II. Ингибиторы функций цитоплазматической мембраны

Название антибиотика	Молекулярны механизм действия	Спектр действия	Характер действия	Побочные действия
I. Антибиотики ингибиторы синтеза клеточной стенки
1) Пенициллины:
а) ампициллин	препятствуют синтезу пептидогликана, а именно ингибируют транспептидазную активность пенициллин связывающих белков, которая обеспечивает сшивку пептидных мостиков, т. е. подавляют синтез компонентов кл. ст. (н., D-аланина)	Gram –: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp. Gram +: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, (менее активен) Не активен в отношении синегнойной палочки, клебсиеллы, серрации. Не действует на стафилококк.	бактерицидное, антибактериальное широкого спектра	менее токсичен, чем другие антибиотики Со стороны НС: головная боль, тремор, судороги (при терапии высокими дозами). Со стороны ССС: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия
б) карбапинемы		Gram -: Enterobacteriaceace, включая (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens), Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter Gram +: Чувствительные к метициллину штаммов стафилококки, Streptococcus, включая устойчивые к пенициллину штаммы. Не обладают высокой активностью против метициллин-резистентного золотистого стафилококка или большинства энтерококковых инфекций.		Аллергические реакции - вероятность перекрестной аллергии Судорожный синдром у пациентов с повышенной судорожной готовностью) Кандидоз, дисбактериоз
в) монобактамы		аэробные Gram -: (например, Neisseria, Pseudomonas).		кожная сыпь и случайные нарушения функции печени
г) пенициллины 3-5 поколения		3 - (карбенициллин, тикарциллин). Действуют на синегнойную палочку, протеи, некоторые неспорообразующие анаэробы (Bacteroides fragilis). Неактивны в отношении клебсиелл и PRSA (Staphylococcus aureus) 4 - Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин). Широкий спектр активности, действует на грамотрицательные (эшерихии, протеи, сальмонеллы). Неэффективен в отношении синегнойной палочки и клебсиелл. 5 - Уреидопенициллин (азлоциллин, мезлоциллин). Действуют в 4-8 раз активнее на синегнойную палочку, протеи. Высокая активность к неспорообразующим анаэробам (Bacteroides fragilis). Неактивны в отношении клебсиелл и PRSA.
2) Цефалоспорины:
а) цефалексин	большая резистентность по отношению к β -лактамазам	Gram + кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae) и имеет умеренную активность в отношении Gram – бацилл: Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli. Не действует на синегнойную палочку, серрации, энтерококки, MRSA	бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.	ЖКТ: тошнота, рвота и диарея. Реакции гиперчувствительности включают кожную сыпь, крапивницу, лихорадку и анафилаксию, псевдомембранозный колит
б) цефалоспорины 2-5 поколения		II: - Высокоэффективны в отношении Gram +, вкл. устойчивых к пенициллину - Более активны к Gram –. Не действует на синегнойную палочку, серрации, энтерококки и MRSA III: - Активны в отношении синегнойной палочки. - Избирательная (цефтазидим) антианаэробная (B. fragilis) активность. - Применяются для лечения тяжелых форм инфекций. IV: - Широкий спектр активности в отношении всех клинически значимых микроорганизмов, включая проблемные (синегнойная палочка, энтерококк, неспорообразующие анаэробы). НО не действуют на энтерококки и MRSA. V: (анти-MRSA-цефемы): - Противовоспалительная синегнойная активность - Менее восприимчив к развитию резистентности. Цефтаролин и цефтобипрол обладают активностью против MRSA.		Наиболее частые побочные действия — аллергические реакции и дисбактериоз.
3) Циклосерины:
а) циклосерин	Является конкурентным ингибитором D -аланина, действует против аланинрацемаз (превращает L- в D-Ala) и аланинлигазы (соединении двух из этих остатков D-Ala вместе) в цитозольных стадиях	Gram + и Gram -, а также Mycobacterium tuberculosis (+).	противотуберкулезное, антибактериальное широкого спектра. бактериостатическое	Большинство связано с НС, т. к. способен проникать через ГЭБ НС: судороги, сонное состояние и сонливость, головная боль, тремор, психозы, повышенная раздражительность, агрессия, парез. Со стороны ССС: сообщалось о внезапном развитии застойной сердечной недостаточности у пациентов, кожная сыпь
4) Гликопептиды:
а) ванкомицин	Образует комплекс с ацил-D-аланил-D-аланином в пептидных цепочках мономеров пептидогликана, ингибирует формирование кл. ст. и повышает ее проницаемость (блокирует образование гликозидных и транспептидных связей)	Аэробные Gram +: Staphylococcus spp. (в т. ч. aureus метициллин-устойчивые штаммы MRSA), Streptococcus spp (pyogenes, pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину), анаэробных Gram +: Actinomyces spp., Enterococcus spp., Clostridium spp. неактивен в отношении Gram - микроорганизмов, микобактерий, грибов, вирусов, простейших	антибактериальное, бактерицидное	Быстрый период полувыведения НС: снижение слуха, звон в ушах, ототоксические эффекты ССС: лейкопения ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит. МОЧ-ПОЛ: нефротоксичность (почечная недостаточность) Прочие: тромбофлебит
II. Ингибиторы функций цитоплазматической мембраны
1) Полиены:
а) нистатин	Связываясь со стеролами в клеточной мембране грибов, нарушает ее проницаемость, что приводит к выходу основных компонентов клетки. Оказывает фунгистатическое действие	Дрожжи и дрожжеподобные грибы, особенно Candida spp. ( в т. ч. Candida albicans), а также Aspergillus spp	Бактерицидное	Аллергические реакции (в т. ч. кожный зуд и высыпания, повышение температуры тела, озноб); при приеме внутрь — горький привкус во рту, диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боль в животе); при интравагинальном применении — раздражение влагалища, не отмечавшееся до лечения; при наружном применении — раздражение кожи, не отмечавшееся до лечения. Возможно возникновение резистентных форм грибов (требует отмены препарата)
б) леворин	Благодаря большому числу сопряженных двойных связей обладает высокой тропностью к стероловым образованиям клеточной мембраны грибов. Связываясь с ними, индуцируя проницаемость мембраны, приводит к лизису клетки.	дрожжеподобные грибы рода кандида		тошнота, рвота, диарея, боли в животе; аллергические реакции (кожный зуд и гиперемия кожи)
в) амфотернцин В	основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.	Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Активен в отношении многих патогенных грибов, в т. ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. или лейшманий.		Нервная система и органы чувств: головная боль, полинейропатия, двоение в глазах и нечеткость зрения. Сердечно-сосудистая система: артериальная гипо- или гипертензия, аритмия, изменения ЭКГ. Кровь: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Пищеварительная система: боль в области желудка, тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, повышение активности печеночных ферментов. Мочеполовая система: нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, протеинурия, азотемия, ацидоз. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляции препарата). Другие: повышение температуры тела, озноб, нарушение электролитного состава крови. Местно: тромбофлебит в месте инъекции; при ингаляции - першение в горле, кашель, насморк; при местном применении - возможны аллергические реакции
2) Полимиксины: а) полимексин	Действует преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы. Абсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивает ее проницаемость, вызывает лизис бактерий. Устойчивость развивается медленно; вызывает перекрестную с колистином резистентность	Salmonella, Shigella, E. coli, Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, Vibrio cholerae (кроме типа eltor).	Бактерицидное	Поражение почек (альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинемия, тубулярный некроз, нарушения электролитного обмена) и нервной системы (головокружение, атаксия, нарушения сознания, зрения, сонливость, периферические парестезии, у предрасположенных пациентов — нервно-мышечная блокада, паралич дыхания, апноэ; при интратекальном введении — менингеальные симптомы), суперинфекция, кандидоз, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия); при приеме внутрь — тошнота, боли в эпигастральной области, снижение аппетита; при введении в/м — болезненность в месте инъекции, в/в — тромбофлеби
3) Имидозолы: а) кетоконазол	Тормозит синтез эргостерола, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для синтеза клеточной стенки грибков (грибки теряют способность к образованию нитей и колоний), нарушает проницаемость клеточной стенки	дерматофитов, дрожжеподобных грибков рода Candida и плесневых грибков, возбудителей системных микозо	Бактерицидное	Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии. Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, желтуха, гепатит (высокая летальность, риск возрастает при применении более 14 суток). Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, снижение либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение менструального цикла. Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд. Прочие: фотофобия, алопеция, артралгия, лихорадка, тромбоцитопения; местные реакции — гиперемия и раздражение слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища (суппозитории); местное раздражение кожи, жжение, сыпь, контактный дерматит (крем, мазь); раздражение, зуд и жжение кожи, повышенная жирность или сухость волос (шампунь).
III. Ингибиторы синтеза белка
1) Аминогликозиды:
а) стрептомиуин	Антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счёт связывания с 30S субъединицей бактериальной рибосомы, что в дальнейшем приводит к угнетению синтеза белка.	Mycobacterium tuberculosis, а также большинства грамотрицательных бактерийК стрептомицину чувствительны Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae. Менее активен в отношении Streptococcus spp., Enterobacter spp.	Бактерицидное	Как и другие аминогликозиды, стрептомицин обладает ототоксическими свойствами и способен вызывать нейросенсорную тугоухость, повреждая нейроны внутреннего уха и слухового нерва Симптоматически это проявляется шумом или звоном в ушах, ощущением «заложенности» ушей, снижением слуха (вплоть до полной глухоты)
б) нео-, моно-, канамицин	Антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счёт связывания с 30S субъединицей бактериальной рибосомы, что в дальнейшем приводит к угнетению синтеза белка.	Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, в т. ч. штаммов, устойчивых к стрептомицину, ПАСК, изониазиду и другим противотуберкулезным средствам. Действует на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Менее активен в отношении Pseudomonas spp. Не действует на Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus spp., анаэробы, дрожжевые грибы, вирусы и простейшие.	Бактерицидное	Применение канамицина имеет побочные эффекты, в частности, он токсичен по отношению к клеткам слухового аппарата (разрушает внешние волосковые клетки), что может привести к потере слуха.
в) гентамицин	Активно проникая через клеточную мембрану бактерий гентамицин, необратимо связывается с А-сайтом 30S субъединиц бактериальных рибосом (сайт связывания тРНК)^[1] и, тем самым, угнетает синтез белка возбудителя.	Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий	Бактарецидное	· Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия. · Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. · Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность. · Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, сонливость, нарушение нервно-мышечной проводимости, снижение слуха, вестибулярные расстройства, необратимая глухота. · Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, редко — отёк Квинке. · Способно вызвать сенсибилизацию организма
2) Тетрациклины
а) хлортетрациклин	Нарушает образование комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к нарушению синтеза белка.	Активен в отношении грамотрицательных бактерий, грамположительных бактерий. эффективен также в отношении других микроорганизмов (Actinomyces spp., Bacillus anthracis, Balantidium coli…). К тетрациклину устойчивы микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp. и грибов, вирусы.	Бактерицидное	· снижение аппетита, рвота, диарея, тошнота · глоссит, эзофагит, гастрит, изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофия сосочков языка, дисфагия · гепатотоксическое действие, повышение активности " печеночных" трансаминаз · панкреатит · кишечный дисбактериоз · азотемия, гиперкреатининемия · гипербилирубинеми
б) другие
3) Макролиды
а) азалиды (Азитромицин)	Азитромицин связывается с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей	Азалиды воздействуют на грамположительные, грамотрицательные и анаэробные бактерии. Также эффективны против хламидий, микоплазм, спирохет.	Бактериостатическое	Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея (5%), тошнота (3%), боль в животе (3%) и рвота.
б) кетолиды	Нарушает синтез белка на уровне 50S-единицы рибосом, в результате развивается торможение реакции транслокации аминоацильного радикала и образования инициаторных комплексов.	Воздействуют на грамположительные, грамотрицательные бактерии. Также эффективны против хламидий, микоплазм. высокоактивны против эритромицинорези- стентных штаммов кокковых микроорганизмов	Бактериостатическое	Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея (5%), тошнота (3%), боль в животе (3%) и рвота.
в) эритромицин	Бактериостатический антибиотик из группы макролидов, обратимо связывается с 50S-субъединицей рибосом, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). При применении в высоких дозах в зависимости от вида возбудителя может проявлять бактерицидное действие	Воздействуют на грамположительные, грамотрицательные бактерии. Также эффективны против хламидий, микоплазм.	Бактериостатическое	Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея (5%), тошнота (3%), боль в животе (3%) и рвота.
г) олеандомицин	Олеандомицин нарушает синтез белка на уровне 50S-единицы рибосом, в результате развивается торможение реакции транслокации аминоацильного радикала и образования инициаторных комплексов.	Воздействуют на грамположительные, грамотрицательные бактерии. Также эффективны против хламидий, микоплазм.	Бактериостатическое	Аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек), тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени.
4) Амфениколы
а) (хлорамфеникол) левомицетин	Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов за счёт блокирования пептидилтрансферазной активности путём связывания с 23S рРНК 50S субъединицы рибосомы бактерий. Оказывает бактериостатическое действие.	Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции, гемофильных бактерий. He действует на кислотоустойчивые бактерии (в т. ч. Mycobacterium tuberculosis), синегнойную палочку, клостридии, устойчивые к метициллину штаммы стафилококки, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., простейшие и грибы. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.	Бактериостатическое	· Cо стороны системы кроветворения: ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения; редко - апластическая анемия, агранулоцитоз. · Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, дисбактериоз · Со стороны нервной системы: психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, головная боль. · Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. · Местные реакции: раздражающее действие (при наружном или местном применении).
5) Линкозамиды
а) линкомицин	Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей	Эффективен в отношении грамположительных микроорганизмов, некоторых анаэробных спорообразующих бактерий и грамотрицательных анаэробов. Действует на микроорганизмы, устойчивые к другим антибиотикам. Не чувствительны к линкомицину Enterococcus spp., грамотрицательные микроорганизмы, грибы, вирусы, простейшие. Уступает по активности эритромицину в отношении спорообразующих анаэробов, Neisseria spp., Corynebacterium spp.	Бактериостатическое	· Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, глоссит. · Со стороны органов кроветворения: обратимая лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения. · Аллергические реакции: крапивница, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, анафилактический шок.
6) Оксазолидины а) линезолид	Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.	активен в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.	бактерицидное	· Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - кандидоз (в т. ч. кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз), грибковые инфекции · Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия · Нарушения психики: часто - бессонница. · Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, извращение вкуса («металлический» привкус во рту), головокружение · Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение артериального давления; · Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор, диспепсия; · И др.
7) Фузидины а) фузидиевая к-та	Подавляет синтез белка бактерий	Имеет узкий спектр действия, действует в основном на грамположительные бактерии: эффективен преимущественно в отношении Staphylococcus spp., включая большинство штаммов S. Aureus Неактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий	Бактериостатическое
IV. Ингибиторы синтеза НК
1) Ингибиторы синтеза ДНК а) налидиксовая к-та	Ингибирует синтез ДНК путем подавления ее полимеризации.	Действует на большинство грамотрицательных бактерий, за исключением синегнойной палочки.	Бактерицидное	Со стороны нервной системы и органов чувств: дисфория, головная боль, головокружение, вертиго, сонливость, слабость, парестезия. Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, кровотечения из ЖКТ, холестаз Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек. Прочие: миалгия; при длительном применении возможны тромбо- и лейкопения, гемолитическая анемия, фотосенсибилизация, судороги.
б) хинолоны (фторхинолы)	ингибировании ими. ДНК-гиразы грамотрицательных микроорганизмов (топоизомеразы II) и топоизомеразы II и IV грамположительных микроорганизмов	против грамположительной и грамотрицательной флоры, аэробов и анаэробов, атипичных бактерий. Используются при непереносимости или неэффективности полусинтетических пенициллинов и цефалоспоринов.	Бактерицидное	Анорексия, тошнота, рвота, расстройства вкуса; редко — диарея, головная боль, головокружение, нарушения сна; очень редко — судороги. Удлинение интервала QT на ЭКГ (риск развития аритмии); сыпь, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, фотосенсибилизация, тендинит (риск разрыва ахиллова сухожилия); полинейропатия.
2) Ингибиторы синтеза РНК а) римфапицины	связывается с бета- субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК, и ингибирует транскрипцию РНК. На человеческую РНК-полимеразу не действует	В низких концентрациях действует на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, в т. ч. метициллинрезистентные штаммы, Staphylococcus epidermidis, стрептококки; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т. ч. бета- лактамазообразующие)	Бактерицидный	Головная боль, нарушение зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение АД (при быстром в/в введении), флебит (при длительном в/в введении), тромбоцитопеническая пурпура, тромбо- и лейкопения, кровотечение, острая гемолитическая анемия. Со стороны органов ЖКТ: кандидоз ротовой полости, уменьшение аппетита, тошнота, рвота, эрозивный гастрит, нарушение пищеварения, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови, желтуха (1–3%), гепатит, поражение поджелудочной железы. Со стороны мочеполовой системы: канальцевый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушения менструального цикла. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, слезотечение, эозинофилия.