Фармакология как наука. Ее составные части: фармакодинамика и фармакокинетика.
(1)1.1 Фармакология как наука. Ее составные части: фармакодинамика и фармакокинетика.
ФАРМАКОЛОГИЯ - это наука о взаимодействии химических соединений (веществ), используемых как лекарственные вещества, с живыми организмами, в частности, экспериментальных животных, человека. ФАРМАКОКИНЕТИКА (ФК) - это один из основных разделов фармакологии, изучающий движение лекарств, а именно она в количественном плане описывает (характеризует) абсорбцию (всасывание), распределение, биотрансформацию и экскрецию (выведение) лекарственных средств из организма. Другими словами, ФК - изучает пути прохождения и изменения лекарственных средств в организме, ФАРМАКОДИНАМИКА (ФД) - это раздел фармакологии, изучающий 1)механизмы действия (то есть сущность процессов взаимодействия с тканевыми, клеточными или субклеточными рецепторами - специфическими или неспецифическими) 2) фармакологические эффекты (то есть содержание и изменения влияния препарата в зависимости от возраста, пола больного, характера и течения заболевания, сопутствующей патологии) 3) локализацию действия лекарств. Более коротко ФД можно определить как раздел фармакологии, изучающий действие лекарственных средств на организм.
Фармакология-наука о поиске и создании новых лек.средств, взаимодействии их с организмом, а так же об организации их использовании.
Фармакодинамика- раздел фармакологии, изучающий действие лв на орг- зм (эффекты)
Фармакокинетика- раздел фармакологии, изучающий действие организма на лв (все процессы, происходящие с лекарством в организме- всасывание, реабсорбция, метаболизм, элеминация)
| (26)1.2 Структура и функционирование холинергического синапса. Фармакологическая регуляция синтеза, депонирования и выделения ацетилхолина.
В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством ацетилхолина.
Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нейронов.
Образуется он из холина и ацетилкоэнзима А при участии цитоплазматического энзима холинацетилазы (холин-ацетилтрансферазы). Депонируется ацетилхолин в синаптических пузырьках (везикулах). Нервные импульсы вызывают высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель, после чего он взаимодействует с холинорецепторами. Холинорецептор нервно-мышечных синапсов включает 5 белковых субъединиц (2альфа, бета,гамма,дельта), окружающих ионный (натриевый) канал и проходящих через всю толщу липидной мембраны Высовобождение Аch – экзоцитоз под дейтсвием нервного импульса открываются Ca- каналы.
Регуляция выделения:
1) диффузное(тетраэтиламоний-увеличивает выделение-похож на Асh, попадает в пресинапс, вытесняет из везикулы, выходит в цитозоль, связывается с рецепторами) , 2) импульсное(экзоцитоз) – тетрааминоперидин – блокирует К каналы – длительная деполяризация, длительное открытие кальциевых каналов – больше кальция в клетку – усиление экзоцитоза.
Блок высвобождения неспецифический –
1) местные анестетики(блок Nа канала)
2) антибиотики – аминогликозиды и стрептомицины(блок кальциевых каналов)
3) содержащиеMg2+ (конкурентный блок транспорта кальция в клетку).
Блок высвобождения специфический
1) ботулотоксин (нейротоксин)
2)бетта-бунгаротоксин (нейротоксин- вырабатывает в организме некоторых змей)
| (57) 1.3 Антидепрессанты. Механизм их действия и фармакологические свойства. Признак депрессии- суицидальные наклонности. A.Сред-ва, угнетающие нейрональный захват моноаминов: 1)неизбирательного действия(трицеклические антидепрессанты),блокир нейрональный захват серотонина и НА. Препараты: амитриптилин (седативное дей-ие), имизин (психостимулир д-ие) 2)избирательного дейст-ия- блокирующ захват сератонина (флуоксетин),блокир захват НА (мапротилин) Б. Ингибиторы моноаминоксидазы( МАО):1) неизбират дей-ия (ингибиторы МАО-А,МАО-В)- ниаламид 2)избират дей-ия- (на МАО-А)- моклобемид В. Вещ-ва рецепторного дей-вия на пресинаптические адрено- и сератониновые рецепторы: миртазапин,миансерин Г.Стимуляторы обратн захватата сератонина: тианептин (он же коаксин)Препараты- 1 поколения: ингибиторы МАО и ТЦА.МАО:Эффект через 3 недели,хороший.Увилич активность симпатомиметиков, может возникнуть головокружение,запор,гипотензия.Механизм:эффект развивается постепенно, увеличен концентрации моноаминов в организме, увел кол-во рецепторов и их чув-ть на постсинаптич мембране, изменяется экспрессия генов, изменяется синтез белка. ТЦА: медленное развития эффекта, 30-40 проц пациентов не чувствительны к препаратам,побочность: гипотензия, головокружение; 2 поколение(отлич избирательностью действия): ингибиторы обратного захвата нейромедиаторов, селективный ингибитор обр захвата сератонина- это прозак,флувоксанин,пароксипин,они увеличив концентрац сератонина. П.Эфф- 5HТ2 рецепторы- активирующ свойство- увеличение тревоги,бессоница,сексуальная дисфункция; 5НТ3 – тошнота;3 поколение- блокир обратный захват сератонина и блокир 5НТ рецепторы: 1)нафозадон( действует на 5НТ2)- нет паники, тревоги, секс дисфункции; 2) мертозапин (блок 5НТ2, 5НТ3,адрено-)- тормозит пресимпатические альфа2-адренорецепторы и способствует выработке НА и сератонина, антигистамин действие.
| (78) 1.4 Определение параметров связывания лекарственных веществ с белками-мишенями. Координаты Скетчарда.
Кларк предположил, что лек.в-во (Л) и белок-мишень, т.е. рецептор (Р), взаимодействуют как субстрат и фермент со своими прямой и обратной константами. Константа диссоциации Кд=Л*Р/ЛР.
Классическая теория Кларка и Ариенса –максимальный фарм.эффект возникает когда все Р оккупированы. Величина фарм.эффекта: (Е) Е=а*ЛР
Т.о. Е=(а*Л0*Р0)/(Л0+Кд)=(Емакс*Л0)/(Л0+Кд), где
Л0-общая концентрация Л =(ЛР+Л), Р0-общая концентрация всех Р =(Р+ЛР), а – внутренняя активность, отражающая величину эффекта относительно количества комплексов ЛР. Величина, обратная Кд отражает сродство (аффинитет) Л к Р. Для того, чтобы лек.в-во действовало на ткань, оно должно обладать как сродством к рецептору, так и внутренней активностью. Исходя из этого уравнения Кд количественно равна концентрации лек.в-ва, вызывающей полумаксимальный эффект. Зависимость образования комплекса лек.в-ва с белком от концентрации лек.в-ва чаще всего анализируется с помощью графика Скэдчарда. Преобразование Скэдчарда для ур-я Е:
Е/Л=(-1/Кд)*Е+Емакс/Кд
|
