Синдром Морриса

Департамент образования и науки Тюменской области

Государственное автономное профессиональное образовательное учреждение Тюменской области

«Тюменский медицинский колледж»

Синдром Морриса

Выполнил (а): студент(ка) отделения «Акушерское дело», курс 1, группа 131 (2)	___________________ (личная подпись)	Владыкина Ю.И. Ф.И.О
Проверил: Преподаватель Генетики человека с основами медицинской генетики	___________________ (личная подпись)	Ямщикова Л.Н. Ф.И.О

Тюмень, 2020

Синдром Морриса (синдром тестикулярной феминизации) — это врождённое генетическое заболевание, при котором у людей мужского пола ткани-мишени не чувствительны к мужским половым гормонам — андрогенам. Человек с синдромом Морриса генетически является мужчиной (имеет кариотип 46 XY), но выглядит как женщина. Заболевание называют синдромом Морриса — по имени американского гинеколога, который впервые ввёл термин в обиход, подробно описав его в 1953 году.
Иногда синдром Морриса называют синдром Жанны д'Арк. Советский генетик, профессор Владимир Эфроимсон (1908-1989 гг.) изучил описание летописцев этой женщины и нашел некоторые особенности, которые позволили ему утверждать, что у Жанны д'Арк (1412-1432) был синдром тестикулярной феминизации.
Кариотип— это набор хромосом, который передаётся ребёнку от матери и отца. Кариотип позволяет определить характеристики индивида, включая пол. В норме у человека в генетическом наборе присутствует 46 хромосом, из них 22 пары аутосомных (не определяющих пол) и одна пара половых хромосом, которая определяет гендерную принадлежность ребёнка. Половые хромосомы женщины обозначаются как ХХ, мужчины — ХY. То есть нормальный женский кариотип — 46 XX, мужской — 46 XY.

Причина синдрома Морриса:

Каждый зародыш имеет свой хромосомный набор. У женского плода – ХХ хромосома, у мужского ХУ хромосома. До полутора месяца эмбрионы развиваются одинаково. Характерные половые различия формируются под действием гормоновс 7 недели зачатия.
Женское начало закладывается благодаря эстрогенам. Под влиянием андрогенов развиваются мужские половые признаки. Плод с заболеванием синдром Морриса имеет мужской генотип, но в его развитии участвуют преимущественно женские гормоны. Сбой в работе андрогенных рецепторов снижает способность к восприятию тестостерона и закладыванию женских признаков в развитии организма.
Носителями заболевания являются женщины, передающие мутационную Х-хромосому своим сыновьям. Заболевание может передаваться от родственников по материнской линии.

Часто мужчины с синдромом Морриса даже не догадываются о своём биологическом поле (как и их родители) и живут как девочки/женщины. Это объясняется тем, что данная патология больше никак себя не проявляет, кроме проблем с фертильностью (способностью к зачатию) во взрослом возрасте.
В популяции синдром встречается редко. По данным разных авторов, частота заболевания составляет от 1: 20 400 до 1: 99 100 случаев. Точные данные собрать сложно, так как патология часто остаётся нераспознанной. Согласно исследованию, которое проводилось в Дании в течение семилетнего периода, полная нечувствительность к андрогенам случается с вероятностью 1 на 20 400 новорождённых с кариотипом 46 XY.

Симптомы синдрома Морриса:
Как правило, люди с синдромом тестикулярной феминизации имеют женский фенотип, т. е. внешне выглядят как женщины. Однако есть некоторые признаки, по которым можно определить наличие заболевания.
1) С началом полового созревания больные отличаются женским телосложением. Это объясняется влиянием эстрогенов и отсутствием эффекта тестостерона. При этом у таких людей часто высокий рост, узкий таз и широкие плечи, что более характерно для мужчин.
2) При нормальном росте и отсутствии аномалий развития характерны крупные кисти рук и крупные стопы.
3) Молочные железы обычно развиты соответственно 3-4 размеру, однако ареолы сосков окрашены бледно.
4) Характерно отсутствие полового оволосения (в области подмышечных впадин и на лобке), т. к. "не работает" тестостерон.
5) В результате влияния эстрадиола и отсутствия действия тестостерона в ходе эмбрионального развития у плода мужского пола наружные половые органы формируются по женскому типу: не формируется половой член, но есть половые губы, укороченное влагалище, заканчивающееся слепо (т. е. нет матки, шейки матки и яичников).
6) У детей с синдромом Морриса (4-5 лет) иногда появляются паховые грыжи. В таких случаях родители обращаются к детскому хирургу. Врач проводит операцию и в составе грыжевого содержимого обнаруживает ткань, напоминающую по структуре яичко (мужскую гонаду). Так как у "девочки" не может быть мужской гонады, берут биопсию (для подтверждения диагноза СТФ). В таком случае яичко не удаляют, ушивают грыжевой мешок и заканчивают операцию. Далее врач рекомендует провести генетическое обследование ребёнка, которое устанавливает мужской кариотип 46 XY. Считается, что удалять гонады до пубертатного периода нельзя, т. к. это может нарушить формирование организма ребёнка в целом.
7) В 14-16 лет (если патология не была выявлена раньше), родители замечают, что у "девочки" отсутствует менструация, в связи с чем обращаются к врачу-гинекологу. Во время гинекологического осмотра и УЗИ выявляется, что у ребёнка имеется слепо заканчивающееся влагалище (в виде слепого мешка). Глубина влагалища может варьировать от нормальной до укороченной

Классификация основных форм синдрома Морриса:

1. Для первой степени характерна природная мужская внешность. Вместо мужского тембра может оставаться высокий звонкий голос, характерный для женского пола. В переходном возрасте наблюдается слегка увеличенный размер молочных желез. Ограниченное восприятие мужских гормонов приводит к мужскому бесплодию.

2. Для второй степенитакже характерны мужские черты во внешности, но выраженные отклонения в развитии половых органов. Чаще всего наблюдается неправильное размещение уретры и отклонения от нормы в размерах мужских гениталий. В подростковой фигуре часто отсутствуют мужественные черты. Наблюдаются увеличенные молочные железы и жировые отклонения.
3. Для третьей степенисиндрома Морриса сохраняется мужской фенотип, но характерны ярко выраженные дефекты в размерах мужских гениталий. Размер пениса слишком маленький. Мошонка имеет ассиметричную форму, часто напоминает женские половые губы. В мужской фигуре отмечаются слишком широкие бедра и узкие плечи.
4. Для четвертой степени характерна женская внешность с неправильной работой половых органов. Форма влагалища не приспособлена для полового акта, половые губы часто сросшиеся.
5. Для пятой степени синдрома тестикулярной феминизации характерны полноценная женская внешность и отклонения в развитии клитора. В период полового созревания его форма часто вытягивается и напоминает маленький пенис.

Патогенез синдрома Морриса:

В начале эмбрионального развития у зародышей вне зависимости от хромосомного набора, образовавшегося при оплодотворении яйцеклетки сперматозоидом, половая система закладывается одинаково и предоставляет возможности для развития как женской, так и мужской половой системы. В частности, у зародыша одновременно формируются вольфов и мюллеров протоки, которые потом превращаются в семявыносящие протоки у мужчин и матку с фаллопиевыми трубами и влагалищем у женщин. Половые железы эмбриона (гонады) не дифференцированы и содержат первичные половые клетки (гаметы), которые могут превратиться как в клетки яичников (женские гонады), так и в клетки семенников (мужские гонады).
Таким образом, эмбрион до 6 недель является нейтральным по полу (имеет признаки и мужского, и женского пола). Далее процесс формирования половых признаков и в дальнейшем организма происходит под строгим контролем гормонов: у эмбриона мужского пола — под влиянием тестостерона (влагалище атрофируется), у эмбриона женского пола — под влиянием эстрадиола и прогестерона (влагалище трансформируется из "слепого мешка" и формируется шейка матки и матка). Тестостерон и эстрадиол вырабатываются как у мужчин, так и у женщин, только их соотношение разное. В норме у мальчиков соотношение мужского гормона к женскому 4\1, а в случае СТФ — 0\1. У девочек соотношение мужского гормона к женскому, прямо противоположное — 1\4. В процессе эмбриогенеза у людей с синдромом Морриса под влиянием мужской Y-хромосомы гонады развиваются как яички, они не способны к сперматогенезу, но способны вырабатывать тестостерон. Однако из-за генетической мутации организм "не видит"/"не чувствует" присутствие тестостерона в крови, поэтому гормон не может проявить свои свойства и сформировать мужской организм. При этом секретируемые надпочечниками эстрогены (эстрадиол), хоть и в небольшом количестве, нормально вырабатываются и усваиваются организмом, в результате чего начинают превалировать в организме (как у девочки). В связи с этим влагалище не атрофируется, в дальнейшем ребёнок развивается по женскому типу.

Осложнения синдрома Морриса:

* Крипторхизм (неопущение яичек) в будущем грозит злокачественным перерождением тканей яичка (развитием гонадобластомы), что является наиболее тяжёлым осложнением данного заболевания. Одна из причин образования гонадобластомы в том, что яички постоянно находятся в забрюшинном пространстве, где температура выше 37 °C. В норме яички должны находиться снаружи (в мошонке), т. к. для их жизнедеятельности нужна постоянная температура ниже 34 °C. Точную частоту возникновения рака у пациентов с синдромом тестикулярной феминизации оценить очень трудно, однако по различным данным общий риск составляет примерно 5 % всех случаев патологии. При этом с возрастом вероятность развития рака возрастает.

* Из-за нарушения проходимости (опущения) яичек по паховому каналу у больных СТФ в детском возрасте (3-5 лет) часто обнаруживают паховые грыжи и гипоспадию (недоразвитие полового члена и неправильное расположение мочеиспускательного канала). Гипоспадия, в свою очередь, может стать причиной развития различных воспалительных процессов в мочевыделительной системе (уретриты, пиелонефриты)

* Ещё одним серьёзным осложнением заболевания является бесплодие.

Диагностика и терапия синдрома Морриса:

Определение фенотипа — совокупности внешних признаков.
Изучение семейного анамнеза пациента. Если в семье были случаи андрогенной нечувствительности, то вероятность наличия патологии выше, однако нужно понимать, что отсутствие отягощённого семейного анамнеза не исключает диагноз.
Гинекологический и урологический осмотр. Выявляется слепо заканчивающееся влагалище (слепой мешок), отсутствие шейки, не пальпируется матка и её придатки.
Определение половых гормонов в крови (тестостерона, эстрадиола). Выявляется высокий уровень тестостерона, уровень эстрадиола выше, чем у мужчин, но ниже, чем у женщин в норме.
Ультрасонографии органов малого таза (УЗИ) и рентгенологическое обследование для выяснения состояния органов малого таза. В малом тазу не визуализируется матка и яичники. Забрюшинно визуализируются образования, похожие на "яичники", на самом деле это яички (без дополнительных данных анамнеза бывает трудно это предположить). Мужские гонады могут располагаться в паховых каналах, в стенках таза или в толще больших половых губ.
Кариотипирование — исследование хромосомного набора. Позволяет обнаружить отклонения в структуре и числе хромосом. При синдроме тестикулярной феминизации определятся мужской кариотип — 46 XY. Для исследования используется венозная кровь.

Прогноз. Профилактика:

Прогноз для жизни в случае синдрома Морриса благоприятный. Своевременная диагностика, гонадэктомия и заместительная гормональная терапия обычно дают хорошие краткосрочные и долгосрочные результаты. Пациентки часто адаптируются, нередко выходят замуж. Преодоление бесплодия возможно с помощью программ ЭКО с использованием донорских яйцеклеток, оплодотворённых спермой мужа, и суррогатного материнства. Главное — правильная адаптация и объяснение пациентке её состояния.

Для профилактики синдрома тестикулярной феминизации женщинам, планирующим беременность рекомендуется пройти генетическое исследование, чтобы выяснить, не является ли она носителем патологического гена. Исследование должно проводится при отягощённом наследственном анамнезе, т. е. в том случае, если в семье были случаи андрогенной нечувствительности. Для профилактики остеопороза рекомендуется дополнительный приём кальция и витамина D.

Список литературы:

https://probolezny.ru/sindrom-morrisa/
https://heaclub.ru/sindrom-morrisa-geneticheskie-prichiny-simptomy-osnovnye-formy-diagnostika-i-terapiya-izvestnye-lyudi-s-sindromom-morrisa
https://yandex.ru/images/search?from=tabbar&text=%D0%A1%D0%B8%D0%BD%D0%B4%D1%80%D0%BE%D0%BC%20%D0%BC%D0%BE%D1%80%D1%80%D0%B8%D1%81%D0%B0&pos=28&img_url=https%3A%2F%2Fsun9-33.userapi.com%2Fc855124%2Fv855124669%2F5d37d%2FSchG0WGEfMU.jpg&rpt=simage&rlt_url=https%3A%2F%2Fneskaties.lv%2F2019%2F06%2F2cef-5d0cefcfc37fe.jpg&ogl_url=https%3A%2F%2Fsun9-33.userapi.com%2Fc855124%2Fv855124669%2F5d37d%2FSchG0WGEfMU.jpg