СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ. НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ. Антидепрессанты

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ

НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Антидепрессанты

Дулоксетин— ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина, обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома. Применяется для лечения депрессии, болевой формы диабетической невропатии.

В августе 2019 г. Министерство здравоохранения Канады (Health Canada) на основании результатов пострегистрационных исследований приняло решение о дополнении раздела «Особые указания и меры предосторожности» инструкций по медицинскому применению лекарственных средств (ЛС), содержащих дулоксетин, информацией о риске развития послеродового кровотечения^{^[1]}. Обсервационное исследование показало повышенный риск послеродовых кровотечений у женщин, принимавших дулок- сетин в III триместре беременности, по сравнению с женщинами, которые не принимали дулоксетин во время беременности, — 36/1000 и 23/1000 соответственно (скорректированный относительный риск: 1,53; 95% доверительный интервал 1,08—2,18). При лечении беременных дулоксетин следует применять только в случае, если потенциальная польза оправдывает риск для плода и матери.

Сертралин— селективный ингибитор обратного захвата серотонина пресинаптической мембраной нейронов головного мозга и тромбоцитами. Применяется для лечения депрессии, обсессивнокомпульсивного, панического и посттравматического стрессовых расстройств.

В мае 2019 г. Комитет по оценке рисков в сфере фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency, EMA) на основании результатов пострегистрационных исследований принял решение о дополнении инструкций по медицинскому применению ЛС, содержащих сертралин, информацией о риске развития макулопатии^{^[2]}; в июне

2020 г. — о риске развития микроскопического колита^{^[3]}.

Пароксетин— селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Оказывает антидепрессив- ное и анксиолитическое действие. Применяется для лечения депрессии.

В марте 2020 г. PRAC/EMA на основании результатов пострегистрационных исследований принял решение о дополнении инструкций по медицинскому применению ЛС, содержащих пароксетин, информацией о риске развития микроскопического колита^{^[4]}.

Циталопрам, десвенлафаксин, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, милнаципран, пароксетин, сертралин, венлафаксин, вортиоксетин— селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина.

В октябре 2020 г. PRAC/EMA на основании результатов пострегистрационных исследований принял решение о дополнении инструкций по медицинскому применению ЛС, содержащих эти антидепрессанты, информацией о риске развития послеродового кровотечения^{^[5]}.

Миртазапин— блокатор центральных преси- наптических и постсинаптических а2-адрено- рецепторов, усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу. Седативное действие обусловлено блокадой гистаминовых Н1-рецепторов. Блокирует серотониновые 5-HT2- и 5-НТ4-рецепторы и оказывает периферическое а 1-адреноблокирующее действие. Применяется для лечения депрессий.

В марте 2020 г. PRAC/EMA на основании результатов пострегистрационных исследований принял решение о дополнении разделов «Особые указания и меры предосторожности» и «Нежелательные реакции» инструкций по медицинскому применению ЛС, содержащих миртазапин, информацией о риске развития амнезии и DRESS-синдрома^{^[6]}.

Антипсихотические средства (нейролептики)

Рисперидонобладает высоким сродством к серо- тониновым5-HT2-идофаминовымD2-рецепторам.

Связывается с а1-адренорецепторами и, с несколько меньшей аффинностью, с гистаминовыми H1- рецепторами и а2-адренорецепторами. Применяется для лечения шизофрении, поведенческих расстройств у пациентов с деменцией, маний при биполярных расстройствах.

В январе 2019 г. Управление по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных средств (Food and Drug Administration, FDA) на основании результатов пострегистрационных исследований приняло решение о дополнении инструкций по медицинскому применению ЛС, содержащих рисперидон, информацией о риске развития сомнамбулизма^{^[7]}; в феврале 2020 г. — о риске развития синдрома Стивенса—Джонсона и токсического эпидермального некролиза^{^[8]}.

Клозапинблокирует дофаминовые рецепторы ЦНС и препятствует дофаминовой передаче в базальных ганглиях и в лимбической части переднего мозга. Оказывает слабое блокирующее действие в отношении дофаминовых D1-, D2-, D3- и D5- рецепторов и выраженное — в отношении Г)4-ре- цепторов. Обладает холиноблокирующими, периферическими а-адренолитическими свойствами, является антагонистом гистаминергических и серотонинергических рецепторов. Применяется для лечения маниакально-депрессивного психоза, эмоциональных и поведенческих расстройств, тяжелых расстройств сна.

В январе 2020 г. FDA на основании результатов пострегистрационных исследований приняло решение о дополнении инструкций по медицинскому применению ЛС, содержащих клозапин, информацией о риске развития обстипации^{^[9]}.

Арипипразолявляется частичным антагонистом дофаминовых D2- и серотониновых 5НТ1А-ре- цепторов и антагонистом серотониновых 5-HT2- рецепторов. Применяется для лечения шизофрении, острых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа.

В феврале 2020 г. FDA на основании результатов пострегистрационных исследований приняло

Мониторинг безопасности лекарственных средств — международная информация Drug Safety Monitoring—International Information

решение о дополнении инструкции по медицинскому применению ЛС, содержащих арипипразол, информацией о риске развития окулогерического криза и DRESS-синдрома^{^[10]}.

Кветиапинпроявляет высокое сродство к серотониновым 5НТ2-рецепторам, дофаминовым D1- и Г)2-рец.е1гтор;-1м головного мозга. Обладает также высоким сродством к гистаминовым и а 1-рецепторам и менее выраженным — к а2- рецегторам. Применяется для лечения острых и хронических психозов.

В феврале 2020 г. FDA на основании результатов пострегистрационных исследований приняло решение о дополнении инструкций по медицинскому применению ЛС, содержащих кветиапин, информацией о риске развития острого генерализованного экзематозного пустулеза^{^[11]}.

Оланзапинпроявляет сродство к серотониновым 5-НТ2А/2С-, 5НТ3-, 5-НТ6-рецепторам, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-дофаминовым рецепторам, блокирующим эффектом в отношении М1-, М2-, М3-, М4- и М5-холинорецепторов; также обладает сродством к а1-адрено- и гистаминовым Н1-рецепторам рецепторам. Применяется для лечения шизофрении, маниакального эпизода, биполярного расстройства, депрессии.

В апреле 2020 г. FDA на основании результатов пострегистрационных исследований приняло решение о дополнении инструкций по медицинскому применению ЛС, содержащих оланзапин, информацией о риске развития гиперсаливации^{^[12]}.

Противосудорожные препараты

Лакосамидселективно повышает медленную инактивацию натриевых потенциалзависимых каналов, уменьшая повышенную возбудимость нейрональных мембран. Кроме того, связывается с белком ответа на коллапсин-2 (collapsin response mediator protein-2, CRMP-2), который экспрессируется в нервной системе и участвует в процессах нейрональной дифференциации и контроле аксонального роста. Применяется для лечения парциальных эпилептических припадков.

В январе 2019 г. FDA на основании результатов пострегистрационных исследований приняло решение о дополнении инструкций по медицинскому применению ЛС, содержащих лакосамид, информацией о риске развития судорог^{^[13]}.

Габапентин и прегабалин— структурные аналоги гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), не обладающие ГАМК-ергическими свойствами и не влияющие на захват и метаболизм ГАМК. Взаимодействуют с а2-б-субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов, снижают поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли. Применяются для лечения парциальных судорог и нейропатической боли.

В декабре 2019 г. FDA предупредило о риске развития дыхательной недостаточности при совместном применении ЛС, содержащих габапентин и прегабалин, с препаратами, угнетающими функцию ЦНС (опиоиды, антидепрессанты, антигистаминные средства), а также у пациентов с заболеваниями легких (ХОБЛ) и пожилых. Анализ базы данных FDA о нежелательных реакциях (FDA Adverse Event Reporting System, FAERS) и медицинской литературы 2012—2017 гг. показал, что 12 из 49 случаев развития дыхательной недостаточности на фоне приема габапентиноидов закончились летальным исходом^{^[14]}.

В апреле 2020 г. FDA рекомендовало дополнить инструкции по медицинскому применению ЛС, содержащих габапентин и прегабалин, информацией о риске развития дыхательной недостаточности при совместном применении с депрессантами ЦНС, а также у пациентов с заболеваниями легких (ХОБЛ)^{^[15]}.

Информацию подготовили эксперты УЭБЛС Шубникова Е.В., Букатина Т.М., Кутехова Г.В.

^{^[1]} Cymbalta (duloxetine hydrochloride). Product Monograph Updates. Health Product InfoWatch — August 2019. Health Canada; 2019. https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/health-product- infowatch-august-2019.html#a3

^{^[2]} PRAC recommendations on signals. Adopted at the 13-16 May 2019 PRAC meeting (EMA/PRAC/265212/2019). EMA; 2019. https:// www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-13-16-may-2019-prac-meeting_en.pdf

^{^[3]} PRAC recommendations on signals. Adopted at the 11-14 May 2020 PRAC meeting (EMA/PRAC/257435/2020). EMA; 2020. https:// www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-11-14-may-2020-prac-meeting_en.pdf

^{^[4]} PRAC recommendations on signals. Adopted at the 9-12 March 2020 PRAC meeting (EMA/PRAC/111214/2020). EMA; 2020. https://www. ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-9-12-march-2020-prac-meeting_en.pdf

^{^[5]} PRAC recommendations on signals. Adopted at the 28 September — 1 October 2020 PRAC meeting (EMA/PRAC/513083/2020). EMA;

2020. https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-28-september-1-octo- ber-2020-prac-meeting_en.pdf

^{^[6]} PRAC recommendations on signals. Adopted at the 11-14 May 2020 PRAC meeting (EMA/PRAC/257435/2020). EMA; 2020. https:// www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-11-14-may-2020-prac-meeting_en.pdf

^{^[7]} RISPERDAL (NDA-020272) (RISPERIDONE). Safety-related Labeling Changes Approved by FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 01/25/2019 (SUPPL-82). FDA; 2020. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/safetylabelingchanges/index. cfm?event=searchdetail.page&DrugNameID=76

^{^[8]} RISPERDAL (NDA-020272) (RISPERIDONE). Safety-related Labeling Changes Approved by FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 02/05/2020 (SUPPL-85). FDA; 2020. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/safetylabelingchanges/index. cfm?event=searchdetail.page&DrugNameID=76

^{^[9]} FDA strengthens warning that untreated constipation caused by schizophrenia medicine clozapine (Clozaril) can lead to serious bowel problems. Risk increased at higher doses or when taken with other constipating medicines. 01/28/2020, FDA Drug Safety Communication. FDA; 2020. https://www.fda.gov/media/134733/download

^{^[10]} ABILIFY (NDA-021436) (ARIPIPRAZOLE). Safety-related Labeling Changes Approved by FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 02/05/2020 (SUPPL-44). FDA; 2020. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/safetylabelingchanges/index.cfm?e- vent=searchdetail.page&DrugNameID=38

^{^[11]} SEROQUEL (NDA-020639) (QUETIAPINE FUMARATE). Safety-related Labeling Changes Approved by FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 02/05/2020 (SUPPL-69). FDA; 2020. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/safetylabelingchanges/in- dex.cfm?event=searchdetail.page&DrugNameID=141

^{^[12]} ZYPREXA (NDA-020592) (OLANZAPINE). Safety-related Labeling Changes Approved by FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 04/23/2020 (SUPPL-74). FDA; 2020. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/safetylabelingchanges/index. cfm?event=searchdetail.page&DrugNameID=462

^{^[13]} VIMPAT (NDA-022253) (LACOSAMIDE). Safety-related Labeling Changes Approved by FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 01/09/2019 (SUPPL-41). FDA; 2019. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/safetylabelingchanges/index. cfm?event=searchdetail.page&DrugNameID=919

^{^[14]} FDA warns about serious breathing problems with seizure and nerve pain medicines gabapentin (Neurontin, Gralise, Horizant) and pre- gabalin (Lyrica, Lyrica CR). When used with CNS depressants or in patients with lung problems. FDA; 2019. https://www.fda.gov/me- dia/133681/download

^{^[15]} GRALISE (NDA-022544) (GABAPENTIN). Safety-related Labeling Changes Approved by FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 04/02/2020 (SUPPL-26). FDA; 2020. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/safetylabelingchanges/index. cfm?event=searchdetail.page&DrugNameID=2227

LYRICA (NDA-022488) (PREGABALIN). Safety-related Labeling Changes Approved by FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 04/03/2020 (SUPPL-17). FDA; 2020 https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/safetylabelingchanges/index. cfm?event=searchdetail.page&DrugNameID=638

⇐ Предыдущая 12