|
||||||||||||||||||||||||||
Рисунок 20.3.Рисунок 20.3.
Пепсин. Протеолитический фермент, вырабатываемый в желудке. Абомин– (сумма протеолитических ферментов). из слизистой оболочки желудка телят и ягнят молочного возраста Сок желудочный натуральный. Получают у собак. Сок подорожника– в качестве горечи при анацидных гастритах и хронических колитах. Плантоглюцид– препарат подорожника. 58. Средства, применяемые при увеличении активности кислотно-пептического фактора. Классификация кислотно-пептических заболеваний (рис. 20.6).
Пептическая язва желудка и 12-и перстной кишки. Гастроэзофагальный рефлюкс (изжога). Патологические гиперсекреторные состояния (синдром Золлингера-Эллисона)
Рисунок 20.6. Кислотно-пептические заболевания.
58. Принципы терапии кислотно-пептических заболеваний. 1. Уничтожение Helicobacter pylori, который вызывает язву. 2. Нейтролизация избыточной HCl в желудке. 3. Ингибирование избыточной секреции HCl желудком. 4. Защита кратера язвы от действия HCl и пепсина. 5. Стимуляция регенерации клеток кратера язвы.
58. Классификация препаратов и механизм действия. 58. Классификация (рис. 20.7).
Противомикробные Ингибиторы секреции HCl Гастропротекторы Стимуляторы регенерации слизистой оболочки желудка
Рисунок 20.5. Группы средств, применяемых при увеличении активности кислотно-пептического фактора. 58. Противомикробные.
Чаще применяется тройная антибиотикотерапия. Например: 1) соли висмута + тетрациклин + метронидазол. Будут убивать Helicobacter pylori, который вызывает язву или 2: МАВ-ру: М-метронидазол, А-амоксициклин, В-висмут, ру-пилори. [Примечание. Лечение антибиотиками неэффективно при язвах, вызванных НПВС.]
58. Лечение язв антацидами. 58. Классификация антацидов (рис. 20.8).
NaHCO3
СaCO3 Действующие вещества в составе Al(OH)3 сложных антацидов (альмагель, маалокс) Mg(OH)2
Рисунок 20.8. Классификация антацидов. Системные антациды. Натрия гидрокарбонат. Очень эффективный. Повышает рН в желудке. Следствием этого является стимуляция секреции соляной кислоты. Побочное действие обусловлено всасыванием щелочи (системный алкалоз). Кроме того, в желудке высвобождается углекислый газ. Вызывает отрыжку, метеоризм и распирающие боли в области живота. Развивается гипернатриемия, задержка жидкости. Несистемные антациды. Соединения кальция, алюминия и магния. Плохо всасываются. РН желудочного сока приближается к 4. При этой рН секреция дополнительной соляной кислоты незначительна. Кальция карбонат (СаСО3). Уменьшает боль и способствует заживлению язвы 12-и перстной кишки, а также эффективен при эзофагинитах. Образуется СаCl2, всасывается, вызывая гиперкальциемию, усиление секреции HCl, запоры. Al(OH)3. Образуются AlCl3, который нерастворим и может вызвать запоры. Связывается с многими лекарствами (например, тетрациклином), фосфором, предотвращая их всасывание. [Mg(OH)2]. Образует соли, вступая в реакцию с кислотами. Соли магния малорастворимы. Удерживают воду в ЖКТ путем ее притягивания. Поэтому основное побочное действие – понос. [Примечание. Многие антациды готовят путем комбинации гидроксидов алюминия и магния. При этом предотвращается понос, вызываемый солями магния или запоры, вызываемые солями алюминия.]
58. Механизм действия.
Антациды прямо нейтрализуют HCl, образуя соль и воду. В желудке повышается рН. Пепсин неактивен при рН больше 4. Снижается его пептическая активность (меньше повреждается слизистая). Антациды, особенно соединения алюминия, кроме нейтрализации HCl, защищает слизистую оболочку следующими механизмами: 1) снижая активность пепсина; 2) стимулируя синтез простагландинов; 3) связывая неиндентифицированные вещества, повреждающие слизистую желудка. Применение. Антациды ускоряют заживление язв 12-и перстной кишки и желудка. Таблетированные антациды слабые, поэтому требуется много таблеток. Они не рекомендуются для лечения активной пептической язвы. Используют жидкий антацид. Побочные эффекты антацидов. У больных с заболеваниями почек возникают проблемы, связанные с абсорбцией (Na+, Mg++, Al+3, Ca+2) и системным алкалозом. К серьезным осложнениям у больных с застойной сердечной недостаточностью может привести прием антацидов, содержащих Na+. Антациды – главное средство лечения гастроэзофагального рефлюкса, но они слабо влияют на течение болезни.
58. Ингибиторы секреции HCl.
Секреция кислоты в желудке контролируется 4-я типами рецепторов, локализованных в плазматической мембране париентальных клеток (рис. 20.9.).
Регуляция секреции HCl. Связывание ацетилхолина, гистамина или гастрина с рецепторами приводит к активации протонного насоса, который секретирует протон в полость желудка, а связывание простагландина Е2 (не показан) снижает секрецию кислоты желудком. Гистамин активизирует аденилатциклазу, в то время как ацетилхолин и гастрин вызывают повышение внутриклеточного уровня кальция. 58. Классификация ингибиторов секреции HCl (рис. 20.10).
Рисунок 20.10 Классификация ингибиторов секреции HCl. Н2-антагонисты 58. Механизм действия. Обратимо и конкурентно блокируют Н2-гистаминовые рецепторы в ЖКТ. Снижают секрецию кислоты и пепсина. Способствуют заживлению язвы у 90% больных в течение месяца. Применение: 1) больные с синдромом Золлингера-Эллисона, 2) пептические язвы, 3) гастриты, 4) гастроэзофагальный рефлюкс. Дозирование. Наиболее важно для заживления язв 12-и перстной кишки – это подавление ночной секреции HCl. Поэтому принимают однократно на ночь. Фамотидин. Превосходит в 9 раз ранитидин и в 3 раза циметидин. Побочное действие. Циметидин может вызвать: 1) спутанность ознания (у пожилых людей), 2) импотенцию, 3) обратимую гинекомастию (антиандрогенное действие), 4) галакторею (повышает уровень пролактина в крови). Замедляет микросомальное окисление в печени варфарина, теофиллина, диазепама, фенитоина, пропранолола и усиливает их действие. Рефрактерные формы язвенной болезни. Их лечат: 1) использованием более высоких доз Н2-антагонистов; 2) заменой одного Н2- антагониста на другой; 3) переходом на гастропротекторное средство; 4) больным, у которых выявлен Helicobacter pylori, показана комбинация антибиотиков и висмута. М1-антагонисты. Пирензепин В большей степени подавляют секрецию пепсиса, чем НСl. Более эффективен в комбинации с блокаторами Н2-рецепторов, особенно у больных, устойчивых к монотерапии или блокаторами у больных с ночной болью.
58. Механизм действия.
Пирензепин– селективный М1-холиноблокатор рецепторов желудка. В противоположность атропину, слабо влияет на слюнные железы и мышцы желудка.
58. Ингибиторы протонного насоса. Омепразол. Пролекарство. Активизируется в кислой среде париентальных клеток.
58. Механизм действия.
Обратимо ингибирует (Н+, К+)-АТФ-азу клеток желудка. Это мембраносвязанный протонный насос, который является окончательной стадией секреции кислоты в желудке. На секрецию пепсина и внутреннего фактора Касла не влияет. Эффективен у больных с синдромом Золлингера-Эллисона и при лечении больных с язвой, резистентной к антагонистам Н2-рецепторов.] Большинству больных необходима только одна доза (на ночь). Ингибирование секреции – 100%. Омепразол безопасен и хорошо переносится. В связи с сильным подавлением секреции HCl возможна бактериальная колонизация желудка. 58. Октреотид. (рис. 4) 58 Механизм действия.
Длительно действующий синтетический аналог соматостатина. Ингибирует секрецию некоторых пептидных гормонов, а также секрецию желудком и поджелудочной железой. У больных с синдромом Золлингера-Эллисона снижаются размеры метастазов и замедляется опухолевый рост. 58. Гастропротекторы. 58. Классификация (рис. 20.11).
Рисунок 20.1. Гастропротекторы. 58. Механизм действия.
Защищают слизистую оболочку желудка: 1) формируя синтетическое покрытие поверхности желудка или 2) стимулируя секрецию слизи. Сукральфат (вентер). Сульфат сахарозы алюминия. Связывается с некротической тканью язвы. Действует как барьер HCl, пепсина, желчи. Эффективен для заживления язв 12-и перстной кишки. В кислой среде образует полимер. Поэтому его не применяют с Н2-блокаторами и антацидами. Не всасывается. Стимулирует синтез простагландинов, адсорбирует соли желчных кислот. Побочное действие: незначительные и редкие ЖКТ-расстройства.
|
||||||||||||||||||||||||||
|