ЭТИОЛОГИЯ

ЭТИОЛОГИЯ

Любой повреждающий агент, который по силе и длительности превосходит адаптационные возможности ткани, может вызвать воспаление. Все флогогенные факторы принято делить на внешние и внутренние:

Внешние факторы:

а) микроорганизмы (бактерии, вирусы, грибы);

б) животные организмы (простейшие, черви, насекомые);

в) химические вещества (кислоты, щёлочи);

г) механические воздействия(инородные тела, давление, разрыв);

д) термические воздействия (холод, тепло);

е) лучевая энергия (рентгеновские, радиоактивные, ультрафиолетовые лучи).

К эндогенным (внутренним) относят факторы, возникающие в самом организме в результате другого заболевания. Например, воспаление может возникнуть как реакция на опухоль, жёлчные и мочевые камни, образовавшийся в сосудах тромб. Причиной воспаления могут стать комплексы антиген – антитело, если они фиксируются в каком-либо органе.

ПАТОГЕНЕЗ

Из множества патогенетических механизмов воспаления можно выделить несколько, имеющих решающее значение, определяющих начало процесса, его развития и исход:

1) повреждение от действия флогогенного агента (первичная альтерация);

2) выброс из клеток и образование биологически активных веществ (БАВ) – медиаторов воспаления, освобождение и активация лизосомальных ферментов, действие их на биологические макромолекулы (вторичная альтерация);

3) нарушение микроциркуляции, повышение проницаемости стенки сосудов, экссудация;

4) размножение клеток (пролиферация);

5) ликвидация дефекта.

СТАДИИ ВОСПАЛЕНИЯ

В классической патологии было принято выделять три стадии воспаления: 1) альтерацию, 2) экссудацию, 3) пролиферацию. Такое деление сохраняется и в настоящее время. Однако новые исследования и новые факты показали, что указанные стадии не монолитны, между ними нет чётких границ (например, альтерация может быть максимально выражена на стадии гнойной экссудации, а нарушения микроциркуляции могут быть неодинаковыми в одно и то же время в различных участках очага воспаления). Поэтому в зависимости от процесса, преобладающего на определённом этапе воспаления, выделяют следующие стадии:

I. Стадия альтерации (повреждения):

А. Первичная альтерация

Б. Вторичная альтерация

I I. Стадия экссудации и эмиграции

I I I Стадия пролиферации и репарации:

А. Пролиферация

Б. Завершение воспаления.

I. Стадия альтерации (повреждения):

А. Первичная альтерация.Воспаление всегда начинается с повреждения ткани. Последствия этиологического фактора в клетках происходят структурные, а также метаболические изменения. Они бывают разными в зависимости от силы повреждения, от вида клеток (степени зрелости) и т. д. Одни клетки гибнут, другие продолжают жить, третьи даже активируются. Последние будут играть особую роль в дальнейшем.

Б. Вторичная альтерация.Если первичная альтерация является результатом непосредственного действия воспалительного агента, то вторичная не зависит от него и может продолжаться и тогда, когда этот агент уже не оказывает влияния (например, при лучевом воздействии). Этиологический фактор является инициатором, пусковым механизмом процесса, а далее воспаление будет протекать по законам, свойственным ткани, органу, организму в целом.

Действие флогогенного агента проявляется прежде всего на клеточных мембранах, в том числе на лизосомах. Это имеет далеко идущие последствия. Заключённые в лизосомах ферменты - реактивны. Но как только лизосомы повреждаются и ферменты выходят наружу, они активируются и усугубляют то разрушительное действие, которое оказал этиологический фактор. Можно сказать, что первичная альтерация – это повреждение, нанесённое со стороны, а вторичная альтерация – это самоповреждение.

Здесь следует отметить, что вторичная альтерация представляет собой не только повреждение и разрушение. Некоторые клетки действительно гибнут, другие же не только продолжают жить, но и начинают вырабатывать БАВ, вовлекая в динамику воспаления иные клетки как в зоне воспаления, так и вне её.

Клетки воспаления.

Макрофаги. Установлено, что активированные макрофаги синтезируют особое вещество, получившее название интерлейкин - 1(ИЛ – 1). Оно выделяется макрофагами в среду и распространяется по всему организму, где оно находит свои мишени, которыми являются миоциты, синовиоциты, гепатоциты, костные клетки, лимфоциты, нейроциты. По-видимому, на мембранах этих клеток имеются специфические рецепторы, благодаря которым ИЛ-1 действует именно на них, а не на другие клетки. Действие это стимулирующее и более всего изучено применительно к гепатоцитам и лимфоцитам. Действие ИЛ – 1 - универсально, т.е. срабатывает при любом инфекционном (воспалительном) заболевании, причём в самом начале, и таким образом даёт сигнал указанным органам включаться в воспалительный (инфекционный) процесс. Есть основания предполагать, что характерные для ранних этапов заболевания симптомы (головная боль, боль в мышцах и суставах, сонливость, лихорадка, лейкоцитоз и увеличение содержания белков, в том числе иммуноглобулинов) объясняется именно действием ИЛ – 1.

Роль макрофагов не ограничивается секрецией ИЛ – 1. В этих клетках синтезируется ещё целый ряд биологически активных веществ, каждое из которых делает свой вклад в воспаление. К ним относятся:

- эстеразы, протеазы и антипротеазы;

- лизосомальные гидролазы: коллагеназа, аластаза, лизоцим, a – макроглобулин;

- монокины: ИЛ- 1, колониестимулирующий фактор; фактор,стимулирующий рост фибробластов;

- антиинфекционные агенты: интерферон, трансферрин, транскобаламин;

- компоненты комплемента: С1, С2, С3, С4, С5, С6;

- дериваты арахидоновой кислоты: простагландин Е₂, тромбоксан А₂, лейкотриены.

Не следует забывать также важнейшую функцию макрофагов – фагоцитоз.

Тучные клетки (лаброциты). Роль этих клеток в воспалении заключается в том, что они при повреждении выбрасывают содержащиеся в их гранулах гистамин и гепарин. А так как эти клетки в большом количестве располагаются по краям сосудов, то действие указанных веществ проявится прежде всего на сосудах (гиперемия).

Макрофаги и лаброциты находятся в тканях постоянно (клетки – резиденты). Другие клетки воспаления проникают в зону воспаления со стороны (клетки-эмигранты). К ним относятся полиморфно-ядерные нейтрофилы, эозинофилы, моноциты и лимфоциты.

Нейтрофилы.Главная функция этих клеток - фагоцитоз. Они выселяются из костного мозга в кровь, эмигрируют из сосудов и в больших количествах скапливаются в воспалённой ткани. И активное их размножение, и миграция, и фагоцитоз подвержены регулирующему действию БАВ (тканевых, системных, организменных). Действие их проявляется, однако, только тогда, когда на клетках имеются рецепторы, специфически реагирующие с медиатором воспаления: гистамином, адреналином, глюкокортикоидами и т.д.

В цитоплазме нейтрофилов имеются два типа гранул: первичные азурофильные (более крупные) – обычные лизосомы; вторичные, или специфические гранулы мельче, а главное, они содержат другой набор ферментных и неферментных веществ.

В первичных гранулах содержатся кислые гидролазы, и, кроме того, лизоцим, миелопероксидаза и катионные белки. Вторичные гранулы (специфические) содержат щелочную фосфатазу, лактоферрин и лизоцим.

Эозинофилы.Роль эозинофилов в воспалении определяется рецепторами, расположенными на поверхности и ферментами, находящимися внутри.

На наружных мембранах имеются рецепторы для комплемента, иммунных комплексов, содержащих Ig E, IgG. Из ферментов следует упомянуть гистаминазу и арилсульфатазу В. Важную роль играет большой катионный белок, который способен нейтрализовать гепарин, повреждать личинки ряда паразитов. Миграция и активация эозинофилов происходит под влиянием комплемента (С5а и С5 – С7), пептидов тучных клеток, ПГД, веществ, продуцируемых гельминтами.

Тромбоциты.Роль тромбоцитов (кровяных пластинок) в воспалении состоит главным образом в том, что они имеют ближайшее отношение к микроциркуляции. Наверное, это самые постоянные и самые универсальные участники воспаления. В них содержаться вещества, влияющие на проницаемость сосудов, на их сократимость, рост и размножение клеток, а главное - на свёртываемость крови.

Лимфоциты.Эти клетки играют роль при любом воспалении, но особенно при иммунном.

Фибробласты.Действие фибробластов проявляется в последней стадии развития процесса, когда в очаге воспаления увеличивается число этих клеток, оживляется синтез в них коллагена и гликозамингликанов.

Медиаторы воспаления.

Медиаторами воспаления называются биологически активные вещества, которые синтезируются в клетках или в жидкостях организма и оказывают непосредственное влияние на воспалительный процесс. Клеточные медиаторы синтезируются клетками, и о них было упомянуто выше. Гуморальные медиаторы воспаления синтезируются в плазме и в тканевой жидкости в результате действия соответствующих ферментов.

Первоначальной причиной появления (или увеличения количества) этих веществ является альтерация. Именно в результате повреждения клеток освобождаются и активируются лизосомальные ферменты, которые активируют другие ферменты, в том числе содержащиеся в плазме, в результате чего возникает целый ряд биохимических реакций. Поначалу они носят хаотический характер («пожар обмена»), а продукты расщепления не имеют физиологического значения, нередко токсичны. Постепенно, однако, в этом процессе появляется определённый биологический смысл.

Протеолитические ферменты расщепляют белки не до конца, а только до определённого этапа (ограниченный протеолиз), в результате чего образуются специфические вещества, действующие целенаправленно и вызывающие специфический патофизиологический эффект. Оказалось, что одни из них действуют преимущество на сосуды, повышая их проницаемость, другие – на эмиграцию лейкоцитов, третьи – на размножение клеток. Первым обнаружил определённый «порядок» и закономерность в процессе воспаления В. Менкин. В воспалительном экссудате он выявил и индивидуализировал химические вещества и сопоставил с ними определённые слагаемые воспаления: гиперемию, лейкоцитоз, хемотаксис.

Гистамин.Клеточный медиатр воспаления, который содержится в гранулах тучных клеток (тканевых базофилов) в неактивной форме. В свободном состоянии он оказывает расширяющее действие на мелкие сосуды (капилляры, венулы), увеличивая проницаемость их стенки. В малых дозах гистамин расширяет артериолы, в больших – суживает венулы. Выброс гистамина осуществляется вместе с выбросом в окружающую среду всех или части гранул тучных клеток при их дегрануляции. Этому может способствовать воздействие тепла, ионизирующего или ультрафиолетового излучения, растворов солей, кислот, белков, синтетических полимеров и мономеров, поверхностно-активных веществ. Дегрануляция всегда наблюдается при иммунных реакциях, т.е. при взаимодействии антигена с антителом на поверхности тучных клеток.

Серотонин.У человека он содержится в тромбоцитах, хромаффинных клетках слизистой оболочки кишок, а также в некоторых нервных структурах. При разрушении клеток серотонин поступает в среду, вызывая повышение проницаемости сосудов.

Гепарин.Вырабатывается тучными клетками. Роль в процессе воспаления – препятствует образованию фибрина на внутренней оболочке капилляров, способствуя также увеличению проницаемости их стенок.

Лимфокины.Вещества белковой природы, образующиеся в лимфоцитах. Описано более 10 различных лимфокинов. При воспалении наибольшее значение имеют три из них: фактор, угнетающий эмиграцию макрофагоцитов; фактор, активирующий макрофагоциты; фактор хемотаксиса.

Простагландины.Образуются в клетках крови (лейкоцитах, тромбоцитах и др.); источником их образования являются фосфолипиды клеточных мембран и являются продуктами расщепления арахидоновой кислоты. Их действие способствует повышению проницаемости сосудов, отёку, хемотаксис. При дальнейшем их превращении получаются два вещества, обладающие противоположным действием: тромбоксан А, который вызывает сужение сосудов, агрегацию тромбоцитов, тромбоз, отёк, боль; и простациклин (ПГИ₂), который расширяет сосуды и подавляет агрегацию тромбоцитов.

Лейкотриены.Образуются в лейкоцитах. Оказывают хемотаксическое и хемокинетическое (нецеленаправленное движение) действие; повышает проницаемость сосудов, вызывая отёк; вызывают сокращение гладких мышц.

Калликреин – кининовая система.Один из важнейших гуморальных медиаторов. Плазменные кинины оказывают непосредственное влияние на тонус и проницаемость сосудистой стенки, вызывая расширение прекапиллярных артериол и увеличивая проницаемость стенки капилляров. Кроме того, они обусловливают типичные для воспаления зуд и боль, а также влияют на реологию крови – способствуют выпадению фибрина и образованию тромбов в зоне воспаления.

Компоненты комплемента.Гуморальный медиатор, важнейший защитный фактор организма, но вместе с этим он может способствовать повреждению собственных тканей, что бывает при воспалении, особенно иммунном. Действие: хемотаксис, цитолиз.

Толковый словарь

к лекции № 3

ВОСПАЛЕНИЕ (часть первая)

- альтерация - повреждение

- экссудация - выход жидкой части крови, электролитов, белков и клеток из сосудов в ткани

- пролиферация - размножение клеток

- репарация - восстановление

- эпидермис - наружный слой кожи

- флогогенный агент – фактор, вызывающий воспаление

- макрофаги - клетки – резиденты, постоянно присутствующие в тканях и участвующие в фагоцитозе

- фагоцитоз - поглощение и переваривание инородных частиц

- гепатоциты - клетки печени

- миоциты - клетки мышц

- синовиоциты - клетки слизистых оболочек

- лекоцитоз - увеличение количества лейкоцитов в тканях (например, в крови)

- БАВ - биологически активные вещества

- тучные клетки

(лаброциты,

тканевые базофилы) - клетки – резиденты, постоянно присутствующие в тканях, продуцируют БАВ – гепарин и гистамин

- нейтрофилы - клетки крови (клетки – эмигранты), активно участвующие в фагоцитозе; характерны для острого воспаления

- лимфоциты - клетки крови (клетки – эмигранты), участвующие в иммунном ответе; характерны для хронического воспаления.

- моноциты - клетки крови (клетки – эмигранты), активно участвующие в фагоцитозе

- эозинофилы - клетки крови (клетки – эмигранты), принимают участие в защитных реакциях организма на чужеродный белок, на гельминтозы, в аллергических и анафилактических реакциях

- тромбоциты (кровяные пластинки) – элементы крови, участвующие в свёртывающей и антисвёртывающей системе крови и в процессе воспаления.

- фибробласты - клетки, участвующие в образовании основного вещества (выработка гликозамингликанов) и волокон (выработка коллагена), заживлении ран, развитии рубцовой ткани, образования соединительнотканной капсулы вокруг инородных тел и т.д.

- лизосомы – органеллы клетки, содержащие ферменты

- хемотаксис - активное движение к химическим раздражителям – продуктам жизнедеятельности микроорганизмов, веществам, образующимся в результате взаимодействия антигена с антителом

- цитолиз - повреждение целостности клетки

ВОПРОСЫ К СЕМИНАРУ

по теме

«ВОСПАЛЕНИЕ» (часть первая):

1. Понятие о воспалении как о типическом патологическом процессе. Основные признаки воспаления.

2. Экспериментальное моделирование воспаление.

3. Этиологические факторы воспаления.

4. Патогенетические механизмы воспаления.

5. Стадии воспаления: альтерация, экссудация, пролиферация.

6. Первичная и вторичная альтерация, их отличие.

7. Клетки воспаления и их роль в патологическом процессе. Клетки – резиденты и клетки – эмигранты.

8. Медиаторы воспаления: место их синтеза и роль в развитии воспаления.

ТЕСТЫ

1. Воспаление - типический патологический процесс, который развивается

при повреждении ткани и проявляется в виде:
а) нарушения кровообращения, изменения крови и соединительной ткани в виде

альтерации, экссудации и пролиферации;
б) нарушение кровообращения и соединительной ткани в виде альтерации,

экссудации и пролиферации;
в) изменения крови и соединительной ткани в виде альтерации, экссудации и

пролиферации;
г) нарушения кровообращения, изменения крови и соединительной ткани в виде

альтерации и пролиферации.
2. Флогогенный фактор - это любой фактор, который может вызвать:
а) воспаление;
б) изменение настроения;
в) снижение аппетита;
г) ухудшения зрения.
3. Воспаление имеет следующие стадии:
а) стадию альтерации (первичная и вторичная), стадию экссудации и эмиграции,

стадию пролиферации и репарации;
б) стадию альтерации, стадию экссудации и эмиграции, стадию пролиферации и

репарации;
в) стадию альтерации (первичная и вторичная), стадию пролиферации и

репарации;
г) стадию альтерации (первичная и вторичная), стадию экссудации и эмиграции.
4. К клеткам-резидентам воспаления относятся:
а) макрофаги и лаброциты;
б) нейтрофилы;
в) эозинофилы;
г) лимфоциты.
5. К клеткам-эмигрантам воспаления относятся:
а) нейтрофилы, эозинофилы и лимфоциты;
б) нейтрофилы, макрофаги и лимфоциты;
в) нейтрофилы, лаброциты и лимфоциты;
г) нейтрофилы, макрофаги и лаброциты.
6. Медиаторы воспаления синтезируются:
а) в клетках воспаления или в плазме и в тканевой жидкости организма;
б) в клетках воспаления или тканевой жидкости организма;
в) только в клетках воспаления;
г) только в плазме и в тканевой жидкости организма;

ТЕСТИ

1. Запалення – типовий патологічний процесс, який розвивається при ушкодженні тканини і проявляється у вигляді:

а) порушення кровообігу, зміни крові і з’єднувальної тканини у вигляді альтерації, ексудації і проліферації;

б) порушення кровообігу і з’єднувальної тканини у вигляді альтерації, ексудації і проліферації;

в) зміни крові і з’єднувальної тканини у вигляді альтерації, ексудації і проліферації;

г) порушення кровообігу, зміни крові і з’єднувальної тканини у вигляді альтерації і проліферації.

2. Флогогенний фактор - це любий фактор, який може визвати:

а) запалення;

б) зміну настрою;

в) зниження апетиту;

г) погіршення зору.

3. Запалення має наступні стадії:

а) стадію альтерації (первинна і вторинна), стадію ексудації і еміграції, стадію проліферації і репарації;

б) стадію альтерації, стадію ексудації і еміграції, стадію проліферації і репарації;

в) стадію альтерації (первинна і вторинна), стадію проліферації і репарації;

г) стадію альтерації (первинна і вторинна), стадію ексудації і еміграції.

4. До клітин-резидентів запалення відносяться:

а) макрофаги і лаброцити;

б) нейтрофіли;

в) еозінофіли;

г) лімфоцити.

5. До клітин-емігрантів запалення відносяться:

а) нейтрофіли, еозінофіли і лімфоцити;

б) нейтрофіли, макрофаги і лімфоцити;

в) нейтрофіли, лаброцити і лімфоцити;

г) нейтрофіли, макрофаги і лаброцити.

6. Медіатори запалення синтезуються:

а) у клітинах запалення або у плазмі і у тканевій рідині організму;

б) у клітинах запалення або у тканевій рідині організму;

в) тільки у клітинах запалення;

г) тільки у плазмі і у тканевій рідині організму;

⇐ Предыдущая 12