Синтез фосфолипидов на примере фосфатидилхолина.

Синтез фосфолипидов на примере фосфатидилхолина.

Для синтеза фосфатидилхолинов применяют также ацилирование глицерофосфохолина, который получают из 1,2-изопропилиденsn-глицерина, либо щелочным или ферментативным деацилированием смеси природных фосфатидилхолинов с различными жирнокислоТВыми остатками. Ацилирование проводят действием хлорангидридов или ангидридов высших жирных кислот на комплекс sn-глицеро-З-фосфохолина с хлоридом кадмия.

Чтобы получить фосфатидилхолины с разными остатками ВЖК проводят деацилирование и последующее ацилирование образующегося при этом лизофосфатидилхолина ангидридами жирных кислот Катализаторы: пирролидинопиридин или диметиламинопиридин.

Реакции трансфосфатидилирования

Позволяют осуществить синтез различных липидов.

С помощью фосфолипазы D происходит обмен, например, холина на другой спирт, имеющий первичную гидроксильную группу

Прямая этерификация

Фосфолипиды получить и из фосфатидовой кислоты путем ее этерификации в присутствии подходящих катализаторов.

Фосфатидилхолины получают взаимодействием с тозилатов или ацетатов холина в присутствии трихлорацетонитрила или 2,4,6-триизопропилбензолсульфохлорида.

Сфинголипиды синтезируются, как правило, из 3-О-бензоилцерамидов, которые получаются из соответствующих оксазолинов или церамидов. Использование церамидов в качестве исходных соединений имеет свои преимущества, поскольку синтез нужного сфингозинового основания может быть осуществлен любым способом.

Церамиды природной D-эритро-конфигурации можно получать из доступных природных источников путем омыления фракций сфинголипидов. В качестве примера можно привести синтез сфингомиелина: сначала проводится фосфорилирование исходных 3-О-бензоилцерамидов Р-хлорэтилдихлорфосфатом и затем обработка выделенных диэфиров фосфорной кислоты с помощью триметиламина.

При получении гликосфинголипидов в качестве исходных соединений также используются З-О-бензоилцерамиды. Их обрабатывают ацетобромсахарами.

Специфической особенностью реакции гликозилирования в этом ряду является стереонаправленное образование β-3-аномеров в присутствии цианида ртути. На схеме приведен синтез N-ацил-1-(β-D-галактозил)-4-сфингенинов: после проведения гликозилирования исходного З-О-бензоилцерамида образуется защищенный цереброзид.

Ацетильные и бензоильные группировки можно удалить одновременно метилатом натрия в метаноле.