Таблица 1. Противомикробные свойства соединений (2а,г,д).

УДК 547. 872. 1

Синтез и противомикробная активность

4-амино-6-(2-оксо-2-ароилэтил)-3-тиоксо-3, 4-дигидро-1, 2, 4-триазин-5(2H)-онОВ [1]

Кобелев Александр Иванович, Степанова Екатерина Евгеньевна,
Баландина Светлана Юрьевна, Масливец Андрей Николаевич

Пермский государственный национальный исследовательский университет,
614990, Россия, г. Пермь, ул. Букирева, 15, sanarazderban@mail. ru

Описывается синтез замещенных 4-амино-6-(2-оксо-2-ароилэтил)-3-тиоксо-3, 4-дигидро-1, 2, 4-триазин-5(2H)-онов взаимодействием метиловых эфиров ароилпировиноградных кислот с тиокарбогидразидом. Исследована противомикробная активность синтезированных соединений на грамположительных микроорганизмах Staphylococcus aureus и грамотрицательных микроорганизмах Escherichia coli.

Ключевые слова: поликарбонильные соединения, биологическая активность, противомикробная активность.

1, 2, 4-Триазиноны являются одним из перспективных классов гетероциклических соединений. Огромное количество производных 1, 2, 4-триазинонов нашли свое применение в качестве гербицидов и регуляторов роста растений, инсектицидов и фунгицидов, лекарственных и ветеринарных препаратов, а также комплексообразующих агентов и ингибиторов коррозии. Поэтому синтез триазинонов и исследование других возможных областей их применения является актуальной задачей для химиков и фармакологов.

При кипячении метиловых эфиров ароилпировиноградных кислот 1а-ж с тиокарбогидразидом в этаноле в течение 1, 5-2 ч были получены 4-амино-6-(2-оксо-2-ароилэтил)-3-тиоксо-3, 4-дигидро-1, 2, 4-триазин-5(2H)-оны 2а-ж, структура которых подтверждена данными РСА (см. рисунок).

1, 2: Ar = Ph( а ); Ar = C₆H₄OEt-4( б ); Ar = C₆H₄OMe-4( в ); Ar = C₆H₄Br-4( г ); Ar = C₆H₄Cl-4( д ); Ar = C₆H₄CH₃-4( е ); Ar = C₆H₄NO₂-4( ж ).

Рисунок. Молекулярная структура соединения 2a по данным РСА

Исследована противомикробная активность синтезированных соединений ( 2а, г, д ) на грамположительных микроорганизмах Staphylococcus aureus и грамотрицательных микроорганизмах Escherichia coli. Противомикробное действие выявляли методом двукратных серийных разведений в соответствии с методическими указаниями по изучению противомикробной активности препаратов и материалов [1].

Противомикробную активность оценивали по минимально действующей концентрации. За действующую минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) препарата принимали разведение в последней пробирке ряда, в которой визуально отсутствовал рост культуры. Минимальной бактерицидной концентрацией (МБК) считали минимальное разведение соединения в пробирке с визуально отсутствующим ростом культуры, высев из которой на плотную питательную среду не сопровождался ростом клеток.

Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединения ( 2а, г, д ) проявляют выраженные ингибирующее и бактерицидное действия относительно штаммов золотистого стафилококка.

Таблица 1. Противомикробные свойства соединений (2а, г, д).

Шифр соединения	Противомикробная активность, мкг/мл
	St. аureus		E. coli
	МИК	МБК	МИК	МБК
2а	1000, 0	─	─	─
2г	125, 0	─	─	─
2д	250, 0	500, 0	─	─
Контроль среды	рост	рост	рост	рост

Библиографический список

1. Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: И-во Медицина, 2005.

[1] Публикация подготовлена при финансовой поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации, РФФИ (гранты № 16-43-590613, 17-43-590035).