Органотоксичность. Химический канцерогенез

Органотоксичность

В качестве примера рассмотрим метаболизм парацетамола. Обычно парацетамол (ацетаминофен) большей частью конъюгирует с глюкуроновой и серной кислотами и небольшая его доля окисляется цитохромом Р₄₅₀, которая далее связывается с глутатионом. При неблагоприятных ситуациях (например, передозировка) доля окисленного парацетамола возрастает, и он начинает взаимодействовать с клеточными белками и нуклеиновыми кислотами, ингибируя их и вызывая гибель клеток.

Нормальный метаболизм парацетамола и причины его токсичности

Химический канцерогенез

В настоящее время насчитывают до 150 соединений, могущих вызвать онкологические заболевания, им приписывают от 5% до 20% случаев всех опухолей. Все канцерогены подразделяют на:

· природные, например, вулканический дым и пепел, металлы (мышьяк, ртуть),

· антропогенные, например, тиомочевина, бензол.

В промышленности широко используется около 20 канцерогенных веществ: это амины(рак мочевого пузыря), соединения кадмия(рак простаты), хрома(рак легких), никеля(рак носовой полости и легких).

Канцерогены могут быть полные, которые вызывают опухоль в месте нанесения, и проканцерогены, когда безвредное соединение, подвергаясь превращениям, становится токсичным.

По одной из теорий канцерогенеза, развитие раковых заболеваний стимулируют ароматические соединения, подвергающиеся микросомальному окислению. К примеру, находящийся в каменноугольной смоле бензантрацен после окисления цитохромом Р₄₅₀ превращается в канцерогенные эпоксид и бензантрацендиол.

Схема окисления бензантрацена

Биохимия печени

⇐ Предыдущая 1 2 3 45