СТАДИИ ТЕХНОЛОГИИ. ИЗМЕЛЬЧЕНИЕ

СТАДИИ ТЕХНОЛОГИИ

измельчение,
смешивание,
просеивание (в аптечных условиях применяют крайне редко),
дозирование,
упаковка,
оформление

ИЗМЕЛЬЧЕНИЕ

Цель стадии измельчения — достижение более быстрого и полного эффекта, получение наиболее равномерной порошковой смеси за счет уменьшения размера частиц и увеличения их количества.

Повышение терапевтической эффективности с увеличением измельченности лекарственных веществ объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности, а, следовательно, и увеличению свободной поверхностной энергии

Свободная поверхностная энергия — это сумма неуравновешенных молекулярных сил, находящихся на поверхности данного вещества

Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарственных форм, так как приводит к увеличению терапевтической активности лекарственных веществ

Объясняется это тем, что по следствию 2-го закона термодинамики всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, в связи с чем тонко измельченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются, адсорбируют выделения кожи и т. д.

Усиление терапевтического действия при уменьшении размера частиц лекарственных веществ наблюдается в любой лекарственной форме — суспензиях, мазях и др., поэтому при измельчении важно соблюдать технологические правила и приемы с целью достижения оптимального размера частиц и усиления терапевтического действия

Однако при максимальном измельчении лекарственных веществ могут наблюдаться и отрицательные явления — уменьшение свободной поверхностной энергии в процессе диспергирования за счет адсорбции из воздуха влаги и газов. При этом порошковая смесь становится рыхлой, иногда отсыревает. Кроме того, слипаются частицы, образуя более крупные агрегаты, а вещества адсорбируются на стенках ступки

Твердые вещества можно механически измельчить до частиц желаемого размера приемами:

Раздавливание, раскалывание, разламывание

Твердые вещества можно механически измельчить до частиц желаемого размера приемами:

Распиливание, истирание, свободный удар

Наиболее часто используют истирание и раздавливание истирание, раздавливание

В определенный момент может наступить подвижное равновесие, число измельченных частиц становится равно числу вновь образующихся, т. е. процесс стабилизируется.

Дальнейшее измельчение в данных условиях не имеет смысла и для того, чтобы преодолеть это явление, необходимо насытить свободную поверхностную энергию частиц: измельчать лекарственные вещества в присутствии твердых индифферентных веществ (сахароза, лактоза); добавляя летучие жидкости (этанол).

Жидкость не только насыщает свободную поверхность порошка, но и облегчает измельчение, оказывая расклинивающее действие.

Добавляемые вещества, будь то порошки или жидкости, адсорбируются в местах дефектов кристаллической решетки твердых тел, например, в микротрещинах

Адсорбция веществ-добавок, с одной стороны, вызывает снижение поверхностной энергии, чем облегчается диспергирование, а с другой стороны, приводит к возникновению сил взаимного электростатического отталкивания адсорбционных слоев, расположенных на противоположных стенках микротрещин

В связи с этим появляется расклинивающий эффект, усиливающий разрушающее действие. Положительная роль добавок состоит и в том, что их адсорбционные слои препятствуют слипанию вновь образовавшихся частиц

Правило Дерягина: максимальный эффект диспергирования в жидкой фазе наблюдается при добавлении от 40 до 60 % жидкости от массы измельчаемого вещества, т. е. 0, 4—0, 6 мл жидкости на 1 г

В аптечной практике измельчение проводят в аптечных ступках пестиками, которые чаще всего готовят из фарфора

При выборе необходимого номера ориентируются на оптимальные загрузки ступок. Общая масса порошка должна быть близка к оптимальной загрузке и не должна превышать максимальную загрузку ступки.

При подсчете общей массы порошков, в состав которых входят легкие (легкоподвижные, «пылящие», с малой объемной массой) лекарственные вещества, количество последних теоретически удваивается

Учитывая, что рабочая поверхность ступок шероховатая, при измельчении небольшое количество измельчаемого первым вещества остается в этих порах, т. е. теряется в порах ступки. Это явление необходимо учитывать, выбирая из всего состава порошка то вещество для внесения первым в ступку, которое меньше теряется в порах

При этом следует учитывать относительные потери веществ в порах ступки. И. А. Муравьевым и В. Д. Козьминым экспериментально определены размеры абсолютных потерь для многих лекарственных веществ при их измельчении в ступке №1

При отсутствии специальных указаний в частных фармакопейных статьях лекарственные вещества в соответствии с требованиями ГФ XI измельчают до размера частиц не более 0, 160 мм