■ EPIDEMIOLOGY Y. enterocolitica

Иерсиниоз - это зоонозная инфекция, вызываемая энтеропатогенными видами иерсиний, обычно Y. enterocolitica или Y. pseudotuberculosis. Обычными хозяевами для этих организмов являются свиньи и другие дикие и домашние животные; люди обычно заражаются оральным путем; вспышки заболеваемости возникают при употреблении зараженной пищи. Иерсиниоз чаще всего встречается у детей; в северных широтах наиболее благоприятная среда обитания для микроорганизмов.

Patients present with abdominal pain and sometimes with diarrhea (which may not occur in up to 50% of cases). Y. enterocolitica is more closely associated with terminal ileitis and Y. pseudotuberculosis with mesenteric adenitis, but both organisms may cause mesenteric adenitis and symptoms of abdominal pain and tenderness that result in pseudoappendicitis, with the surgical removal of a normal appendix. Diagnosis is based on culture of the organism or convalescent serology. Y. pseudotuberculosis and some rarer strains of Y. enterocolitica are especially likely to cause systemic infection, which is also more likely in patients with diabetes or iron overload. Systemic sepsis is treatable with antimicrobial agents, but postinfective arthropathy responds poorly to such therapy.

Fourteen other Yersinia species lacking the virulence plasmid pYV common to Y. pestis, Y. pseudotuberculosis, and Y. enterocolitica are now recognized. These are, at most, opportunistic pathogens of humans (Y. aldovae, Y. aleksiciae, Y. bercovieri, Y. entomophaga, Y. frederiksenii, Y. intermedia, Y. kristensenii, Y. massiliensis, Y. mollaretii, Y. nurmii, Y. pekkanenii, Y. rohdei, Y. similis, and Y. ruckeri). Molecular phylogeny shows that Y. enterocolitica is more distantly related to Y. pseudotuberculosis than these other Yersinia species, and the similar virulence plasmid they share has probably been acquired independently by at least one of the two since the species diverged

■ EPIDEMIOLOGY Y. enterocolitica

Y. enterocolitica is found worldwide and has been isolated from a wide variety of wild and domestic animals and environmental samples, including samples of food and water. In vitro, Y. enterocolitica is resistant to predation by the protozoon Acanthamoeba castellani and can survive inside it, suggesting a possible mode of environmental persistence. Strains are differentiated by combined biochemical reactions (biovar) and serogroup. Most clinical infections are associated with serogroups O: 3, O: 9, and O: 5, 27, with a declining number of O: 8 infections in North America. Some O: 8 infections, previously confined to North America, have been reported from Europe and Japan in recent years, and O: 8 infections caused a high percentage of yersiniosis cases in Poland in 2008–2011, with a subsequent decline.

Yersiniosis, mostly due to Y. enterocolitica, is the third commonest zoonosis reported in Europe; most reports come from northern Europe, especially Germany and Scandinavia. The incidence is highest among children; children < 4 years of age are more likely to present with diarrhea than are older children. Abdominal pain with mesenteric adenitis and terminal ileitis is more prominent among older children and adults. Septicemia is more likely in patients with preexisting conditions such as diabetes mellitus, liver disease, any condition involving iron overload (including thalassemia and hemochromatosis), advanced age, malignancy, or HIV/AIDS. As in enteritis of other bacterial etiologies, postinfective complications such as reactive arthritis occur mainly in individuals who are HLA-B27 positive. Erythema nodosum (Fig. A1-39) following Yersinia infection is not associated with HLAB27 and is more common among women than among men

Иерсиниоз, в основном из-за Y. enterocolitica, является третьим по распространенности зоонозом в Европе; большинство сообщений о заражении поступает из Северной Европы, особенно из Германии и Скандинавии. Заболеваемость наиболее высока среди детей; дети в возрасте до 4 лет чаще страдают диареей, чем дети старшего возраста. Боль в животе при мезентериальном адените и терминальном илеите более выражена у детей старшего возраста и взрослых. Септицемия более вероятна у пациентов с уже существующими заболеваниями, такими как сахарный диабет, заболевания печени, любые состояния, связанные с избыточной нагрузкой железом (включая талассемию и гемохроматоз), пожилого возраста, злокачественные новообразования, или ВИЧ/СПИД. Как и при энтерите другой бактериальной этиологии, постинфекционные осложнения, такие как реактивный артрит, возникают в основном у людей, которые являются HLA-B27[1] положительными. Узловатая эритема после инфекции Yersinia не связана с HLA B27 и чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

Consumption or preparation of raw pork products (such as chitterlings) and some processed pork products is strongly linked with infection because a high percentage of pigs carry pathogenic Y. enterocolitica strains. Outbreaks of Y. enterocolitica infection have been associated with consumption of milk (pasteurized, unpasteurized, and chocolate-flavored) and various foods contaminated with springwater. Person-to-person transmission is suspected in a few cases (e. g. [2], in nosocomial and familial outbreaks) but is much less likely with Y. enterocolitica than with other causes of gastrointestinal infection, such as Salmonella. A multivariate analysis indicates that contact with companion animals is a risk factor for Y. enterocolitica infection among children in Sweden, and low-level colonization of dogs and cats with Y. enterocolitica has been reported. Transfusion-associated septicemia due to Y. enterocolitica, while recognized as a very rare but frequently fatal event for > 30 years, has been difficult to eradicate.

Потребление или приготовление мяса свинины и её субпродуктов (таких как кишки) и некоторых свиных полуфабрикатов тесно связано с инфекцией, поскольку высокий процент свиней переносит патогенные штаммы Y. enterocolitica. Вспышки инфекции Y. enterocolitica были связаны с потреблением молока (пастеризованного, непастеризованного и со вкусом шоколада), а так же овощей и фруктов, загрязненных при их мытье родниковой водой. В некоторых случаях возможна передача инфекции от человека к человеку (например, при внутрибольничных и семейных вспышках), но вероятность подобного распространения Y. Enterocolitica намного меньше, чем других возбудителей желудочно-кишечных инфекции, таких как Salmonella. Исследования путей передачи показывают, что контакт с домашними животными является фактором риска заражения Y. enterocolitica среди детей в Швеции, и сообщалось о низком проценте колонизации бактерией собак и кошек Y. enterocolitica. Септицемия, связанная с переливанием крови, вызванная Y. enterocolitica, хотя и признается очень редким, но часто является смертельным осложнением для больных старше 30 лет и, к сожалению, свести на нет их является трудоёмкой задачей[3].

Y. pseudotuberculosis

Y. pseudotuberculosis is less frequently reported as a cause of human disease than Y. enterocolitica, and infection with Y. pseudotuberculosis is more likely to present as fever and abdominal pain due to mesenteric lymphadenitis. This organism is associated with wild mammals (rodents, rabbits, and deer), birds, and domestic pigs. Although outbreaks are generally rare, several have recently occurred in Finland in association with consumption of lettuce, raw carrots, or unpasteurized milk. Strains have historically been differentiated by combined biochemical reactions (biovar) and serogroup. Multilocus sequence typing and other phenotypic typing have revealed that some strains previously assigned to Y. pseudotuberculosis belong to the closely related but distinct species now called Yersinia wautersii (pathogenic) and Yersinia similis (nonpathogenic).

■ PATHOGENESIS

The usual route of infection is oral. Studies with both Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis in animal models suggest that initial replication in the small intestine is followed by invasion of Peyer’s patches of the distal ileum via M-cells, with onward spread to mesenteric lymph nodes. The liver and spleen can also be involved after oral infection. The characteristic histologic appearance of enteropathogenic Yersinia after invasion of host tissues is as extracellular microabscesses surrounded by an epithelioid granulomatous lesion.

■ Патогенез

Обычный путь заражения - оральный. Исследования как с Y. enterocolitica, так и с Y. pseudotuberculosis на животных моделях показывают, что первичная репликация в тонкой кишке происходит после инвазии в пейеровы бляшки дистальной части подвздошной кишки через М-клетки с последующим распространением на брыжеечные лимфатические узлы. Печень и селезенка также могут быть поражены после заражения пероральным путём. При гистологическом исследовании поражения тканей иерсиниями мы можем наблюдать внеклеточные микроабсцессы, окруженные эпителиоидным гранулематозным изменением ткани.

Experiments involving oral infection of mice with tagged Y. enterocolitica show that only a very small proportion (пропорция) of bacteria in the gut invade(инвазия) tissues. Individual bacterial clones from an orally inoculated pool give rise to each microabscess in a Peyer’s patch, and the host restricts (↓ рестрикция) the invasion of previously infected Peyer’s patches. A prior model positing (позиционирующая) progressive bacterial spread from Peyer’s patches and mesenteric lymph nodes to the liver and spleen appears to be inaccurate (неаккуратная): spread of Y. pseudotuberculosis and Y. enterocolitica to the liver and spleen of mice occurs independently of regional lymph node colonization and in mice lacking Peyer’s patches.

Invasion requires the expression of several nonfimbrial adhesins, such as invasin ( Inv ) and—in Y. pseudotuberculosis—Yersinia adhesin A (YadA). Inv interacts (интерактив) directly with β 1 integrins, which are expressed on the apical surfaces of M-cells but not enterocytes. YadA of Y. pseudotuberculosis interacts with extracellular matrix proteins such as collagen and fibronectin to facilitate host cell integrin association and invasion. YadA of Y. enterocolitica lacks a crucial (круциатус) N-terminal region and binds collagen and laminin but not fibronectin and does not cause invasion. Inv is chromosomally encoded, whereas YadA is encoded on the virulence plasmid pYV. YadA also helps to confer (конференция) serum resistance in Y. enterocolitica by binding host complement regulators such as factor H and C4-binding protein. Another chromosomal gene, ail (attachment and invasion locus), encodes the extracellular protein Ail, which is the main factor conferring serum resistance in Y. pseudotuberculosis by binding these complement regulators.

By binding to host cell surfaces, YadA allows targeting of immune effector cells by the pYV plasmid–encoded type III secretion system (injectisome). As a consequence, the host’s innate(нативный) immune response is altered(альтерация); toxins (Yersinia outer proteins, or Yops ) are injected into host macrophages, neutrophils, and dendritic cells, affecting signal transduction pathways, resulting in reduced phagocytosis and inhibited production of reactive oxygen species by neutrophils, and triggering apoptosis of macrophages. Other factors functional in invasive disease include yersiniabactin ( Ybt ), a siderophore produced by some strains of Y. pseudotuberculosis and Y. enterocolitica as well as other Enterobacteriaceae. Ybt allows bacteria to access iron from saturated lactoferrin during infection and reduces production of reactive oxygen species by innate immune effector cells, thereby decreasing bacterial killing. Y. pseudotuberculosis and Y. pestis make other siderophores (апартаменты) apart from Ybt.

■ CLINICAL MANIFESTATIONS

Self-limiting diarrhea is the most common reported presentation in infection with pathogenic Y. enterocolitica, especially in children < 4 years of age, who form the single largest group in most case series. Blood may be detected in diarrheal stool. Older children and adults are more likely than younger children to present with abdominal pain, which can be localized to the right iliac fossa—a situation that often leads to laparotomy for presumed appendicitis (pseudoappendicitis). Appendectomy is not indicated for Yersinia infection causing pseudoappendicitis. Thickening of the terminal ileum and cecum is seen on endoscopy and ultrasound, with elevated round or oval lesions that may overlie Peyer’s patches. Mesenteric lymph nodes are enlarged. Ulcerations of the mucosa are noted on endoscopy.

■ Клинические проявления

Саморазрешающаяся диарея является наиболее распространенным проявлением инфекции патогенным Y. enterocolitica, особенно у детей в возрасте < 4 лет, которые составляют самую большую группу пациентов с этой патологией. В стуле может быть обнаружена кровь. У детей старшего возраста и взрослых чаще, чем у детей младшего возраста, возникают боли в животе, которые могут локализоваться в правой подвздошной ямке — ситуация, которая часто приводит к лапаротомии по поводу предполагаемого аппендицита (псевдоаппендицита). Аппендэктомия при псевоаппендиците, вызванном кишечной формой иерсиниоза, не показана. Утолщение терминальной подвздошной кишки и слепой кишки видно при эндоскопии и ультразвуковом исследовании, с приподнятыми круглыми или овальными краями, которые могут закрывать Пейеровы бляшки. Брыжеечные лимфатические узлы увеличены. При эндоскопии отмечаются изъязвления слизистой оболочки кишки.

Gastrointestinal complications include granulomatous appendicitis, a chronic inflammatory condition affecting the appendix that is responsible for ≤ 2% of cases of appendicitis; Yersinia is involved in a minority of cases. Y. enterocolitica infection can present as acute pharyngitis with or without other gastrointestinal symptoms. Fatal Y. enterocolitica pharyngitis has been recorded. Mycotic aneurysm can follow Y. enterocolitica bacteremia, as can focal infection (abscess) in many other sites and body compartments (liver, spleen, kidney, bone, meninges, endocardium).

Желудочно-кишечные осложнения включают гранулематозный аппендицит - хроническое воспалительное заболевание, поражающее аппендикс, которое является причиной ≤ 2% случаев аппендицита; сама иерсиния редко является причиной аппендицита. Инфекция Y. enterocolitica может проявляться в виде острого фарингита с другими желудочно-кишечными симптомами или без них, результатом развития которого может быть даже летальный исход. Бактериемию Y. enterocolitica, может сопровождать как развитие грибковой аневризмы, так и очаговая инфекция (абсцесс) в разных частях организма (печень, селезенка, почки, кости, мозговые оболочки, эндокард).

In all age groups, Y. pseudotuberculosis infection is more likely to present as abdominal pain and fever than as diarrhea. A superantigenic toxin—Y. pseudotuberculosis mitogen ( YPM )—is produced by strains seen in eastern Russia in association with Far Eastern scarlet-like fever, a childhood illness with desquamating rash, arthralgia, and toxic shock. A similar illness is recognized in Japan (Izumi fever) and Korea. Similarities have been noted with Kawasaki disease, the idiopathic acute systematic vasculitis of childhood. There is an epidemiologic link between exposure of populations to superantigen-positive Y. pseudotuberculosis and an elevated incidence of Kawasaki disease.

Во всех возрастных группах инфекция Y. pseudotuberculosis чаще проявляется в виде боли в животе и лихорадки, чем в виде диареи. Суперантигенный токсин—Y. митоген псевдотуберкулеза (YPM) — вырабатываемый штаммами, наблюдаемыми на востоке России, является причиной развития дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки - детской болезни с шелушащейся сыпью, артралгией и токсическим шоком. Аналогичная болезнь признана в Японии (лихорадка изуми) и Корее. Было отмечено сходство с болезнью Кавасаки, идиопатическим острым системным васкулитом детского возраста. Существует эпидемиологическая связь между воздействием на население суперантигена-позитивного Y. pseudotuberculosis и повышенной заболеваемостью болезнью Кавасаки.

Y. enterocolitica or Y. pseudotuberculosis septicemia presents as a severe illness with fever and leukocytosis, often without localizing features(фича), and is significantly associated with predisposing conditions such as diabetes mellitus, liver disease, and iron overload. Hemochromatosis combines several of these risk factors. Administration of iron chelators like desferrioxamine, which provide iron accessible to Yersinia (and have an inhibitory effect on neutrophil function), may result in Yersinia septicemia in patients with iron overload who presumably have an otherwise mild gastrointestinal infection. HIV/AIDS has been associated with Y. pseudotuberculosis septicemia.

Септицемия Y. enterocolitica или Y. pseudotuberculosis представляет собой тяжелое заболевание с лихорадкой и лейкоцитозом, часто без специфических признаков, и в значительной степени связана с предрасполагающими состояниями, такими как сахарный диабет, заболевания печени и перегрузка железом. Гемохроматоз сочетает в себе несколько из этих факторов риска. Введение железа посредством хелаторов (таких как десферриоксамин) делает (его) доступным и для иерсинии (и оказывают ингибирующее действие на функцию нейтрофилов). Это может привести к септицемии у пациентов, у которых, возможно, иначе эта желудочно-кишечная инфекция протекала бы в лёгкой форме. Так же имеется положительная связь между наличием у пациента ВИЧ/СПИД и септицемией Y. pseudotuberculosis.

The unusual phenomenon of transfusion-associated septicemia is linked to the ability of Y. enterocolitica to multiply at refrigerator temperature (psychrotrophy). Typically, the transfused unit has been stored for > 20 days, and it is believed that small numbers of yersiniae from an apparently healthy donor with subclinical bacteremia are amplified to very high numbers by growth inside the bag at ≤ 4°C, with consequent (сиквел) septic shock after transfusion. A method for preventing this very rare event (i. e. [5], a range (ранжирование) of 1 case in 500, 000 to 1 case in several million transfused units in countries such as the United States and France) without unacceptable restriction in the blood supply has not yet been devised.

■ POSTINFECTIVE PHENOMENA

As in other invasive intestinal infections (salmonellosis, shigellosis), reactive arthritis (articular arthritis of multiple joints developing within 2–4 weeks of a preceding [прецедент] infection) occurs as a result of autoimmune activity initiated by the deposition (депозит) of bacterial components (not viable bacteria) in joints in combination with the immune response to invading bacteria. The majority of individuals affected by reactive arthritis due to Yersinia are HLA-B27 positive. Myocarditis with electrocardiographic ST-segment abnormalities may occur with Yersinia-associated reactive arthritis. Most Yersinia-associated cases follow Y. enterocolitica infection (presumably because it is more common than infection with other species), but Y. pseudotuberculosis–associated reactive arthritis is also well documented in Finland, where sporadic and outbreak infections with Y. pseudotuberculosis are more common than in other countries. Of infected individuals identified in a recent Y. pseudotuberculosis serotype O: 3 outbreak in Finland, 12% developed reactive arthritis affecting the small joints of the hands and feet, knees, ankles, and shoulders and lasting > 6 months in most cases. Erythema nodosum (Fig. A1-39) occurs after Yersinia infection (more commonly in women) with no evidence of HLA-B27 linkage.

There is a long-standing association between antithyroid and antiYersinia antibodies. Antibody evidence of prior Y. enterocolitica infection in Graves’ disease and increased(↑ ) levels of antithyroid antibody in patients with Y. enterocolitica antibodies were first noted in the 1970s. Y. enterocolitica contains (контент) a thyroid-stimulating hormone (TSH)–binding site that is recognized by antibodies to TSH from Graves’ disease patients. Raised titers of antibodies to Y. enterocolitica whole cells and Yops have been found in some series of Graves’ disease patients but not in others. One Danish study of twins found no evidence of an association between asymptomatic Yersinia infection (as evidenced by titers of Yop antibody) and antithyroid antibodies in euthyroid individuals, while another Danish study of twins with and without Graves’ disease found that increased(↑ ) titers of Yop antibody were associated with Graves’ disease. It remains unclear whether this cross-reactivity is significant in the etiology of Graves’ disease.

■ Лабораторная диагностика

Стандартные методы лабораторной культуры могут быть использованы для выделения энтеропатогенных видов иерсиний из стерильных образцов, включая кровь и спинномозговую жидкость. Культура на специфических селективных средах (CIN-агар - цефсулодин, иргасан, новобиоцин), с предварительным обогащением или без него в бульоне или фосфатно-буферном физрастворе при температуре 4°C или 16°C, является основой большинства схем выделения иерсиний из кала или других нестерильных образцов. За пределами известных районов с высокой заболеваемостью, специфическая культура может быть проведена лабораториями только по запросу. Системы масс-спектрометрии с матричным лазерным десорбционно-ионизационным временем полета (MALDI-TOF) могут определять изоляты Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis.

Virulence plasmid–negative strains of Y. enterocolitica can be isolated from cultures of stool from asymptomatic individuals, especially after cold enrichment. These strains usually differ in biotype (typically biovar 1a) from virulence plasmid–possessing strains; although some display apparent pathogenicity in a mouse model and all are pathogenic in an insect model, virulence plasmid–negative strains are not commonly accepted as human pathogens. Because of the frequency with which the virulence plasmid is lost on laboratory subculture, combined biochemical identification (with biotyping according to a standard schema) and serologic identification are usually required to interpret the significance of an isolate of Y. enterocolitica from a nonsterile site.

Most pathogenic Y. enterocolitica strains currently isolated from humans are of serogroup O: 3/biovar 4 or serogroup O: 9/biovar 2; this pattern holds even in the United States, where serogroup O: 8/biovar 1B strains were previously predominant. Several CE-marked, FDA-approved multiplex real-time PCR kits now include Y. enterocolitica as one of the pathogens detectable in human feces; the precise assay targets are not disclosed. A standard for PCR detection of pathogenic Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis in food samples is available from the International Organization for Standardization.

Agglutinating or ELISA antibody titers to specific O-antigen types are used in the retrospective diagnosis of both Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis infections. IgA and IgG antibodies persist in patients with reactive arthritis. Serologic cross-reactions between Y. enterocolitica serogroup O: 9 and Brucella are due to the similarity of their lipopolysaccharide structures. Multiple assays are required to cover even the predominant serogroups (Y. enterocolitica O: 3, O5, 27, and O: 9; Y. pseudotuberculosis O: 1a, O: 1b, and O: 3), and these assays are generally available only in reference laboratories. ELISA and western blot tests for antibodies to Yops, which are expressed by all pathogenic strains of Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis, are also available; most of the positivity in these assays probably relates to previous infection with Y. enterocolitica.

Агглютинация или титры антител ELISA к специфическим типам О-антигенов используются в ретроспективной диагностике как инфекций Y. enterocolitica, так и инфекций Y. pseudotuberculosis. Антитела IgA и IgG сохраняются у пациентов с реактивным артритом. Серологические перекрестные реакции между Y. enterocolitica серогруппы O: 9 и бруцеллами обусловлены сходством их липополисахаридных структур. Для дифф. диагностики даже преобладающих серогрупп требуется несколько анализов (Y. enterocolitica O: 3, O5, 27 и O: 9; Y. псевдотуберкулез O: 1a, O: 1b и O: 3), и эти анализы, как правило, доступны только в справочных (референтных, контрольных) лабораториях. Также доступны тесты ELISA и вестерн-блот[8] системы на антитела к Yops, которые экспрессируются всеми патогенными штаммами Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis; большая часть положительных результатов в этих анализах, вероятно, связана с ранним перенесением инфекции Y. enterocolitica.

■ TREATMENT

Yersiniosis

Most cases of diarrhea caused by enteropathogenic Yersinia are self-limiting. Data from clinical trials do not support antimicrobial treatment for adults or children with Y. enterocolitica diarrhea. Systemic infections with bacteremia or focal infections outside the gastrointestinal tract generally require antimicrobial therapy. Infants < 3 months of age with documented Y. enterocolitica infection may require antimicrobial treatment because of the increased likelihood of bacteremia in this age group. Y. enterocolitica strains nearly always express β -lactamases. Because of the relative rarity of systemic Y. enterocolitica infection, there are no clinical trial data to guide antimicrobial choice or to suggest the optimal dose and duration of therapy.

■ Лечение

Иерсиниозы

Большинство случаев диареи, вызванной энтеропатогенной иерсинией, являются саморазрешающимися. Данные клинических испытаний не подтверждают эффективность антимикробного лечения иерсиниоза при проявлении лишь локальных симптомов (диареи). Системные же инфекции с бактериемией или очаговые инфекции с распространением за пределы желудочно-кишечного тракта обычно требуют антимикробной терапии. Младенцам в возрасте < 3 месяцев с инфекцией Y. enterocolitica может потребоваться антимикробное лечение из-за повышенной вероятности бактериемии. Штаммы Y. enterocolitica почти всегда экспрессируют β -лактамазы. Из-за относительной редкости системной инфекции Y. enterocolitica нет данных клинических испытаний, которые бы определяли выбор антимикробных препаратов или предлагали оптимальную дозу и продолжительность лечения.

On the basis of retrospective case series and in vitro sensitivity data, fluoroquinolone therapy is effective for bacteremia in adults; for example, ciprofloxacin is given at a typical dose of 500 mg twice daily by mouth or 400 mg twice daily IV for at least 2 weeks (longer if positive blood cultures persist). A third-generation cephalosporin is an alternative—e. g., cefotaxime (typical dose, 6–8 g/d in 3 or 4 divided doses) or ceftriaxone. In children, third-generation cephalosporins are effective; for example, cefotaxime is given to children ≥ 1 month of age at a typical dose of 75–100 mg/kg per day in 3 or 4 divided doses, with an increase to 150–200 mg/kg per day in severe cases (maximal daily dose, 8–10 g).

На основании ретроспективного исследования ряда случаев и данных о чувствительности in vitro можно сказать, что терапия фторхинолоном эффективна при бактериемии у взрослых; например, ципрофлоксацин назначается в типичной дозе 500 мг два раза в день внутрь или 400 мг два раза в день внутривенно в течение не менее 2 недель (дольше, если сохраняются положительные культуры крови). Альтернативой являются цефалоспорины третьего поколения - например, цефотаксим (стандартная доза, 6-8 г/сут в 3 или 4 разделенных приема) или цефтриаксон. У детей эффективны цефалоспорины третьего поколения; например, цефотаксим назначают детям в возрасте ≥ 1 месяца в типичной дозе 75-100 мг/кг в день в 3 или 4 разделенных дозах с увеличением до 150-200 мг/кг в день в тяжелых случаях (максимальная суточная доза 8-10 г).

Amoxicillin and amoxicillin/ clavulanate have shown poor efficacy in case series. Trimethoprimsulfamethoxazole, gentamicin, and imipenem are all active in vitro. Y. pseudotuberculosis strains do not express β -lactamase but are intrinsically resistant to polymyxin. Because human infection with Y. pseudotuberculosis is less common than that with Y. enterocolitica, less case information is available; however, studies in mice suggest that ampicillin is ineffective. Drugs similar to those used against Y. enterocolitica should be used. The best results have been obtained with a quinolone.

Some trials of treatment for reactive arthritis (with a large proportion of cases due to Yersinia) found that 3 months of oral ciprofloxacin therapy did not affect outcome. One trial in which the same therapy was given specifically for Y. enterocolitica–reactive arthritis found that, while outcome indeed was not affected, there was a trend toward faster remission of symptoms in the treated group. Follow-up 4–7 years after initial antibiotic treatment of reactive arthritis (predominantly following Salmonella and Yersinia infections) demonstrated apparent efficacy in the prevention of chronic arthritis in HLA-B27-positive individuals. A trial showing that azithromycin therapy did not affect outcome in reactive arthritis included cases thought to have followed yersiniosis, although no breakdown of cases was provided

Несколько попыток лечения реактивного артрита (с большой долей случаев, вызванных иерсинией) показали, что 3 месяца пероральной терапии ципрофлоксациномне повлияли на результат. Одно исследование, в котором та же терапия была назначена специально для Y. enterocolitica –реактивного артрита, показало, что, хотя на исход действительно не повлияло, в группе, получавшей лечение, наблюдалась тенденция к более быстрой ремиссии симптомов. Последующее наблюдение через 4-7 лет после первоначального лечения реактивного артрита антибиотиками (преимущественно после инфекций сальмонеллы и иерсинии) продемонстрировало очевидную эффективность данного тактического хода в профилактике хронического артрита у HLA-B27-позитивных лиц. Исследование, показавшее, что терапия азитромицином не влияла на исход при реактивном артрите, включало случаи, которые, как считалось, последовали за иерсиниозом, хотя разбивка случаев не была предоставлена.

■ PREVENTION AND CONTROL

Current control measures are similar to those used against other enteric pathogens like Salmonella and Campylobacter, which colonize the intestine of food animals. The focus is on safe handling and processing of food. No vaccine is effective in preventing intestinal colonization of food animals by enteropathogenic Yersinia. Consumption of food made from raw pork (which is popular in Germany and Belgium) should be discouraged at present because it is not possible to eliminate contamination with the enteropathogenic Yersinia strains found worldwide in pigs.

■ Профилактика и контроль

Нынешние меры контроля аналогичны тем, которые используются против других кишечных патогенов, таких как сальмонелла и кампилобактерии, которые колонизируют кишечник животных, употребляемых нами в пищу. Основное внимание уделяется соблюдению СанПиН при обращении и переработке пищевых продуктов. Ни одна вакцина не эффективна против энтеропатогенных иерсиний. Следует воздерживаться от употребления продуктов питания, приготовленных из сырой свинины (которая популярна в Германии и Бельгии), поскольку элиминация энтеропатогенных штаммов иерсинии в мировой популяции свиней на данный момент невозможно.

Exposure of infants to raw pig intestine during domestic preparation of chitterlings is inadvisable. Modification of abattoir technique in Scandinavian countries from the 1990s onward included the removal of pig intestines in a closed plastic bag; levels of carcass contamination with Y. enterocolitica were reduced, but such contamination was not eliminated. Experimental pig herds free of pathogenic Y. enterocolitica O: 3 (and also of Salmonella, Campylobacter, Toxoplasma, and Trichinella) have been established by selective breeding in Norway but remain rare. In the food industry, vigilance is required because of the potential for large outbreaks if small numbers of enteropathogenic yersiniae contaminate any ready-to-eat food whose safe preservation is based on refrigeration before consumption.

Не стоит давать маленьким детям блюда, в состав которых входит сырой свиной кишечник, требуха, так же не стоит давать детям колбасы, сальтисон. Модификация техники убоя скота в скандинавских странах с 1990-х годов включала удаление свиных кишок в закрытом пластиковом пакете; уровни заражения туш Y. enterocolitica были снижены, но целиком загрязнение не было ликвидировано. Экспериментальные стада свиней, защищённые от патогенного Y. enterocolitica O: 3 (а также от сальмонеллы, кампилобактера, токсоплазмы и трихинеллы), были созданы путем селекции в Норвегии, но пока их мало. В пищевой промышленности необходима бдительность из-за возможности крупных вспышек, ведь даже небольшое количество энтеропатогенных иерсиний способно привести к массированному загрязнению полуфабрикатов, которые длительное время хранятся в холодильниках перед употреблением, что не является проблемой для иерсиний.

The rare phenomenon of contamination of blood for transfusion has proved impossible to eradicate. However, leukodepletion is now practiced in most blood transfusion centers, primarily to prevent nonhemolytic febrile transfusion reactions and alloimmunization against HLA antigens. This measure reduces but does not eliminate the risk of Yersinia blood contamination.

Notification of yersiniosis is now obligatory in some countries.

© helpiks.su При использовании или копировании материалов прямая ссылка на сайт обязательна.