Изменение показателей иммунной системы у больных ВИЧ - инфекцией в зависимости от вида лечения (X ± m)

АКТИВИРОВАННЫЙ ФАКТОР ПЕРЕНОСА В ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

Гранитов В. М., Карбышева Н. В., Кожевникова Е. Ю. Белых С. И., Султанов Л. В. - Алтайский государственный медицинский университет, Алтайский краевой центр профилактики и борьбы со СПИДом

ВИЧ-инфекция (СПИД) - остается одной из наиболее актуальных проблем, вставших перед человечеством в конце ХХ века. За истекшие, после диагностики первого случая болезни (1981г., США), годы это заболевание зарегистрировано в 178 странах мира. Число ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом приближается к 60 млн., а число умерших превысило 20 млн. человек.

До 1996 года Россия оставалась в числе стран с низким уровнем заболеваемости. 1996 год стал годом массового распространения ВИЧ-инфекции среди населения России. Тогда было зарегистрировано 1377 случаев болезни – столько же, сколько за все предыдущие годы. В 1997 году произошло трехкратное увеличение числа новых случаев инфицирования по сравнению с 1996 годом. В 1998 году отмечалась некоторая стабилизация темпов прироста, однако, показатели заболеваемости оставались на высоких цифрах – за год зарегистрировано 3805 случаев. В 1999 году выявлено 16783 новых случаев ВИЧ-инфекции, что составило 441, 1% от числа зарегистрированных в 1998 году. В 2000 году выявлено 53467 ВИЧ-инфицированных., в 2001г - 92772 и за 2002 год – 51919. В 2002 году по сравнению с 2001 годом отмечено снижение показателя заболеваемости в 1, 8 раза.

Практически все административные территории России вовлечены в эпидпроцесс. Возраст инфицированных в основном 15-30 лет (82%). Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в России поддерживается за счет внутривенных потребителей наркотиков, однако с 1999г. произошла активация полового пути передачи, чему способствуют множественные сексуальные связи, ставшие нормой поведения у части молодежи. Увеличивается удельный вес женщин среди ВИЧ-инфицированных. В настоящее время среди впервые выявленных случаев ВИЧ-инфекции соотношение мужчин и женщин составляет 2: 1, ранее этот показатель был 4: 1. Около 90% женщин, зараженных ВИЧ – женщины детородного возраста. Это может со временем привести к распространению ВИЧ-инфекции вертикальным путем.

ВИЧ-инфекция/СПИД представляет собой важную экономическую проблему, ведь лечение одного больного обходится 5-20 тыс. долларов в год. При дальнейшем неблагоприятном развитии эпидемического процесса в XXI веке затраты на борьбу с этой инфекцией могут превысить все запланированные расходы на здравоохранение.

Несмотря на то, что в настоящее время медицина располагает надежными и достоверными способами диагностики этого заболевания, и постоянно совершенствуются методы лечения, вопросы эффективной терапии и специфической профилактики пока не решены и вряд ли будут решены в ближайшие годы.

Лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции включает:

1. Специфическую лабораторную диагностику (выявление возбудителя или его маркеров).

2. Метод клинической иммунологии.

Использование методов клинической диагностики необходимо, прежде всего, для уточнения степени и характера иммунодефицита. Методы оценки иммунного статуса подразделяются на скрининговые и прогностические. К скрининговым тестам относятся: определение неоптерина, ß 2-микроглобулина, кислотостабильного a-интерферона, растворимых рецепторов для интерлейкина-2. Неоптерин определяют в биологических жидкостях методом конкурентного радиоиммунного анализа или жидкостной хроматографии высокого давления; b2-микроглобулин, кислотообразующий a-интерферон и растворимые рецепторы для интерлейкина-2 – в сыворотке крови при помощи ИФА.

Показатели этих тестов повышаются уже на ранних стадиях болезни в серонегативный период. Они отражают тяжесть течения болезни, и при прогрессировании инфекции их уровень возрастает. В частности, уровень содержания неоптерина при бессимптомной серонегативной ВИЧ-инфекции составляет 3-5 нг/мл., а при СПИДе – более 15 нг/мл. При прогрессировании ВИЧ-инфекции концентрация b2-микроглобулина превышает 3 мг/мл, в терминальной стадии – более 5 мг/мл. Концентрация в сыворотке крови кислотостабильного a-интерферона, который появляется в острую фазу ВИЧ-инфекции, затем исчезает в латентный период и вновь обнаруживается при прогрессировании заболевания, превышает 16 МЕ/мл. При этом концентрация растворимых рецепторов для интерлейкина-2 превышает 120 ед/мл.

Прогностические тесты позволяют определить степень и характер иммунодефицита и в частности Т-клеточного иммунодефицита.

Необходимо отметить, что насегодняшний день лекарств, способных излечить СПИД, не существует, поэтому основной целью терапии является максимальной продление жизни больного и сохранение её качества.

Патогенетическая терапия направлена на модуляцию иммунитета, т. е. на восстановление нормального функционирования иммунной системы. В соответствии с современными теоретическими разработками и результатами клинического применения иммуномодуляторов показано, что их использование без противовирусных препаратов не дает лечебного эффекта. До выбора лечебных средств необходимо установить, какие нарушения иммунокомпетентных клеток доминируют. Для этого необходимо провести исследование иммунного статуса организма.

Если имеет место нарушение Т-клеточного звена иммунитета, можно использовать следующие лекарственные препараты: тактивин, тимоген, интерферон-гамма, интерлейкин-2, левамизол, циметидин, азимиксон, имутиол, изопреказин, тафтсин, бестатин, ОК-432.

При дефекте макрофагального звена иммунитета назначают следующие препараты: МДП (мурамилдипептид), лентинан, зимозан, аубзидан, пептолак, лактолен, интерферон-альфа, продигиозан, интерлок, БЦЖ.

В случае недостаточности или дефектах В-клеточного звена иммунитета, следует активировать Т-хелперы и макрофаги. При пороках системы комплемента необходимо назначать переливание плазмы.

ВИЧ проявляет тропность к Т-лимфоцитам и инфицирует в основном Т-хелперы, а не цитотоксические клетки, так как молекула CD4, маркер Т-хелперов, является рецептором для ВИЧ. Большое значение в патогенезе СПИДа играют провоспалительные цитокины и, особенно, факторы некроза опухолей (ФНО). Провоспалительные цитокины посредством ядерных факторов активируют регуляторные гены вируса, то есть его репликацию. С другой сторон сам вирус и его оболочечные белки стимулируют синтез ФНО Т-лимфоцитами и макрофагами, которые вновь активируют репликацию вируса.

В терапии иммунодефицитов ведущая роль принадлежит эндогенным иммуномодуляторам. Они представляют собой большую группу олигопептидов, которые могут активировать иммунную систему путем усиления пролиферации и функции иммунокомпетентных и акцессорных клеток. Эндогенные иммуномодуляторы представлены интерлейкинами (ИЛ), интерферонами (ИФН), ФНО, трансформирующими факторами роста (ТФР), колониестимулирующими факторами (КСФ), тимозинами альфа, бета и гамма, рецепторными антагонистами ИЛ, хемокинами.

Нами проведено изучение эффективности трансфер-факторов в терапии ВИЧ-инфекции. Являясь сигнальными иммуноактивными молекулами, факторы переноса (трансфер-факторы) «обучают» и «тренируют» незрелые иммунные клетки, т. е. активируют иммунитет.

Под наблюдением находилось 20 больных ВИЧ-инфекцией (17 мужчин и 3 женщины) в возрасте от 19 до 56 лет, преимущественно молодые люди в возрасте 21-25 лет (15 больных). В соответствии с классификацией ВИЧ- инфекции В. И. Покровского (2001г. ) у 7 диагностирована стадия 3Б, у 10 – 3В, у двух – 4А и у одного – 4Б. Длительность инфицирования у 9 составила 1 год, у четырех – 3 года, у одного – 5 лет и у двух – 6 лет.

Антиретровирусная и иммунокоррегирующая терапия им не проводилась.

Трансфер-фактор назначался по 1 капсуле 3 раза в день в течение двух недель. Контрольную группу составили 10 больных ВИЧ-инфекцией, получавших циклоферон в 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13 и 14 день. Перед лечением и после его окончания через 7-10 дней проводилось исследование иммунного статуса и определение цитокинов, в частности интерлейкина b (IL-1b), фактора некроза опухолей (TNF - a) и g-интерферона (IFN - g). Результаты исследования приведены в таблице 1, 2.

Таблица 1

Изменение показателей иммунной системы у больных ВИЧ - инфекцией в зависимости от вида лечения (X ± m)

Показатель	Доноры (n = 75)	Больные ВИЧ - инфекцией
		1-я группа (n = 25)		2 –я группа (n = 10)
		До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
Лимфоциты, · 10⁹/л	2, 28±0, 56	1, 69±0, 11	2, 12±0, 13	1, 50±0, 07	1, 43±0, 80
^CD3+	1, 39±0, 03	1, 16±0, 79	1, 50±0, 98	1, 06±0, 61	0, 99±0, 51
^CD4+	0, 65±0, 05	0, 54±0, 05	0, 73±0, 05	0, 42±0, 03	0, 35±0, 03
^CD8+	0, 41±0, 03	0, 58±0, 04	0, 70±0, 05	0, 62±0, 04	0, 61±0, 03
^{CD4+/ CD8+}	1, 64±0, 12	0, 97±0, 08	1, 18±0, 11	0, 72±0, 05	0, 59±0, 03
Ig A, г/л	1, 08±0, 02	2, 53±0, 31	2, 52±0, 22	3, 36±0, 31	3, 73±0, 30
Ig М, г/л	1, 04 ± 0, 02	2, 40 ± 0, 02	2, 56 ± 0, 02	2, 28 ± 0, 01	2, 43 ± 0, 01
Ig G, г/л	10, 00±0, 27	14, 79±0, 70	13, 94±0, 50	15, 81±0, 51	16, 43±0, 84
ЦИК (у. е. оп. )	61, 0 ± 2, 6	40, 8 ± 2, 6	31, 6 ± 2, 1	50, 0 ± 3, 0	38, 4 ± 2, 1
ФИ (%)		68, 0 ± 2, 1	69, 6 ± 1, 6	64, 5 ± 2, 6	74, 8 ± 2, 8

Примечание: 1-я группа, лечение с применением Transfer Factor Plus;

2 –я группа, лечение без применения Transfer Factor Plus;

Таблица 2

12 3 Следующая ⇒