Обратимые. Оценка реакций 1-й фазы

1. Обратимые

· прямого действия – угарный газ (СО), антиоксиданты,

· непрямого действия, т.е. влияют через промежуточные продукты своего метаболизма, которые образуют комплексы с цитохромом Р-450 – эритромицин.

2. Необратимые ингибиторы – аллопуринол, аминазин, прогестерон, оральные контрацептивы, тетурам, фторурацил,

Оценка реакций 1-й фазы

Оценку микросомального окисления можно проводить следующими способами:

· определение активности микросомальных ферментов после биопсии,

· по фармакокинетике препаратов,

· с помощью метаболических маркеров (антипириновая проба).

Конъюгирование резко повышает водорастворимость

Продукты метаболизма чужеродных веществ, образовавшихся в первой фазе биотрансформации, подвергаются дальнейшей детоксикации с помощью ряда реакций второй фазы. Конечная цель этих реакций – маскировкатоксичных групп в составе молекулы и придание ей большей гидрофильности.

Соединения, обладающие активными группами, в гепатоцитах могут метилироваться при участии S-аденозилметионина, могут связываться с глицином и глутамином,с глутатионом, с глюкуроновой, серной и уксусной кислотами. Последние в клетках часто находятся в связанном состоянии, например:

· серная кислота связана с 3'-фосфоаденозин-5'-фосфатом и образует фосфоаденозинфосфосульфат(ФАФС),

· глюкуроновая кислота связана с уридилдифосфорной кислотой и образует уридилдифосфоглюкуроновую кислоту (УДФГК),

· уксусная кислота находится в виде ацетил-S-KoA.

Наиболее активны в печени реакции конъюгации, катализируемые глутатион-S-трансферазой, сульфотрансферазой и УДФ-глюкуронилтрансферазой. Конъюгаты веществ с глутатионом, серной и глюкуроновой кислотами выводятся из организма преимущественно с мочой.

Строение основных кислот реакций конъюгации

Конъюгацию с глутатионом, приводящую к образованию меркаптуровых кислот, принято рассматривать в качестве основного механизма детоксикации.

Строение глутатиона

Иногда от обезвреживания становится хуже

Реакции биотрансформации обеспечивают превращение молекул в полярные, гидрофильные вещества, которые лучше удаляются с мочой. Но иногда такие соединения не детоксицируются, а наоборот, становятся более реакционно способными и являются более токсичными, чем их предшественники. В обычных условиях подобные ситуации встречаются редко и не выражены, т.к. мощности систем конъюгации и окисления достаточно. Однако при субстратной перегрузкеэтих систем, их истощенииили при заболеваниях печенидоля подобных реакций возрастает и может иметь клиническое значение, что выражается в органотоксичностии химическом канцерогенезе.

⇐ Предыдущая 1 2 345 Следующая ⇒