Гормональные препараты

Гормоны — это биологически активные вещества, вырабатываемые эндокринными железами и специальными группами клеток в различных тканях. Они играют важнейшую роль в гуморальной регуляции разнообразных функций организма. Кроме того, отдельные гормоны являются нейромодуляторами.

Гормонами

называют биологически активные вещества, которые секретируются эндокринными клетками непосредственно в кровь. Они действуют на ткани и органы, удаленные от эндокринных желез. Кроме того, выделяют так называемую паракринную секрецию.

В этом случае клетки продуцируют так называемые локальные гормоны (или аутокоиды), воздействующие на близлежащие клетки (например, гистамин, выделяемый тучными клетками). Предложен также термин «аутокринная секреция», при которой продуцируются активные вещества, воздействующие на ту же клетку, где осуществляется их биосинтез (это типично для многих цитокинов).

Однако такое подразделение не является абсолютным. Нередко вещества относятся не только к одной группе (например, NO может вызывать как аутокринный, так и паракринный эффект).

1. Гормональные препараты – биологически активные вещества, полу-

ченные из желез внутренней секреции животных, или их синтетические ана-

логи, которые оказывают специфическое влияние на обмен веществ и функ-

ции некоторых органов.

2. Антигормональные средства – синтетические вещества, тормозящие

образование и выделение гормонов или вступающие с ними в конкурентные

отношения.

3. Регуляция гомеостаза в организме гормонами осуществляется по прин-

ципу прямой и обратной связи между эндокринными железами.

По особенностям механизма взаимодействия с клетками гормоны

делятся на две группы:

– полипептидные гормоны и катехоламины, взаимодействуют с рецепто-

рами на поверхности цитоплазматической мембраны; эффект опосредуется

через внутриклеточные медиаторы (цАМФ, цГМФ, ИТФ, ДАГ) ( Циклический аденозинмонофосфат, циклический гуанозинмонофосфат, инозитол-трифосфат, диацилглицерол. )

их действие развивается быстро, так как оно обусловлено активацией уже существующих ферментов;

– стероидные гормоны, тироксин и трийодтиронин взаимодействуют со специфическими рецепторами внутри клеток; для их действия характерна длительная перестройка метаболизма, обусловленная влиянием на процессы транскрипции в ядре.

Виды гормонотерапии:

– заместительная – применяется при недостаточной секреции гормонов эндокринной железой (инсулин при сахарном диабете, АДГ при несахарном мочеизнурении, препараты гормонов щитовидной железы при гипотиреозе);

– стимулирующая – используется при гипофункции эндокринной железы (тропные гормонопрепараты гипофиза для стимуляции выработки гормонов периферическими железами);

– блокирующая – используется для подавления функции эндокринной железы гормонами периферических желез по механизму отрицательной обратной связи (подавление выработки тиреотропина тиреоидными гормонами при эутиреоидном зобе, подавление выработки АКТГ глюкокортикоидами при адреногенитальном синдроме). При избыточной секреции эндокринной

железы применяются также антигормональные препараты (антитиреоидные средства при гипертиреозе, бромокриптин для подавления секреции пролактина при гиперпролактинемии, антиандрогены, антиэстрогены);

– патогенетическая – показана при нормальном функционировании эндокринных желез и направлена на патогенез различных заболеваний (паратгормон при гипокальциемии, анаболические стероиды при кахексии и ИБС);

– симптоматическая – используется при нормальной функции железы и направлена на какой-либо симптом заболевания (глюкокортикоиды при воспалительных и аллергических заболеваниях).

Основным побочным действием при длительном лечении гормо-

нальными препаратами является атрофия эндокринных желез, для предупреждения которой следует руководствоваться правилами рациональной гормонотерапии:

– назначать минимальную действующую дозу гормонопрепарата;

– назначать гормональный препарат короткими прерывистыми курсами;

– распределять суточную дозу гормонального препарата в соответствии с физиологической концентрацией гормона в крови в течение суток;

– назначать стимуляторы функций эндокринной железы на фоне постепенной отмены гормонального препарата.

Классификация гормональных препаратов белковой природы и произ-

водных тирозина:

– препараты гипоталамуса: соматостатин, рифатироин (тиреолиберин), кортиколиберин, гонадорелины (леупролид, нафарелин и др. );

– препараты передней доли гипофиза: кортикотропин, соматотропин, ти-

ротропин, лактин, гонадотропин менопаузный(фолликулостимулирующий гормон) гонадотропинхорионический (лютеинизирующий гормон);

– препараты задней доли гипофиза: окситоцин, адиурекрин (смесь окси-

тоцина и вазопрессина);

– препараты средней доли гипофиза: интермедин (меланоцитстимулирующий гормон);

– препараты щитовидной железы: тироксин, трийодтиронин, кальцитонин;

– препараты паращитовидных желез: паратиреоидин;

– препараты поджелудочной железы: инсулин, глюкагон;

– препараты мозгового вещества надпочечников: адреналин, норадреналин.

Гормоны щитовидной железы.

Тироксин и трийодтиронин регулируют интенсивность метаболических процессов; кальцитрин регулирует обмен Са ++.

При избытке тиреоидных гормонов усиливается основной обмен, азоти-

стый баланс становится отрицательным (катаболизм белка и углеводов); повышается потребность тканей в кислороде; потенцируется действие эпинефрина на сердце и сосуды; повышается возбудимость ЦНС; повышается теплопродукция и тонус мышц задней стенки глазницы (экзофтальм).

При недостатке тиреоидных гормонов наблюдаются противоположные явления: кретинизм (задержка умственного и физического развития детей), микседема (заторможенность, идиотия, уменьшение работоспособности и образования тепла).

Тиреоидные гормоны синтезируются в щитовидной железе путем последовательного присоединения йода к аминокислоте тирозину:

Препараты для лечения гипотиреоза

Гормональные препараты:

– лиотиронин (трийодтиронин) – показан для ургентной терапии (миксе-

дематозная кома) в связи с высокой активностью и быстротой эффекта;

– левотироксин (тироксин) – для продолжительной заместительной терапии;

– «Тиреоидин», «Тиреокомб», «Тиреотом» – смеси трийодтиронина и тироксина. Применяются для длительной заместительной терапии.

Негормональный препарат: калия йодид применяется для профилактики

и лечения эндемического зоба.

При избыточной секреции гормонов щитовидной железы используется тиреостатическая и радиойодтерапия ( табл. )

Гормонопрепараты щитовидной железы кальцитрин, миакальцик, цибакальцин регулируют обмен кальция, препятствуя декальцификации костей.

Применяются при остеопорозе (при длительной иммобилизации, в старческом возрасте, при длительном применении кортикостероидов), а также при нефрокальцинозе, остеодистрофии, гиперкальциемии.

Их антагонист паратиреоидин – гормон паращитовидных желез. Приме-

няется при хроническом гипопаратиреозе, тетании и спазмофилии.

Принципиальные отличия этих гормонов представлены в табл. 98.

Гормоны поджелудочной железы.

. Глюкагон стимулирует распад гликогена и глюконеогенез, повышает содержание глюкозы в крови, обладает кардиотоническим действием. Применяется при кардиогенном шоке, острой сердечной недостаточности, гипогликемической коме у больных инсулинза-

висимым сахарным диабетом.

Инсулин облегчает транспорт глюкозы через мембраны, увеличивает ус-

воение глюкозы тканями, активирует синтез ферментов, катализирующих гликолиз. Он также стимулирует синтез белка и гликогена в мышцах и в печени, синтез глицерола, жирных кислот, триглицеридов, угнетает их расщепление и образование кетоновых тел.

Инсулин назначают внутривенно при кетоацидозе, для шоковой терапии

при шизофрении, его пролонгированные препараты применяются подкожно для лечения сахарного диабета (инсулинзависимого) 1-го типа

Показания к назначению инсулина при сахарном диабете:

– сахарный диабет 1-го типа (инсулинзависимый),

– кетоацидоз и гипергликемическая кома,

– подбор доз больным с впервые выявленным СД,

– беременность и лактация при сахарном диабете 2-го типа,

– наличие противопоказаний к назначению и неэффективность пероральных гипогликемизирующих препаратов,

– инфаркт миокарда (в составе поляризующей смеси).

Побочные эффекты при лечении инсулином: гипогликемия, аллерги-

ческие реакции, инсулинорезистентность, постинъекционные инсулиновые липодистрофии.

Синтетические сахаропонижающие препараты применяются для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета (2-й тип) с целью стимуляции секреции инсулина, повышения чувствительности тканей к инсулину и нормализации концентрации глюкозы в крови. Выделяют 5 групп этих препаратов (табл. 100).

Показания к назначению препаратов сульфанилмочевины:

диабет 2-го типа у больных старше 40 лет с нормальной массой тела и ненарушенной функцией почек (выводятся почками) при давности заболевания не более 5 лет; ранние стадии развития и легкие формы диабета 1-го типа (юношеского) в расчете на стимуляцию клеточного деления и истинной ремиссии; резистентный к инсулину диабет.

Показания к назначению производных меглитинида:

диабет 2-го типа у больных с нормальной функцией печени, нарушениями функций по-чек (90% экскретируются печенью), не способных соблюдать режим питания.

Показания к назначению агонистов ГПП-1

диабет 2-го типа у больных с повышенной массой тела, ИБС и гипертезией. Эффект только при повышенном уровне глюкозы в крови (не зависит от приема пищи). Инъекции в любое время суток (1 раз в день). Не вызывает гипогликемических эпизодов. Блокаторы инактивации ГПП-1 назначают больным диабетом 2-го типа без нарушений эндокринных функций поджелудочной железы.

Показания к назначению бигуанидов:

диабет 2-го типа у взрослых больных с нормальной функцией печени и почек при резистентности к препаратам сульфанилмочевины на фоне ожирения (активируют липолиз) и атеросклероза, в комбинации с инсулином у молодых больных.

Средства, уменьшающие всасывание глюкозы в кишечнике, применяют при диабете 2-го типа у пожилых больных с запорами, гиперинсулинемией, при употреблении в пищу сложных сахаров (крахмал, декстрины, сахароза); а также в комбинированной терапии диабета 1-го типа.

Для уменьшения резистентности к инсулину у больных ИНЗСД (2-й тип), гипертензией и атеросклерозом, с нормальной функцией печени назначают средства, повышающие чувствительность клеток органов-мишеней к инсулину: циглитазон, энглитазон и др.

Ингибиторы продукции глюкагона назначают тучным больным при 2-м

типе сахарного диабета (оказывают анорексигенное действие).

Неотложные состояния и меры помощи

при сахарном диабете

1. Гипергликемическая кома.

Применяются инсулины короткого действия. Взрослым по 0, 2 ЕД/кг под-кожно каждые 4 ч или 40 ЕД/л физраствора внутривенно капельно. Детям по 0, 1 ЕД/кг в 200–500 мл физраствора внутривенно капельно. В глюкозе вво-дить не рекомендуется, так как она быстро метаболизируется, повышает диурез и вызывает потери электролитов Mg ++ и К +

2. Гипогликемическая кома.

Применяют растворы глюкозы (20–40%) внутривенно (20–40 мл), эпинефрин подкожно (0, 1% – 1 мл), глюкагон подкожно, внутримышечно (10 мг), гидрокортизон внутримышечно, внутривенно