Синдром дисомии по Y-хромосоме

Стр 1 из 2Следующая ⇒

Тема: «Наследственность и патология»

Цели:

Знать:

- причины развития наследственных заболеваний, механизм возникновения;

- классификацию наследственных заболеваний;

- хромосомные заболевания, которые связаны с изменением числа аутосом, механизм возникновения;

- хромосомные заболевания, которые связаны с изменением числа гетерохромосом, механизм возникновения;

План :

1. Наследственные заболевания, их классификация.

2. Аномалии аутосом: синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром Патау.

Аномалии гетерохромосом: синдром Шерешевского-Тернера, синдром Клайнфельтера, синдром трисомии Х, синдром дисомии по У-хромосоме.

1.Хромосомные болезни – это наследственные заболевания, обусловленные изменением количества (геномные мутации) и структуры хромосом ( хромосомные аберрации). Описано свыше 1000 хромосомных болезней. Около 100 из них имеют четкую клиническую картину (комплекс характерных, взаимосвязанных патологических признаков) и называют синдромами.

Классификация наследственных заболеваний:

Генные Хромосомные


Связаны с повреждением структуры ДНК на уровне генов.	Связаны изменением количества хромосом	Связаны с изменением структуры хромосом

Причинами изменений числа хромосом в клетке являются мутации генетического аппарата человека, такие как не 6расхождение хромосом в анафазе мейотического деления клетки, т.е. нарушение мейотического деления. В результате возникают такие состояния как моно- и трисомии по аутосомам и гетерохромосомам.

Известны также хромосомные заболевания, связанные с нарушением структуры хромосом. Причиной таких заболеваний являются хромосомные аберрации: делеция, дупликация, транслокация и инверсия.

2. Аномалии аутосом

Синдром Дауна ( трисомия 21)

В 1866 г. английский врач Джон Лангдон Даун описал это заболевание. Его генетическая природа была расшифрована в 1959 г., когда Лежен с сотрудниками обнаружил в кариотипе этих больных лишнюю хромосому в 21 паре ( трисомия 21). Причина – не расхождение хромосом в ходе мейоза у женщин

Частота рождения 1:500 -1:700 новорожденных. Простая трисомия составляет около 95% случаев от общего числа больных с синдромом Дауна, а 4% приходится на траслокационный вариант и 1% на мозаицизм ( вспомните, что такое мозаицизм – это состояние, при котором из общего количества клеток, часть является мутантными)

Кариотип 47(21+) ХХ, ХУ. Заболевание не зависит от пола, болеют как мальчики, так и девочки.

Масса и длинна тела при рождении обычно соответствует доношенному ребёнку.Голова меньших размеров со скошенным затылком. Лицо плоское, с косым монголоидным разрезом глаз, эпикант – нависающая складка верхнего века, широкая переносица, низко посаженные деформированные уши, маленький нос, большой язык, часто не вмещающийся во рту. У больных рот полуоткрытый, на губах часто трещины, могут быть аномалии зубов, ушных раковин. Суставы имеют большую подвижность, дерматоглифический рисунок меняется - пальцы короткие, на ладони пролегает одна глубокая поперечная борозда –«обезъянья ладонь». Мышцы гипотоничные, часто имеются врожденные пороки сердца и внутренних органов. Иммунитет ослаблен. Синдром Дауна часто сопровождается расстройствами эндокринных желез и нарушением обмена веществ.

Обратите внимание, что риск рождения ребенка с синдромом Дауна напрямую связан с увеличением возраста матери, из-за повышения вероятности не расхождения хромосом. Эта вероятность резко увеличивается с достижением матерью возраста 35 лет.

Продолжительность жизни больных с синдромом Дауна ограничена, однако при нормализации эндокринных функций и коррекции пороков развития продолжительность жизни может быть удлинена и дети с таким синдромом достаточно коммуникабельны и обучаемы. Они быстро адаптируются в коллективе и их можно обучить элементарным профессиональным привычкам. Поэтому у государства существует ряд программ по реабилитации таких детей.

Синдром Эдвардса ( трисомия 18)

Это генетическое заболевание, которое характеризуется появлением дополнительной хромосомы в 18 паре и целым рядом пороков развития у плода, часто приводящих к смерти ребёнка или его инвалидизации. Синдром был назван в честь исследователя Джона Эдвардса, который впервые описал его в 1960г.

Почему возникает синдром Эдвардса- причины патологии даже если родители здоровы и в семейном анамнезе такой патологии нет, ребенок с 18 дополнительной хромосомой может родиться у любой женщины.

Известно, что в 95% случаев развития синдрома Эдвардса в клетках находится именно лишняя 18-я хромосома –трисомия, в 2% наблюдается только удлинение хромосомы –транслокация, при этом общее число хромосом остаётся нормальным и равняется 46.И в 3% случаев синдрома Эдвардса имеет место мозаичная трисомия, когда дополнительная 47-я хромосома обнаруживается в организме не во всех клетках, а лишь определенной его части.

Кариотип 47(18+)ХХ, ХУ. Заболевание не зависит от пола.

Приблизительно в 60% случаев дети с синдромом Эдвардса погибают внутриутробно. Несмотря на это среди генетических заболеваний данный синдрому выживших младенцев является достаточно распространенным. Частота рождения составляет 1:3000 – 1:8000 новорожденных. Считается, что у девочек, данное заболевание встречается в 3 раза чаще. Смертность на первом году жизни при синдроме Эдвардса составляет 90%. Причем средняя продолжительность жизни при тяжелом течении заболевания у мальчиков – 2-3 месяца, а девочек -10 месяцев. До взрослого состояния доживают лишь единицы.

Характерные признаки заболевания можно разделить на несколько групп:

1.Симптомы характерные для внешнего вида ребёнка: низкая масса тела при рождении 2100-2200, непропорционально маленькая голова, дефекты развития верхней и нижней челюсти (микрогнатия), расщелина твердого нёба - « волчья пасть» и расщелина верхней губы –«заячья губа» , пальцы кисти сжаты, перепончатость или полное сращение пальцев нижних конечностей, врожденная косолапость, стопа «качалка», ротовая щель малых размеров – микростомия.

2.Признаки нарушения работы внутренних органов, моторики и нервно-психического развития: наличие врождённых пороков сердца, паховых и пупочных грыж, нарушение сосательного и глотательного рефлексов, нарушение расположения кишечника, задержка нервно-психического развития, умственная отсталость.

Как я уже сказала, смертность при синдроме Эдвардса составляет 90% случаев и наступает от удушья, пневмонии, сердечно-сосудистой недостаточности или кишечной непроходимости, вызванных врожденными пороками развития. Но при относительно благоприятном течении заболевания происходит коррекция некоторых аномалий и пороков развития: хирургическое лечение «волчьей пасти» и «заячьей губы», пороков сердца, паховой или пупочной грыжи, а также симптоматическое лечение. Прогноз для ребёнка в большинстве случаев неблагоприятный. Единицы детей с синдромом Эдвардса, которые доживают до взрослого возраста, имеют серьёзные умственные отклонения и постоянно требуют ухода и контроля. Однако при соответствующих занятиях они способны реагировать на утешение, улыбаться, самостоятельно принимать пищу, а также взаимодействовать с воспитателями, приобретая различные умения и навыки.

Синдром Патау ( трисомия 13)

Синдром Патау (трисомия 13) — заболевание, для которого характерно наличие дополнительной хромосомы в 13 паре . Трисомия 13 впервые описана Эразмусом Бартолином в 1657 году. Хромосомную природу заболевания выявил доктор Клаус Патау в 1960 году. Заболевание названо в его честь. Кариотип 47(13+)ХХ, ХУ, заболевание не зависит от пола.

Причины развития данного синдрома на сегодняшний день до конца не изучены. Между часто

той возникновения синдрома Патау с возрастом матери конечно прослеживается зависимость, но

не такая строгая, как при синдроме Дауна.

Существуют следующие факторы риска, способствующие развитию этой болезни:

плохая экологическая ситуация района проживания;
дети, которые родились от браков между близкими родственниками;
наличие наследственных заболеваний во всех предыдущих поколениях родителей;
пожилой возраст матери (данная болезнь диагностируется у детей, которые были рождены женщинами после 45 лет).

Для данного синдрома характерна спонтанность и его предотвратить нельзя.

95% детей, которые были рождены с данным синдромом, гибнут в течение первой недели или внутриутробно. Частота живорождений составляет 1:14500.Для этого синдрома у новорожденных характерны следующие симптомы:

- недоразвитость (истинная пренатальная гипоплазия);

- различные тяжелые врожденные пороки;

- низкая масса тела при рождении;

- аномально увеличенная голова – 80% случаев: микроцефалия, аненцефалия;

- изменение глаз – 90% : микрофтальмия, анофтальмия, расстояние между глазными щелями уменьшено;

- различные нарушения строения рук (например, полидактилия, синдактилия);

- различные нарушение развития ЦНС;

- расщепление мягкого и твердого неба

- более 50% случаев поражение гениталий: у девочек – дубликация матки и влагалища, у мальчиков – уменьшение полового члена, крипторхизм;

- изменения поджелудочной железы (фиброкистозные);

- возможно наличие добавочные селезенки;

- почки увеличены;

- аномалии развития половых органов.

3.Аномалии гетерохромосом

Синдром Шерешевского - Тернера ( моносомия Х)

Это генетическое заболевание, которое связано с отсутствием второй Х-хромосомы у новорожденных девочек. Кариотип 45 ( ХО), фенотип женский.

Частота рождения 1случай на 3000- 5000 новорожденных девочек .

В отличие от многих других хромосомных заболеваний данный синдром характеризуется вполне благоприятным прогнозом. Большинство девочек не только выживают, но и может вести вполне нормальную самостоятельную жизнь. Основные проблемы связаны с эндокринными нарушениями.

Впервые эта болезнь как наследственная была описана в 1925 г. Н. А. Шерешевским, который считал, что она обусловлена недоразвитием половых желёз и передней доли гипофиза и сочетается с врождёнными пороками внутреннего развития. В 1938 г. Тёрнер выделил характерную для этого симптомокомплекса триаду симптомов: половой инфантилизм, кожные крыловидные складки на боковых поверхностях шеи и деформацию локтевых суставов. Поэтому синдром имеет такое название Шерешевского-Тернера.

Как вы уже знаете в норме клетки женского организма содержат две Х-хромосомы. Одна из них инактивируется, образуя так называемое тельце Барра, а вторая участвует в реализации генетической информации. При наличии лишь одной женской половой хромосомы наблюдаются серьезные проблемы уже при эмбриональном развитии. Часть зародышей погибает и беременность прерывается. Рожденные же дети – и есть больные синдромом Шерешевского-Тёрнера.
Характерные признаки: характерна диспропорция тела – более широкие плечи, узкий аз, нижние конечности укорочены, рост 135 – 145 см. Короткая шея со складками кожи, идущими от затылка –« шея сфинкса», антимонголоидный разрез глаз – внутренние углы глаз располагаются выше наружных. Основной патологический признак – недоразвитие яичников. Они имеют вид соединительнотканных тяжей. Это приводит к первичной аминореи и бесплодию,в соматических клетках отсутствует половой хроматин. Умственное развитие не страдает, но наблюдается инфантильность эмоций, неустойчивость настроения.

Факторы увеличивающие вероятность возникновения мутаций, приводящих к рождению ребенка с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут повлиять:

некоторые инфекции половой сферы, перенесенные женщиной в прошлом;
химические факторы (загрязненность окружающей среды, сложные химические соединения);
физические факторы (сильные электромагнитные и ионизирующие излучения);
генетическая предрасположенность;
голодание или истощение организма в результате тяжелой болезни (преимущественно в период перед зачатием).

Трисомия Х

Синдром трисомии X впервые наблюдали в 1959 г. Jacobs и соавторы. Они описали больную с нормальным ростом, средним интеллектом, аменореей и половым инфантилизмом. В ядрах клеток слизистой полости рта у нее было найдено по два тельца полового хроматина. Хромосомный набор состоял из 47 хромосом и имел формулу: 44А + ХХХ. Это заболевание в основном проявляется в разной степени задержки умственного развития. Некоторые аномалии строения тела, проявления аменореи, бесплодия и другие симптомы при данном заболевании у отдельных женщин представлены по-разному. От практически здоровых до пациенток с нарушением репродуктивной функции. Также может наблюдаться интеллектуальное недоразвитие.

Частота рождения таких детей составляет 1 случай из 1000.

Кариотип 47 (ХХХ), фенотип женский

Синдром дисомии по Y-хромосоме

12 Следующая ⇒