 мл. В течение 3 ч от начала отгонки воды температуру реакционной массы постепенно увеличивают до 270 °С. Затем охлаждают до 130- 150 °С, добавляют 30 мл кипящей воды, нагревают до кипения и выливают в 200 мл кипящей воды, смесь обрабатывают 0, 5 г угля, фильтруют и охлаждают до 20-25 °С. При перемешивании к фильтрату прибавляют 8-10 мл (1, 15-1, 45 моль) 40%-ного раствора едкого натра до pH 10-11 и экстрагируют бензолом (8 раз по 35 мл). Бензольный экстракт сушат 4-5 г едкого кали и бензол отгоняют в вакууме. Полученный остаток V растворяют при нагревании в 35 мл безводного изопропилового спирта, содержащего 6, 3% хлористого водорода. Раствор обрабатывают при кипячении 0, 2 г угля, смешивают осторожно с 10 мл 22%-ного раствора хлористого водорода в изопропиловом спирте (кислая реакция по конго) и охлаждают до 10-15 °С. Выделившиеся кристаллы IV отфильтровывают и промывают два раза (20 и 10 мл) охлажденным до 10-15 °С безводным изопропиловым спиртом. Получают 7, 5-7, 8 г IV. Из маточных растворов после отгонки растворителя и кристаллизации остатка из 20 мл дихлорэтана выделяют еще 2, 1-2, 7 г IV. Выход 9, 9-10, 0 г (41, 7% на I), tпл 245-246 °С.

9, 0 г IV перекристаллизовывают из 240 мл смеси дихлорэтана и изопропилового спирта (1: 1) с углем. Использование маточных растворов для повторных кристаллизаций IV позволяет сократить потери при кристаллизации до 5-6%. Выход 8, 5 г (94, 5%), tпл 249-250 °С.

2. Нитрат 2-(α -нафтилметил)-имидазолина (VI). 17, 8 г IV (tпл не ниже 246-247 °С) растворяют в 72 мл воды, при кипячении обрабатывают дважды по 0, 2 г угля и к горячему фильтрату при перемешивании приливают 5 мл 40%-ного раствора едкого натра. Выпадает V в виде масла, которое кристаллизуется при 40-50 °С. После охлаждения до 0 °С V фильтруют, растирают и промывают 25-50 мл охлажденной до 5-10 °С воды до pH 6-7. Затем к суспензии V в 90 мл воды при нагревании и перемешивании добавляют 6 мл 60%-ной азотной кислоты. Водный раствор VI дважды обрабатывают углем по 0, 2 г и выдерживают при 15-20 °С 24 ч. Выпавшие кристаллы VI отфильтровывают, промывают 10 мл воды, высушивают и перекристаллизовывают из 180 мл безводного изопропилового спирта с углем. Выход 10, 6 г (53, 7% на V), tпл 168-170 °С.

Расчет выхода полученного вещества:

1) m (α -нафтилуксусная кислота) = 10 кг = 10000 г