Аудармасы

Генетический контроль вариабельных областей. До сих пор мы рассматривали генетический контроль только константных областей, который можно удовлетворительно объяснить в рамках представлений классической генетики. Однако подобный подход не годится для вариабельных областей. Как объяснить, что все аминокислотные последовательности вариабельных областей, проанализированные к настоящему времени, оказались различными Можно предположить, что любой человек обладает очень большим количеством клонов плазматических клеток, каждый из которых образует иммуноглобулин со структурой вариабельного участка, характерной лишь для этого клона. Возможно также, что специфичность антитела определяется его вариабельной областью. При этом остаются открытыми два принципиальных вопроса.

Биосинтез антител осуществляют В-лимфоциты, взаимодействующие с Т-лимфоцитами. Антиген связывается с рецепторами на поверхности как В-, так и Т-лимфоцитов, после чего Т-лимфо-цит разрешает В-клеткам синтез иммуноглобулинов, т. е. антител. Поражает воображение способность лимфоцитов реагировать на огромное число антигенов и запоминать каждый из них так, что при повторном их попадании в организм эффективно образующиеся иммуноглобулины связывают именно этот антиген. Генетический контроль иммунного ответа изучает область генетики, названная иммуногенетикой.

ГИИ стали проводить с динитрофенильными соединениями. ДНХБ и его аналоги использовали для эпикутанной сенсибилизации, а комплексные антигены, состоящие из протеина, пептида или аминокислоты с ДНФ-группой, вводили в подушечки лапок морских свинок с адъювантом Фрейнда [147]. Эти исследования представляют большую ценность для изучения аллергии к химическим веществам в целом, так как именно на модели сенсибилизации к ДНФ-группам была начата разработка таких важных вопросов, как изучение первичных механизмов контактной аллергии, роли гаптена и носителя в индукции и подавлении аллергических реакций, механизма образования комплексных антигенов, толерантности к химическим веществам, иммунологической характеристики антигаптенных антител, морфологии кожных реакций замедленного типа, генетического контроля иммунного ответа и т. д. Динитрофенильные антигены широко используются в теоретических иммунологических исследованиях и в настоящее время наряду с искусственными полимерными антигенами из аминокислотных остатков.

Иммунный ответ представляет собой цепь молекулярных и клеточных событий, начинающихся в организме с распознавания чужеродных антигенов и заканчивающихся накоплением иммунных эффекторных клеток и антител. Коллектив взаимодействующих в иммунном ответе клеток состоит из трех главных классов В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов и макрофагов. Синтез антител осуществляется В-лимфоцитами, Т-клетки — хелперы — помогают В-клеткам синтезировать антитела к Т-зависимым антигенам. Антигены, вызывающие синтез антител при непременном участии Т-лимфоцитов, называют тимусзависимыми или Т-зависимыми. В большинстве случаев кооперация Т- и В-клеток является необходимым условием иммунного ответа. Генетический контроль силы иммунного ответа осуществляется через посредство Т-клеток. Клетки третьего типа — макрофаги или А-клетки, кооперирующиеся с Т- и В-лимфоцитами. Макрофаги захватывают антигены, попавшие в организм, в результате чего на поверхности макрофага образуется своеобразная обойма антигенных молекул, ориентированных своими детер-минантными участками наружу. Эту обойму макрофаг предоставляет соответствующему В-лимфоциту, поверхностные белковые рецепторы которого связываются с антигенными детерминантами. Таким путем В-лимфоцит получает первый специфический сигнал, который необходим ему, чтобы начать размножаться и продуцировать антитела. Второй сигнал — неспецифический — может исходить от Т-лимфоцита, активированного другим антигеном или митогеном.

Иммунная система служит для борьбы с болезнетворными микроорганизмами. Этим, однако, дело не ограничивается — иммунитет обеспечивает контроль за генетическим постоянством клеток организма. Главной задачей иммунной системы является устранение мутантных (в частности, раковых) клеток из организма животного. В ответ на появление антигена организм вырабатывает специфические реактивные клетки (клеточный иммунный ответ) и специфические антитела (гуморальный иммунный ответ). И реактивные клетки, и АТ циркулируют в организме и специфически взаимодействуют с АГ. В результате чужеродный материал может быть инактивирован, разрушен или фагоцитирован клетками ретикуло-эндотелиальной системы. Современные лредставления об иммунитете основываются на клонально-селекционной теории Бернета (1949). В организме производятся лимфоциты, каждый из которых чувствителен к одному АГ или к дескольким родственным АГ. Возникают лимфоциты, чувствие тельные практически к любым АГ, в том числе и к таким, с которыми организм никогда не встречался в биологических условиях. Это определяется налич Еем на мембранах лимфоцитов специ

Иммунный ответ, как и все биологические функции, находится под контролем разнообразных регуляторных механизмов. Эти механизмы обеспечивают восстановление исходного, неактивного состояния иммунной системы, когда иммунный ответ на данный антиген более не требуется. Эффективный иммунный ответ — результат взаимодействия между антигеном и целой сетью иммуно-компетентных клеток. Характер иммунного ответа, как в количественном, так и в качественном отнощении, зависит от многих факторов, в том числе от типа антигена, его дозы и пути поступления, от свойств антигенпрезентирующих клеток (АПК) и генетических особенностей организма, а также от предшествующего контакта иммунной системы с данным или перекрестнореагирующим антигеном. На иммунный ответ способны влиять специфические антитела. Некоторые из перечисленных регуляторных факторов подробно рассмотрены в других главах и в настоящей главе обсуждаются лишь кратко

2. 1)

Most of the examples, how it can change the expression of genes account for changes in transcription, alternative splicing or posttranslational modifications. Activation or repression of a specific gene in a given tissue or at a given period of development is usually associated with changes in the control of transcription. They provide a combination of specific transcription factors and other proteins that interact with control structures of genes in response to stimuli internal or external environment.

In such cases, the genome itself does not change, is dynamic control of genes, and not change their structure.

There are, however, examples, when, as a result of physical rearrangement of the genome or of a higher frequency of somatic mutations change the genes themselves in the cell lines.

The diversity of immunoglobulins and receptors of T cells

Antibodies, or immunoglobulins, appear in response to exposure to foreign antigen with the aim of recognition, binding and elimination. Because of a shortage of immunoglobulin, a plurality of genetic diseases. From the point of view of the genome interestingly unique property of antibodies is a property of somatic perestroika, through which the lymphocytes precursor is cut-and-pasting of DNA sequences that provides a variety of antibodies.

It is estimated that each person can generate a set of about 1011 different antibodies, while gene formed only 6 billion base pairs of DNA. This apparent discrepancy is explained by the fact that initially the antibodies are encoded by a relatively small number of genes, but in the course of development, b cells undergo a unique process of somatic adjustment and somatic mutations, which cause a huge variety of antibodies.

Molecules of immunoglobulins are formed of four polypeptide chains, two identical heavy chains (H) and two identical light chains (L). Each N - and L-chain protein of an antibody consists of two segments, constant (C) and variable (V). The continuous phase defines the class of immunoglobulin molecules (M, G, A, E or D), its amino acid sequence is relatively constant among immunoglobulins of the same class.

In contrast, the amino acid sequence of the V-phase vysokoperedelnyh different antibodies. V-areas of H - and L-chains form the site of recognition of antigen and determine the specificity of the antibody.

It is noteworthy that in the human genome there are no genes complete N - and L-chains of immunoglobulins. As H-and L-chain encoded in the DNA of germ cells, many genes are separated from each other by hundreds of kilobase. For example, V-phase N-chain consists of three segments, V, D and J. the locus of the H-chain is present in over 200 different V gene segment (although some of them probably pseudogene); further down the chromosome, approximately 30 D gene segment and a gene segment 9 of J, followed by different genes of the permanent plot for each type of immunoglobulins. In the end, the group of genes of the H-chain of immunoglobulin, as well as the similar group L-chain occupy in the genome of millions of base pairs.

In the course of differentiation of the cells that produce the antibodies (but not in other cells! ), DNA in the immunoglobulin loci is reconstructed, creating a functional H - and L-chain. For locus H-chain gene variable full plot is created by the rupture of the DNA double helix and subsequent connecting of the free ends, leading to the juxtaposition of one of the V segments with one of the D-segments, which, in turn, is combined with one of the J segments, while the intermediate stretches of DNA are removed. Rebuilt segment is then transcribed, the sequence of its introns are between the newly formed merger of three sites of the exons and the C-segment is removed, as in conventional splicing. Thus the Mature mRNA, ready for translation into a specific sequence N-chain. The loci of L-chains are subjected to prior to transcription is similar to the process of restructuring the DNA.

A variety of additional antibodies attach to deletions caused by incorrect connection of the segments of the gene in the process of somatic adjustment. At the points of connection can also occur insert (insertion), when included nucleotides that were not present in the original DNA (so called N-sequences). The loss or addition of several nucleotides causes a shift of reading frame that leads to a mutant gene encoding other amino acids.

Finally, when there is antigenic stimulation, b cells that produce antibodies with a certain affinity with specific antigen begin to proliferate and undergo frequent point mutations within the reconfigurable DNA sequence. The rate of spontaneous mutations (one mutation on 103 pairs of DNA division) is strikingly high, from 100 to 1000 times more than the average of mutations elsewhere in the genome.

Spontaneous mutations can change amino acid sequence in AC (to recognize antigens) a plot of molecules of the antibody, and thus represent a mechanism for fine-tuning of the affinity of the antibody to the antigen. Diversity is achieved by using two different chains (H and L) DNA, reorganized by joining different segments of the primary DNA of reproductive cells (V, D and J), imprecise joining of these segments and, finally, somatic mutations of the variable part. All of the above are extremely important mechanisms for expanding the potential set of the specificity of the antibody.

The mechanism of somatic rearrangement is used and the other genome of the superfamily of immunoglobulin genes, the genome of the T cell receptor (TCR). TCR — Visokosniy transmembrane glycoprotein that plays a key role in recognition of antigens and the function of T-cells. TCR has structural similarities with the immunoglobulin molecule; all of its circuits have both fixed and variable plots, the latter is also generated by the set V, D and J segments.

Like gene immunoglobulin recombination of numerous elements of the primary DNA of germ cells, inaccuracies connection breaks and the possibility of various combinations of circuits to create a wide variety of TCR gene expression. However, in contrast to the immunoglobulins, is involved somatic mutations.

Somatic restructuring occurs only in b - and T-cells in the genes of immunoglobulin and TCR cluster, respectively. This behavior is unique for these gene families and cell lines; the rest of the genome remains stable in the course of development and differentiation.

Аудармасы:

Большинство примеров, как может измениться экспрессия генов, приходится на изменения транскрипции, альтернативного сплайсинга или посттрансляционной модификации. Активизация или репрессия конкретного гена в данной ткани или в данный период развития обычно связана с изменениями в управлении транскрипцией. Их обеспечивают комбинации специфических факторов транскрипции и других белков, взаимодействующих с управляющими структурами генов в ответ на стимулы внутренней или внешней среды.

В таких случаях сам геном не изменяется, происходит динамическое управление генами, а не изменение их структуры.

Существуют, тем не менее, примеры, когда в результате физической перегруппировки генома или повышенной частоты соматических мутаций изменяются сами гены в клеточных линиях.

Разнообразие иммуноглобулинов и рецепторов Т-клеток

Антитела, или иммуноглобулины, появляются в ответ на воздействие инородного антигена с целью его распознавания, связывания и устранения. Из-за дефицита иммуноглобулинов возникает множество генетических болезней. С точки зрения генома интересно уникальное свойство иммуноглобулинов — свойство соматической перестройки, благодаря которому в лимфоцитах-предшественниках происходит вырезка-вставка последовательностей ДНК, что и обеспечивает разнообразие антител.

Подсчитано, что каждый человек может генерировать набор около 1011 различных антител, в то время как геном формируется только 6 млрд пар оснований ДНК. Эта кажущееся несоответствие объясняется тем, что изначально антитела кодируются сравнительно небольшим количеством генов, но в ходе развития В-клетки проходят уникальный процесс соматической перестройки и соматических мутаций, которые и обусловливают огромное разнообразие антител.

Молекулы иммуноглобулинов формируются из четырех полипептидных цепей, двух идентичных тяжелых цепей (Н) и двух идентичных легких цепей (L). Каждая Н- и L-цепь белка иммуноглобулина состоит из двух сегментов, постоянного (С) и вариабельного (V). Постоянный участок определяет класс молекулы иммуноглобулина (М, G, А, Е или D), его аминокислотная последовательность сравнительно постоянна среди иммуноглобулинов того же самого класса.

В отличие от этого, аминокислотная последовательность V-участка высоковариабельна у разных антител. V-участки Н- и L-цепей формируют сайт узнавания антигена и определяют специфичность антитела.

Примечательно, что в геноме человека нет полных генов Н- и L-цепей иммуноглобулинов. Как Н-, так и L-цепь кодируется в ДНК половых клеток многочисленными генами, отделенными друг от друга сотнями килобаз. Например, V-участок Н-цепи состоит из трех сегментов, V, D и J. В локусе Н-цепи присутствует более 200 различных генов V-сегмента (хотя некоторые из них, вероятно, псевдогены); далее ниже по хромосоме — приблизительно 30 генов сегмента D и 9 генов сегмента J, сопровождаемые различными генами постоянного участка для каждого типа иммуноглобулинов. В итоге группа генов Н-цепи иммуноглобулина, а также аналогичная группа L-цепи занимают в геноме много миллионов пар оснований.

В ходе дифференцировки клеток, продуцирующих антитела (но не в других клетках! ), ДНК в локусах иммуноглобулина перестраивается, создавая функциональные Н- и L-цепи. Для локуса Н-цепи полный ген переменного участка создается разрывом двойной спирали ДНК с последующим соединением свободных концов, приводящим к размещению рядом одного из V-сегментов с одним из D-сегментов, который, в свою очередь, объединяется с одним из J- сегментов, при этом промежуточные участки ДНК удаляются.

Перестроенный сегмент затем транскрибируется, последовательность интронов между вновь сформированным слиянием трех участков экзонов и С-сегментом удаляется, как при обычном сплайсинге. Так возникает зрелая мРНК, готовая для трансляции в специфическую последовательность Н-цепи. Локусы L-цепи подвергаются перед транскрипцией аналогичному процессу перестройки ДНК.

Дополнительное разнообразие антителам придают делеции, вызванные неточным соединением сегментов гена в процессе соматической перестройки. В точках соединения также могут происходить вставки (инсерции), когда включаются нуклеотиды, отсутствовавшие в исходной ДНК (так называемые N-последовательности). Потеря или добавление нескольких нуклеотидов вызывает сдвиг рамки считывания, что приводит к кодированию мутантным геном других аминокислот.

Наконец, когда происходит антигенная стимуляция, В-клетки, производящие антитела с некоторым сходством с конкретным антигеном, начинают размножаться и подвергаться частым точечным мутациям в пределах перестраиваемой последовательности ДНК. Показатель спонтанных мутаций при этом (одна мутация на 103 пары ДНК за деление) поразительно высок, от 100 до 1000 раз больше, чем средний показатель мутаций где-либо еще в геноме.

Спонтанные мутации могут изменять аминокислотную последовательность в переменном (опознающим антиген) участке молекул антитела и тем самым представляют механизм «тонкой настройки» сродства антител к антигену. Разнообразие достигается использованием двух различных цепей (Н и L) ДНК, перегруппированных за счет присоединения различных сегментов первичной ДНК половой клетки (V, D и J), неточного соединения этих сегментов и, наконец, соматических мутаций вариабельного участка. Все перечисленное — крайне важные механизмы расширения потенциального набора специфичности антител.

Механизм соматической перегруппировки используется и другим геном надсемейства генов иммуноглобулинов, геном Т-клеточного рецептора (TCR). TCR — высокоизменчивый трансмембранный гликопротеин, играющий ключевую роль в узнавании антигенов и функции Т-клеток. TCR имеет структурное сходство с молекулой иммуноглобулина; все его цепи имеют как постоянные, так и вариабельные участки, причем последние тоже генерируются набором V, D и J сегментов.

Подобно гену иммуноглобулина, рекомбинация многочисленных элементов первичной ДНК половых клеток, неточности соединения разрывов и возможность различных комбинаций цепей создают широчайшее разнообразие экспрессии гена TCR. Однако, в отличие от иммуноглобулинов, здесь не задействованы соматические мутации.

Соматическая перестройка происходит только в В- и Т-клетках в генах иммуноглобулина и кластере TCR соответственно. Такое поведение уникально для данных семейств генов и клеточных линий; остальная часть генома остается стабильной в ходе развития и дифференцировки.

2. 2) Complex blistatelnyh genes, the main purpose of which - control the various functional manifestations of immune reactivity, called major histocompatibility complex (HCGS) (eng. histocompatibility complex). Initially, it was determined that the genes in this complex control the reaction of tissue incompatibility, which led to the name of the facility. Currently known to a much broader functions of the genes of the MHC.

The first experiments that formed the basis of the opening of the major histocompatibility complex, was completed in the beginning of the century. Amateur breeders are using inbreeding, supported several generations of mutant mice with violation of the vestibular apparatus, the so-called Japanese dancing mice. They were probably the first inbred line of animals. Spontaneous tumor arising from one of the animals of this line were successfully engrafted in all individuals of this line, but was rejected when her transplantation to white laboratory mice. After the establishment of the hereditary basis of incompatibility began focused efforts to develop inbred lines of animals for experimental Oncology. As a result, in 20-30-s was derived from some mice of inbred lines, which created conditions for genetic analysis of the causes of incompatibility.

At the forefront of discovery of new genetic systems - the main property of histocompatibility was English Explorer Gorer. Working with rabbit antiserum to mouse red blood cells, he found an antigen, conventionally named the Roman numeral II. The presence of this antigen on the erythrocytes of mouse recipient and the transplanted tumor was provided by the establishment and the development of tumor graft. If differences in antigen II, the tumor was rejected. Thus was discovered the first antigen of histocompatibility.

This discovery gave impetus to the study of the genetic mechanisms of tissue incompatibility. For a complete solution of this question it was necessary to have a significant number of genetically characterized lines of animals. The most convenient in this respect was the mouse.

MHC: congenia and recombinant lines of mice

Obtaining homozygous lines of animals, in particular mice, based on long-term (up to 18-20 generations) closely related to the crossing scheme: brother-sister. A random selection of a pair of brother-sister any of the autosomal loci will move in a homozygous state with a frequency of 1/8 per generation. Twenty generations, enough so that all (or nearly all) loci become homozygous. Thus, the consistent inbreeding leads to pure inbred lines of animals. The main characteristics of such line is that all its individuals are homozygous and cannot be distinguished genetically from each other as identical twins.

To address issues of coherence of important immunological characteristics with the major histocompatibility complex, in particular, the characteristic of the immune graft rejection, it was necessary to have lines of mice that differ from each other only in this complex. In the result, we developed a genetic technique for so-called congenic lines.

The basis of congenic lines of mice is the method of the return crossing - produce offspring in several generations from crosses of heterozygotes (homozygous children of parents who are genetically different from each other) with one of the original homozygous parents. The meaning of this crossing - replacement of MNS (complex N-2 ) one inbred line to another haplotype. The result is kangana line that differ from the original only in the genes of the MHC.

Scheme of crosses to obtain the desired line shown in Fig. 10. 2.

Here are the donor marking line, conventionally, the notation (A/a) main line (b/b), which is embedded MNF partner on the crossing. By crossing homozygous individuals of these two lines get the first generation hybrids F1 (a/b; generation N1). Further crossing of F1 hybrids with individuals of the main line (b/b) get offspring, consisting of both of the homozygotes (b/b) and heterozygotes (a/b) of complex N-2. In subsequent crosses are selected only heterozygous individuals having the symptom of " a" (H-2A), which is defined on the healing of skin graft from the marking lines A and positive serological reactions of blood cells with anti-A-serum. As you continue crossing a-positive specimens with specimens of the main line In the proportion of the genome of the line And constantly decreasing, but it remains a sign of " a" (H-2A).

For the twelfth generation (generation N12) almost the entire genome are selected after hybridization mice represented the main line, with the exception of the characteristic " a" which followed the selection. For this purpose, heterozygotes (a/b) are crossed among themselves and selected for further propagation only those individuals of the offspring, which reject the skin graft taken from the animals In line, and which do not give reaction with anti-b-serum.

Аудармасы: Комплекс близкосцепленных генов, основное предназначение которых - контроль различных функциональных проявлений иммунной реактивности, - получил название главного комплекса гистосовместимости (MHC) (англ. major histocompatibility complex). Первоначально было определено, что гены этого комплекса контролируют реакцию тканевой несовместимости, что и привело к названию всего комплекса. В настоящее время известны значительно более широкие функции генов МНС.

Первые опыты, которые легли в основу открытия главного комплекса гистосовместимости, были выполнены в самом начале века. Любители- селекционеры, используя близкородственное скрещивание, поддерживали ряд поколений мутантных мышей с нарушением вестибулярного аппарата, так называемых японских танцующих мышей. Они представляли собой, вероятно, первую инбредную линию животных. Спонтанная опухоль, возникшая у одного из животных этой линии, успешно приживалась у всех особей данной линии, но отторгалась при ее трансплантации белым лабораторным мышам. После установления наследственной основы несовместимости началась целенаправленная работа по выведению инбредных линий животных для экспериментальной онкологии. В итоге в 20-30 гг. было выведено несколько инбредных линий мышей, что создало условия для генетического анализа причин несовместимости.

У истоков открытия новой генетической системы - главного кмплекса гистосовместимости - стоял английский исследователь Gorer. Работая с кроличьей антисывороткой к эритроцитам мыши, он обнаружил антиген, условно обозначенный римской цифрой II. Наличие данного антигена на эритроцитах мыши-реципиента и перевиваемой опухоли обеспечивало приживление и развитие опухолевого трансплантата. При различиях по антигену II опухоль отторгалась. Так был обнаружен первый антиген гистосовместимости.

Это открытие послужило толчком к изучению генетических механизмов тканевой несовместимости. Для полноценного решения данного вопроса необходимо было иметь значительное количество генетически охарактеризованных линий животных. Наиболее удобными в этом отношении оказались мыши.

MHC: конгенные и рекомбинантные линии мышей

Получение гомозиготных линий животных, в частности мышей, основано на длительном (до 18-20 поколений) близкородственном скрещивании по схеме: брат-сестра. При случайном выборе пары брат-сестра любой из аутосомных локусов будет переходить в гомозиготное состояние с частотой 1/8 на поколение. Двадцати поколений достаточно, чтобы все (или почти все) локусы стали гомозиготными. Таким образом, последовательное близкородственное скрещивание приводит к чистой инбредной линии животных. Основная характеристика такой линии состоит в том, что все ее особи гомозиготны и не отличимы в генетическом отношении друг от друга, как однояйцовые близнецы.

Для решения вопросов сцепленности иммунологически значимых признаков с главным комплексом гистосовместимости, в частности, признака иммунного отторжения трансплантата, необходимо было иметь линии мышей, которые отличались бы друг от друга только по этому комплексу. В результате был разработан генетический прием получения так называемых конгенных линий.

В основе получения конгенных линий мышей лежит метод возвратного скрещивания - получение потомства в ряду поколений от скрещивания гетерозиготы (детей гомозиготных родителей, генетически отличающихся друг от друга) с одним из исходных гомозиготных родителей. Смысл подобного скрещивания - замена МНС (комплекса Н-2 ) одной инбредной линии на гаплотип другой. В результате получается конгенная линия, отличающаяся от исходной только по генам МНС.

37) ответы: a. 4 c. 1/16 b. 16 d. zero

Вопросы: В одомашненных кошек, следующие генетические образцы были охарактеризованы как самостоятельно разбирая. Нормальные уши (T) является доминирующим ворсовые уши (т); изогнутые усы (с) доминирует на прямые усы (с); наличие шести пальцев (ы) является доминирующим в пять пальцев (с); и ген Длина волос-это х-сцепленный сопутствующих. Трех фенотипов для Длина волос длинные (XHXH), средний (XHXh), и короткие (XhXh); средний-состояние гетерозиготной. Определение пола у кошек такой же, как и для человека (ХХ = женский).

Даны две родительские кошки:

ТТ СС СС СС СС ТТ XHXh х XHY

а. Сколько разных гамет может образовываться в кошки в отношении этих четырех признаков? б. Сколько фенотипов в потомстве от этого скрещивания? с. Какая часть потомства будет иметь хохлатая уши, изогнутые усики, шесть ног и длинные волосы? д. В помете из 10 котят, шесть мужчина. Сколько мужчин можно было бы ожидать, хохлатая уши, шесть ног, прямые усы и волосы средней длины?

22 билет

1. 1)Major histocompatibility complex is a group of genes and their encoded antigens on the cell surface, which play a crucial role in recognizing foreign and developing an immune response.

Antigens, providing intra-species differences of individuals, identified by alloantigen, and when they are involved in the rejection process of allogeneic tissue transplants, become the name of the antigen tissue compatibility (histocompatibility). Evolution has consolidated for a single area are closely linked histocompatibility genes whose products on the surface of cells providing a strong barrier in the allograft. The terms " major histocompatibility antigens" (major histocompatibility antigens) and " major genes of the major histocompatibility complex" (MHC) (gene major histocompatibility complex) are respectively the products of the genes and the genes of this chromosomal area. Numerous minor histocompatibility antigens, by contrast, are encoded in multiple areas of the genome. They correspond to weaker alloantigen differences of molecules that perform a variety of functions.

Molecules major histocompatibility complex class I (A, B, C) present peptides from the cytoplasm on the surface of the cell (including viral peptides if present). These peptides represent fragments of the proteins are destroyed in proteasomes. The length of the peptides in an average of about 9 amino acids. Foreign antigens attract T-killer cells (also called CD8 positive-or cytotoxic T-cells) that destroy the cell-the carrier of the antigen. Molecules of this class are present on the surface of all cell types except erythrocytes and trophoblast cells.

Molecules major histocompatibility complex class II (DP, DM, DOA, DOB, DQ, and DR) present antigens from the space outside the cell to T-lymphocytes. Some antigens stimulate the division of T-helper cells, which then stimulate B-cells to produce antibodies to the antigen. Molecules in this class are on the surface antigene presenting cells: dendritic cells, macrophages, B-lymphocytes.

Molecules major histocompatibility complex class III encode components of the complement system, proteins present in the blood.

From HLA have other roles. They are important in protection from diseases can be the cause of the rejection of organs after transplantation, may protect against cancer or increase its likelihood (if their number is reduced due to frequent infections)[1].

They can influence the development of autoimmune diseases (e. g., diabetes mellitus type I, celiac disease). HLA may be associated with some individual odors that play a role in the choice of sexual partners[2].

In addition to the genes encoding the 6 major antigen-presenting proteins, there are many other genes involved in the functioning of the immune system, which is also located in the HLA complex. Diversity of HLA in human population is one aspect of defense against disease, and hence, the chances of coincidence of all the genes in all HLA loci is very small. Initially, HLA genes were identified when the successful transplantation of organs between people with similar HLA.

Аудармасы:

Главный комплекс гистосовместимости – это группа генов и кодируемых ими антигенов клеточной поверхности, которые играют важнейшую роль в распознавании чужеродного и развитии иммунного ответа.

Антигены, обеспечивающие внутривидовые различия особей, обозначаются как аллоантигены, а когда они включаются в процесс отторжения аллогенных тканевых трансплантатов, то приобретают название антигенов тканевой совместимости (гистосовместимости). Эволюция закрепила единичный участок тесно сцепленных генов гистосовместимости, продукты которых на поверхности клеток обеспечивают сильный барьер при аллотрансплантации. Термины «major histocompatibility antigens» (главные антигены гистосовместимости) и «major histocompatibility gene complex» (MHC) (главный генный комплекс гистосовместимости) относятся соответственно к продуктам генов и генам этого хромосомного участка. Многочисленные минорные антигены гистосовместимости, наоборот, кодируются множественными участками генома. Им соответствуют более слабые аллоантигенные различия молекул, выполняющих разнообразные функции.

Молекулы главного комплекса гистосовместимости I класса (A, B, C) представляют пептиды из цитоплазмы на поверхности клетки (включая вирусные пептиды при их наличии). Эти пептиды представляют собой фрагменты белков, разрушенных в протеасомах. Длина пептидов в среднем около 9 аминокислот. Чужеродные антигены привлекают Т-киллеры (также называемые CD8-положительными или цитотоксическими Т-клетками), которые уничтожают клетку-носитель антигена. Молекулы этого класса присутствуют на поверхности всех типов клеток, кроме эритроцитов и клеток трофобласта.

Молекулы главного комплекса гистосовместимости II класса (DP, DM, DOA, DOB, DQ, DR) представляют антигены из пространства вне клетки T-лимфоцитам. Некоторые антигены стимулируют деление Т-хелперов, которые затем стимулируют B-клетки для производства антител к данному антигену. Молекулы этого класса находятся на поверхности антигенпредставляющих клеток: дендритных клеток, макрофагов, B-лимфоцитов.

Молекулы главного комплекса гистосовместимости III класса кодируют компоненты системы комплемента, белков, присутствующих в крови.

У HLA есть и другие роли. Они важны в защите от болезней, могут быть причиной отторжения органов после пересадки, могут защищать от рака или увеличивать его вероятность (если их количество снижено из-за частых инфекций)[1]. Они могут влиять на развитие аутоиммунных заболеваний (например, сахарного диабета I типа, целиакии). HLA могут быть связаны с некоторыми индивидуальными запахами, играющими роль при выборе половых партнёров[2].

Кроме генов, кодирующих 6 основных антигенпрезентирующих белков, существует много других генов, вовлеченных в функционирование иммунной системы, которые также находятся в комплексе HLA. Разнообразие HLA в человеческой популяции является одним из аспектов обороны от болезней, и, следовательно, шансы совпадения всех генов HLA во всех локусах очень невелики. Изначально HLA-гены были идентифицированы при успешных трансплантациях органов между людьми с похожими HLA.

1. 2)

Development of cancer depends on a number of genetic causes as well as hormonal regulation, immune reactions and other factors. However, the greatest attention among them should be given to state immunity, since the resulting morbid phenomena are destroyed by a healthy immune system. The weakening of protective reactions could threaten the development of pathogenic process. But if the immune system regains its strength, even the most dangerous disease ceases to progress and undergoes a reverse development. Stimulating the immune system, we can influence the disease indirectly.

Today it is known that a malignant tumor clinically manifested after refused immune surveillance. The result is the protective (immune) cells do not eliminate constantly produced in the cell body tumor " reincarnate".

It is important that chemotherapy, beam-like, however, operative therapy cause significant, insidious blow to the already " barely breathing" on the human immune system. To stimulate, to improve the efficiency of the immune response is what is mainly directed treatment with medicinal herbs, bee products and other tools that make up the domain mainly of folk medicine.

However, it should be noted that scientific medicine strenuously search for immunostimulatory effects. The development of vaccines against cancer, seems to give encouraging results. To stimulate, to improve the efficiency of the immune response is what is mainly directed treatment with medicinal herbs, bee products and other tools that make up the domain mainly of folk medicine.

However, it should be noted that scientific medicine strenuously search for immunostimulatory effects. The development of vaccines against cancer, seems to give encouraging results. For example, a researcher from southern California M. Mitchell received positive results when testing the first specific vaccine against breast cancer in 13 women recognized by the physicians. Under the impact of vaccines in 8 patients cancerous breast tumor grimaced and resolved. The attempt to treat the melanoma vaccine was less successful.

Among the factors that reduce immunological reactions and thus contribute to the occurrence of cancer, can be called the hobby of hormonal means and tranquilizers. They have been used too often, which negatively affects the protective forces. So, synthetic sedatives good at relieving tension, anxiety, stifle experiences, etc. However, they pollute the internal environment of a person (especially small doses to overcome stressful conditions), as the regular use of tranquilizers leads to detrenirovka special mechanisms of protection from stress.

There is also speculation that the long-term lowering of body temperature (normal 36-36, 9°C), absence of inflammation or the rapid relief of them using antipyretics are prerequisites for the emergence of cance

Apparently, in milder forms of acute respiratory diseases, influenza, etc. should not rush to reduce the temperature by antipyretics and allow the body itself to overcome disease for defeating her, it strengthens your immune system.

The immune system not only protects the body from infectious and non-infectious foreign agents, but also participates in regulation of the functional, proliferative (associated with cell proliferation) and reparative (relating to reconstruction of biological objects from damage) activity of cells in various organs and systems of the body.

Thus, the human immune system — his main bodyguard. Is the armed forces who are never idle, always on duty and selflessly serve the one who often casts them adrift.

Аудармасы: Развитие онкологических болезней зависит от целого ряда генетических причин, а также от гормональной регуляции, иммунных реакций организма и иных факторов. Однако наибольшее внимание среди них следует уделить состоянию иммунитета, поскольку возникающие болезненные явления уничтожаются здоровой иммунной системой. Ослабление защитных реакций может грозить развитием болезнетворного процесса. Но если иммунная система вновь обретает свою силу, то даже самая опасная болезнь перестает прогрессировать и претерпевает обратное развитие. Стимулируя иммунитет, мы можем воздействовать на болезнь косвенным путем.

Сегодня уже достоверно известно, что клинически злокачественная опухоль проявляется после того, как отказал иммунный надзор. В результате защитные (иммунные) клетки перестают устранять постоянно образующиеся в теле клетки опухолевых «перерожденцев».

При этом важно, что химио-, луче-, как, впрочем, и оперативная терапия наносят значительный, коварный удар по и без того «еле дышащей» иммунной системе человека. Стимулировать, повышать эффективность иммунной реакции — вот на что в основном направлено лечение лекарственными травами, продуктами пчеловодства и другими средствами, составляющими достояние в основном народной медицины.

Следует, однако, отметить, что и научная медицина усиленно взялась за поиск иммуностимулирующих воздействий. Разработки вакцин от рака, похоже, дают обнадеживающие результаты. Так, исследователь из Южной Калифорнии М. Митчелл получил положительные результаты при испытаниях первой специфической вакцины против рака молочной железы у 13 женщин, признанных врачами безнадежными. Под воздействием вакцин у 8 пациенток раковая опухоль груди сморщилась и рассосалась. Попытка же лечить вакциной меланому оказалась менее успешной.

Среди факторов, снижающих иммунологические реакции и, следовательно, способствующих возникновению рака, можно назвать увлечение гормональными средствами и транквилизаторами. Они стали применяться слишком часто, что отрицательно сказывается на защитных силах. Так, синтетические успокаивающие средства хорошо снимают напряжение, тревогу, заглушают переживания и т. д. Однако они загрязняют внутреннюю среду человека (особенно микродозы по преодолению стрессовых состояний), так как регулярный прием транквилизаторов приводит к детренировке специальных механизмов защиты от стресса.

Есть также предположение, что многолетнее понижение температуры тела (границы нормы 36—36, 9°С), отсутствие воспалительных процессов или быстрое купирование их с помощью жаропонижающих средств являются предпосылками возникновения рака. Видимо, при легких формах острых респираторных заболеваний, гриппа и т. п. следует не торопиться снижать температуру приемом жаропонижающих средств, а давать возможность организму самостоятельно одолеть болезнь, ибо, победив ее, он укрепляет свою иммунную систему.

Иммунная система не только осуществляет защиту организма от инфекционных и неинфекционных чужеродных агентов, но и участвует в регуляции функциональной, пролиферативной (связанной с размножением клеток) и репаративной (связанной с восстановлением биологических объектов от повреждений) активности клеток разных органов и систем организма.

Таким образом, иммунная система человека — его главный телохранитель. Это вооруженные силы, которые никогда не дремлют, всегда на посту и бескорыстно служат тому, кто часто бросает их на произвол судьбы.

2. 1Primary immunodeficiency — genetic or acquired in utero immunodeficiency. Usually they occur or immediately after birth, or during the first two years of life (congenital immunodeficiencies). However, less severe genetic defects of the immune response can manifest later, for example, the second—third decade of life (eg, common variable immune deficiency). Hereditary forms of primary immunodeficiency, as a rule, are characterized by autosomal-recessive or recessive sex-linked X-linked type of inheritance. In 1952 first described the syndrome Bruton

Genetic defects contributing to the dysfunction of macrophages (histiocytes) and microphages (neutrophils), form the basis of the following diseases and syndromes:

I. Hereditary neutropenia

Agranulocytosis Of Kostman

Cyclic neutropenia

Hereditary acyclic (constant) neutropenia.

II. Hereditary defects of chemotaxis, phagocytosis and bactericidal activity of cell-scavengerb

Chronic granulomatous disease children

The syndrome of " lazy leukocytes" Miller

Syndrome Shwachman

Syndrome Chediak—Higashi.

They occur recurrent infections caused by pyogenic microorganisms (especially staphylococci and intestinal bacteria). Most often it affects the skin, lungs and mucous membranes of the oral cavity and intestines.

Hereditary neutropenia

Distinguish among hereditary neutropenia fatal agranulocytosis of Kostman, cyclic and permanent neutropenia. Under neutropenia understand the reduction of neutrophil granulocytes in peripheral blood less than 1500 cells µl. However, this figure acceptable to the population as a whole, however, is conditional, because some people have a low level of neutrophils without any pathological changes in the body (it says that neutrophils is produced more than is required for effective antibacterial protection). Agranulocytosis of Kostman — severe disorder in which the myeloid tissue is not able to production of granulocytes, primarily neutrophils. Because neutrophils are Central to antimicrobial defenses of the body, disease of Kostman emerging bacterial infection is more severe and end with death in the first months of a child's life. Cyclic neutropenia is an inherited disease of humans and grey Scottish shepherd, manifested in the cyclic changes of the intensity of hematopoiesis. It identifies periodic level fluctuations for all formed elements of blood, including for neutrophils. Moreover, neutrophils with their long maturity and the short lifetime, characteristic of the most obvious deviations in the form of a 21-day rises and declines. In a series of monocytes reverse relationship — the number of these cells reaches a peak during the decline in the number of neutrophils. The increase and decrease of the concentration of red blood cells and platelets are barely noticeable due to the considerably longer duration of their lives.

Hereditary chronic acyclic neutropenia develops after birth, it is innate. It is inherited in some cases autosomal dominant, in others autosomal recessive. Can be accompanied by monocytosis and eosinophilia (alone or in combination). From hereditary variants of chronic acyclic neutropenia must be distinguished purchased options, particularly autoimmune neutropenia (as a manifestation of autoimmune agranulocytosis or with other autoimmune diseases), liver cirrhosis due to hypersplenism and transient neonatal neutropenia developing during the immune response of the mother to neutrophils of the fetus. In some cases, on the background of neutropenia occur myeloid leukemia or aplastic anemia.

Defects of chemotaxis, phagocytosis and bactericidal activity

A number of hereditary diseases are characterized by abnormalities of chemotaxis, phagocytosis and bactericidal activity of neutrophils and macrophages. These defects lie at the basis of chronic granulomatous disease children syndrome Miller and several other diseases.

Chronic granulomatous disease children

Chronic granulomatous disease is an inherited deficiency of bactericidal functions of phagocytes. The migratory activity of the cells and ability to phagocytosis, as a rule, are not violated. The disease described in 1957 Absorbed by the cells of the microorganisms are not destroyed in phagolysosome remain viable and actively proliferate (endocytosis). A defect in the bactericidal function of macrophages and neutrophils caused by deficiency of enzymes synthesis of active oxygen radicals - NADP*H-oxidase, without which the phagocytes can not destroy the microbial cell.

For the same reason (absence or low concentration of oxygen metabolites) formed in the damaged tissue purulent exudate does not possess lytic properties, so for chronic granulomatous disease in children is not typical diffuse purulent inflammation (cellulitis), and abscesses occur, often multiple microabscesses (pustules and apostasy). In tissue sections stained with hematoxylin and eosin in the cytoplasm of macrophages revealed numerous pellets Golden pigment (ceroid). Pigmented histiocytes help make a diagnosis.

The syndrome of " lazy leukocytes" Miller — the totality of hereditary defects in the function of neutrophils:

Failure of migration activity (slow chemotaxis)

Reduction in the intensity of phagocytosis (chemotaxis slow and sluggish phagocytosis are the result of dysfunction of the cytoskeleton, providing the cell locomotion and phagocytosis)

Failure bactericidal function, primarily due to the oxygen defect mechanism.

The syndrome of " lazy leukocytes" in combination with congenital insufficiency of the exocrine functions of the pancreas is called the disease of Shwachman (Shwachman), with full albinism — a disease of Chediak—Higashi (when the disease is in the cytoplasm of neutrophils, macrophages, monocytes and lymphocytes detected a giant azurophilic granules and melanocytes occurs pathological aggregation by melanosome underlying albinism). Defects in phagocytic enzymes, and cytoskeleton

In addition, as described hereditary defects of enzymes of phagocytes and selective disturbances in the functioning of the elements of the cytoskeleton:

The primary deficiency of myeloperoxidase and other enzymes

The primary defect in the polymerization of actin

The deficit tuftina.

The primary deficiency of myeloperoxidase neutrophilic granulocytes and monocytes/macrophages is inherited in an autosomal recessive manner. There is no synthesis of hydrogen peroxide, other active oxygen metabolites (especially hydroxyl radical), and halogen-containing compounds. Eosinophilic granulocytes are not affected. Clinical manifestations of the disease are consistent with chronic granulomatous disease of children, but are much less hard, as the phagocytes do not lose the ability to form hydrogen peroxide. Furthermore, the known genetic defects of NADH-oxidase, glutathionperoxidase, glucose-6-phosphate dehydrogenase neutrophils.

The primary defect in the polymerization of actin in neutrophil granulocytes is characterized by the loss of their powers of locomotion and phagocytosis due to the blockade of the process of polymerization of actin, required for the formation of pseudopodia and Pagosa. Tuftsin — tetrapeptide (Tyr—Lys—Pro—arg) is released from the IgG molecules under the influence of specific proteases phagocytes; it enhances the phagocytic activity of neutrophils.

АУДАРМАСЫ; Первичные иммунодефициты — наследственные или приобретённые во внутриутробном периоде иммунодефицитные состояния. Обычно они проявляются или сразу после рождения, или в течение первых двух лет жизни (врождённые иммунодефициты). Однако менее выраженные генетические дефекты иммунного ответа могут манифестировать позже, например, на втором—третьем десятилетии жизни (например, общая вариабельная иммунная недостаточность). Наследственные формы первичных иммунодефицитов, как правило, характеризуются аутосомно-рецессивным или рецессивным, сцепленным с Х-хромосомой типом наследования. Первым в 1952 г. был описан синдром Бру́ тона. Генетические дефекты, обусловливающие нарушение функции макрофагов (гистиоцитов) и микрофагов (нейтрофильных гранулоцитов), лежат в основе следующих заболеваний и синдромов:

I. Наследственные нейтропении

Агранулоцитоз Ко́ стмана

Циклическая нейтропения

Наследственная ацикличная (постоянная) нейтропения.

II. Наследственные дефекты хемотаксиса, фагоцитоза и бактерицидной активности клеток-скэвенджеров

Хроническая гранулематозная болезнь детей

Синдром «ленивых лейкоцитов» Ми́ ллера

Синдром Шва́ хмана

Синдром Че́ дьяка—Хига́ си.

Они проявляются рецидивирующими инфекциями, вызванными гноеродной микрофлорой (прежде всего, стафилококками и кишечными бактериями). Наиболее часто при этом поражаются кожа, лёгкие и слизистые оболочки полости рта и кишечника.

Наследственные нейтропении

Среди наследственных нейтропений различают фатальный агранулоцитоз Костмана, циклическую и постоянную нейтропении. Под нейтропенией понимают уменьшение содержания нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови менее 1500 клеток в мкл. Однако эта цифра, приемлемая для популяции в целом, тем не менее является условной, поскольку некоторые люди отличаются низким уровнем нейтрофилов без каких-либо патологических изменений в организме (это говорит о том, что обычно нейтрофильных гранулоцитов вырабатывается больше, чем требуется для эффективной антибактериальной защиты).

Агранулоцитоз Ко́ стмана — тяжёлое заболевание, при котором миелоидная ткань не способна к продукции гранулоцитов, прежде всего нейтрофильных. Поскольку нейтрофильные гранулоциты являются центральным звеном антибактериальной защиты организма, при болезни Костмана возникающие бактериальные инфекции протекают тяжело и завершаются летальным исходом уже в первые месяцы жизни ребёнка.

Циклическая нейтропения — наследственное заболевание человека и серой шотландской овчарки, проявляющееся в циклических изменениях интенсивности гемопоэза. При этом выявляются периодические колебания уровня для всех форменных элементов крови, в том числе и для нейтрофильных гранулоцитов. Более того, для нейтрофилов с их долгим сроком созревания и коротким временем жизни характерны наиболее очевидные отклонения в виде 21-дневных подъёмов и снижений. В цикле моноцитов обратные взаимоотношения — количество этих клеток достигает пика во время снижения числа нейтрофилов. Увеличение и уменьшение концентрации эритроцитов и тромбоцитов едва заметны в связи со значительно большей продолжительностью их жизни.

Наследственная хроническая ациклическая нейтропения проявляется сразу после рождения, то есть является врождённой. Она наследуется в ряде случаев как аутосомно-доминантный признак, в других — как аутосомно-рецессивный. Может сопровождаться моноцитозом и эозинофилией (отдельно или в сочетании). От наследственных вариантов хронической ациклической нейтропении следует отличать приобретённые варианты, в частности аутоиммунную нейтропению (как проявление аутоиммунного агранулоцитоза или при других аутоиммунных болезнях), при циррозе печени вследствие гиперспленизма и транзиторную неонатальную нейтропению, развивающуюся при иммунной реакции матери на нейтрофильные гранулоциты плода. В некоторых случаях на фоне нейтропении возникают миелоидная лейкемия или апластическая анемия.

Дефекты хемотаксиса, фагоцитоза и бактерицидной активности

Ряд наследственных заболеваний характеризуются нарушением хемотаксиса, фагоцитоза и бактерицидной активности нейтрофильных гранулоцитов и макрофагов. Эти дефекты лежат в основе хронической гранулематозной болезни детей, синдрома Миллера и ряда других заболеваний.

Хроническая гранулематозная болезнь детей

Хроническая гранулематозная болезнь детей — наследственная недостаточность бактерицидной функции фагоцитов. Миграционная активность клеток и способность к фагоцитозу, как правило, не нарушены. Заболевание описано в 1957 г. Поглощённые клетками микроорганизмы не разрушаются в фаголизосомах, остаются жизнеспособными и активно размножаются (эндоцитобиоз). Дефект бактерицидной функции макрофагов и нейтрофилов обусловлен недостаточностью ферментов синтеза активных радикалов кислорода - НАДФ*Н-оксидаз, без участия которых фагоцит не способен разрушить микробную клетку. По той же причине (отсутствие или низкая концентрация кислородных метаболитов) формирующийся в повреждённой ткани гнойный экссудат не обладает литическими свойствами, поэтому для хронической гранулематозной болезни детей не характерно разлитое гнойное воспаление (флегмона), а возникают абсцессы, чаще множественные микроабсцессы (пустулы и апостемы). В тканевых срезах, окрашенных гематоксилином и эозином, в цитоплазме макрофагов выявляется множество гранул золотистого пигмента (цероида). Пигментированные гистиоциты помогают поставить диагноз.

Синдром «ленивых лейкоцитов» Миллера — совокупность наследственных дефектов функции нейтрофильных гранулоцитов:

Недостаточности миграционной активности (замедленный хемотаксис)

Снижения интенсивности фагоцитоза (замедленный хемотаксис и вялый фагоцитоз являются результатом нарушения функции цитоскелета, обеспечивающего локомоцию клетки и фагоцитоз)

Недостаточности бактерицидной функции, прежде всего из-за дефекта кислородного механизма.

Синдром «ленивых лейкоцитов» в сочетании с врождённой недостаточностью экзокринной функции поджелудочной железы называется болезнью Шва́ хмана (Шве́ кмана), с полным альбинизмом — болезнью Чедьяка—Хигаси (при этом заболевании в цитоплазме нейтрофилов, макрофагов, моноцитов и лимфоцитов обнаруживаются гигантские азурофильные гранулы, а в меланоцитах происходит патологическая агрегация меланосом, лежащая в основе альбинизма).

Дефекты фагоцитарных энзимов и цитоскелета

Кроме того, описаны наследственные дефекты ферментов фагоцитов и селективные нарушения в функционировании элементов цитоскелета:

Первичная недостаточность миелопероксидазы и других энзимов

Первичный дефект полимеризации актина

Дефицит тафцина.

Первичная недостаточность миелопероксидазы нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов/макрофагов наследуется по аутосомно-рецессивному типу. При этом не происходит синтеза из пероксида водорода других активных метаболитов кислорода (прежде всего гидроксильного радикала) и галоид-содержащих соединений. Эозинофильные гранулоциты не страдают. Клинические проявления болезни соответствуют хронической гранулематозной болезни детей, но протекают значительно менее тяжело, так как фагоциты не теряют способность образовывать пероксид водорода. Кроме того, известны наследственные дефекты НАДН-оксидазы, глютатион-пероксидазы, глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы нейтрофильных гранулоцитов.

Первичный дефект полимеризации актина в нейтрофильных гранулоцитах характеризуется утратой ими способности к локомоции и фагоцитозу вследствие блокады процесса полимеризации актина, необходимого для образования псевдоподий и фагосом.

Наследственный дефект образования тафцина проявляется хроническими неспецифическими воспалительными заболеваниями лёгких и лимфоузлов. Синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу. Тафцин — тетрапептид (тир—лиз—про—арг), высвобождающийся из молекулы IgG под воздействием специфических протеаз фагоцитов; он усиливает фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов.

2. 2) Chromosomes (al-Greek. χ ρ ῶ μ α — color and σ ῶ μ α — body) — nucleoprotein structures in the nucleus of eukaryotic cells, which contain the bulk of genetic information and designed for storage, distribution and transmission. Chromosomes are clearly visible in the light microscope only during mitotic or meiotic cell division. The set of all chromosomes of cells called karyotype is species-specific characteristic, which is characterized by a relatively low level of individual variability[1].

The eukaryotic chromosome is formed from a single extremely long DNA molecule that contains a linear group of a plurality of genes. The essential functional elements of eukaryotic chromosomes are centromere, telomere and replication initiation. The starting point of replication (initiation) and the telomeres located at the ends of chromosomes that allow the DNA molecule to be replicated efficiently, whereas centromeres of sister DNA molecules are attached to the mitotic spindle, which ensures accurate divergence of daughter cells in mitosis[2]. The original term was coined to refer to structures identified in eukaryotic cells, but in recent decades increasingly talking about bacterial or viral chromosomes. Therefore, according to D. E. F. I. koryakova and Zhimulev[3], the broader definition is the definition of a chromosome as a structure that contains nucleic acid and the function of which consists in the storage, sale and transmission of genetic information. The chromosomes of eukaryotes is the DNA-containing structures in the nucleus, mitochondria and plastids. The chromosome of prokaryotes is a DNA-containing structure in a cell without a nucleus. The chromosome virus is a molecule of DNA or RNA in the composition of the capsid. Chromosome— nucleoprotein structures in the nucleus of eukaryotic cells (cells containing a nucleus), which are easily noticeable in certain phases of the cell cycle (mitosis or meiosis). The chromosomes represent a high degree of condensation of chromatin, are constantly present in the cell nucleus. The original term was coined to refer to structures identified in eukaryotic cells, but in recent decades increasingly talking about bacterial chromosomes. The chromosomes contain the bulk of genetic information.

Diagram of the chromosomes in the late prophase to the metaphase of mitosis. 1 — hromatidoj; 2 — centromeres; 3 — short arm; 4 — a long shoulder.

The chromosomes of eukaryotes

The basis of the chromosomes is linear (not closed in the ring) macromolecule of deoxyribonucleic acid (DNA) of considerable length (for example, in the DNA molecules of human chromosomes there are from 50 to 245 million pairs of nitrogenous bases). Stretched the length of the human chromosome can be up to 5 cm in Addition, the structure of the chromosome consists of five specialized proteins — H1, H2A, H2B, H3 and H4 (called histones) and a number of neistovyi proteins. The amino acid sequence of histones vysokokonkurenten and hardly differ in different groups of organisms.

Primary hauling

Chromosomal constriction (X. p. ), which is localized to the centromere, and that divides the chromosome on the shoulders Secondary constriction

Morphological feature that helps to identify individual chromosomes in the set. From the initial beam waist characterized by the absence of visible angle between the segments of the chromosome. Secondary constrictions are short and long and localized at different points along the length of the chromosome. In humans, 9, 13, 14, 15, 21 and 22 chromosomes.

Types of chromosomes

There are four types of chromosomes:

telocentrics (rod-shaped chromosomes with centromere situated at the proximal end);

acrocentric (rod-shaped chromosomes with very short, almost invisible by the second shoulder);

submetacentric (with shoulders of unequal length, shaped like the letter L);

metacentric (V-shaped chromosomes, with shoulders of equal length).

Type of chromosomes is constant for each of the homologous chromosomes and may be permanent all members of the same species or genus.

The satellites (satellites)

Satellite is the rounded or elongated body that is separated from the main part of the chromosome of a thin chromatin thread, diameter equal to or slightly smaller chromosome. The chromosomes with the satellite, denoted SAT-chromosomes. Form, the value of the satellite and the connecting filament is constant for each chromosome.

Zone of the nucleolus

Zone of the nucleolus (nucleolus organizers) — special areas, which are associated with the emergence of some secondary constrictions.

Chromonema is a helical structure that can be seen in decompaction chromosomes through an electron microscope. Baraniecki was first observed in 1880 in the chromosomes of the cells of the anthers of tradescantia, a term introduced Wadowski. Chromonema may consist of two, four or more threads, depending on the test object. These threads form a spiral of two types:

paranemise (elements of the spiral are easy to divide);

plectonemic (thread tightly intertwined).

Аудармасы: Хромосо́ мы (др. -греч. χ ρ ῶ μ α — цвет и σ ῶ μ α — тело) — нуклеопротеидные структуры в ядре эукариотической клетки, в которых сосредоточена бо́ льшая часть наследственной информации и которые предназначены для её хранения, реализации и передачи. Хромосомы чётко различимы в световом микроскопе только в период митотического или мейотического деления клетки. Набор всех хромосом клетки, называемый кариотипом, является видоспецифичным признаком, для которого характерен относительно низкий уровень индивидуальной изменчивости[1].

Хромосома эукариот образуется из единственной и чрезвычайно длинной молекулы ДНК, которая содержит линейную группу множества генов. Необходимыми функциональными элементами хромосомы эукариот являются центромера, теломеры и точки инициации репликации. Точки начала репликации (сайты инициации) и теломеры, находящиеся на концах хромосом, позволяют молекуле ДНК эффективно реплицироваться, тогда как в центромерах сестринские молекулы ДНК прикрепляются к митотическому веретену деления, что обеспечивает их точное расхождение по дочерним клеткам в митозе[2].

Исходно термин был предложен для обозначения структур, выявляемых в эукариотических клетках, но в последние десятилетия всё чаще говорят о бактериальных или вирусных хромосомах. Поэтому, по мнению Д. Е. Корякова и И. Ф. Жимулёва[3], более широким определением является определение хромосомы как структуры, которая содержит нуклеиновую кислоту и функция которой состоит в хранении, реализации и передаче наследственной информации. Хромосомы эукариот — это ДНК-содержащие структуры в ядре, митохондриях и пластидах. Хромосомы прокариот — это ДНК-содержащие структуры в клетке без ядра. Хромосомы вирусов — это молекула ДНК или РНК в составе капсида.

Хромосо́ мы— нуклеопротеидные структуры в ядре эукариотической клетки (клетки, содержащей ядро), которые становятся легко заметными в определённых фазах клеточного цикла (во время митоза или мейоза). Хромосомы представляют собой высокую степень конденсации хроматина, постоянно присутствующего в клеточном ядре. Исходно термин был предложен для обозначения структур, выявляемых в эукариотических клетках, но в последние десятилетия всё чаще говорят о бактериальных хромосомах. В хромосомах сосредоточена большая часть наследственной информации.

Схема строения хромосомы в поздней профазе — метафазе митоза. 1 — хроматида; 2 — центромера; 3 — короткое плечо; 4 — длинное плечо.

Хромосомы эукариот

Основу хромосомы составляет линейная (не замкнутая в кольцо) макромолекула дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) значительной длины (например, в молекулах ДНК хромосом человека насчитывается от 50 до 245 миллионов пар азотистых оснований). В растянутом виде длина хромосомы человека может достигать 5 см. Помимо неё, в состав хромосомы входят пять специализированных белков — H1, H2A, H2B, H3 и H4 (так называемые гистоны) и ряд негистоновых белков. Последовательность аминокислот гистонов высококонсервативна и практически не различается в самых разных группах организмов.

Первичная перетяжка

Хромосомная перетяжка (X. п. ), в которой локализуется центромера и которая делит хромосому на плечи.

Вторичные перетяжки

Морфологический признак, позволяющий идентифицировать отдельные хромосомы в наборе. От первичной перетяжки отличаются отсутствием заметного угла между сегментами хромосомы. Вторичные перетяжки бывают короткими и длинными и локализуются в разных точках по длине хромосомы. У человека это 9, 13, 14, 15, 21 и 22 хромосомы.

Типы строения хромосом

Различают четыре типа строения хромосом:

телоцентрические (палочковидные хромосомы с центромерой, расположенной на проксимальном конце);

акроцентрические (палочковидные хромосомы с очень коротким, почти незаметным вторым плечом);

субметацентрические (с плечами неравной длины, напоминающие по форме букву L);

метацентрические (V-образные хромосомы, обладающие плечами равной длины).

Тип хромосом является постоянным для каждой гомологичной хромосомы и может быть постоянным у всех представителей одного вида или рода.

Спутники (сателлиты)

Сателлит — это округлое или удлинённое тельце, отделённое от основной части хромосомы тонкой хроматиновой нитью, по диаметру равный или несколько меньший хромосоме. Хромосомы, обладающие спутником принято обозначать SAT-хромосомами. Форма, величина спутника и связывающей его нити постоянны для каждой хромосомы.

Зона ядрышка

Зоны ядрышка (организаторы ядрышка) — специальные участки, с которыми связано появление некоторых вторичных перетяжек.

Хромонема

Хромонема — это спиральная структура, которую удаётся увидеть в декомпактизованных хромосомах через электронный микроскоп. Впервые наблюдалась Баранецким в 1880 году в хромосомах клеток пыльников традесканции, термин ввёл Вейдовский. Хромонема может состоять из двух, четырёх и более нитей, в зависимости от исследуемого объекта. Эти нити образуют спирали двух типов:

паранемическую (элементы спирали легко разъединить);

плектонемическую (нити плотно переплетаются).

3. есеп Problem No. 33

In Drosophila the wild type( normal) is grey in colour with wings that extend beyond the tip

of the abdomen. Among the mutants of drosophila are two which are respectively

distinguished by dark body colour ( ebony) and vestigial condition of wings. ( vestigial). A

fruit fly with vestigial wings and ebony body colour is crossed to the wild type. The F1 flies

are backcrossed to the double recessive ( ebony vestigial ) and the result is -32 wild type,

33 ebony normal wing, 33 vestigial grey body colour and 34 ebony vestigial. Discuss the

result with the aid of a diagram commenting on the relationship between phenotypic

appearance and genotypic make up. What would be the result of mating the wild type of this

last experiment among themselves.

Answer:

Dominant - Wild type

–

( Grey body colour ), & Normal wings

Recessive

–

Ebony ( dark body colour ) & vestigial wings

Phenotype of parents

–

Wild type X Ebony vestigial

F1 flies crossed back with ebony vestigial ( It is a test cross )

Here the data comes to an approximate ratio of 1: 1: 1: 1

1) Wild type Grey

–

E, Ebony

–

Normal wings

–

V, Vestigial wings

–

F1 Flies EeVv X eevv

Gametes - EV, Ev, eV, ev & ev

(EV) (Ev) (eV) (ev)

(ev) EeVv-

Grey

nornal

Eevv-

Grey

Vestigial

-eeVv-

Ebony

Normal

-eevv-

Ebony

vestigial

Ratio

–

1 Grey Normal: 1 Grey Vestigial: 1 Ebony Normal: 1 Ebony Vestigial

2) Crossing of F1 Flies among themselves.

(EV) (Ev) (eV) (ev)

(EV) EEV V

Grey

nornal

EEVv

Grey nornal

EeV V

Grey nornal

EeVe

Grey nornal

(Ev) EeVv

Grey

nornal

Eevv

Grey

Vestigial

EeVv

Grey nornal

Eevv-

Grey

Vestigial

(eV) EeV V

Grey

nornal

EeVv

Grey nornal

(eeVV)

Ebony

Normal

(eeVv)

Ebony

Normal

ev EeVv

Grey

nornal

Eevv

Grey

Vestigial

(eeVV)

Ebony

Normal

(eevv)

Ebony

vestigial

Result - 9 Grey Normal: 3 Grey Vestigial: 3 Ebony Normal: 1 Ebony vestigial

Аудармасы:

У Дрозофилы дикого типа( нормальный) серого цвета с крыльями, которые простираются за пределы наконечника

живота. Среди мутантов дрозофилы две, соответственно

отличает темный цвет кузова ( черное дерево) и рудиментарные состояние крыльев. ( рудиментарный). А

дрозофилы с рудиментарные крылья и черное дерево Цвет корпуса перешли к дикому типу. Ф1 летит

не скрещивал в двойной рецессивный ( эбеновое рудиментарный ) и результат -32 дикого типа,

33 эбони нормальное крыло, серый рудиментарный орган 33 и 34 цвет черное дерево рудиментарные. Обсудить

результат с помощью диаграммы комментируя отношения между фенотипическим

внешний вид и генотипическая составляющие. Каков будет результат скрещивания дикого типа этой

последний эксперимент между собой.

Ответ:

Доминирует Дикий Тип

–

( Серый цвет корпуса ), & нормальными крыльями

Рецессивный

–

Черное дерево ( темный цвет кузова ) & рудиментарные крылья

Фенотип родителей

–

Дикий Тип x рудиментарные негр

Мух из F1 скрестили обратно с эбони рудиментарные ( это тест кросс )

Здесь данные берутся в примерном соотношении 1: 1: 1: 1

1) Дикого типа серый

–

Э, Эбеновый

–

е.

Нормальные крылья

–

В Рудиментарных крыльев

–

в.

Ф1 летит х EeVv eevv

Гаметы - ЭВ, эВ, эВ, эВ и EV

(ЭВ) (эВ) (эВ) (эВ)

(эВ) EeVv-

Серый

nornal

Eevv-

Серый

Рудиментарный

-eeVv-

Эбони

Нормальный

-eevv-

Эбони

рудиментарный

Соотношение

–

1 Нормальный Серый Цвет: 1 Серый Рудиментарный: 1 Эбонитовый Нормально: 1 Эбонитовый Рудиментарные

2) пересечение Ф1 мух между собой.

(ЭВ) (эВ) (эВ) (эВ)

(ЭВ) ЕВС В

Серый

nornal

EEVv

Серый nornal

Эрк В

Серый nornal...